Etoposide

Wanneer ATH:
L01CB01

Karakteristiek.

Antitumormiddel van plantaardige oorsprong, полусинтетическое производное подофиллотоксина. Хорошо растворим в метаноле и хлороформе, onbetekenend oplosbaar in ethanol, трудно растворим в воде и эфире.

Farmacologische werking.
Antitumor.

Toepassing.

Kleincellige longkanker, опухоли яичка и яичников, non-Hodgkin lymfoom, limfogranulematoz, maagkanker.

Contra.

Overgevoeligheid, ernstige myelosuppressie (лейкопения менее 2·10⁹/l, тромбоцитопения менее 75·10⁹/l), acute infecties, nieren en / of leverfalen.

Beperkingen van toepassing.

Alcoholisme, epilepsie, jeugd (veiligheid en effectiviteit bij kinderen zijn niet geïdentificeerd).

Zwangerschap en borstvoeding.

Gecontra-indiceerd bij zwangerschap (mogelijk mutageen, teratogeen, канцерогенное действие).

Categorie acties resulteren in FDA - D. (Er is bewijs van het risico op bijwerkingen van geneesmiddelen op de menselijke foetus, verkregen in onderzoek of de praktijk, De potentiële voordelen, geassocieerd met geneesmiddelen bij zwangere, kan het gebruik ervan te rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico, als het geneesmiddel nodig in levensbedreigende situaties of ernstige ziekte, wanneer er veiliger middelen niet mag worden gebruikt of niet effectief zijn.)

Op het moment van de behandeling moet stoppen met borstvoeding (onbekend, проникает ли этопозид в грудное молоко).

Bijwerkingen.

По объединенным данным различных исследований, met inbegrip van 2081 geduldig, получавшего этопозид в качестве монотерапии как внутрь, так и в/в с использованием различных режимов дозирования при лечении разных злокачественных новообразований, De volgende bijwerkingen waargenomen.

Hematologische toxiciteit: лейкопения менее 1·10⁹/l (3–17%), лейкопения менее 4·10⁹/l (60–91%), тромбоцитопения менее 50·10⁹/l (1–20%), тромбоцитопения менее 100·10⁹/l (22–41%), bloedarmoede (0-33%).

Миелосупрессия является дозозависимым и дозолимитирующим эффектом. В случае лейкопении максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается через 7–14 дней после введения. Наименьший уровень тромбоцитов отмечается через 9–16 дней после введения. Восстановление функции костного мозга происходит обычно к 20-му дню. О кумулятивной миелосупрессии не сообщалось.

Были отмечены редкие случаи острого лейкоза (как с предлейкозной фазой, так и без нее) patiënten, получавших этопозид в монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Гастроинтестинальная токсичность: misselijkheid en overgeven (31–43%), buikpijn (0-2%), anorexia (10–13%), diarree (1–13%), stomatitis (1–6%), gepatotoksichnostь (0-3%), incl. транзиторная гипербилирубинемия, verhoogde levertransaminasen.

Тошнота и рвота – наиболее часто возникающие побочные эффекты обычно умеренной или средней степени выраженности, требующие отмены лечения у 1% patiënten, обычно немногим более выражены при пероральном приеме, нежели при в/в введении. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные средства.

Gipotenziya: (1-2%).

После быстрого в/в введения отмечалась транзиторная гипотензия, не связанная с кардиотоксичностью или ЭКГ-изменениями. Для предотвращения этого осложнения рекомендуется проводить инфузию этопозида медленно (30-60 min). При возникновении гипотензии обычно прекращают инфузию и вводят жидкости или проводят другую поддерживающую терапию. При возобновлении введения скорость вливания следует уменьшить.

Allergische reacties: (1-2%).

anafylactoïde reacties: rillingen, koorts, tachycardie, bronchospasme, одышка и/или снижение АД — отмечались у 0,7–2% пациентов при в/в введении этопозида и у ≤1% пациентов при приеме внутрь. Эти реакции обычно наблюдались во время или сразу после введения этопозида (cm. Voorzorgsmaatregelen). Сообщалось также о случаях гипертензии и/или приливов крови к лицу. Нормализация АД обычно происходит в течение нескольких часов после прекращения инфузии этопозида.

Иногда возникали отечность лица или языка, hoesten, overvloedig zweten, cyanosis, ощущение сдавливания в горле, laringospazm, rugpijn, verlies van bewustzijn. О возникновении апноэ, связанного с гиперчувствительностью, сообщалось редко. В редких случаях анафилаксия может приводить к летальному исходу.

Dermatologische reacties: obratimaya alopecia (8–66%), soms leidend tot volledige haaruitval. При применении в рекомендованных дозах могут наблюдаться сыпь, крапивница и/или зуд. При использовании этопозида в дозах, находящихся в стадии исследования, сообщалось о развитии генерализованных зудящих эритематозных пятнисто-папулезных высыпаний, сопровождающихся периваскулитом.

Другие токсические проявления. Периферическая нейротоксичность (1-2%). Изредка отмечаются: остаточный привкус во рту, koorts, pigmentatie, dysfagie, слепота коркового генеза; наблюдался рецидив лучевого дерматита (1 geval), metabole acidose, toxisch effect op het centrale zenuwstelsel (ongewone vermoeidheid, затруднение при ходьбе, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, zwakte), spierkrampen, hyperuricemia; aderontsteking (pijn op de injectieplaats), при попадании под кожу – выраженное местнораздражающее действие.

Samenwerking.

При одновременном или последовательном применении с препаратами, вызывающими угнетение функции костного мозга, или лучевой терапией повышается риск развития миелосупрессии. На фоне лечения этопозидом может снижаться действие инактивированных вирусных вакцин, а также могут усиливаться побочные эффекты живых вирусных вакцин. Farmaceutisch compatibele oplossingen, имеющими щелочные значения pH.

Overdose.

Symptomen: verhoging van de toxiciteit (гематологической, со стороны ЖКТ).

Behandeling: simptomaticheskaya therapie. Spetsificheskiy tegengif onbekend.

Doseren en Administratie.

B / drop, binnen. De modus afzonderlijk instellen, Afhankelijk van het bewijs, stadium van de ziekte, состояния кроветворной системы и схемы химиотерапии.

Voorzorgsmaatregelen.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений лечения (стерильный бокс, достаточный арсенал антибиотиков, возможность проведения заместительной терапии компонентами крови).

С осторожностью применять при гипоальбуминемии (возможно повышение риска токсического действия этопозида).

Реакции гиперчувствительности могут наблюдаться после первого введения препарата. Bij dergelijke reacties (rillingen, koorts, tachycardie, bronchospasme) необходимо прекратить применение препарата и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами, а также провести другое поддерживающее лечение.

Vóór het begin, в период лечения и перед каждым последующим курсом необходим контроль состава периферической крови. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50·10⁹/л и/или абсолютного числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/л терапию необходимо прекратить.

У больных с развившейся в результате лечения тромбоцитопенией необходимо соблюдать крайнюю осторожность при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств. У таких больных необходимы регулярный осмотр мест в/в введений, huid en slijmvliezen (tekenen van bloeden), grensfrequentie lastig en de afwijzing van de / m injectie, controle van bloed in de urine, overgeven, Boerenkool. Таким пациентам следует с осторожностью бриться, manicuren, Poets je tanden, tandartsen gebruik maken van draden en tandenstokers, het uitvoeren van preventie van constipatie, valpartijen en andere verwondingen te voorkomen, alsmede de inname van alcohol en aspirine, het risico van gastrointestinale bloeden.

В связи с возможным риском инфекционных заболеваний больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков. Het is noodzakelijk om het vaccinatieschema en de patiënt leven met hem familieleden uitstellen (gedrag na 3-12 maanden na de laatste cyclus van de chemotherapie), moet immunisatie oraal poliovaccin verlaten.

Следует избегать экстравазального введения (вследствие выраженного раздражающего действия на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении следует прекратить инъекцию и продолжить введение в другую вену (введение прекращают как только появится ощущение жжения). Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают повязку с 1% гидрокортизоновой мазью до исчезновения эритемы (meestal aan 24 Nee).

Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Женщинам необходимо немедленно сообщить врачу о предполагаемой беременности.

Waarschuwingen.

Медицинскому персоналу рекомендуется работать с препаратом в перчатках (при контакте с кожей может вызвать сыпь). В случае контакта с кожей или слизистыми оболочками пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Этанол в составе раствора этопозида для в/в введения может являться фактором риска для пациентов, die lijden aan een leverziekte, alcoholisme, эпилепией, ook voor kinderen.