Donepezil

Wanneer ATH:
N06da02

Farmacologische werking

Производное пиперидина. Донепезила гидрохлорид — белый кристаллический порошок. Gemakkelijk oplosbaar in chloroform, растворим в воде и ледяной уксусной кислоте, незначительно растворим в этаноле и ацетонитриле, практически нерастворим в этилацетате и n-гексане.

Farmacologische werking – антихолинэстеразное.

Ингибирует холинэстеразу и блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего нормальную передачу в ЦНС. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов (по данным теста Folstein), в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения: apathie, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

Farmacokinetiek

После приема внутрь Cmax в плазме достигается примерно через 3–4 ч, прием пищи не влияет на всасывание. T1/2 из плазмы — примерно 70 Nee. При систематическом применении в однократных дозах равновесная концентрация достигается, doorgaans, в течение 2–3 нед после начала терапии. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Verwachte, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 dagen.

Донепезил подвергается метаболизму в печени. Главными продуктами метаболизма являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2 соответственно), M4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Сведений об энтерогепатической рециркуляции донепезила и/или продуктов его метаболизма нет. Связывание донепезила с белками плазмы — 95%. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Выводится донепезил, также как и его метаболиты, allereerst, urine: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% — в фекалиях. В моче преимущественно обнаруживается донепезил.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Paul, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Средние уровни донепезила в плазме больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести, а также нарушение функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила.

Getuigenis

Болезнь Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (симптоматическое лечение когнитивных нарушений).

Doseringsschema

Binnen, однократно на ночь (voor het slapen gaan) в дозе 5–10 мг в течение 6 Zon. Прием продолжают, если достигнуто улучшение (со слов родственников или лиц, осуществляющих уход за пациентом).

Contra

Overgevoeligheid (incl. к производным пиперидина).

Beperkingen van toepassing

Нарушение ритма сердца, maagzweer en darmzweren, bronchiale astma, chronische obstructieve longziekte, narcose; одновременный прием НПВП, холиноблокаторов, других ингибиторов холинэстеразы; zwangerschap, het zogen, jeugd.

Zwangerschap en borstvoeding

Categorie acties resulteren in FDA - C.

Bijwerking

Uit het spijsverteringskanaal: indigestie (misselijkheid, braken, diarree).

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: hoofdpijn, duizeligheid, vermoeidheid, slapeloosheid, krampen, flauwte.

Cardio-vasculaire systeem en bloed (hematopoiesis, hemostase): bradycardie, нарушения синоатриальной и AV проводимости.

Ander: toenemen in creatinefosfokinase.

Geneesmiddelinteracties

Эффект усиливают другие антихолинэстеразные средства, ингибиторы цитохрома P450 (замедляют биотрансформацию), ослабляют — холиноблокаторы, индукторы монооксигеназной системы (rifampicine, fenytoïne, этанол и др.). При одновременном назначении средств для наркоза, НПВС возрастает вероятность побочных проявлений.

Overdose

Symptomen: холинергический криз (выраженная тошнота, braken, обильное слюнотечение, Zweten, bradycardie, bloeddrukdaling, respiratoire depressie, коллапс и судороги).

Behandeling: simptomaticheskaya therapie. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в частности атропин в начальной дозе 1–2 мг в/в, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. Onbekend, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (hemodialyse, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Меры предосторожности вещества Донепезил

Лечение проводится под обязательным врачебным контролем. Одним из условий эффективной терапии является соответствующий уход за больным. На период курса следует отказаться от приема алкоголя.

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Если препарат перестает действовать, его следует отменить. Эффективность донепезила гидрохлорида у больных с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например возрастным ухудшением когнитивной функции) Ik heb niet onderzocht. Донепезила гидрохлорид, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения анестезии.

Cholinesteraseremmers (incl. и донепезила гидрохлорид) могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (в частности вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV блокада.

При повышенном риске развития язвы, например у больных с язвенной болезнью в анамнезе или пациентов, получающих сопутствующую терапию НПВС, во время лечения необходимо проявлять повышенную осторожность, tk. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке.

Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезила гидрохлорид следует назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.