Dornase alpha

Når ATH:
R05CB13

Karakteristisk.

РЕКОМБИНАНТНАЯ ЧЕЛОВЕЧЕСКАЯ ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕАЗА JEG-ФЕРМЕНТ, som selektivt kløyver DNA. Dornase alfa er et protein, produsert av genetisk prosjektering bruker kinesisk hamsterovarie-. Очищенный продукт — гликопротеин, bestående 260 aminosyrer, первичная последовательность которых идентична таковой природного фермента человека — дезоксирибонуклеазе I (DNase), en omtrentlig molekylvekt 37 kd.

Farmakologiske virkning.
Slimløsende.

Søknad.

Forbedre lungefunksjon i cystisk fibrose pasienter i aldersgruppen over 5 år med en indeks på minst FVC 40% fra normen (i komplekset terapi). Den kan brukes for å behandle pasienter med visse kroniske lungesykdommer (inkl. bronkiektasi, KOLS, medfødt lungeutvikling hos barn, kronisk lungebetennelse, immunsvikttilstander, fortsetter med lunge), hvis en lege for å vurdere mucolytic effekten av dornase alfa gir fordeler til pasienter.

Kontra.

Overfølsomhet, allergiske reaksjoner på medisiner fra ovarieceller fra kinesisk hamster.

Restriksjoner gjelder.

Barn opp til 5 år, og pasienter med FVC indeksen mindre 40%. Sikkerhet og effekt er ikke blitt bevist.

Graviditet og amming.

Hvis graviditet bør forskrives bare hvis det er absolutt indikert, hvis fordelen for moren oppveier risikoen for barnet (adekvate og velkontrollerte studier på mennesker har ikke holdt). Studier av dornase alfa hos rotter og kaniner med på / i ved doser opp til 10 mg / kg / dag (systemisk eksponering enn i 600 ganger høyere enn forventet etter å ha tatt den anbefalte daglige dose til mennesker) De indikerte ikke nedsatt fertilitet, teratogenitet eller effekter på fosterutvikling.

Kategori handlinger resultere i FDA - B. (Studiet av reproduksjon hos dyr viste ingen risiko for bivirkninger på fosteret, og adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner har ikke gjort.)

Unknown, Enten narkotika trenge morsmelk hos kvinner. Små mengder dornase alfa ble bestemt i morsmelk hos aper Cynomolg bolus ved en dose (100 mg / kg) dornase alfa etter 6 h / Infusion (80 mg / kg / dag). Når den brukes i overensstemmelse med anbefalingene fra dornase alfa trenger inn i systemisk sirkulasjon er minimal, Imidlertid er bruk hos ammende mødre anbefales ikke.

Bivirkninger.

I kliniske studier ble pasientene pleide å dornase alpha 12 Måneder.

I en randomisert placebokontrollert studie sammenlignet dornase alfa med placebo hos pasienter med en indeks på minst FVC 40% fra normen i løpet 600 pasienter fikk dornase alfa 1 eller 2 to ganger om dagen hver dag for 6 Måneder; De fleste av de observerte bivirkninger, kanskje, er en manifestasjon av den underliggende sykdom eller komplikasjoner. I de fleste tilfeller er disse bivirkningene milde, forbigående, og krevde ikke seponering PM. Bivirkninger, fører til fullstendig opphør av behandlingen dornase alfa, Vi har observert i et meget lite antall pasienter, og avbrudd var lik i placebogruppen (2%) og gruppen, mottar dornase alfa (3%). Bivirkninger, observert oftere (mer 3%) hos pasienter med cystisk fibrose, mottar dornase alfa, sammenlignet med placebo, er angitt i tabell.

I en randomisert placebokontrollert studie med pasienter med symptomatisk cystisk fibrose (FVC mindre 40% fra normen) bivirkningsprofilen var lik som nevnt i studier hos pasienter med cystisk fibrose mild til moderat alvorlighetsgrad. I denne studien bivirkningene, som er merket med en høyere frekvens (mer 3%) pasienter, behandlet med dornase alfa, som vist i tabell.

Bord

Bivirkninger, forekommer med en hyppighet mer 3% i cystisk fibrose pasienter i kliniske studier med dornase alfa

* Bare en enkelt endring, Det reflekterer ikke alle endringer i FVC

Bivirkninger, observert med samme hyppighet hos pasienter med cystisk fibrose minst indeksen FVC 40% fra normen ved innånding dornase alfa og placebo

Kroppen som en helhet: magesmerter, asteni, feber, influensalignende symptomer, utilpasshet, sepsis.

Fordøyelsessystemet: ileus, galleblæresykdom, leveren, bukspyttkjertelen.

Metabolisme: diabetes, gipoksiya, vekttap.

Luftveiene: apnea, ʙronxoektaz, bronkitt, endringer i karakteristikkene av sputum, økt hoste, dyspné, hemoptyse, redusert lungefunksjon, nesepolypper, lungebetennelse, pneumothorax, rhinitt, bihulebetennelse, økt sputum, tungpustethet.

I kontrollerte studier, dødelighet var lik i gruppen av pasienter, tar dornase alfa, og placebo. Årsaker til dødsfall var assosiert med progresjon av cystisk fibrose og inkludert apnea, hjerteinfarkt, kardiopulmonal svikt, pulmonal hjerte, hjertefeil, massiv hemoptyse, lungebetennelse, pneumothorax, respirasjonssvikt.

Portabilitet dornase alfa 2,5 mg innånding ble studert på to uker med daglig administrasjon på 98 Pasienter med cystisk fibrose (65 aldrende 3 Måneder før 5 år, 33 aldrende 5 år før 10 år). Vi brukte gjenbruktøver. Antall pasienter, som feiret hoste, Det var høyere i den yngre aldersgruppen (29/65, 45% sammenlignet med 10/33, 30%) samme, samt antall tilfeller av moderat og alvorlig hoste alvorlighetsgrad (24/65, 37% sammenlignet med 6/33, 18%).

Andre bivirkninger var milde eller moderate alvorlighetsgrad. Antall pasienter, som feiret rhinitt, Det var høyere i den yngre aldersgruppen (23/65, 35% sammenlignet med 9/33, 27%) samme, som antall pasienter, som bemerket utslett (4/65, 6% sammenlignet med 0/33).

Allergiske reaksjoner

Det var ingen rapporterte tilfeller av anafylaksi, som kan være relatert til utnevnelsen av dornase alfa. Det var forbigående utslett mild eller moderat alvorlighetsgrad og svakt uttrykt i utslett. For alle studier i ca 2-4% av pasientene har antistoffer mot dornase alfa. Ingen av disse pasientene utviklet klinisk betydning anafylaksi og serumantistoffer mot dornase alpha ukjent.

Samarbeid.

Kompatibel med andre rusmidler, primenyayushtimisya på lechenii CF. (inkludert antibiotika, bronchodilators, fordøyelsesenzymer, vitaminer, Innånding og systemiske kortikosteroider, analgetika).

Pharmaceutical uforlikelighet: водный раствор дорназы альфа не обладает буферными свойствами и не должен разводиться или смешиваться в ингаляционных системах с другими ЛС (возможны нежелательные структурные и/или функциональные изменения).

Overdose.

Symptomer: случаев передозировки не зафиксировано. В исследованиях на крысах и обезьянах показано, что однократная ингаляция препарата в дозах, превышающих обычно используемые в клинических исследованиях вплоть до 180 tid, og kontroll av nyrefunksjonen. Однократное пероральное введение крысам дорназы альфа в дозах до 200 mg / kg er også godt tolerert.

I kliniske studier fikk pasienter med cystisk fibrose opptil 20 mg dornase alfa 2 to ganger daglig i 6 dager og 10 mg 2 to ganger om dagen for en ødelagt krets (en to-ukers mottak / to-ukers pause) for 168 dager. Begge doseringsregimer ble godt tolerert.

Dosering og administrasjons.

Innånding. Løsningen i ampullene er bare ment for engangsbruk av inhaleringen, Det er innført ved hjelp av luftkompressoren forstøveren (jet nebulisator); рекомендуемая доза — 2500 ED (2,5 mg) dornase alfa 1 en gang om dagen, som tilsvarer innholdet 1 ampulle (2,5 mg ufortynnet løsning). Noen pasienter eldre 21 Kan bedre behandlingseffekt oppnås med bruk av stoffet 2 en gang om dagen.

Hos de fleste pasienter, kan den optimale effekt oppnås med kontinuerlig daglig bruk av dornase alfa. Forskning, hvor dornase alfa administreres midlertidig, Showet, at etter avsluttet behandling bedring i lungefunksjon er raskt forsvinne, anbefales det at det daglige inntak av medikamentet. Foreløpig anbefalingene på det optimale tidspunktet på dagen for administrering av medikamentet er ikke.

Sikkerhet og effekt for daglig bruk over en periode 12 er ikke etablert måneder.

Under forverring av luftveisinfeksjoner ved behandling med bruk av stoffet kan fortsettes uten noen risiko for pasienten.