Revlimid

Actief materiaal: Lenalidomide
Wanneer ATH: L04AX04
CCF: Immunomodulator met antiangiogenic
ICD-10 codes (getuigenis): C90.0
Wanneer CSF: 14.02
Fabrikant: INTERNATIONALE Sarl VERTEGENWOORDIGD. (Zwitserland)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Capsules harde gelatine, №2, cilindrische vorm, ondoorzichtig, met het lichaam en deksel wit of vrijwel wit in kleur, met zwarte markeringen “5 mg” (op het lichaam) en “REV” (van krыshechke); inhoud van capsules – poeder van bijna wit tot bledno-jeltogo kleur.

Hulpstoffen: lactose, microkristallijne cellulose, Croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, Titaniumdioxide, gelatine, Zwarte inkt (TekPrint SW-9008/SW-9009) – schellak, ethanol, isopropanol, Butanol, propyleenglycol, water, ammoniak water, kaliumhydroxide, kleurstof ijzeroxide zwart.

7 PC. – blaren (3) – packs karton.

Capsules harde gelatine, №0, cilindrische vorm, ondoorzichtig, met een korps van bleke geel en blauw Cap-groen, met zwarte markeringen “10 mg” (op het lichaam) en “REV” (van krыshechke); inhoud van capsules – poeder van bijna wit tot bledno-jeltogo kleur.

Hulpstoffen: lactose, microkristallijne cellulose, Croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, de kleurstof Indigo Carmine FD&c blauw 2, kleurstof ijzeroxide geel, Titaniumdioxide, gelatine, Zwarte inkt (TekPrint SW-9008/SW-9009) – schellak, ethanol, isopropanol, Butanol, propyleenglycol, water, ammoniak water, kaliumhydroxide, kleurstof ijzeroxide zwart.

7 PC. – blaren (3) – packs karton.

Capsules harde gelatine, №0, cilindrische vorm, ondoorzichtig, met het lichaam witte of bijna witte en blauwe Cap, met zwarte markeringen “15 mg” (op het lichaam) en “REV” (van krыshechke); inhoud van capsules – poeder van bijna wit tot bledno-jeltogo kleur.

Hulpstoffen: lactose, microkristallijne cellulose, Croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, de kleurstof Indigo Carmine FD&c blauw 2, Titaniumdioxide, gelatine, Zwarte inkt (TekPrint SW-9008/SW-9009) – schellak, ethanol, isopropanol, Butanol, propyleenglycol, water, ammoniak water, kaliumhydroxide, kleurstof ijzeroxide zwart.

7 PC. – blaren (3) – packs karton.

Capsules harde gelatine, №0, cilindrische vorm, ondoorzichtig, met het lichaam en deksel wit of vrijwel wit in kleur, met zwarte markeringen “25 mg” (op het lichaam) en “REV” (van krыshechke); inhoud van capsules – poeder van bijna wit tot bledno-jeltogo kleur.

Hulpstoffen: lactose, microkristallijne cellulose, Croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, Titaniumdioxide, gelatine, Zwarte inkt (TekPrint SW-9008/SW-9009) – schellak, ethanol, isopropanol, Butanol, propyleenglycol, water, ammoniak water, kaliumhydroxide, kleurstof ijzeroxide zwart.

7 PC. – blaren (3) – packs karton.

Farmacologische werking

Revlimid (lenalidomide) is een vertegenwoordiger van een nieuwe klasse van immunomodulators (IMiDsSM), die bezit immunomodulerende, en anti-angiogene eigenschappen.

Lenalidomide geremd de secretie van proinflammatoire cytokines, met inbegrip van Tumornecrosefactor alfa (TNF-Α), Interleukine-1β (Il-1β), IL-6 en IL-12, van liposaharid (LDOS)-gestimuleerd perifere mononucleaire bloedcellen (PMKK).

Lenalidomide verhoogt de productie van de anti-inflammatoire cytokine IL-10 van LPS-geïnduceerde PMKK, waardoor is er remming van de uitdrukking van, maar niet de activiteit van het enzym Cox-2.

Lenalidomide induceert proliferatiou cellen en verhoogt de synthese van IL-2 en interferon-1γ, zo goed als verhoogt de cytotoxische activiteit van cellen-killers.

Lenalidomide ingibiruet proliferatiou cellen van verschillende lijnen van hematopoietische tumoren, vooral die, welke zijn de cytogenetische chromosoom gebreken 5.

Op het model van de differentiatie van cellen van de erythroid — voorgangers lenalidomide induceert expressie van fetal hemoglobine, Afgaande op de differentiatie van CD34⁺ hematopoietische stamcellen.

Lenalidomide geremd angiogenese, door het blokkeren van de vorming van microvessels en endotheel kanalen, evenals de migratie van endotheliale cellen op angiogenese in vitro model. Behalve, lenalidomide ingibiruet synthese van proangiogennogo vasculaire endotheliale groeifactor door middel van PC-3 cellen tumoren prostaat klier.

Klinische werkzaamheid en veiligheid van Revlimida werd bevestigd door de resultaten van twee gerandomiseerde trials multicentrische fase III, waarin patiënten multiple myeloma Revlimid met dexamethason samen of slechts één dexamethason ontvangen als therapie 2-nd lijn. Op alle prestatiecriteria, met inbegrip van het percentage van volledige en gedeeltelijke antwoorden, combinatietherapie Revlimidom en dexamethason overtroffen aciclovir dexamethason.

Farmacokinetiek

Absorptie en distributie

Lenalidomide is een razemicescuu mengsel van twee optisch actieve vormen: S(-) и R(+) met een totale optische draaiing, nul.

Na inname van snel geabsorbeerd lenalidomide. Aldus C_max bereikt door 0.625-1.5 h na een enkele dosis. Voedsel heeft geen invloed op de absorptie. Farmacokinetische distributie heeft een lineaire aard. C_max en AUC verhoogd in verhouding tot de dosis. Herhaalde recepties van de drug veroorzaakt geen haar cumulatie.

Bij patiënten met multipel myeloom wordt lenalidomide snel geabsorbeerd, waarbij C_max bereikt door 0.5-4 h na toediening, Als in 1-St dag, en op de 28ste dag. C_max en AUC verhoogd in verhouding tot hoe de eenmalige, en de overname van voorbereiding. Volgens de gegevens van_makh en AUC lenalidomida expositie bij patiënten met multipel myeloom hierboven, dan bij gezonde vrijwilligers, vanwege de lagere ratio van de goedkeuring voor het filteren (CL/F) multiple myeloma-patiënten in vergelijking met gezonde vrijwilligers, respectievelijk 300 en 200 ml / min.

In vitro bindende (¹⁴VAN)-lenalidomida plasma-eiwit bij patiënten met multipel myeloom en gezonde vrijwilligers was 22.7% en 29.2% respectievelijk.

Aftrek

Over 60% lenalidomida nieren in een ongewijzigde vorm weergegeven. Dit hoger is dan het tarief voor het filteren van de glomeruliarna en, dus, het proces is zo passief, en proactief. T_1/2 stijgt met de dosis, ongeveer 3 h dosis 5 mg naar ongeveer 9 h dosis 400 mg. Het evenwicht wordt bereikt op de 4e dag. Gegevens over de uitscheiding in borst melk geen lenalidomida.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Lenalidomida farmacokinetiek bij patiënten met verminderde lever werd niet onderzocht.

Bij patiënten met verminderde nier verandert verwijderingen lenalidomida niet.

C_max niet van elkaar verschillen in patiënten met normaal en met gecompromitteerd nierfunctie. Terwijl afgeleid van lenalidomida vertraagd in verhouding tot de omvang van de schending van de nierfunctie. Daling QC, minder 50 mL/min gaat gepaard met toegenomen AUC op 56%. T_1/2 lenalidomida verhoogt ongeveer met 3.5 Nee (bij patiënten met meer CC 50 ml / min) tot ongeveer 9 Nee (bij patiënten met CC minder 50 ml / min).

Getuigenis

— in combinatie met dexamethason voor de behandeling van patiënten met multipel myeloom, Who kreeg, tenminste, één regel therapie.

Doseringsschema

Revlimid is alleen bedoeld voor orale toediening.

Revlimida capsules niet crush of kauwen. Het is aangeraden om te nemen van de drug dagelijks, op hetzelfde moment vóór of na een maaltijd, drinkwater.

De aanbevolen startdosis is Revlimida 25 mg 1 tijden / dag 1-21 dag 28-daagse herhaalde cycli.

Dexamethason dosis 40 mg voorgeschreven 1 tijden / dag 1-4, 9-12 en 17-20 dagen van elke cyclus van 28 dagen tijdens de eerste 4 therapie cycli, en dan – door 40 mg 1 tijden / dag 1-4 elke daaropvolgende dagen 28-daagse cyclus.

Wijziging van de dosering gedurende de behandeling of de verlenging ervan

Hieronder staan de eventuele wijziging van de dosis bij de ontwikkeling van neutropenie, trombocytopenie of andere soorten toxiciteit 3 en 4 strengheid, waarvan de relatie met het gebruik van Revlimida kan niet worden verwijderd.

Trombocytopenie

Neutropenie

Farmacokinetiek lenalidomida y oudere patiënten Ik heb niet onderzocht. Tijdens klinische proeven van lenalidomide benoemd patiënten jonger dan 95 jaar. Geen verschillen in effectiviteit en veiligheid lenalidomida afhankelijk van leeftijd, Hoewel u een grote gevoeligheid voor de oudere leeftijdsgroep van drug patiënten niet verwijderen. Sinds oudere patiënten de kans van nier functie meer, drug dosis moet zeer zorgvuldig worden gekozen, waarin, tijdens de behandeling te controleren van de nierfunctie.

Farmacokinetiek was niet bestudeerde lenalidomida y patiënten met gecompromitteerde leverfunctie, Het is daarom niet mogelijk om de aanbevelingen ten aanzien van de correctie doses bij deze patiënten.

Lenalidomide is toegewezen, hoofdzakelijk, nier. In dit verband kan het risico van toxische reacties toenemen wanneer verminderde nierfunctie. Bij de benoeming van Revlimida voor patiënten met een gecompromitteerde nierfunctie Het is raadzaam dat u volgt de onderstaande aanbevelingen.

Initiële dosis lenalidomida afhankelijk van de mate van nierfunctie

* De dosering kan worden verhoogd tot 15 mg 1 tijden / dag na 2 cycli van therapie als er geen reactie op therapie, maar goed zijn draagbaarheid.

Bijwerking

Patiënten, Ontvangen Revlimid/dexamethason, de meest voorkomende bijwerkingen: neutropenie (39.4%), spierzwakte (27.2%), asthenie (17.6%), constipatie (23.5%), spierkrampen (20.1%), trombocytopenie (18.4%), bloedarmoede (17%), diarree (14.2%), huiduitslag (10.2%).

De meest ernstige reacties van de kant waren:

- Veneuze trombo-embolie (diepe veneuze trombose, longembolie);

-Neutropenie 4 strengheid.

Neutropenie en trombocytopenie vertoonden de grootste afhankelijkheid van de dosis, die hen in staat stelt om succesvol te beheersen door het verlagen van de dosis Revlimid (deksametazona).

De frequentie van bijwerkingen, de volgende, respectievelijk bepaald next gradatie: Vaak: (≥1 / 10), vaak (≥ 1/100, <1/10), zeldzaam (≥1 / 1000, <1/100), zelden (≥ 1/10 000, <1/1000), zelden (<1/10 000, waaronder geïsoleerde gevallen).

Voor de meeste bijwerkingen waren geen verschillen in de incidentie, afhankelijk van het soort therapie (Revlimid / dexamethason of placebo / dexamethasone). alleen gecontroleerd (*) Bijwerkingen zijn significant vaker voor bij patiënten, behandelde Revlimid / dexamethason.

Vanaf het hematopoietische systeem: Vaak – neutropenie *, trombocytopenie *, bloedarmoede *; vaak – febriele neutropenie, pancytopenie, leukopenie *, lymfopenie *; zeldzaam – granulocytopenie, gemoliticheskaya bloedarmoede, autoimmunnaya gemoliticheskaya bloedarmoede, gemoliz, monotsitopeniya, leukocytose, lymfadenopathie.

Cardiovasculair systeem: vaak – Boezemfibrilleren, hartslag, diepe veneuze trombose *, bloeddrukdaling *, verhoogde bloeddruk, orthostatische hypotensie, vlissingen; zeldzaam – congestief hartfalen, longoedeem, hart ventiel insufficiëntie, auricular flutter, trigeminie, bradycardie, tachycardie, QT prolongatie op het ECG, vasculaire collaps, trombose en / of tromboflebitis oppervlakkige of diepe aders, petechiae, hematoom, postflebitichesky syndroom, perifere vasculaire ischemie.

Op het gedeelte van het endocriene systeem: vaak – Syndroom van Cushing; zeldzaam – bijnierschorsinsufficiëntie, gipotireoz, girsutizm.

Op het gedeelte van het gehoororgaan: vaak – duizeligheid; zeldzaam – doofheid, gehoorverlies, tinnitus, pijn of jeuk in de oren.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: vaak – wazig zicht, Staar, verminderde gezichtsscherpte, toenemende tranenvloed; zeldzaam – blindheid, retinale vasculaire atherosclerose, retinale veneuze trombose, keratit, zwelling van de eeuw, conjunctivitis, jeukende ogen, rode ogen, ontsteking van het oog, syndroom “droge ogen”.

Co van het spijsverteringsstelsel: Vaak – constipatie, diarree, misselijkheid; vaak – braken, indigestie, epigastrische pijn, gastritis, buikpijn, stomatitis, droge mond, winderigheid; zeldzaam – gastro-intestinale bloeden, esophagitis, hastroэzofahealnыy reflux, colitis, gastroduodenit, gebrek aan speekselvloed, gastro-enteritis, pijn bij slokdarmkanker, dysfagie, spruw, beslagen tong, gevoelloosheid van het mondslijmvlies, pijnlijke tong en andere orale organen, epigastriumklachten, krovotochivosty rechts, gingivitis, proctitis, aambeien.

Infecties en parasitaire aandoeningen: vaak – longontsteking *, infecties van de bovenste en onderste luchtwegen, herpes infecties, urineweginfectie, sinusitis, candidiase of andere schimmelinfecties van het mondslijmvlies; zeldzaam – septische shock, hersenvliesontsteking, bloedvergiftiging (incl. tegen de achtergrond van neutropenie), podostrый эndokardit, bronchopneumonie, Longontsteking, SARS, virusinfectie (gordelroos) oogzenuw, schimmel laesies stoppen, ʙursit, otitis, pustuleuze huiduitslag, bacteriëmie genus Enterobacter, roos, candidiasis genitaliën, slokdarm; prostatitis, cellulitis, ʙursit, sinusitis, furunculose, virale laesies van de anale regio.

Laboratoriumbevindingen: vaak – giperglikemiâ, kaliopenia, hypocalcemia; zeldzaam – hyperuricemia, giperfosfatemiя, hypoalbuminemie, giponatriemiya, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, verlengde protrombinetijd, verhogen MHO, verlenging van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), vermindering van ureum in het bloedserum, verhogingen van de serum alkalische fosfataseactiviteit, LDH, GOLD, C - reactief proteïne, ureum en creatinine, verhogen of te verlagen schildklier stimulerend hormoon activiteit, positieve reactie op een cytomegalovirus, verworven hypogammaglobulinemie, chromosomale afwijkingen.

Metabole aandoeningen en voeding: Vaak – stijgende en dalende lichaamsgewicht; vaak – anorexia, degidratatsiya, vochtretentie; zeldzaam – metabole acidose, diabetes of vooruitgang, degidratatsiya, kaxeksija, jicht, toegenomen eetlust.

Op het deel van het bewegingsapparaat: Vaak – spierkrampen *, spierzwakte; vaak – myopathie (incl. steroidnaya myopathie), spierpijn, gewrichtspijn, pijn in de extremiteiten, rugpijn, botpijn, pijn op de borst; zeldzaam – osteonecrose, amyotrofie, spierspasmen, amyotrofie, zwelling van de gewrichten, stijfheid in de gewrichten, nacht krampen, hallux misvorming, pijn in de botten en spieren.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: vaak – beroerte, verlies van bewustzijn, perifericheskaya neuropathie (incl. zintuiglijk), duizeligheid, dysgeusie, verlies van smaak gevoeligheid, paresthesie, hoofdpijn, tremor *, gipesteziya *, slaperigheid, memory daling; zeldzaam – intracraniële bloedingen, veneuze sinus trombose, trombotische beroerte, cerebrale ischemie, transient ischemic attack, leuko-encefalopathie, vasovagale aanvallen, neurotoxiciteit, perifere motorische neuropathie, dysesthesie, afonija, disfonija, aandachtsstoornissen, ataxie, onbalans, afonija, orthostatische duizeligheid, onwillekeurige spiersamentrekkingen, dyskinesie, giperesteziya, motorische stoornissen, myastheniesyndroom, paresthesie mondslijmvlies, psychomotorische hyperactiviteit, anosmie.

Psychische aandoening: Vaak – slapeloosheid; vaak – desoriëntatie, hallucinaties, depressie, agressie, opwinding, nervositeit, prikkelbaarheid, stemmingswisselingen; zeldzaam – psychose, delirium, veranderingen in de mentale toestand, verergering van depressie, slaapstoornissen, levendige dromen, neerslachtigheid, affectieve labiliteit, apathie, verlies van libido, nachtmerries, veranderingen in de persoonlijkheid, paniek aanvallen, angst.

Uit de urinewegen: vaak – nierfalen; zeldzaam – acuut nierfalen, vaak plassen, renale tubulaire necrose, cystitis, hematurie, urineretentie, dizurija, Verworven Fanconi-syndroom, urinaire incontinentie, polyurie, nocturia.

Voortplantingssysteem: vaak – erectiele dysfunctie, gynaecomastie, metrorragija, pijn in de tepels.

Het ademhalingssysteem: vaak – longembolie, kortademigheid * (incl. tijdens lichaamsbeweging), hoesten, bronchitis, heesheid, Ikotech, keelholteontsteking, nazofaringit; zeldzaam – bronhopnevmopatiya, bronchiale astma, plevralynыe pijn, respiratoire nood, verstopte neus, neusbijholten en pijn erin, verhogen van de afvoer uit de keel, laringit, rinorroe, het gevoel van droogte in de keel.

Van de kant van de huid en het onderhuidse vet: Vaak – huiduitslag *; vaak – zwelling van het gezicht, xerosis, jeuk van de huid *, эritema, folliculitis, dermatomelasma, huiduitslag, overmatig zweten, nachtelijk zweten, alopecia; zeldzaam – uzlovataya эritema, huiduitslag, incl. erythemateuze huiduitslag en jeukende huiduitslag, pigmentatie gub, eczeem, erythroderma, oppervlakkige huid scheuren, hyperkeratose, verergering van acne, doorligplekken, rosacea, seborrheic dermatitis, prurigo, gevoel van de huid branden, huid desquamatie, petechiae, lichtgevoelige reacties, depigmentatie van de huid.

Gezwellen: zeldzaam – ʙazalioma, glioblastoma multiforme.

Systemische reacties: Vaak – zwakte *, asthenie *, perifeer oedeem; vaak – koorts, rillingen, mucositis, slaperigheid, een gevoel van malaise; zeldzaam – temperatuurstijging, pijn op de borst, gevoel “benauwdheid” borst, onvaste gang, dorst, griepachtige symptomen, verminderde prestaties, vertraagde wondgenezing.

Contra

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- opgeslagen in de vruchtbare leeftijd, behalve, indien mogelijk de naleving van alle nodige bescherming programma voorwaarden van de zwangerschap;

- het onvermogen of de niet-naleving van de vereiste contraceptieve maatregelen, vermeld in de rubriek 'Zwangerschap en borstvoeding;

- Kinderen leeftijd (onvoldoende ervaring klinische toepassingen);

- erfelijke lactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of malabsorptie van glucose-galactose, tk. Revlimid capsules bevatten lactose;

- overgevoeligheid voor lenalidomide of andere ingrediënten.

Zwangerschap en borstvoeding

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding).

Lenalidomide – structureel analogon van thalidomide, die een heeft uitgesproken teratogeen. Bekend, dat thalidomide door zwangere vrouwen veroorzaakt ernstige en levensbedreigende aandoeningen van de interne organen van de foetus (bij tot 30%). Experimentele studies on-apen is gebleken resultaten, Net als bij de resultaten eerder beschreven voor thalidomide. Het risico op aangeboren afwijkingen is zeer hoog, Als Revlimid wordt ingenomen tijdens de zwangerschap.

Strikte naleving van alle eisen van het programma voor de bescherming van de zwangerschap, Het moet uit te breiden tot vrouwen, en mannen.

Voor vrouwen, niet in de vruchtbare leeftijd

Een vrouwelijke patiënt of een vrouw, geslacht partners van mannelijke patiënten, Het is niet in staat de voortplanting beschouwd bij aanwezigheid van ten minste één van de volgende factoren:

- leeftijd ≥ 50 leeftijd en de duur van de natuurlijke amenorroe ≥ 1 jaar *;

- begin eierstokfalen, bevestigd door een gynaecoloog;

- bilaterale of hysterectomie salpingooforektomiya geschiedenis;

- XY genotype, Syndrome Ternera, baarmoeder anatomische defecten.

*- amenorroe als gevolg van kankertherapie sluit niet uit dat het bestaan ​​van de vruchtbare leeftijd.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten:

- weten over de teratogene werking van Revlimid in het ongeboren kind;

- begrijpen de noodzaak voor het continu gebruik van effectieve methoden van anticonceptie tijdens 4 weken voor de start van de behandeling, tijdens de behandeling en 4 weken na de behandeling Revlimid;

- zelfs in het geval van amenorroe is de regels van effectieve anticonceptie;

- in staat zijn om te voldoen aan alle regels van effectieve anticonceptie;

- kent en begrijpt de mogelijke gevolgen van een zwangerschap, evenals de noodzaak van snelle advies behandeling voor verdachte een zwangerschap;

- inzicht in de noodzaak van onmiddellijke ontvangen Revlimid na het verkrijgen van een negatieve testresultaten voor zwangerschap;

- zich bewust van de noodzaak en een zwangerschapstest elke uit te voeren 4 van de week;

- aan het begrip van alle mogelijke schadelijke effecten en de preventie daarvan tijdens de behandeling met Revlimid bevestigen.

Voor mannen:

Er zijn geen klinische gegevens over, lenalidomide die in zaadvloeistof, dus mannen, het ontvangen van Revlimid, moet:

- begrijpen het risico van teratogeniciteit Revlimid tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw;

- Gebruik een condoom tijdens seksueel contact met zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd, niet met behulp van betrouwbare methoden van anticonceptie.

Dokter, voorschrijven Revlimid, moet:

- zorg ervoor dat, dat de patiënt voldoet aan alle voorwaarden van de zwangerschapspreventieprogramma;

- het verkrijgen van toestemming van de patiënt over de naleving van hem / haar aan alle voorwaarden van de bovengenoemde programma's.

anticonceptie regels

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gebruik maken van een van de zeer effectieve methoden van anticonceptie tijdens 4 weken voor de start van de behandeling, Revlimid tijdens en gedurende 4 weken na het einde van de behandeling, zelfs bij behandeling onderbrekingen. De enige uitzonderingen zijn patiënten, die zich onthouden van heteroseksuele relaties gedurende de aangegeven periode, die wordt beschreven op een maandelijkse basis. Indien nodig, moeten patiënten naar een specialist worden gestuurd voor het afstemmen methode effectieve anticonceptie.

Voor een zeer effectieve methode voor anticonceptie:

- Onderhuidse hormonale implantaten;

- intra-uterien systeem, vrijgeven van levonorgestrel;

- depot formuleringen medroxyprogesteronacetaat;

- afbinden van de eileiders;

- vasectomie partner (bevestigd door twee negatieve sperma analyses);

--progesteron bevatten pillen, het remmen van de ovulatie (bv, desogestrel).

Acceptatie van COC's is niet geïndiceerd voor patiënten met multiple myeloma als gevolg van het verhoogde risico op trombo-embolische complicaties tijdens de behandeling met Revlimid en dexamethasone. Voor een effectieve contraceptie deze patiënten is het raadzaam om een ​​van de bovenstaande methoden te gebruiken. Het verhoogde risico op trombo-embolie blijft gedurende 4-6 weken na staken van gecombineerde anticonceptiemiddelen. De werkzaamheid van hormonale contraceptiva worden verminderd bij gelijktijdige toediening van dexamethason.

Patiënten met neutropenie, waarbij als anticonceptiemiddel hormoon subcutane implantaten of intra-uteriene systemen, vrijgeven van levonorgestrel, Het is noodzakelijk het voorschrijven van antibiotica prophylactically in verband met het verhoogde risico van infectieuze complicaties tijdens de installatie van deze therapeutische systemen.

Het gebruik van intra-uteriene systemen, uitscheiden koper, doorgaans, niet aanbevolen vanwege het hoge risico van infectieuze complicaties op het moment van innesteling en verhoogd bloedverlies tijdens de menstruatie, die kan de ernst van neutropenie of trombocytopenie patiënt verhogen.

Zwangerschapstesten (de gevoeligheid van niet minder 25 Miu/ml) moeten worden uitgevoerd in de aanwezigheid van een arts voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd, met inbegrip van die, die heteroseksuele relaties onthouden. Tests worden uitgevoerd op de dag van de afspraak of de behandeling van 3 de dag voor het bezoek aan de apotheker, en dan elke 4 van de week, incl. en na ontvangst van de Revlimida. De testresultaten moeten bevestigen de afwezigheid van de zwangerschap de patiënt tijdens de behandeling Revlimidom.

Mannelijke patiënten moeten condooms te gebruiken tijdens de gehele loop van de behandeling Revlimidom en ouder 1 weken na de onderbreking of stopzetting van de behandeling in geval, Als uw seksuele partner – een vrouw in de vruchtbare leeftijd, niet met behulp van zeer effectieve methoden van anticonceptie.

Extra voorzorgsmaatregelen

Patiënten moeten niet Revlimid overdragen aan anderen. Ongebruikte product moet worden teruggestuurd naar een medische instelling.

Patiënten zijn niet toegestaan om te doneren van bloed of sperma donor tijdens de gehele duur van de behandeling Revlimidom en in een week na het einde van.

Trainingsmateriaal

Ter verbetering van de veiligheid van Revlimidom therapie en verminderen het risico van teratogene effect in patiënten zijn voorzien van educatief materiaal, die omvatten alle nodige informatie over het product, evenals een programma van anticonceptie. De houder van de verklaring van inschrijving voorziet artsen van de benodigde materialen voor hun patiënten. Gedetailleerde informatie over teratogennom risico Revlimida en maatregelen ter bescherming van zwangerschap arts stuurt patiënten, van geslachtsrijpe leeftijd en seksueel actieve mannen.

Waarschuwingen

Revlimidom behandeling moeten onder toezicht van de hematoloog of chemotherapeutist.

Veneuze thromboembolism

Op de achtergrond van Revlimidom en dexamethason combinatietherapie, verhogen van de frequentie van diep-veneuze trombose en longembolie bij patiënten met multipel myeloom. De grootste voorspellende waarde hebben trombo-embolische complicaties in de geschiedenis, gelijktijdige behandeling met Erytropoëtine, hormonale substitutietherapie. Hemoglobine concentratie hierboven 13 g % bij patiënten met multipel myeloom, ontvangst van de behandeling Revlimidom en dexamethason, betekent de stopzetting van de therapie met Erytropoëtine. Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor de behoefte aan onmiddellijke behandeling naar een arts in geval van symptomen zoals shortness van adem, pijn op de borst, zwelling van de bovenste of onderste ledematen.

Voor de preventie van veneuze thromboembolism, vooral bij patiënten, extra risicofactoren hebben, Het is aanbevolen dat u een laag moleculair gewicht heparins of warfarine. Het besluit tot benoeming van protivotromboticheskoj therapie moet worden genomen na een zorgvuldige beoordeling van individuele risicofactoren.

Neutropenie en trombocytopenie

Het risico van neutropenie 4 Ernst bij patiënten met multipel myeloom terwijl de benoeming van Revlimida en dexamethason is zeer hoog (5.1% in de groep van patiënten, behandeld met Revlimid/dexamethason, en 0.6% in de groep van patiënten, behandeld met placebo/dexamethason). Afleveringen van koorts neutropenie is zelden opgenomen (0.6% in de groep van patiënten, behandeld met Revlimid/dexamethason, en 0.0% in de groep van patiënten, behandeld met placebo/dexamethason). Patiënten moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om te informeren van de behandelende arts over eventuele stijgingen van temperaturen boven de 38° c. Indien nodig, kan de dosis worden verminderd. Indien van toepassing uitdrukkelijke neutropenie voorschrijvende groeifactor.

Hoge incidentie van trombocytopenie 3 en 4 de ernst aangegeven bij patiënten met multipel myeloom terwijl de benoeming van Revlimida en dexamethason (9.9% en 1.4%, respectievelijk, behandeling patiënten Revlimidom/dexamethason, en 2.3% en 0.0% – behandeling met placebo/dexamethason). Het is aanbevolen dat grondig worden bestudeerd door de arts en, en patiënten symptomen verhoogd bloeden, met inbegrip van petechiae en bloedspuwing. Indien nodig, kan de dosis worden verminderd.

Tijdens de eerste 2 maanden van behandeling Revlimidom wordt aangeraden elke week voor het uitvoeren van een gedetailleerde analyse van bloed, met inbegrip van de bepaling van het aantal leukocyten, bloed formule, het aantal bloedplaatjes, Hemoglobine, gematokrita. In een latere bloedonderzoek moet worden uitgevoerd op een maandelijkse basis. De daling in het aantal bloedcellen mogelijk lagere doses Revlimida.

Uitingen van toxiciteit Revlimida, meestal beperken het gebruik ervan, opgenomen neutropenie en trombocytopenie. Aangaande, besluit inzake de gezamenlijke benoeming van Revlimida en andere immunosuppressieve drugs moet klinisch gerechtvaardigd zijn.

Nierfalen

Rekening houdend met de preferentiële toewijzing van nier Revlimida, bij patiënten met nierinsufficiëntie dient zorgvuldig toezicht houden op de toestand van de nieren en een dosis van Revlimida.

Functie van de schildklier

Vereist een regelmatige controle van schildklier functie in verband met de mogelijkheid van Revlimida oorzaak hypothyreoïdie.

Perifere neuropathie

De mogelijkheid van neurotoxische actie Revlimida op de lange termijn die wordt ontvangen kan niet worden uitgesloten, gezien de structurele gelijkenis van Revlimida moleculen en die mensen getroffen, die staat bekend om haar uitgesproken neurotoxische neveneffect.

Syndroom van de Lysis van de tumor

In reactie op antineoplasticheskoj kan activiteit Revlimida tumor Lysis syndroom ontwikkelen, vooral bij patiënten, met een grote tumor massa. Deze patiënten moeten worden georganiseerd door het toezicht op relevante, en de toepassing van algemeen aanvaarde preventieve maatregelen.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Sommige bijwerkingen van Revlimida, zoals duizeligheid, zwakte, slaperigheid en onduidelijke visie kunnen een negatieve invloed hebben op de mogelijkheid om controle van de auto en potentieel gevaarlijke activiteiten uitvoeren, vereisen een hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties. In dit opzicht wanneer rijden en werken met moeten de mechanismen voorzichtig zijn met name.

Overdose

Op dit moment niet ontvangen informatie over de gevallen van overdoses.

Geneesmiddelinteracties

Wederzijdse invloed op het metabolisme van andere drugs en onwaarschijnlijk lenalidomida omdat, dat lenalidomide wordt niet gemetaboliseerd door cytochroom P450-systeem.

De gelijktijdige benoeming met digoxine lenalidomida gepaard met een stijging van de plasma concentratie van digoxine (C_max Digoxine was 114%, AUC – 108%). Dus, in het gezicht van lenalidomidom van de behandeling is het raadzaam dat u de concentratie van digoxine controleren.

Dexamethason, dat is een vereist onderdeel van therapeutische schema met Revlimidom, kan de effectiviteit van orale anticonceptiva. Om effectief te voorkomen dat zwangerschap dient het gebruik van fondsen, opgegeven in het programma van anticonceptie.

Er is wederzijdse invloed op de farmacokinetische parameters lenalidomida en warfarine. Gezien het gebruik in combinatie met dexamethason lenalidomidom, De invloed van de laatste op de effecten van warfarine kan niet worden uitgesloten. Dus, op de achtergrond van lenalidomidom en dexamethason aanbevolen behandeling een zorgvuldige controle van concentraties van warfarine.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, droge plaats bij temperaturen niet hoger dan 25 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.