Cisplatine

Wanneer ATH:
L01XA01

Karakteristiek.

Geel tot geeloranje kristallijn poeder. Langzaam en zeer weinig oplosbaar in water en isotone natriumchlorideoplossing.

Farmacologische actie.
Antitumor, alkylerende, cytostatica, immunosuppressieve.

Toepassing.

Eierstokkanker, prostaat, blaas en nierbekken, Borst, lichaam en baarmoederhals, horionepitelioma baarmoeder, huidkanker, bijnier, licht, GI, ENT, kwaadaardige neoplasmata van hoofd en nek, sympathicoblastoma, limfogranulematoz, lymfoom, melanoma, weke delen sarcoom, osteosarcoom, metastatische ascites, kiemceltumoren.

Contra.

Overgevoeligheid (incl. naar andere medicijnen, platina bevatten), ernstige nierfunctiestoornis, beenmerghypoplasie.

Beperkingen van toepassing.

Beoordeling van het risico-batenverhouding is nodig in de benoeming van de volgende gevallen: mogelijk Vetryanaya, herpes zoster en andere systemische infecties, verminderde nierfunctie (urolithiasis ziekte, jicht enz.), hyperuricemia, polyneuritis, gehoor stoornis, onderdrukking van de beenmergfunctie, voorafgaande cytotoxische of bestralingstherapie, leeftijd.

Zwangerschap en borstvoeding.

Gecontra-indiceerd bij zwangerschap.

Categorie acties resulteren in FDA - D. (Er is bewijs van het risico op bijwerkingen van geneesmiddelen op de menselijke foetus, verkregen in onderzoek of de praktijk, De potentiële voordelen, geassocieerd met geneesmiddelen bij zwangere, kan het gebruik ervan te rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico, als het geneesmiddel nodig in levensbedreigende situaties of ernstige ziekte, wanneer er veiliger middelen niet mag worden gebruikt of niet effectief zijn.)

Op het moment van de behandeling moet stoppen met borstvoeding.

Bijwerkingen.

De frequentie van bijwerkingen is aangegeven wanneer cisplatine in doses wordt toegediend 50 mg / m².

Uit het spijsverteringskanaal: anorexia, smaakstoornis, stomatitis, misselijkheid, braken, gastro-intestinale bloeden, abnormale leverfunctie, giperʙiliruʙinemija.

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: asthenie, krampen, duizeligheid, verlies van bewustzijn, giporefleksiя, paresthesie, verminderd proprioceptief, trillingen, smaakgevoeligheid, spier-spastisch syndroom, spinale myelopathie, perifere neuropathie, Het teken van Lhermitte, moeite met lopen, cerebrovasculair accident, hersenarteritis, oogzenuwontsteking, syndroom van inadequate secretie van ADH, zwelling van de oogzenuw Papil, verandering in kleursensatie (vooral in het geelblauwe deel van het spectrum), ongelijkmatige netvliespigmentatie in het maculagebied, corticale blindheid, verminderde balans, ruis in de oren, ototoxisch effect (31%).

Cardio-vasculaire systeem en bloed (hematopoiesis, hemostase): mielodeprescia (25–30%): leukopenie, trombocytopenie, bloedarmoede; gemoliticheskaya bloedarmoede, bloeden en bloedingen, myocardiaal infarct, trombotische microangiopathie, Syndroom van Raynaud, oedeem van de onderste ledematen, persoon, hartslag, tachycardie, gipotenziya, hartfalen.

Vanaf het ademhalingssysteem: hoesten, stridor.

Met het urogenitaal systeem: nefrotoxiciteit (28–36%), pijnlijk, strangury, mikrogematuriâ, hyperuricemia, giperurikozurija, nefropathie, amenorrhea, remming van de ovariële functie, azoöspermie.

Voor de huid: alopecia, huiduitslag, erythemateuze huiduitslag; bij intraveneuze toediening - vorming van infiltraat (extravasatie), weefselbeschadiging op de injectieplaats (roodheid, zwelling, necrose, vezelig, littekens), cellulitis.

Ander: pijnsyndroom (rugpijn, door), het ontstaan ​​van infecties, hyperthermie, rillingen, gipomagniemiya, giponatriemiya, hypocalcemia, kaliopenia, gipofosfatemiя, Een verlaging van de creatinineklaring, toename in AST, ureum, Urinezuur, creatinine, verandering in amylaseniveaus; Allergisch, incl. anafylactische reacties.

Samenwerking.

Farmaceutisch onverenigbaar met aluminiumzouten (bij interactie wordt de vorming van een neerslag waargenomen, wat leidt tot verminderde efficiëntie). Verzwakt de effectiviteit van de immunisatie geïnactiveerde vaccins; met behulp van vaccins, met levende virussen, verbetert virale replicatie en bijwerkingen van de vaccinatie. Versterkt (wederzijds) bleomycine-nefrotoxiciteit, aminoglycosiden, cefalosporine, enz., evenals de effecten van andere medicijnen, Eindigend nefrotoxisch, neurotoxische en myelosuppressieve effecten. Verlaagt de therapeutische plasmaconcentraties van anticonvulsiva. Mogelijke maskering van ototoxische effecten (tinnitus en duizeligheid) bij gelijktijdig gebruik met antihistaminica, loxapine, meclozine, fenotiazinami, thioxanthenen, enz.. Door verhogen van de concentratie van urinezuur, vermindert het effect van geneesmiddelen protivopodagricakih (allopurinola, colchicine, probenecide of sulfinpirazona) bij de behandeling van hyperurikemie en jicht (laatste aanpassing van de dosering is noodzakelijk). Uricosurica verhogen het risico van nefropathie. Andere myelotoxiciteit drugs, Radiotherapie kan de neutropenie versterken, trombocytopenie. Compatibel in combinatie met andere antitumormedicijnen. Mannitol vermindert de uitscheiding via de urine, bij gebruik samen met diuretica (furosemide en anderen.) verhoogd risico op schade aan de niertubuli.

Overdose.

Symptomen: misselijkheid, braken, zenuwontsteking, ernstige beenmergdepressie, duizeligheid, nier-, leverfalen, doofheid, wazig zicht (inclusief netvliesloslating), bloeden.

Behandeling: ziekenhuisopname, bewaking van vitale functies; simptomaticheskaya therapie; indien nodig - transfusie van bloedproducten, de benoeming van breedspectrum antibiotica, toediening van anti-emetica: serotonine-antagonisten - ondansetron, hoge dosis IV metoclopramide of corticosteroïden (cisplatine moet worden stopgezet).

Doseren en Administratie.

B /, B / A 1 mg/min tijdens pre- en post-hydratatie of gedurende 6–8 uur, op voorwaarde dat er voldoende diurese is. Volwassenen en kinderen (verschillende doses worden gebruikt in verschillende regimes): 37-75 mg/m2² eens in de 2-3 weken; 50-120 mg/m2² eens in de 3-4 weken; 15-20 mg/m2² dagelijks, gedurende 5 dagen elke 3–4 weken of 75–100 mg/m2² één keer met een interval van 3-4 weken (niet minder 4 tarieven); 150 mg / m² met tussenpozen van 3-4 weken 1 eenmaal per week 50-60 mg/m2² (3–4 weken). Voor longcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek - 60-100 mg/m2² eens in de 3-4 weken.

Voorzorgsmaatregelen.

Gebruik alleen onder medisch toezicht, met ervaring chemotherapie. Er moeten adequate maatregelen en middelen voor de diagnose worden verstrekt, behandeling van mogelijke complicaties, verlichting van anafylactische reacties (adrenaline, zuurstof, antihistaminica, corticosteroïden, enz.). Vóór en tijdens de behandeling (met korte tussenpozen) bepaling van het hemoglobine- of hematocrietniveau is noodzakelijk, BUN, Urinezuur, creatinineklaring en creatinineniveau, aantal witte bloedcellen (algeheel, differentiaal), Bloedplaatjes, de kaliumconcentratie, Magnesium, fosfaat, Calcium, Volledig neurologisch onderzoek, inclusief audiometrie. Vanwege het cumulatieve effect mag de behandeling niet vaker worden uitgevoerd 1 eens in de 3-4 weken (het herstel van de beenmergfunctie), Het aantal bloedplaatjes voor een volgende chemokuur moet hoger zijn dan 100 10⁹/l, leukocyten - 4·10⁹/l, serumcreatinine verlagen tot 1,5 mg/100 ml of minder. Myelodepressie is meer uitgesproken bij hoge doses, leukopenie en trombocytopenie ontwikkelen zich tussen 18 en 23 dagen (interval van 7,5 naar 45) na aanvang van de behandeling, het niveau van gevormde elementen wordt hersteld 39 dagen (interval van 13 naar 62 dag) na dosering (In geval van ernstige beenmergsuppressie moet de behandeling worden stopgezet totdat de symptomen van hematotoxiciteit zijn verdwenen). Allergische reacties worden binnen enkele minuten na toediening waargenomen, misselijkheid en braken 1-4 uur na toediening en houdt aan 24 Nee (moet de benoeming van de anti-emetica zijn). Ototoxische werking wordt gemanifesteerd door een afname van de gehoordrempel bij de bovenste frequenties (4000 en 8000 Hz), is het meest uitgesproken en onomkeerbaar bij kinderen. Neurotoxiciteit kan optreden na een enkele dosis, en na langdurige behandeling (4–7 maanden). Tekenen en symptomen van neuropathie worden gewoonlijk waargenomen tijdens de behandeling, in zeldzame gevallen, 3-8 weken na de laatste dosis platina, Als de eerste tekenen optreden, moet de behandeling met cisplatine worden stopgezet. Om de nefrotoxiciteit te verminderen wordt aanbevolen gedurende 6 tot 12 uur vóór de behandeling en tijdens de daaropvolgende perioden. 24 h het uitvoeren van hydratatietherapie (1-2 l 5% dextrose 1/5 delen van een normale zoutoplossing - 0,18% natriumchlorideoplossing, of 2 l 0,9% natriumchlorideoplossing), diuresis (mannitol met furosemide), en ook voor de preventie van nefropathie, gevolg van verhoogde productie van urinezuur (maximale concentraties worden 3-5 dagen na toediening waargenomen) - voorschrijven van allopurinol (in sommige gevallen) of gebruik van fondsen, waardoor urine basisch. Als de volgende symptomen: rillingen, koorts, hoest of heesheid, pijn in de onderrug of zijkant, pijnlijk of moeilijk urineren, bloeden of bloeding, zwarte ontlasting, bloed in urine of ontlasting — onmiddellijk uw arts raadplegen. In geval van trombocytopenie geadviseerd uiterst voorzichtig bij het uitvoeren van invasieve procedures, Regelmatige controle van de plaatsen op / in de, huid en slijmvliezen (tekenen van bloeden), grensfrequentie lastig en de afwijzing van de / m injectie, controle van bloed in de urine, overgeven, Boerenkool. De patiënten moeten zorgvuldig worden scheren, manicuren, Poets je tanden, tandartsen gebruik maken van draden en tandenstokers, tandheelkundige procedures uit te voeren; moet het voorkomen van constipatie, valpartijen en andere verwondingen te voorkomen, alsmede de inname van alcohol en acetylsalicylzuur, het risico van gastrointestinale bloeden. Moeten uitstellen vaccinatieschema (niet eerder dan uitgevoerd 3 Maanden voor 1 jaar na voltooiing van de laatste cyclus van de chemotherapie) patiënt en andere familieleden, wonende met hem (moet immunisatie oraal poliovaccin verlaten). Aanraking met besmettelijke patiënten of gebruik van niet-gebeurtenis voor de preventie van (gezichtsmasker, enz.). Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om adequate anticonceptie toe te passen. Bij aanraking met de huid of slijmvlies-Spoel grondig met water (slijmvlies) of water en zeep (huid). Ontbinding, verdunning en toediening van het preparaat wordt uitgevoerd door opgeleid medisch personeel uitgevoerd met de bescherming (handschoenen, maskers, kleding en andere.).

Waarschuwingen.

Bij het uitvoeren van de Coombs-reactie wordt een positief resultaat waargenomen. Het is noodzakelijk om de dagelijkse en kuurdosis strikt te berekenen (vooral bij continue IV-toediening). Niet worden geïntroduceerd met behulp van infusiesets, met aluminium onderdelen. De oplossing voor de aan / in de kok, het oplossen van de inhoud van de fles, bevat 10 mg of 50 mg gevriesdroogd poeder, in steriel water voor injectievolume 10 ml of 50 ml (tot een concentratie niet hoger 1 mg / ml). Vervolgens verdunt 0,9% natriumchloride of 0,9% natriumchlorideoplossing, verdund 5% glucose-oplossing 2-3 keer (de oplossing moet minimaal bevatten 0,3% sodium chloride, het garanderen van de stabiliteit van het medicijn in oplossing). De bereide oplossing is stabiel bij temperatuur 27 °C voor 20 Nee, oplossing, die in de injectieflacon achterblijft nadat u een deel van het geneesmiddel heeft ingenomen, stabiel 28 dagen op een donkere plaats of voor 7 dagen bij daglicht.