Dapsone

Når ATH:
J04BA02

Karakteristisk.

Hvit eller kremhvite krystallinsk pulver, uten lukt. Praktisk talt uløselig i vann, tungt oppløselig i etanol. Molekulær vekt 248,3.

Farmakologisk handling.
Antibakteriell, protivoleproznoe.

Søknad.

Spedalskhet (Hansens sykdom), dermatitis herpetiformis Duhring, tuberkulose.

Kontra.

Overfølsomhet, inkl. å sulfamilamidam, unormal leverfunksjon, alvorlig anemi, mangel av glukose-6-fosfatdegidrogenazы eller metgemoglobinreduktazы (kan utvikle hemolytisk anemi).

Graviditet og amming.

Sannsynligvis bare for vedlikeholdsbehandling hos pasienter med spedalskhet og dermatitis herpetiformis gravide (adekvate og velkontrollerte studier på mennesker og dyr er ikke utført).

Kategori handlinger resultere i FDA - C. (Studiet av reproduksjon hos dyr har vist skadelige effekter på fosteret, og adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner har ikke holdt, Men, de potensielle fordelene, assosiert med narkotika i gravid, kan rettferdiggjøre sin bruk, til tross for den mulige risiko.)

På tidspunktet for behandlingen bør slutte å amme (konsentrasjon i serum når barnet 27% det av moder, Foruten, dapsone kan forårsake hemolytisk anemi hos nyfødte med mangel på glukose-6-fosfat dehydrogenase).

Bivirkninger.

Kardiovaskulære systemet og blod (hematopoiesen, hemostase): doseavhengig hemolyse med synkende hemoglobinnivå og økt antall retikulocytter (alle pasienter), gemoliticheskaya anemi (ryggsmerter, ben, mage, nedsatt matlyst, blek hud, uvanlig tretthet eller svakhet, feber), metgemoglobinemiâ (cyanose av negler, lepper eller hud, kortpustethet, og andre.), bloddyskrasi (feber, sår hals, uvanlig blødning og blødning, og andre.), inkl. agranulocytose og aplastisk anemi fatal, hjerterytme, kardialgija.

For huden: eksfoliativ dermatitt (kløe, tørrhet, rødhet eller avskalling av huden, hårtap), Giftig erytem, erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse, erythema nodosum, skorpe- og scarlatiniform reaksjon.

Fra nervesystemet og sanseorganer: psykiske lidelser, inkl. humørsvingninger, perifer nevritt (nummen følelse, prikking, brenning, smerte eller svakhet i armer og ben), neurotoxicity (hodepine, søvnløshet, nervøsitet).

Allergiske reaksjoner: hudutslett, "Sulfone syndrom" (feber, utilpasshet, eksfoliativ dermatitt, gulsott, lymfadenopati, metgemoglobinemiâ, anemi), vanligvis utvikler seg etter 6-8 ukers behandling.

Fra fordøyelseskanalen: leveren (gul hud eller sclera), anoreksi, kvalme, oppkast.

Samarbeid.

Uforenlig med barbiturater og aminofenazon. Rifampicin reduserer dapson 7-10 ganger, ved å stimulere aktiviteten av lever mikrosomale enzymer (mens søknaden om behandling av spedalskhet dapsone dosejustering ikke er nødvendig, t. til. dens konsentrasjon forblir over MIC). Reduserer opptaket av didanosin, tk. tilordnet til bufferen, nøytralisere sur mage. Forberedelser, forårsaker hemolyse (folsyreantagonister, i t. Nei. pirimetamin), øke risikoen for toksiske bivirkninger. Trimetoprim øker konsentrasjonen (gjensidig). Forberedelser, forårsake patologiske forandringer i blodbildet, forsterke myelotoksiske effekter. Aminoʙenzoatы (PABA) redusere bakteriostatisk effekt mot Mycobacterium leprae.

Overdose.

Symptomer: kvalme, oppkast, hypererethism, depresjon, kramper, metgemoglobinemiâ, sterk cyanose.

Behandling: ventrikkelskylling, Utnevnelsen av aktivt kull (30 g) samtidig med et avføringsmiddel hver 6 h i minst 48–72 timer (Carbon gjentatte doser reduserer T_1/2 dapson og monoatsetildapsona om 50% til 12,7 Nei). I presserende tilfeller - langsom administrering av metylenblått (0,05% løsning 0,9% natriumkloridløsning med en begynnelseshastighet 0,1 mg/kg/h) ved en dose på 1-2 mg / kg (bør ikke gis til pasienter med alvorlig mangel på glukose-6-fosfat dehydrogenase); reintroduksjon av metylenblått er tilgjengelig i reakkumulyatsii methemoglobin; i ikke-akutte situasjoner, hvis det er nødvendig, metylenblått, utnevnt interiør, i en dose på 3-5 mg / kg hver 4-6 time.

Dosering og administrasjons.

Inne. Når spedalskhet (i kombinasjon med ett eller flere andre protivoleproznymi middel for å redusere sekundær motstand mot dapson) administrert i sykluser på 4-5 uker med en en-dagers pause hver 6 dager. Under den første syklusen 2 Sol - på 50 mg 2 en gang om dagen, i det etterfølgende 3 Sol - på 100 mg 2 en gang om dagen. Dette etterfølges av en pause 2 Sol, deretter bruke den andre syklusen på samme måte. En behandlingskur - 4 syklus. Etter den fjerde syklusen - en pause på 1-1,5 måneder. Behandling i lang tid, under 6 måneder-3 år eller lengre når udifferensiert og tuberculoid spedalskhet, 2-10 År på grensen (dimorphic) spedalskhet, fra 2 år før slutten av sitt liv i tilfelle av lepromatous spedalskhet.

Barn — 1,4 mg / kg 1 en gang om dagen.

Med herpetiform dermatitt Dühring - 50-100 mg 2 ganger om dagen i sykluser på 5-6 dager med en pause 1 dag, kurs - 3-5 sykluser og mer. Maksimal daglig dose er opp til 300 mg. Etter forsvinningen av de kliniske manifestasjonene av sykdommen - i en vedlikeholdsdose - 50 mg annenhver dag eller 1-2 ganger i uken. Barn - i startdosen 2 mg / kg / dag, om nødvendig, øke dosen, deretter så snart som mulig å redusere den laveste effektive vedlikeholdsdose.

Forholdsregler.

Behandlingen utføres under konstant overvåking av pasienter, som omfatter: definisjon av ALAT og ASAT i blodet (før og jevnlig under behandling, Ved tegn på progressiv leversykdom behandlingen bør stoppes), bestemme nivået av urea nitrogen og kreatinin i blodet (jevnlig under behandling hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, kan redusere dosen eller avbryte stoffet i utvikling anurii); gjennomføring av en klinisk blodprøve, herunder bestemmelse av antallet blodplater, og retikulocytter (før behandling, månedlig for 1-3 måneder og deretter hvert halvår; med en betydelig reduksjon i antallet hvite blodlegemer, Blodplate, hematokrit, eller øke antall retikulocytter kreves fjerning av medikamentet og nøye overvåking av pasientene); definisjon aktiviteter glukose-6-fosfatdegidrogenazы (å behandle pasienter med høy risiko) og methemoglobin (nødvendig hos pasienter med cyanose, svimmelhet, trøtthet, hodepine eller kortpustethet).

Hos pasienter med HIV-infeksjon i de første 2-3 ukene av behandlingen kliniske blodprøver bør utføres hver 2-3 dager.

Hos pasienter med mangel på glukose-6-fosfat-dehydrogenase må spesiell forsiktighet, I forbindelse med muligheten for å øke den hemolytiske virkning (dosejustering kan være nødvendig). Med en økning i nivået av methemoglobin 20% narkotika veltet, på 30% (i kombinasjon med tilstedeværelse av kliniske symptomer) - vurder muligheten for å bruke metylenblått.

Spedalskhet pasienter må følge med diett og bruk av hele behandlingsforløpet (ta medisiner på samme tid). Utelate får en ny dose så snart som mulig for å ta stoffet, men ikke ta, Hvis nesten tid for din neste dose eller dobbel dose.

Slanking, ikke inneholder gluten, under 6 måneder ved behandling av dermatitis herpetiformis kan tillate en reduksjon i dose på ca. 50% eller avbryte produktet.

I søknaden til behandling av lepra dapsone monoterapi kan utvikle resistens, anbefales det at samtidig administrering av rifampicin og ethionamide. Ved tunge "retur" reaksjoner (Type 1) nevritt eller under behandlingen av spedalskhet skrevet kortikosteroider (store doser). Med utviklingen av nye eller toksiske hudreaksjoner medikament veltet. Reaktive tilstander, knyttet til spedalskhet, ikke krever seponering. Dersom det innen 2-3 måneder (spedalskhet) eller flere dager (dermatitis herpetiformis) behandling ikke blir bedre, Snakk med legen din. Ved behandling av dermatitis herpetiformis aminobenzoates ikke påvirker virkningen av dapson.