Solifenaцin

Wanneer ATH:
G04BD08

Антагонист м-холинорецепторов. Солифенацина сукцинат — кристаллы или кристаллический порошок от белого до бледного желтовато-белого цвета. Легко растворим в воде при комнатной температуре, в ледяной уксусной кислоте, диметилсульфоксиде и метаноле.

Farmacologische werking.
Holinoliticheskoe, antispasmodic.

Toepassing.

Лечение ургентного (imperatief) incontinentie voor urine, snel en dringend moeten plassen (vervaltermijnen) позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Overgevoeligheid, острая и хроническая задержка мочи, тяжелые заболевания ЖКТ (met inbegrip van toxisch megacolon), myasthenia gravis, zakrыtougolynaya glaucoom, ernstig leverfalen, почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазолом), hemodialyse.

Клинически значимая инфравезикальная обструкция, leidt tot het risico van acute urinaire retentie; obstructieve aandoeningen van het spijsverteringskanaal, риск снижения моторики ЖКТ, ernstig nierfalen (creatinineklaring <30 ml / min) en gematigde hepatische insufficiëntie (doses van de drug aan deze patiënten mag niet hoger zijn dan 5 mg), одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (например кетоконазола), hiatus hernia, гастроэзофагальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (например бисфосфонатов), dat kan leiden tot de ontwikkeling of de symptomen van Oesophagitis verhogen, автономная невропатия, jeugd (veiligheid en effectiviteit bij kinderen zijn niet vastgesteld). Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen van Galactose draagbaarheid, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), glucose-galaktoznoj malabsorbziei mag de drug niet.

Experimentele studies, проведенные на животных (мыши, ratten, Konijnen), getoond, что солифенацин проходит через плацентарный барьер у мышей. При введении мышам солифенацина в дозах 30 mg / kg / dag (1,2 экспозиции при МРДЧ) не отмечалось эмбриотоксичности и тератогенных эффектов. Введение беременным мышам доз 100 мг/кг/сут и выше (in 3,6 раза выше экспозиции при МРДЧ) в период внутриутробного развития органов и в период лактации приводило к снижению массы тела плодов, снижению постнатальной выживаемости, задержке физического развития (incl. раскрытия глаз); введение доз 250 мг/кг/сут и выше (in 7,9 раз выше экспозиции при МРДЧ) приводило к повышению частоты развития расщелины неба. Не выявлено эмбриотоксичности солифенацина у крыс при использовании доз до 50 /mg / kg / dag (<1 экспозиции при МРДЧ) и у кроликов при дозах до 50 /mg / kg / dag (1,8 раз выше экспозиции при МРДЧ).

Следует с осторожностью назначать при беременности (adequate en goed gecontroleerde studies zijn uitgevoerd).

Categorie acties resulteren in FDA - C. (De studie van de voortplanting bij dieren heeft nadelige effecten op de foetus geopenbaard, en adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen zijn niet gehouden, De potentiële voordelen, geassocieerd met geneesmiddelen bij zwangere, kan het gebruik ervan te rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico.)

Не рекомендуется в период грудного вскармливания (проникает в грудное молоко мышей, gegevens over de penetratie van moedermelk bij mensen afwezig).

Наиболее вероятны побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина — сухость во рту, constipatie, wazig zicht (ccomodation), urineretentie, droge ogen. Нежелательные эффекты чаще слабой или умеренной выраженности, частота их зависит от дозы. В четырех 12-недельных двойных слепых клинических испытаниях было отмечено 3 случая серьезных интестинальных побочных эффектов у пациентов, ontvangst van de drug in één dosis 10 mg: ileus, интестинальная непроходимость (закупорка кишок), koprostaz. Суммарная частота серьезных побочных эффектов в двойных слепых испытаниях составляла 2%. Ангионевротический отек был зафиксирован у одного пациента на фоне 5 mg. Частота и выраженность побочных эффектов были сходными у пациентов, получавших терапию 12 Zon, en patiënten, находившихся на лечении до 12 Maanden. Наиболее частой причиной прекращения приема солифенацина была сухость во рту (1,5%).

В таблице приводятся побочные эффекты, вне зависимости от причины их возникновения, зарегистрированные в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов, ежедневно принимавших солифенацин в дозе 5 of 10 mg 12 Zon (приведены эффекты, имеющие частоту ≥1% и превышающие по частоте плацебо).

Bijwerkingen, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний солифенацина

In post-marketing onderzoeken были зарегистрированы следующие побочные эффекты, связанные с приемом солифенацина:

Algemeen: hypersensitiviteitsreacties, waaronder angio-oedeem, huiduitslag, jeuk, netelroos.

При сопутствующем лечении ЛС с антихолинергическими свойствами возможно усиление терапевтического действия и побочных эффектов (после прекращения приема солифенацина следует сделать перерыв 1 нед до начала лечения другим антихолинергическим препаратом). Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект препаратов, bloed motoriku inschakelen, например метоклопрамида и цизаприда. Onderzoek in vitro getoond, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты печени человека CYP1A1/2, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3А4. При одновременном применении с кетоконазолом в дозе 200 mg / dag (CYP3A4-remmer) отмечено увеличение AUC солифенацина в 2 tijden, dosis 400 мг/cут — в 3 tijden; максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 mg, Indien de patiënt gelijktijdig nemen ketoconazol of therapeutische doses van andere CYP3A4-remmers (таких как ритонавир, Nelfinavir, itraconazol). De gelijktijdige benoeming van solifenacin en CYP3A4 inhibitor is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie of matige hepatische insufficiëntie. Als solifenacin wordt gemetaboliseerd door CYP3A4, mogelijke farmacokinetische interactie met andere substraten CYP3A4 met hogere affiniteit (verapamil, diltiazem) en met de CYP3A4-inductoren (rifampicine, fenytoïne, Carbamazepine). We vonden geen farmacokinetische interactie tussen solifenacin en gecombineerde orale anticonceptiva (Ethinyl estradiol/levonorgestrel). Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ. Gelijktijdige ontvangst van solifenacin heeft geen invloed op farmakokinetiku digoxine.

Overdose.

Symptomen (при приеме солифенацина добровольцами в дозе 100 mg dosis): hoofdpijn, droge mond, duizeligheid, slaperigheid, wazig zicht. Er zijn geen gevallen van acute overdosering gemeld.

Behandeling: moet de actieve kool te benoemen, maagspoeling, maar geen braken opwekken. Indien nodig besteden symptomatische behandeling: при тяжелых центральных антихолинергических эффектах (hallucinaties, hypererethism) — физостигмин или карбахол; при судорогах или выраженном возбуждении — бензодиазепины; при дыхательной недостаточности — ИВЛ; при тахикардии — бета-адреноблокаторы; при острой задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе — инстилляция в глаза пилокарпина и/или помещение больного в темное помещение.

Zoals in het geval van een overdosis van andere Anticholinergica drugs, Bijzondere aandacht moet worden besteed aan patiënten met een vastgestelde risico van breuk QT-interval (dwz. indien hypokaliëmie, bradycardie en terwijl preparaten, veroorzaakt QT-verlenging) en patiënten met hart-en vaatziekten (myocardiale ischemie, aritmie, congestief hartfalen).

Binnen (het drinken van veel vocht, ongeacht de maaltijd) door 5 mg 1 tijd / dag. Indien nodig, kan de dosis worden verhoogd tot 10 mg 1 tijd / dag.

Перед началом лечения следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. В случае выявления инфекции мочевыводящих путей следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Solifenaцin, net als andere antiholinergicakim drugs, kan leiden tot wazig zicht, а также сонливость и ощущение усталости, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.