Pjegfilgrastim

Wanneer ATH: L03AA13

Farmacologische werking

Stimulator leykopoeza. Is een covalente geconjugeerde van Filgrastim, recombinante menselijke granulocyt-koloniestimulirujushhego factor (G-CSF), с одной молекулой полиэтиленгликоля (PEG) 20 kDa, с пролонгированным действием в результате снижения почечного клиренса. Аналогично филграстиму, пегфильграстим регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга, заметно увеличивает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью (хемотаксис и фагоцитоз) в периферической крови в течение 24 ч и вызывает небольшое увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов.

Г-КСФ стимулирует эндотелиальные клетки и может ускорять рост миелоидных клеток, включая злокачественные клетки, и некоторые немиелоидные клетки in vitro. Однократное введение пегфильграстима после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии снижает продолжительность нейтропении и частоту возникновения фебрильной нейтропении аналогично ежедневному введению филграстима (gemiddelde, 11 ежедневных введений).

Farmacokinetiek

После однократного п/к введения время достижения Cmax пегфильграстима составляет 16-120 Nee. Концентрация пэгфилграстима в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии.

Выведение пегфильграстима нелинейное, dosisafhankelijke, насыщаемое. Opruiming, allereerst, осуществляется нейтрофилами и снижается с увеличением дозы пегфильграстима. В соответствии с саморегулирующимся механизмом клиренса, концентрация пегфильграстима в сыворотке быстро снижается с началом восстановления числа нейтрофилов.

Getuigenis

Neutropenie, фебрильная нейтропения с целью снижения длительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении при интенсивной миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний.

Doseringsschema

Вводят п/к в дозе 6 mg na 24 ч после проведения каждого цикла цитотоксической химиотерапии.

Bijwerking

Op het deel van het bewegingsapparaat: 26% – слабые или умеренные боли в костях, dat, In de meeste gevallen, проходят самостоятельно или купируются обычными анальгетиками; часто – артралгия, spierpijn, pijn in de rug, конечностях и шее.

CNS: часто – головная боль.

Het ademhalingssysteem: hoesten, kortademigheid, longinfiltraten, respiratoire dysfunctie, respiratory distress syndrome.

Van de kant van hematopoiese: splenomegalie, боли в верхнем левом квадранте живота; редко – тромбоз сосудов; очень редко – разрыв селезенки, leukocytose.

Uit het spijsverteringsstelsel: <1% – тошнота.

Uit het lichaam als geheel: часто – боль в груди (некардиальная), koorts.

Uit de laboratoriumparameters: obratimoe, слабое или умеренное клинически незначимое повышение мочевой кислоты (7%), alkalische fosfatase (10%) и лактатдегидрогеназы (20%).

Allergische reacties: anafylaxie, huiduitslag, netelroos, angio-oedeem, одышка и гипотензия, в начале или при последующем введении. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов.

Lokale reacties: pijn op de injectieplaats.

Contra

Нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластических синдромах; Acute leukemie; для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования; одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией; zwangerschap; het zogen (borstvoeding); kindertijd en adolescentie up 18 jaar; повышенная чувствительность к пегфильграстиму, филграстиму.

Waarschuwingen

Не следует применять у больных с острым лейкозом, myelosuppressieve chemotherapie krijgen (безопасность и эффективность пегфильграстима не изучались).

С осторожностью следует применять при злокачественных и предопухолевых заболеваниях миелоидного характера (in t. Nee. острый миелолейкоз de novo и вторичный); в комбинации с высокодозной химиотерапией; in-sikkelcel anemie.

Применять только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ.

Безопасность и эффективность пегфильграстима у пациентов, получавших высокодозную химиотерапию не изучались.

Hoesten, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими инфильтративными изменениями, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов могут служить признаками респираторного дистресс-синдрома у взрослых (RDS). В таком случае, Afhankelijk van de klinische situatie, moet worden afgeschaft en het toewijzen van de juiste behandeling.

Geregistreerd afzonderlijke gevallen van miltruptuur na toediening van granulocyt kolonie stimulerende factor, некоторые – с фатальным исходом.

Следует предусмотреть возможность разрыва селезенки у пациентов с жалобами на боль в верхней левой части живота или в верхней части левого плеча.

Монотерапия пегфильграстимом не исключает развития тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит.

У пациентов с серповидноклеточной анемией лейкоцитоз является неблагоприятным прогностическим фактором, поэтому у них необходимо регулярно осуществлять анализ крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов.

Leukocytose 100 х109/л или более наблюдается менее чем у 1% patiënten, получающих фильграстим, носит временный характер и обычно наблюдается через 24-48 ч после введения препарата в соответствии с его фармакодинамическими эффектами. Eventuele bijwerkingen, direct gerelateerd aan dergelijke leukocytose, niet bekend.

Безопасность и эффективность пегфильграстима при мобилизации периферических стволовых клеток крови у больных и здоровых доноров соответствующим образом не оценивались.

Geneesmiddelinteracties

Из-за возможной чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии, перфильграстим следует применять через 24 ч после введения цитотоксических химиотерапевтических средств.

При одновременном назначении с 5-фторурацилом или другими антиметаболитами возможно потенцирование угнетения кроветворения in vivo.