Gabapentin

Wanneer ATH:
N03ax12

Белое или не совсем белое кристаллическое вещество, легко растворимое в воде и в основных и кислых водных растворах. Moleculair gewicht 171,24.

Farmacologische actie.
Anticonvulsieve, pijnstillend.

Toepassing.

Volgens Physicians Desk Reference (2003), габапентин показан при парциальных эпилептических припадках с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 12 jaar (Als een extra middel), парциальных эпилептических припадках у детей 3–12 лет (Als een extra middel), а также для лечения постгерпетической невралгии у взрослых.

Overgevoeligheid, Kinderen tot de leeftijd van 3 лет при парциальных эпилептических припадках (эффективность в качестве дополнительного средства при лечении не установлена) ik doe 12 лет при постгерпетической невралгии (исследования по эффективности и безопасности не проводились).

Возможно при беременности, только если ожидаемый эффект терапии превышает риск для плода (adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen niet is). Op het moment van de behandeling moet stoppen met borstvoeding (габапентин проникает в грудное молоко при приеме внутрь).

Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина у взрослых, частота которых отличалась от таковой среди пациентов, behandeld met placebo, были головокружение, сонливость и периферический отек.

В двух контролируемых клинических исследованиях 16% van 336 patiënten, получавших габапентин, en 9% van 227 patiënten, placebo, beëindigde de behandeling vanwege bijwerkingen. Наиболее частыми побочными явлениями, приводившими к отмене габапентина, были головокружение, сонливость и тошнота.

In de tafel 1 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 1% пациентов с постгерпетической невралгией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше, dan placebo. De intensiteit van de bijwerkingen waren licht tot matig.

Tafel 1

Normal 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 1% patiënten, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были боль, tremor, zenuwpijn, rugpijn, indigestie, kortademigheid, griepachtige symptomen.

Не выявлено существенных клинических различий между мужчинами и женщинами по типу и частоте побочных явлений. Поскольку в исследованиях участвовало только несколько пациентов небелой расы, данных, позволяющих высказывать предположения о распределении побочных явлений по расам, onvoldoende.

Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими средствами у пациентов старше 12 jaar, не встречавшимися с той же частотой в группе, леченной плацебо, были сонливость, duizeligheid, ataxie, утомление и нистагм. Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими средствами у детей в возрасте от 3 naar 12 jaar, не встречавшимися с той же частотой в группе, леченной плацебо, были вирусная инфекция, koorts, misselijkheid en / of braken, сонливость и враждебность.

Over 7% van 2074 patiënten in de leeftijd 12 лет и приблизительно 7% van 449 Kinderen in de leeftijd 3 naar 12 jaar, получавших габапентин в домаркетинговых клинических испытаниях, beëindigde de behandeling vanwege bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen, приводившими к отмене препарата у пациентов старше 12 jaar, были сонливость (1,2%), ataxie (0,8%), vermoeidheid (0,6%), misselijkheid en / of braken (0,6%) и головокружение (0,6%). De meest voorkomende bijwerkingen, приводившими к отмене препарата у детей, были эмоциональная лабильность (1,6%), vijandigheid (1,3%) и гиперкинезия (1,1%).

In de tafel 2 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 1% oudere patiënten 12 лет с эпилепсией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше в группе, принимавшей габапентин. De intensiteit van de bijwerkingen waren licht tot matig.

Tafel 2

Normal 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

* Дополнительно к проводимой противоэпилептической терапии
** Амблиопия часто описывалась как затуманенное зрение

При назначении лекарства следует иметь в виду, что эти данные, полученные при добавлении габапентина к проводимой противоэпилептической терапии, не могут использоваться для предсказания частоты побочных явлений в общей медицинской практике, где характеристики пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, die heerste in de klinische studies. Аналогично этому, указанная частота побочных эффектов не может напрямую сравниваться с показателями, полученными в других клинических исследованиях, включавших различные схемы лечения, других испытуемых или исследователей. Однако эти данные могут служить основой для оценки относительного вклада препарата и «нелекарственных факторов» в возникновение побочных действий в исследованной популяции.

Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 1% oudere patiënten 12 jaar, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были головная боль, virale infectie, koorts, misselijkheid en / of braken, buikpijn, diarree, krampen, slapeloosheid, emotionele labiliteit, huiduitslag, acne.

Среди побочных явлений, связанных с лечением габапентином и встречавшихся с частотой по крайней мере 10%, сонливость и атаксия были, vermoedelijk, дозозависимыми.

Общая частота и тип побочных явлений были схожими у мужчин и женщин, леченных габапентином. Частота побочных явлений незначительно возрастала с увеличением возраста пациента как в группе, леченной габапентином, так и в группе плацебо. Поскольку в исследованиях участвовало только 3% (28/921) пациентов небелой расы, данных, позволяющих высказывать предположения о распределении побочных явлений по расам, onvoldoende.

In de tafel 3 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 2% patiënten in de leeftijd 3 naar 12 лет с эпилепсией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше в группе, принимавшей габапентин. De intensiteit van de bijwerkingen waren licht tot matig.

Tafel 3

Normal 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Normal 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 2% детей в возрасте 3–12 лет, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были фарингит, bovenste luchtweginfectie, hoofdpijn, rhinitis, krampen, diarree, anorexia, hoesten, otitis media.

Другие побочные явления, наблюдавшиеся в ходе всех клинических испытаний

Клинические испытания у взрослых и подростков с эпилепсией

В ходе всех клинических испытаний адъювантной терапии при эпилепсии, среди которых только некоторые были плацебо-контролируемыми, габапентин назначали 2074 oudere patiënten 12 jaar. В ходе этих испытаний все побочные действия клиницисты регистрировали с использованием терминологии по собственному выбору. Om vergelijkbare schatting van de resultaten verschaffen, схожие типы побочных явлений были сгруппированы в меньшее число стандартных категорий с использованием модифицированного терминологического словаря COSTART. Эти категории используются в приведенных ниже списках. Zei rate staat voor het aandeel van alle 2074 oudere patiënten 12 jaar, у которых побочное явление упоминаемого типа наблюдалось по крайней мере один раз во время приема габапентина. Учтены все случаи за исключением уже приведенных в таблице 2, а также сформулированных в общем виде и не имеющих видимой причинной связи с применением препарата. Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты возникновения с использованием следующих определений: часто — побочные действия, встречавшиеся по крайней мере у 1 van 100 patiënten; нечасто — от 1 van 100 naar 1 van 1000; zelden — minder dan 1 van 1000 patiënten.

Lichaam als geheel: vaak vermoeidheid, malaise, zwelling van het gezicht; нечасто — аллергия, gegeneraliseerd oedeem, gewichtsverlies; редко — необычные ощущения, vermoeibaarheid, непереносимость алкоголя, похмельный синдром.

Cardiovasculair systeem: часто — гипертензия; нечасто — гипотензия, angina, perifere circulatiestoornissen, hartslag, tachycardie, migraine, шум в сердце; редко — фибриллляция предсердий, hartfalen, tromboflebit, глубокий тромбофлебит, myocardiaal infarct, beroerte, легочный тромбоз, желудочковая или предсердная экстрасистолия, bradycardie, шум трения перикарда, hartblok, longembolie, hyperlipidemie, hypercholesterolemie, pericardeffusie, perikardit.

Spijsverteringsorganen: часто — анорексия, winderigheid, gingivitis; нечасто — глоссит, krovotochivosty rechts, dorst, stomatitis, toegenomen speekselvloed, gastro-enteritis, aambeien, кровянистый стул, scatacratia, gepatomegaliya; редко — дисфагия, boeren, pancreatitis, pepticheskaya zweer, colitis, волдыри во рту, изменение окраски зубов, hoekige stomatitis, stijging van de speekselklieren, кровоточивость губ, esophagitis, hiatus hernia, hematemesis, proctitis, синдром раздраженной толстой кишки, ректальная геморрагия, esophagism.

Endocriene systeem: редко — гипертиреоз, gipotireoz, struma, уменьшение уровня эстрогенов, яичниковая недостаточность, epididymitis, опухание яичка, кушингоидные явления.

Bloed- en lymfestelsel: часто — пурпупа, наиболее часто описываемая как гематома в результате физической травмы; нечасто — анемия, trombocytopenie, lymfadenopathie; редко — увеличение числа лейкоцитов, Lymfocytose, nehodzhkinskaya lymfoom, verhoogde bloeden.

Bewegingsapparaat: часто — артралгия; zelden - tendinitis, artritis, тугоподвижность суставов, zwelling van de gewrichten, положительный тест Ромберга; редко — хондрит реберный, osteoporose, ʙursit, contractuur.

Zenuwstelsel: часто — вертиго, giperkineziya, paresthesie, снижение или отсутствие рефлексов, увеличение рефлексов, alarm, vijandigheid; нечасто — опухоли ЦНС, синкопэ, ongewone dromen, afazija, gipesteziya, intracraniële bloedingen, hypotensie, dysesthesie, parese, dystonie, gemiplegiya, Bell's verlamming, verdoving, мозжечковая дисфункция, синдром Бабинского, нарушения в определении местонахождения, Subduraal hematoom, apathie, hallucinaties, уменьшение или потеря либидо, ažitaciâ, paranoia, depersonalisatie, euforie, overgevoeligheid, ощущение силы, чувство одурманивания, zelfmoordgedachten, psychose; редко — хореоатетоз, orofacial'naja dyskinesie, encefalopathie, нервный паралич, изменение личности, verhoogd libido, ослабленный темперамент, apraxie, нарушение контроля тонких движений, pseudomeningitis, локальный миоклонус, giperesteziya, gipokineziya, rage, neurose, dampen, антисоциальные реакции, суицидальные намерения.

Ademhalingssysteem: часто — пневмония; нечасто — носовое кровотечение, kortademigheid, apneu; редко — мукозит, аспираторная пневмония, hyperventilatie, Ikotech, laringit, назальная обструкция, snurken, bronchospasme, gipoventilyatsiya, отек легкого.

Дерматологические нарушения: Parts - alopecia, eczeem, xerosis, verhoogde transpiratie, netelroos, girsutizm, seborrhea, кистообразование, herpes simplex; редко — опоясывающий лишай, depigmentatie van de huid, papulaire uitslag, реакциии фоточувствительности, язва ног, себорея кожи головы, psoriasis, peeling, maceratie, кожные и/или подкожные узелковые утолщения, меланоз, huidnecrose, местное опухание.

Urogenitale systeem: нечасто — гематурия, dizurija, frequent urineren, cystitis, urineretentie, vaginale bloeden, amenorrhea, dysmenorroe, menorragija, borstkanker, abnormale ejaculatie; редко — боль в почках, wit, genitale jeuk, stenen in de nieren, acuut nierfalen, anurija, glycosurie, nefrose, nocturia, pyurie, позывы к мочеиспусканию, вагинальная боль, pijn in de borst, боль в яичке.

Verstand: часто — нарушение остроты зрения; нечасто — катаракта, conjunctivitis, droge ogen, глазная боль, дефект угла зрения, fotofobie, билатеральный или унилатеральный птоз, bloeding in het oog, gerst, gehoorverlies, otalgie, ruis in de oren, инфекция внутреннего уха, otitis, verlies van smaak, необычные вкусовые ощущения, подергивание глаза, ощущение заложенности уха; редко — глазной зуд, ccomodation, geperforeerd trommelvlies, чувствительность к шуму, проблемы с фокусированием зрения, waterige ogen, ретионопатия, glaucoma, Irit, болезни роговицы, дисфункция слезного канала, дегенеративные изменения глаза, blindheid, degeneratie setchatki, mioz, хореоретинит, kosoglazie, дисфункция евстахиевой трубы, laʙirintit, otitis externa, необычное обоняние.

In 449 Kinderen in de leeftijd 3 naar 12 лет с эпилепсией во время клинических испытаний при лечении габапентином наблюдались следующие побочные явления, которых не было при адъювантной терапии у взрослых:

Lichaam als geheel: degidratatsiya, kissing disease.

Zenuwstelsel: исчезновение ауры, затылочная невралгия.

Клинические испытания у взрослых с нейропатической болью различной этиологии

Информация о безопасности применения получена в ходе двойных слепых и открыто контролируемых клинических испытаний с участием 1173 patiënten, включая пациентов с нейропатической болью, для которых эффективность лечения не продемонстрирована. Отмеченные клиницистами побочные явления сгруппированы в стандартные группы с использованием модифицированной терминологии COSTART IV. Учтены все случаи за исключением уже приведенных в таблице 1 и не имеющих видимой причинной связи с применением препарата.

Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты возникновения с использованием следующих определений: часто — побочные действия, встречавшиеся по крайней мере у 1 van 100 patiënten; нечасто — от 1 van 100 naar 1 van 1000; zelden — minder dan 1 van 1000 patiënten.

Lichaam als geheel: нечасто — боль в грудной клетке, cellulitis, malaise, pijn in de nek, zwelling van het gezicht, allergische reactie, abces, koud, простуда и лихорадка, поражение слизистой оболочки; редко — появление особого запаха тела, кистообразование, koorts, liesbreuk, отклонение значения азота мочевины крови, припухлость в шее, боль в тазу, bloedvergiftiging, virale infectie.

Cardiovasculair systeem: нечасто — гипертензия, синкопэ, hartslag, migraine, gipotenziya, de perifere bloedcirculatie, сердечно-сосудистые расстройства, beroerte, congestief hartfalen, myocardiaal infarct, vaatverwijding; zelden-angina pectoris, hartfalen, повышенная хрупкость капилляров, aderontsteking, tromboflebit, варикоз вен.

Spijsverteringsorganen: нечасто — гастроэнтерит, toegenomen eetlust, желудочно-кишечное расстройство, candidiasis van het mondslijmvlies, gastritis, поражение языка и/или зубов, dorst, schending van de stoel, anorexia, изменение функциональных тестов печени, parodontale abces; редко — холецистит, cholelithiasis, darmzweren, scatacratia, het verhogen van het gamma-glutamyl, gingivitis, kishechnaya obstructie, язва кишечника, grond, язва полости рта, rectaal letsel, rectale bloeden, stomatitis.

Bloed- en lymfestelsel: нечасто — экхимоз, bloedarmoede; редко — лимфаденопатия, лимфоподобная реакция, уменьшение уровня протромбина.

Метаболизм и нарушения со стороны питания: нечасто — отек, jicht, gipoglikemiâ, gewichtsverlies; редко — увеличение уровня щелочной фосфатазы, diabetische ketoacidose, увеличение уровня лактатдегидрогеназы.

Bewegingsapparaat: нечасто — артрит, gewrichtspijn, spierpijn, artrose, beenkrampen, myasthenia; редко — боль в большой берцовой кости, болезнь сустава, болезнь сухожилия.

Zenuwstelsel: часто — спутанность сознания, depressie; нечасто — вертиго, nervositeit, paresthesie, slapeloosheid, neuropathie, verminderd libido, alarm, depersonalisatie, уменьшение рефлексов, spraakstoornis, ongewone dromen, dysartrie, emotionele labiliteit, nistagmo, verdoving, euforie, gipersteziya, gipokineziya; редко — ажитация, hypertensie, увеличение либидо, нарушение движений, myoclonus, vestibulaire stoornissen.

Ademhalingssysteem: нечасто — усиление кашля, bronchitis, rhinitis, sinusitis, longontsteking, astma, Pulmonary Disease, bloedneus; редко — кровохарканье, stemverandering.

Кожа и кожные придатки: нечасто — зуд, huidzweer, xerosis, gordelroos, huidziekte, schimmeldermatitis, furunculose, простой лишай, psoriasis, verhoogde transpiratie, netelroos, пузырьковая сыпь; zelden, acne, заболевание волос, maculopapulaire uitslag, заболевание ногтя, карцинома кожи, depigmentatie van de huid, hypertrofie van de huid.

Verstand: нечасто — нарушение остроты зрения, заболевание глаза, dysgeusie, ушная боль, doofheid; редко — конъюнктивальная гиперемия, diabeticheskaya retinopathie, глазная боль, тромбоз вены сетчатки, ageusie.

Urogenitale systeem: нечасто — инфекция мочевого тракта, dizurija, impotentie, urinaire incontinentie, vaginale candidiasis, pijn in de borst, menstruatiestoornissen, polyurie, urineretentie; редко — цистит, abnormale ejaculatie, gynaecomastie, nocturia, pyelonefritis, опухание пениса и мошонки, frequent urineren, позывы к мочеиспусканию, изменение мочи.

В постмаркетинговом периоде при лечении габапентином отмечали следующие побочные эффекты, которые не перечислены выше и по которым недостаточно данных для оценки их частоты или значимости: angio-oedeem, колебания уровня глюкозы в крови, erythema multiforme, verhoging van leverenzymen, koorts, giponatriemiya, geelzucht, Syndroom van Stevens - Johnson.

Клинически значимого взаимодействия между габапентином и другими противосудорожными средствами (fenytoïne, valproïnezuur, fenobarbital, Carbamazepine), а также пероральными контрацептивами, содержащими норэтистерон и/или этинилэстрадиол, niet geïnstalleerd.

Антациды снижают биодоступность габапентина (в исследованиях при совместном приеме с Маалоксом биодоступность габапентина снижалась на 20%, при приеме через 2 ч после приема Маалокса — на 5%).

Naproxen (dosis 250 mg), blijkbaar, повышает абсорбцию габапентина (dosis 125 mg) van 12 naar 15%. Габапентин не влияет на фармакокинетические параметры напроксена. Значимые взаимодействия этих препаратов в рекомендуемых дозах не известны.

Morfine (60 mg) при приеме через 2 ч после приема габапентина (600 mg) увеличивал AUC габапентина на 44%.

Overdose.

Сообщалось об острой передозировке при приеме 49 g. В этом случае возникали следующие симптомы: diplopie, koeterwaals, slaperigheid, loomheid, diarree.

Постгерпетическая невралгия: в 1-й день лечения — 300 mg / dag, во 2-й день — 1600 mg / dag (in 2 toelating), в 3-й день 900 mg / dag (in 3 toelating). При необходимости для снижения боли в последующем дозу можно увеличивать до 1800 mg / dag (in 3 toelating).

Epilepsie (Als een extra middel): oudere patiënten 12 лет — 900–1800 мг/сут (in 3 toelating). De initiële dosis - 300 mg 3 eenmaal per dag, indien nodig, de dosis verhogen om 1800 mg / dag. De dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 3600 mg. Детям 3–12 лет — начальная доза 10–15 мг/кг/сут (in 3 toelating), эффективную дозу подбирают титрованием в течение 3 dagen.

Babies 5 лет и старше эффективная доза — 25–35 мг/кг/сут, детям 3–4 лет — 40 mg / kg / dag (in 3 toelating).

Максимальный интервал между приемами дозы не должен превышать 12 Nee.

Отмену габапентина и/или добавление к лечению другого противосудорожного препарата проводят постепенно в течение не менее 1 Zon.

Patiënten (senior 12 jaar) met een verminderde nierfunctie (creatinineklaring minder dan 60 ml / min) или пациентов, hemodialyse, de dosis te verlagen. При клиренсе не менее 60 мл/мин — 900–3600 мг/сут, при клиренсе 30–59 мл/мин — 400–1400 мг/сут, 15–29 мл/мин — 200–700 мг/сут, minder 15 мл/мин — 100–300 мг/сут. Patiënten, hemodialyse, дополнительная постгемодиализная доза составляет 125–350 мг после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.

Габапентин не следует назначать пациентам до 12 лет со сниженной функцией почек (исследования не проводились). Wees op uw hoede te benoemen ouder (meer kans op verminderde nierfunctie leeftijd; дозу устанавливают в соответствии с клиренсом креатинина).

Во время приема габапентина не следует управлять транспортными средствами и пользоваться сложной техникой, die een hoge concentratie van aandacht vereist.

При совместном приеме с морфином необходимо строго контролировать возникающие побочные эффекты со стороны ЦНС. Дозу габапентина и морфина снижают постепенно.

Габапентин следует принимать не ранее, dan 2 ч после приема антацида.

При определении белка в моче с помощью теста Ames N-Multistix SG возможно получение ложноположительных результатов при совместном применении габапентина с другими противосудорожными средствами, поэтому рекомендуется использовать более специфические методы.

Samenwerking