Dornase alpha

Wanneer ATH:
R05CB13

Karakteristiek.

РЕКОМБИНАНТНАЯ ЧЕЛОВЕЧЕСКАЯ ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕАЗА IK — ФЕРМЕНТ, dat selectief DNA splitst. Dornase alfa is een eiwit, geproduceerd door genetische techniek middels Chinese hamster ovarium. Очищенный продукт — гликопротеин, bestaande uit 260 aminozuren, первичная последовательность которых идентична таковой природного фермента человека — дезоксирибонуклеазе I (DNase), een benaderde molecuulgewicht 37 kd.

Farmacologische werking.
Mucolytische.

Toepassing.

Verbetering van de longfunctie bij cystic fibrosis patiënten ouder dan 5 jaar met een index van ten minste FVC 40% van de norm (in het complex therapie). Het kan worden toegepast bij bepaalde chronische long- ziekten (incl. bronchiectasis, COPD, congenitale longontwikkeling bij kinderen, chronische longontsteking, immunodeficiëntie, verdergaat met pulmonale), als een arts om te beoordelen de mucolytische effect van dornase alfa biedt voordelen voor patiënten.

Contra.

Overgevoeligheid, allergische reacties op geneesmiddelen van Chinese hamster ovariumcellen.

Beperkingen van toepassing.

Kinderen tot de leeftijd van 5 jaar, en patiënten met FVC index minder 40%. De veiligheid en werkzaamheid zijn niet bewezen.

Zwangerschap en borstvoeding.

Als zwangerschap alleen worden voorgeschreven als het absoluut geïndiceerd, Als het voordeel voor de moeder opweegt tegen het risico voor het kind (adequate en goed gecontroleerde studies bij de mens zijn niet gehouden). Studies dornase alfa bij ratten en konijnen met aan / uit in doseringen tot 10 mg / kg / dag (systemische blootstelling dan in 600 maal hoger dan verwacht na het nemen van de aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens) Ze gaf niet aan bijzondere waardevermindering van de vruchtbaarheid, teratogeniciteit of effecten op de ontwikkeling van de foetus.

Categorie acties resulteren in FDA - B. (De studie van de voortplanting bij dieren lieten geen risico van nadelige effecten op de foetus, en adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen niet hebben gedaan.)

Onbekend, Of drugs doordringen in de moedermelk van vrouwen. Kleine hoeveelheden dornase alfa werd bepaald in de moedermelk in apen Cynomolgus bolus in een dosis (100 mg / kg) dornase alfa na 6 h / Infusion (80 mg / kg / dag). Wanneer gebruikt volgens de aanbevelingen van dornase alfa binnendringen in de systemische circulatie minimaal, Echter, het gebruik bij zogende moeders afgeraden.

Bijwerkingen.

In klinische studies werden de patiënten gebruikt om alpha dornase 12 Maanden.

In een gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie vergeleken dornase alfa met een placebo bij patiënten met een index van ten minste FVC 40% van de norm dan 600 patiënten kregen dornase alfa 1 of 2 tweemaal per dag elke dag 6 Maanden; Het merendeel van de waargenomen bijwerkingen, misschien, is een manifestatie van de onderliggende ziekte of complicaties. In de meeste gevallen, deze bijwerkingen waren mild, vergankelijk, en had stopzetting PM niet nodig. Bijwerkingen, die leidt tot de volledige stopzetting van de behandeling dornase alfa, We waargenomen bij een klein aantal patiënten, en stopzetting tarieven waren vergelijkbaar in de placebogroep (2%) en de groep, ontvangende dornase alfa (3%). Bijwerkingen, vaker waargenomen (meer 3%) bij patiënten met cystische fibrose, ontvangende dornase alfa, vergeleken met placebo, worden in Tabel.

In een gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie bij patiënten met symptomatische cystic fibrosis (FVC minder 40% van de norm) het bijwerkingenprofiel was vergelijkbaar met die vermeld in studies bij patiënten met cystic fibrosis milde tot matige ernst. In deze studie, de bijwerkingen, которые были отмечены с большей частотой (meer 3%) patiënten, леченных дорназой альфа, также представлены в таблице.

Tafel

Bijwerkingen, встречавшиеся с частотой более 3% у больных муковисцидозом при проведении клинических испытаний дорназы альфа

* Slechts een enkele verandering, Het bevat niet alle veranderingen in de FVC weerspiegelen

Bijwerkingen, waargenomen met gelijke frequentie bij patiënten met cystic fibrosis ten minste index FVC 40% van de norm bij inademing dornase alfa en placebo

Lichaam als geheel: buikpijn, asthenie, koorts, griepachtige symptomen, malaise, bloedvergiftiging.

Spijsverteringsorganen: ileus, galblaas ziekte, lever, alvleesklier.

Metabolisme: suikerziekte, gipoksiya, gewichtsverlies.

Ademhalingssysteem: apneu, ʙronxoektaz, bronchitis, veranderingen in de eigenschappen van sputum, toegenomen hoest, kortademigheid, hemoptysis, verminderde longfunctie, neuspoliepen, longontsteking, pneumothorax, rhinitis, sinusitis, toegenomen sputum, piepende ademhaling.

In gecontroleerde studies, mortaliteit was gelijk in de patiëntengroep, nemen dornase alfa, en placebo. Oorzaken van de sterfgevallen werden geassocieerd met progressie van cystische fibrose en opgenomen apneu, hartstilstand, cardiopulmonale mislukking, pulmonale hart, hartfalen, massieve hemoptysis, longontsteking, pneumothorax, ademhalingsfalen.

Portability dornase alfa 2,5 mg inademing werd onderzocht op twee weken van het dagelijks bestuur op 98 Patiënten met cystic fibrosis (65 oud 3 Maanden voor 5 jaar, 33 oud 5 jaren vóór 10 jaar). We gebruikten de herbruikbare vernevelaar. Aantal patiënten, wie hoest gevierd, Het was hoger in de jongere leeftijdsgroep (29/65, 45% vergeleken met 10/33, 30%) zelfde, alsmede het aantal gevallen van matige en ernstige ernst van hoest (24/65, 37% vergeleken met 6/33, 18%).

Andere bijwerkingen waren mild of matig ernstige. Aantal patiënten, die rhinitis gevierd, Het was hoger in de jongere leeftijdsgroep (23/65, 35% vergeleken met 9/33, 27%) zelfde, het aantal patiënten, die uitslag genoteerd (4/65, 6% vergeleken met 0/33).

Allergische reacties

Er waren geen gemelde gevallen van anafylaxie, die kan worden gerelateerd aan de aanstelling van dornase alfa. Er waren voorbijgaande huiduitslag milde of matige ernst en zwak uitgedrukt in huiduitslag. Voor alle studies bij ongeveer 2-4% van de patiënten antistoffen tegen dornase alfa. Geen van deze patiënten ontwikkelden klinische belang anafylaxie en serum antilichamen tegen alfa onbekend dornase.

Samenwerking.

Compatibel met andere drugs, primenyayushtimisya bij lechenii CF. (waaronder antibiotica, luchtwegverwijders, spijsverteringsenzymen, vitaminen, Ingeademd en systemische corticosteroïden, analgetica).

Farmaceutische incompatibiliteit: een waterige oplossing van dornase alfa werd niet gebufferd en mag niet worden gescheiden of gemengd met andere systemen inhalatie drugs (mogelijke ongewenste structurele en / of functionele veranderingen).

Overdose.

Symptomen: overdoses zijn opgenomen. In studies bij ratten en apen tonen, dat een inhalatieformulering gedoseerd, hoger dan algemeen gebruikt in klinische studies tot 180 tijd, goed verdragen. Eenmalige orale toediening aan ratten bij doses dornase alfa aan 200 mg / kg zijn ook goed verdragen.

In klinische studies bij patiënten met cystische fibrose die loopt tot 20 mg dornase alfa 2 tweemaal daags 6 dagen en 10 mg 2 tweemaal daags gedurende een gebroken circuit (een twee weken durende receptie / twee weken durende pauze) voor 168 dagen. Beide doseringsschema's werden goed verdragen.

Doseren en Administratie.

Inademing. De oplossing in de ampullen is alleen bedoeld voor een eenmalig gebruik van het inhaleren, Het is geïntroduceerd door de lucht compressor vernevelaar (jet vernevelaar); de aanbevolen dosering is 2500 ED (2,5 mg) dornase alfa 1 eenmaal per dag, die overeenkomt met de inhoud 1 ampul (2,5 mg onverdunde oplossing). Sommige patiënten ouder 21 Hoe beter het behandelingseffect kan worden bereikt met gebruik van het geneesmiddel 2 eenmaal per dag.

Bij de meeste patiënten kan de optimale effect worden bereikt met continu dagelijks gebruik van dornase alfa. Onderzoek, waarin dornase alfa tussenpozen toegediend, tonen, dat na de beëindiging van de therapie verbetering in longfunctie snel verdwijnen, wordt aanbevolen dat de dagelijkse inname van de drug. Momenteel is de aanbevelingen van de optimale tijdstip voor toediening van het geneesmiddel is niet.

De veiligheid en werkzaamheid van dagelijks gebruik gedurende een tijdsperiode 12 maanden zijn niet vastgesteld.

Tijdens exacerbatie van luchtweginfectie tijdens behandeling met het gebruik van het geneesmiddel kan worden voortgezet zonder risico voor de patiënt.