Irinotecan

Wanneer ATH:
L01XX19

Karakteristiek.

Semisynthetisch derivaat van camptothecine (alkaloid, выделенный из растения Camptotheca acuminata). Irinotecan hydrochloride - lichtgeel of geel kristallijn poeder. Умеренно растворим в воде и органических растворителях. Moleculair gewicht 677,19.

Farmacologische werking.
Antitumor, cytostatica.

Toepassing.

Местно-распространенный или метастатический рак толстой или прямой кишки — в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию, либо в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

Contra.

Overgevoeligheid, хронические воспалительные заболевания кишечника, ileus, giperʙiliruʙinemija (уровень билирубина в 1,5 и более раз выше нормы), выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения, ernstige neutropenie (менее 1,5·10⁹/l), zwangerschap, het zogen, jeugd (De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld).

Zwangerschap en borstvoeding.

Gecontra-indiceerd bij zwangerschap (adequate en goed gecontroleerde studies van de veiligheid van het gebruik bij zwangere vrouwen uitgevoerd, возможно вредное воздействие на плод).

Onbekend, проникает ли иринотекан в грудное молоко кормящих женщин, но обнаруживается в молоке крыс. Поскольку многие препараты экскретируются с молоком женщин и возможны серьезные неблагоприятные реакции у младенцев, borstvoeding, рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период лечения иринотеканом.

Bijwerkingen.

Cardio-vasculaire systeem en bloed (hematopoiesis, hemostase): миелосупрессия — обратимая нейтропения, bloedarmoede, trombocytopenie (cm. Voorzorgsmaatregelen).

Uit het spijsverteringskanaal: misselijkheid en overgeven, diarree (cm. Voorzorgsmaatregelen), buikpijn, anorexia, mukozit, stomatitis, constipatie. Сообщалось о случаях развития псевдомембранозного колита, intestinale obstructie, кровотечений из ЖКТ, перфорации кишечника, повышении уровня амилазы или липазы.

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: непроизвольные мышечные подергивания, krampen, paresthesie, asthenie.

Ander: острый холинергический синдром (ранняя диарея, rhinitis, hyperptyalism, mioz, tranenvloed, verhoogde transpiratie, vaatverwijding, усиление кишечной перистальтики, спастическая боль в животе — см. Voorzorgsmaatregelen), alopecia; koorts (при отсутствии инфекций и тяжелой нейтропении); kortademigheid; tranzithornoe transaminaz, Alkalische fosfatase, билирубина и креатинина в сыворотке крови; в редких случаях — нарушение функции почек и острая почечная недостаточность, гипотензия или недостаточность кровообращения, обычно у пациентов, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с тяжелой рвотой и/или диареей или у пациентов с сепсисом; allergische reacties (incl. huiduitslag), reacties op de injectieplaats.

Samenwerking.

При совместном применении с суксаметонием может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады. При сочетании с недеполяризующими миорелаксантами — антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады.

Overdose.

Symptomen: neutropenie, diarree.

Behandeling: ziekenhuisopname, Een zorgvuldige controle van de vitale functies, simptomaticheskaya therapie. Spetsificheskiy tegengif onbekend.

Doseren en Administratie.

De modus afzonderlijk instellen, Afhankelijk van het bewijs, de toestand van het hematopoietische systeem, regimes. Misleidend I / drop, в течение 30–90 мин. Средняя доза в режиме монотерапии — 350 mg / m² (предварительно необходимый объем исходного раствора разбавляют 250 ml 0,9% natriumchlorideoplossing of 5% раствора глюкозы и тщательно перемешивают), introduceerde 1 eens 3 Zon.

Voorzorgsmaatregelen.

Лечение должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях, под наблюдением квалифицированного онколога.

Во время лечения необходимо еженедельно контролировать состав периферической крови и следить за функцией печени.

С целью профилактики тошноты и рвоты перед каждым циклом терапии рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов.

Следует соблюдать осторожность при в/в введении и избегать экстравазации.

Tijdens de behandeling, in ieder geval tijdens de 3 мес после прекращения терапии, пациенты детородного возраста должны применять адекватные меры контрацепции.

Diarree. Иринотекан может вызывать раннюю и позднюю формы диареи, которые обусловлены разными механизмами.

Ранняя диарея, развивающаяся в течение 24 ч после введения иринотекана, имеет холинергическую природу. Обычно она является транзиторной, очень редко — выраженной и может сопровождаться другими симптомами острого холинергического синдрома. Острый холинергический синдром развивается во время инфузии или в течение короткого периода времени после нее, чаще при высоких дозах иринотекана. У пациентов с анамнестическими сведениями об остром холинергическом синдроме, incl. в тяжелой форме, перед назначением иринотекана, а также при развитии этого синдрома после введения иринотекана, рекомендуется введение атропина сульфата (при отсутствии клинических противопоказаний).

Diarree, возникающая более чем через 24 uur na de behandeling (отсроченная диарея), является следствием цитостатического действия и дозолимитирующим токсическим эффектом иринотекана. Эта форма диареи может быть угрожающей жизни, tk. может быть продолжительной (naar 3 dagen) и приводить к дегидратации, нарушению электролитного баланса и сепсису. Среднее время до появления первого жидкого стула после инфузии — 5 dagen. При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение большого количества жидкости, содержащей электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах. Лоперамид не следует назначать профилактически, incl. ziek, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений иринотекана.

Противодиарейную терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, en ten 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея развивается как тяжелая (meer 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (minder 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 Nee, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра внутрь, при этом больного рекомендуется госпитализировать.

Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение. При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.

При развитии на фоне диареи нейтропении терапию антибиотиками широкого спектра действия начинают немедленно.

Neutropenie

Gemeld doden, обусловленных сепсисом на фоне выраженной нейтропении, patiënten, леченных иринотеканом. Терапия иринотеканом должна быть временно прекращена при фебрильной нейтропении с абсолютным количеством нейтрофилов менее 0,5·10⁹/л и может быть возобновлена при восстановлении числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/l.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела ≥38 °C и количество нейтрофилов менее 0,5·10⁹/l) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, пациентам женского пола, Senioren (senior 65 jaar), patiënten, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз, а также тем, у которых индекс Карновского (отражающий общее состояние) is minder dan 50% — в этих случаях повышается риск возникновения диареи.

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения иринотеканом головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 h na de infusie. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.