Atazanavir

Når ATH:
J05AE08

Farmakologiske virkning

Antiviralt middel. Er HIV protease hemmer azapeptidnym. Ja ingibiruet virus-spesifikke behandlingen av viral Gag-Pol proteiner в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Farmakokinetikk

Dataene er ikke gitt.

Vitnesbyrd

Лечение ВИЧ-инфекций (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами).

Doseringsregime

Er inne. Дозу и схему лечения устанавливают в зависимости от состава комбинированной терапии и клинической ситуации.

Bivirkning

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: ofte – hodepine, søvnløshet, периферические неврологические симптомы; sjelden – беспокойные сновидения, hukommelsestap, forvirring, døsighet, angst, depresjon, Søvnforstyrrelser.

Fra fordøyelsessystemet: Ofte – gulsott; ofte – vondt i magen, diaré, dyspepsi, kvalme, oppkast; sjelden – smaksforstyrrelser, flatulens, gastritt, pankreatitt, trost, munntørrhet, anoreksi, økt appetitt, hepatitt; i noen tilfeller – гепатоспленомегалия.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: sjelden – artralgi, muskelatrofi, myalgi; sjelden – myopati.

Fra urinveiene: sjelden – hematuri, hyppig vannlating, proteinuri; i noen tilfeller – боли в области почек, urolithiasis sykdom.

Allergiske reaksjoner: sjelden – elveblest.

Hudreaksjoner: ofte – utslett; sjelden – skallethet, kløe; sjelden – vasodilatasjon, vesikulobuløst utslett.

Metabolisme: ofte – lipodystrofi; sjelden – vekttap, vektøkning.

Fra laboratorieparametre: økning i total bilirubin (с преобладанием повышения непрямого билирубина), øke nivået av amylase, kreatin, GOLD, IS, lipase, nøytropeni.

Andre: ofte – generell svakhet, иктеричность склер; sjelden – brystsmerter, trøtthet, feber, generell sykdomsfølelse, gynekomasti.

Kontra

Alvorlig nedsatt leverfunksjon, barndom og oppvekst opp 18 år, одновременный прием с рифампицином, повышенная чувствительность к атазанавиру.

Graviditet og amming

Адекватных и строго контролируемых исследований атазанавира при беременности не проводилось. Anvendelsen er mulig i tilfeller, når den forventede fordelene av behandling for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Forsiktighetsregler

Не рекомендуется применять одновременно с индукторами CYP3A4 (inkl. med legemidler Johannesurt), med narkotika, являющимися субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (inkl. с астемизолом, terfenadin, cizapridom, pimozidom, xinidinom, bepridil, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином, метилэргоновином).

Не рекомендуется одновременное применение комбинации атазанавир+ритонавир с другими ингибиторами протеазы.

С осторожностью применять у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, tk. атазанавир метаболизируется главным образом в печени, и имеется риск повышения его концентрации в плазме крови. У пациентов с вирусным гепатитом В или С, или отмеченным до начала лечения повышением уровня трансаминаз, увеличивается риск дальнейшего повышения трансаминаз.

При появлении тяжелой кожной сыпи применение атазановира следует прекратить.

У пациентов с гемофилией типа A и B на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, inkl. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими случаями не установлена.

При необходимости одновременного применения с фелодипином, nifedipin, никардипином и верапамилом показано титрование дозы блокаторов кальциевых каналов и контроль ЭКГ.

Legemiddelinteraksjoner

Поскольку атазанавир метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4, при одновременном применении с другими препаратами, метаболизирующимися данным изоферментом (inkl. kalsiumblokkere, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и ингибиторами ФДЭ 5, включая сильденафил, tadalafil, варденафил) возможно повышение концентрации в плазме крови одного из компонентов. Это может привести к усилению и пролонгированию терапевтического и побочного действия ингибитора ФДЭ 5.

При одновременном применении атазанавира с индукторами изофермента CYP3A4 (inkl. с рифампином) может привести к уменьшению концентрации атазанавира в плазме крови и уменьшению его эффективности.

Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.

При одновременном применении атазанавира с ингибиторами изофермента CYP3A4 возможно повышение концентрации атазанавира в плазме крови.

Эфавиренз уменьшает действие атазанавира при одновременном применении.

Forventet, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен уменьшать действие атазанавира (Samtidig bruk er ikke anbefalt).

Индинавир способен вызывать гипербилирубинемию, поэтому одновременное применение с атазанавиром не рекомендуется.

При одновременном применении с атазанавиром эффективность саквинавира уменьшается.

При одновременном применении с ритонавиром концентрация атазанавира в плазме крови повышается.

Antacida (og narkotika, содержащие антациды) снижают кислотность желудочного сока, поэтому абсорбция атазанавира уменьшается.

При одновременном применении с атазанавиром возможно повышение концентраций в плазме крови лидокаина (for systemisk bruk), Amiodarone (требуется особая осторожность и контроль терапевтических концентраций данных препаратов), xinidina (применение комбинации атазанавир+ритонавир с хинидином противопоказано).

При одновременном применении возможно повышение токсичности иринотекана вследствие замедления его метаболизма.

Не рекомендуется одновременное применение с симвастатином и ловастатином.

Атазанавир может усиливать действие дилтиазема и его метаболита дезацетил дилтиазема (рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль ЭКГ).

При одновременном применении с бепридилом возможно потенцирование развития тяжелых и/или угрожающих жизни реакций (применение комбинации атазанавир+ритонавир с бепридилом противопоказано).

Под влиянием атазанавира возможно усиление действия аторвастатина, церивастатина и повышение риска развития миопатии, включая рабдомиолиз (требуется особая осторожность при одновременном применении).

Histamin H-blokkere₂-рецепторов и ингибиторы протонной помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению его терапевтической эффективности или развитию резистентности.

При одновременном применении с циклоспорином, takrolimusom, сиролимусом возможно повышение концентраций иммунодепрессантов в плазме крови (рекомендуется мониторинг их терапевтических концентраций).

При одновременном применении с кларитромицином наблюдается повышение концентрации последнего в плазме крови, что может вызвать увеличение интервала QT (требуется снижение дозы антибиотика на 50%).

При одновременном применении с атазанавиром эффективность рифабутина повышается (рекомендуется уменьшение дозы рифабутина до 75%).

Кетоконазол и итраконазол могут повышать концентрации атазанавира и ритонавира в плазме крови.

При одновременном применении с варфарином имеется риск тяжелого и/или угрожающего жизни кровотечения вследствие усиления активности варфарина (рекомендуется контроль МНО).