Zolpidem

Wanneer ATH:
N05CF02

Karakteristiek.

Niet-benzodiazepine hypnotiserende patronen (Groep imidazopyridinen).

Zolpidem tartraat is een witte of bijna witte kristallijn poeder, matig oplosbare in water, alcohol en propyleenglycol. Moleculair gewicht 764,88.

Farmacologische werking.
Snotvornoe, verdoving.

Toepassing.

Slaapstoornissen: moeite met in slaap vallen, vroeg en nachtelijke ontwaken.

Contra.

Overgevoeligheid, jeugd (naar 15 jaar) (veiligheid en effectiviteit bij kinderen zijn niet geïdentificeerd).

Beperkingen van toepassing.

Slaapapneu, acute en / of ernstige respiratoire insufficiëntie, myasthenia, depressie, alcoholisme, drugsmisbruik of drugsverslaving, ernstige lever- en / of de nieren, leeftijd.

Zwangerschap en borstvoeding.

Teratogene effecten. Studies waarbij het effect van zolpidem op de reproductieve capaciteit en intra-uteriene ontwikkeling bij de mens zijn niet uitgevoerd.

Teratogeniciteit studie zolpidem werd uitgevoerd bij ratten en konijnen. Experimentele gegevens tonen, dat bij ratten, dosis die gaf 20 en 100 mg / kg (in 25 en 125 keer de aanbevolen humane, berekend mg / m²), De volgende bijwerkingen werden waargenomen: dozozavisimыe zatormozhennosty en ataxie in samok en dozozavisimaya trend k nepolnomu okosteneniyu Costea foetale schedel (verminderde botvorming van de verschillende botten in de foetus als gevolg van vertraagde rijping, vaak waargenomen bij nakomelingen van ratten onder invloed van sedatieve / hypnotische geneesmiddelen).

De konijnen werden waargenomen dosisafhankelijke sedatief effect en verminderde gewichtstoename bij vrouwelijke (het gehele bereik van onderzochte doses). Konijnen, ontvangen van een hoge dosis zolpidem (16 mg base / kg, in 28 maal de aanbevolen dosis voor de mens, berekend mg / m²), De waargenomen toename in de frequentie van foetale sterfte na implantatie en onvolledige ossificatie van sternum segmenten in levensvatbare foetussen (deze effecten worden beschouwd als secundaire, geassocieerd met een daling van het lichaamsgewicht bij vrouwen). Obvious teratogene eigenschappen werden gevonden. Bij een dosis van 4 mg base / kg (in 7 maal de MRDC, berekend mg / m²) toxische effecten op de foetus zijn geïdentificeerd.

Nonteratogenic effecten. Onderzoeken naar het effect van zolpidem voor kinderen, van wie de moeder tijdens de zwangerschap ontvangen zolpidem, niet uitgevoerd. In pasgeborenen, van wie de moeder tijdens de zwangerschap kregen andere sedativa-hypnotica, waargenomen zwakte en ontwenningsverschijnselen.

Wanneer zwangerschap is mogelijk, als de verwachte voordelen voor de moeder zwaarder weegt dan het potentiële risico voor de foetus (adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen uitgevoerd).

Categorie acties resulteren in FDA - C. (De studie van de voortplanting bij dieren heeft nadelige effecten op de foetus geopenbaard, en adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen zijn niet gehouden, De potentiële voordelen, geassocieerd met geneesmiddelen bij zwangere, kan het gebruik ervan te rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico.)

Borstvoeding. Display, dat bij ratten een dosis van zolpidem 4 mg / kg (in 6 maal de aanbevolen dosis voor de mens, berekend mg / kg) remmen de afscheiding van moedermelk.

Op het moment van de behandeling moet stoppen met borstvoeding (in kleine hoeveelheden in de moedermelk). Volgens een studie 5 moeders die borstvoeding geven, Na orale toediening van een enkele dosis voor moedermelk doordringt minder 0,02% dosis, maar het effect van zolpidem op het lichaam van de baby is onbekend.

Bijwerkingen.

Bijwerkingen, leidde tot stopzetting van de behandeling

Volgens de resultaten van klinische proeven premarketingovyh in de VS over 4% van 1701 patiënten, kregen in doses van zolpidem 1,25 naar 90 mg, behandeling staakte omwille van het optreden van klinisch significante bijwerkingen, onder die werden gekenmerkt slaperigheid overdag (0,5%), duizeligheid (0,4%), hoofdpijn (0,5%), misselijkheid (0,6%), braken (0,5%).

Volgens de resultaten van ander vreemd trials, over 4% van 1959 patiënten, kregen in doses van zolpidem 1 naar 50 mg, beëindigde de behandeling vanwege bijwerkingen, onder die werden gekenmerkt slaperigheid overdag (1,1%), duizeligheid van verschillende ernst (0,8%), geheugenverlies (0,5%), misselijkheid (0,5%), hoofdpijn (0,4%), drop (0,4%).

Volgens klinische studies, waarbij patiënten, prinimavšim SIOZS, gegeven zolpidem (n = 95), in 4 van 7 patiënten tijdens de dubbelblinde studie staken van de behandeling zolpidem werd in verband gebracht met een verminderde concentratie, lopende of verergering van depressie, manie.

Bijwerkingen, waargenomen met een frequentie van ≥1% in gecontroleerde klinische trials

De meest voorkomende bijwerkingen, waargenomen in klinische studies

In het kort (naar 10 nachten) zolpidem tartraat behandeling met doses tot 10 mg van het meest waargenomen bijwerkingen, die samenhangen met het zolpidem en statistisch significant verschillend van placebo, We waren: slaperigheid (naar 2%), duizeligheid (1%), diarree (1%). Langdurige behandeling (28-35 Dagen) zolpidem bij doses tot 10 mg van het meest waargenomen bijwerkingen, in verband met de ontvangst en statistisch significant verschillend van placebo, We waren: duizeligheid (5%) en voelen gedrogeerd (3%).

In de tafel 1 en Tabel 2 presenteert bijwerkingen, opgemerkt, Een onderzoek in de Verenigde Staten, placebo-gecontroleerde studies, in 1% en meer gevallen bij patiënten met slapeloosheid, ontvangen zolpidem tartraat. Nadelige effecten worden geclassificeerd met een aangepaste WHO terminologie woordenboek.

Het zal duidelijk, De gegevens over bijwerkingen, verkregen in de placebo-gecontroleerde studies, Ze kunnen niet worden gebruikt om het optreden van bijwerkingen bij de normale medische praktijk voorspellen, tk. toestand van de patiënt en andere factoren kunnen verschillen van die, die heerste in de klinische studies. Ook de tabellen in de incidentie van bijwerkingen (in procenten) verschillen van die verkregen door andere onderzoekers klinische, tk. Elke test geneesmiddel kan worden uitgevoerd met een verschillend aantal voorwaarden. Echter geven deze cijfers arts een beeld van de relatieve bijdrage van de stof en andere factoren (non-PM), bij de ontwikkeling van bijwerkingen van geneesmiddelen in de populatie.

In de tafel 1 presenteert bijwerkingen volgens 11 korte termijn placebo-gecontroleerde studies van zolpidem in doses van 1,25-10 mg (10 mg is de hoogste aanbevolen dosis).

Tafel 1

Bijwerkingen, waargenomen met kortdurende behandeling (Placebo-gecontroleerde studies)

In de tafel 2 gepresenteerd bijwerkingen van een set van gegevens 3 placebo-gecontroleerde studies van langdurige patiënten met chronische slapeloosheid met zolpidemtartraat afspraak voor 28-35 nachten in doses 5 en 10 mg (10 mg is de hoogste aanbevolen dosis); Het omvat alleen die bijwerkingen, die werden waargenomen bij patiënten, ontvangende zolpidem, een frequentie, tenminste, 1%.

Tafel 2

Bijwerkingen, waargenomen tijdens langdurige behandeling (Placebo-gecontroleerde studies)

De afhankelijkheid van de bijwerkingen van de dosis

Bij vergelijkende tests verstrekte gegevens, aangeeft dosis-afhankelijke karakter van veel bijwerkingen, bijzonder een aantal van de effecten van het centrale zenuwstelsel en het maagdarmkanaal.

Pobochnye fenomeen, waargenomen in alle klinische studies

Zolpidem tartraat wordt gebruikt 3660 Patiënten in klinische trials, die in de USA, Canada en Europa. Om vergelijkbare schatting van de resultaten verschaffen, vergelijkbare typen bijwerkingen werden gegroepeerd in een kleiner aantal standaard categorieën en geclassificeerd met behulp van de gewijzigde WHO terminologie woordenboek. Zei rate staat voor het aandeel van alle 3660 patiënten, ontvangende zolpidem, bij alle doses, waarbij de bijwerking genoemde soort waargenomen tenminste 1 tijd, terwijl het ontvangen van zolpidem. Rekening houdend met alle gevallen, behalve die welke reeds in de tabellen (de resultaten van de placebogecontroleerde studies), en geformuleerd in algemene termen en redelijkerwijs niet worden geassocieerd met het gebruik van drugs. Het is belangrijk op te merken, dat hoewel de volgende bijwerkingen tijdens de behandeling zolpidem tartraat waargenomen, zij worden niet noodzakelijkerwijs veroorzaakt door haar.

Bijwerkingen werden gedeeld door het lichaam systeem en worden gepresenteerd in volgorde van afnemende frequentie van voorkomen met behulp van de volgende definities: vaak de effecten, in ten minste 1 van 100 patiënten; soms van 1 van 100 naar 1 van 1000; zelden — minder dan 1 van 1000 patiënten.

Autonoom zenuwstelsel: soms overmatig zweten, bleekheid, orthostatische hypotensie, syncope; zelden, het ccomodation oog, veranderingen in de secretie van speeksel, vlissingen, glaucoma, gipotenziya, impotentie, tenesmus.

Lichaam als geheel: vaak vermoeidheid; soms oedeem, drop, koorts, malaise, trauma; zelden, allergische reactie, verergering van allergieën, een gevoel van buikpijn, anafylactische shock, zwelling van het gezicht, het voelen van de warmte, verhoogde bezinking, pijn, syndroom van 'restless legs', rillingen, gewichtsverlies.

Cardiovasculair systeem: soms — cardiovasculaire aandoeningen, hypertensie, tachycardie; zelden-angina pectoris, aritmie, arteritis, verstoorde bloedsomloop, aritmie, verhoogde bloeddruk, myocardiaal infarct, aderontsteking, longembolie, longoedeem, phlebeurysm, ventriculaire tachycardie.

Centrale en perifere zenuwstelsel: vaak, ataxie, verwarring, euforie, slapeloosheid, duizeligheid; soms ajitation, cognitieve achteruitgang, moeite met concentreren, dysartrie, emotionele labiliteit, gipesteziya, hallucinaties, migraine, paresthesie, slaperigheid (na een dag receptie), verdoving, tremor; zelden is de gang, schending van het denkproces, agressieve reacties, apathie, toegenomen eetlust, verminderd libido, delirium, zwakzinnigheid, depersonalisatie, disfazija, vreemde gewaarwordingen, gipokineziya, hypotensie, dampen, gevoel vergiftiging, manische reacties, zenuwpijn, zenuwontsteking, neuropathie, neurose, paniek aanvallen, parese, persoonlijkheidsstoornis, slaapwandelen, zelfmoordpogingen, tetanie, zevota.

Maag-darmkanaal: vaak de hik; soms constipatie, dysfagie, winderigheid, gastro-enteritis; zelden-enteritis, boeren, esophagism, gastritis, aambeien, kishechnaya obstructie, rectale bloeden, cariës.

Bloed- en lymfestelsel: zeldzame bloedarmoede, incl. macrocytisch, gipergemoglobinemiâ, leukopenie, lymfadenopathie, purpura, trombose.

Het immuunsysteem: zelden is een abces, herpesinfectie (herpes-simplex, herpes zoster).

Lever en galwegen: Soms de lever, -SGP verhogen transaminases; zelden — bilirubinemiâ, AST stijging.

Metabolisme: soms-hyperglykemie, dorst; zelden — jicht, hypercholesterolemie, hyperlipidemie, toename AP, toenemen in bloedureumstikstof, periorbitaal oedeem.

Bewegingsapparaat: soms artritis, krampen in de benen; zelden is artrose, spierzwakte, işialgija, Tendinitis.

Voortplantingssysteem: soms menstruele aandoeningen, vaginitis; zelden is een borst fibroadenoz, mastoncus, pijn in de borst.

Ademhalingssysteem: soms bronchitis, hoesten, kortademigheid; zelden, bronchospasme, bloedneus, gipoksiya, laringit, longontsteking.

De huid en haar aanhangsels: soms jeuk; zelden, acne, bulleuze huiduitslag, dermatitis, furunculose, ontsteking op de injectieplaats, fotosensitiviteitsreactie, netelroos.

Verstand: vaak, diplopie, wazig zicht; soms de irritatie van de ogen, zere ogen, scleritis, dysgeusie, tynnyt; zelden, hoornvlies ulceratie, schending van tranenvloed, parosmija, fotopsie, otitis externa, otitis media.

Urogenitale systeem: soms blaasontsteking, urinaire incontinentie; zelden, acuut nierfalen, dizurija, frequent urineren, nocturia, polyurie, pyelonefritis, pijn in de nieren, urineretentie.

Samenwerking.

Bij gelijktijdig gebruik van zolpidem met middelen, CNS depressiva (incl. trankvilizatorы, barbituraten, neuroleptica, andere hypnotica, antidepressiva en antihistaminica geneesmiddelen met sedatieve component, alcohol) mogelijke wederzijdse versterking effecten (Voorzichtigheid is geboden, dosis van één of meer van de PM te verlagen). Benzodiazepine anxiolytica verhogen het risico van drugsverslaving. In combinatie met imipramine zolpidem vermindert C_max imipramine, kan slaperigheid verhogen en de frequentie van de anterograde amnesie, in combinatie met chloorpromazine kan uitrekking T_1/2 chlorpromazine.

Overdose.

Symptomen. In de Europese post-marketing meldingen van overdosis zolpidem misbruik gemeld bewustzijn (van slaperigheid tot lichte coma). Opgenomen één geval van cardiovasculaire en respiratoire aandoeningen. Er was een volledig herstel na het ontvangen doses zolpidemtartraat aan 400 mg (in 40 maal hoger dan MRDC).

Gevallen van overdosering, als gevolg van de gelijktijdige ontvangst van vele gereedschappen, CNS depressiva, waaronder zolpidem, Het leidde tot meer ernstige gevolgen, tot de dood.

Behandeling: inductie van braken of maagspoeling onmiddellijk (afhankelijk van de conditie), benoeming van actieve kool. Bleek bewaking van vitale functies (ademhaling, pols, BP en anderen.), Indien nodig, symptomatisch en ondersteunend therapie. Moet afzien van het gebruik van alle slaapmiddelen (zelfs met een opgewonden uitdrukking). Hemodialyse nyeeffyektivyen. Specifieke tegengif-BZ antagonist Flumazenil receptoren.

Doseren en Administratie.

Binnen, net voor het naar bed gaan of liggend in bed, single. De dosering en duur van de behandeling afzonderlijk instellen. De behandeling startte met een minimale effectieve dosis. De gemiddelde enkelvoudige dosis voor volwassenen jonger 65 jaren - 10 mg, maximaal is 15-20 mg. Voor patiënten ouder 65 jaar, verzwakte patiënten, patiënten met verminderde lever en/of nier eerste enkele dosis — 5 mg, maximaal (indien nodig) -niet meer dan 10 mg.

Voorzorgsmaatregelen.

Omdat slaapstoornissen kunnen zijn manifestaties van lichamelijke en / of geestelijke ziekte, symptomatische behandeling van slapeloosheid begint pas na een gedetailleerd onderzoek van de patiënt.

Zolpidem is geïndiceerd voor kortdurende behandeling van slaapstoornissen. Gebrek aan effect na 7-10 dagen behandeling kan de aanwezigheid van een primaire psychiatrische en / of medische aandoening aangeven, die nodig is voor diagnose. Verergering van slapeloosheid of de opkomst van nieuwe cognitieve stoornissen of gedragsstoornissen kan te wijten zijn aan niet-erkende geestelijke of lichamelijke ziekte.

Omdat veel bijwerkingen zijn afhankelijk van de dosis zolpidem, Het is belangrijk om zolpidem bij minimaal effectieve doses gebruiken, vooral bij oudere patiënten. Bij ontvangst van zolpidem oudere patiënten meer kans op verwarring en gevallen die; zorgvuldige controle wordt aanbevolen.

Om de mogelijkheid van anterograde amnesie en instabiel minimaliseren, Zolpidem mag alleen worden gebruikt in het geval, Als het regime van de patiënt hem in staat stelt om te slapen door de nacht (7-8).

Om voorzichtig te zijn bij depressie, alcohol en drugsverslaving historie.

Voordat staken na toepassing voor 1-2 weken moet een arts te raadplegen; de ontwikkeling van ontwenningsverschijnselen te voorkomen kan een geleidelijke vermindering van de dosis vereist.

Aangezien het effect van zolpidem ontwikkelt zich snel, na het innemen van het geneesmiddel de patiënt klaar om te gaan slapen moet worden. Niet tegelijkertijd worden ingenomen met of direct na een maaltijd (maaltijd kan begin van de actie te vertragen).

Tijdens de behandeling moet de toelating alcohol te verlaten (mogelijke additieve inhibitorische effect). Zorg moet worden genomen wanneer genomen met andere drugs, CNS depressiva (mogelijke versterking effect).

Gedurende de periode van de behandeling moeten afzien van potentieel gevaarlijke activiteiten (aandrijving, het gebruik van machines).

In de periode van de behandeling moeten streven om gunstige voorwaarden voor de slaap te creëren. Het niet naleven van deze aanbeveling, of ongecontroleerde veelvuldig gebruik van hoge doses verhogen het risico van drugsverslaving.