Antykoahulyantы – Systemet med hemostase

Fysiologiske antikoagulanter, som kreves for å opprettholde blod i flytende tilstand og prosessbegrensninger trombogenese, De kan deles inn i to hovedgrupper:

1. primære, eller uavhengig syntetiseres og stadig inneholdt i blodet;
2. sekundær, som dannes i løpet av proteolyse i blodkoagulasjon og fibrinolyse.

Blant de viktigste primær antikoagulantia følgende inhibitor proteiner.

Антитромбин III

Антитромбин III, knyttet til α₂-globuliner og syntetisert i leveren, uavhengig av phylloquinone (Vitamin K), universell hemmer av nesten alle enzymatiske koagulasjonsfaktorer - trombin (IIa), IXa, Far, XIa og XIIa og delvis VIla. Det står for mer 75 % alle antikoagulerende aktivitet av blodplasma, og det samme er den viktigste plasmaprotein kofaktor for heparin.

Når arvet eller ervervet (sekundær) redusere antitrombinlll det er alvorlig trombofil tilstand, preget av tilbakevendende blodpropp av de viktigste årer i bena og indre organer, lungeemboli, infarkter av. Når nivået av antitrombin III nedenfor 30 % Pasienter ofte dør i ung alder fra tromboembolisme, karakterisert ved at heparin ikke har noen signifikant deres blod antikoagulerende virkningen av eventuelle in vitro-eksperimenter, eller når det administreres intravenøst. Skjulte tendens til blodpropp Det er allerede ved lavere nivåer av antitrombin III nedenfor 70-75 %, men i dette tilfellet tromboembolisme utvikle mot andre utløsende faktorer (og hennes graviditet toxicosis, postoperative perioden, skader og betydelig fysisk stress, mottar contraceptive hormoner og inhibitorer av fibrinolyse og andre.).

For en trombofili er ikke bare et brudd på syntesen av antitrombinlll, og kvalitative forandringer av proteinet. I det sistnevnte tilfelle er det en mye større reduksjon av dens funksjonelle egenskaper, enn mengden av antigen protein i blodplasma. I denne forbindelse er en viktig rolle spilt av en parallell studie plasmanivåer av funksjonelle aktiviteten av antitrombin III har antigen.

Variasjon også affinitet unormale former for antitrombinlll med heparin, derfor heparin kofaktor-aktivitet for blodplasma er ofte redusert i større grad, enn nivået av antitrombin III, noe som indikerer også nærværet av høy trombogen fare. I denne forbindelse av stor praktisk betydning er definisjonen av egenskapene til plasmaet toleransetesten via dens heparin, og enda mer spesielt via den trombin-heparin test, t. Det er. ved evnen av forskjellige mengder av heparin som strekker studiet av plasma-trombintiden. Det bør tas i betraktning, hva høye nivåer av akutt-fase-proteiner blod, noen av disse har en høy kapasitet til å binde heparin (f.eks, en₁-syre glykoprotein), Det kan også føre til utvikling av høye geparinorezistentnosti. Forhøyede nivåer av plasmanivået av disse proteinene, som det er kjent, forekommer naturlig i alvorlige inflammatoriske og destruktive prosesser i de indre organer (inkludert hjerteinfarkt), samt i visse ondartede svulster. I denne forbindelse er det tilrådelig å sammenligne målinger trombin-test med heparin i plasma α₁-syre glykoprotein, C-reaktivt protein, fibrinogen og fibronectin, og antigeparinovogo faktor 4 Blodplate.

Resirkulert redusere antitrombinlll i plasma naturlig utvikler seg i DIC og massiv blodpropp (på grunn av intensiv utgifter for å nøytralisere koagulasjonsfaktorer), ved behandling av heparin, som aktiverer og akselererer metabolization av antitrombinlll, i den tidlige postoperative periode, leversykdommer, behandling av L-asparagenazoy og visse andre situasjoner. I alle disse tilfellene er det en risiko for trombose sekundær, og rebound. I denne forbindelse, blir den dynamisk kontroll av nivået av antitrombin III og geparinorezistentnostyu plasma viktig klinisk betydning for vurdering av trombogene farer, og for rettidig korreksjon av underskuddet antikoagulerende transfusjon av fersk frosset plasma, концентратами антитромбина III, fjerne fra blodet til akuttfaseproteiner (plasmapheresis).

Protein C

Protein C - Syntetisert av hepatocytter K-vitaminozavisimy proenzymet (molekylvekt 54000- 62000), aktivert av trombin (samt trypsin og Russells hoggorm giften), etter som han kjøper muligheten til å kløyve og inaktivere de viktigste ikke-enzymatiske boosters clotting prosessen - Faktorer VIII og V. Aktivering av dette proteinet er i et kompleks med fosfolipider C og kalsium. Aktiveringsprosessen er katalysert protein C-protein dannet i endotelet - trombomodulynom og nylig åpnet en annen K-faktor vitaminozavisimym gepatogennym - proteynom S. Under påvirkning av protein S endrer egenskapene til trombin - drastisk svekket dens evne til å aktivere faktorene V og VIII, og forbedret sin aktiverende virkning av disse faktorene på inhibitor - protein C.

Mangel på protein C Det har en verdi i klinikken. Beskrev sin arveskjema, hvor pasienter med barndommen eller ungdomsårene oppsto residiverende tromboser.

Dyp sekundær inhibering av protein C (inntil nesten fullstendig forsvinning av blod) observert i akutt DIC (rask avklaring av aktivert trombin fra plasma protein), respiratorisk distress syndrom, alvorlig leverskade, mindre viktig - i den postoperative perioden.

Fast bestemt protein C og i samspill med ham alle proteiner immunologisk med bestemte antisera relevant.

Alpha₂-makrohlobulyn

Alpha₂-makrohlobulyn - Protein, ha evnen til å binde aktiverte komponenter av blodkoagulering og fibrinolyse, ut fra deres samspill med andre faktorer. Genetisk bestemt mangel av dette proteinet i seg selv ikke fører til utvikling av trombose, men i kombinasjon med andre lidelser kan ha patogene betydning.

I å opprettholde den flytende tilstand av blod spiller en viktig rolle gruppe nylig åpnet inhibitor av et vev thromboplastin - Фактор VIla (noen av dem også har anti-Xa-aktivitet). Denne gruppen av hemmere er inaktivator extrinsic koagulasjon veien Laci eller EPI), апопротеин A-II и плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP).

Sekundære fysiologiske antikoagulanter som dannes i prosessen med blodkoagulering og fibrinolyse av ytterligere enzymatisk forandrer flere koagulasjonsfaktorer, det er derfor de er etter første aktivering mister sin evne til å delta i prosessen og ofte hemocoagulation, omvendt, tilegne seg egenskaper antikoagulanter. Obrazuyushtiysya i svertыvanii adsorbiruet fibrin og trombin beløper inaktiviruet bolyshie, t. Det er. Det er både en koagulasjonsfaktor, og antikoagulerende (антитромбин jeg). Produkter av enzymatisk spalting av fibrinogen fibrin av plasmin (fiʙrinolizinom) hemme både blodplateaggregasjon, og dannelse av fibrin.

I kroppen, disse prosessene er mer komplisert og avansert.

Så, adrenalin i kompleks med fibrinogen og heparin viser seg stimulator av blodplateaggregasjon og blodpropp i Faktor, forhindre blodkoagulering i ikke-enzymatisk aktivator uorden fibrin (ikke-enzymatisk fibrinolyse).

Patologiske antikoagulanter

Disse antikoagulanter er mangler i blodet under normale forhold,, men det kan se ut (ofte i en betydelig mengde) for ulike immunologiske sykdommer, mindre - uten noen åpenbar grunn.

Disse inkluderer:

• antistoffer mot koagulasjonsfaktorer, ofte til VIII og V (vanligvis vises i hemofili, etter levering og massive blodoverføringer);
• immunkomplekser - Volchanochnyi antikoagulerende, bryter de første stadiene av blodpropp;
• I антитромбин, ofte oppdaget ved revmatoid artritt, og etc.