Adalimumab

Wanneer ATH:
L04AB04

Farmacologische werking

Recombinant monoklonaal antilichaam, de peptide sequentie die identiek humaan IgG1.

Farmacologische werking. Selectieve svяzыvaяsь met FNO, blokken de wisselwerking met celoppervlakreceptoren, de p55 en p75, en TNF neytralizuetfunktsii. Verandert vergeldingsmaatregelen biologische reacties, gecontroleerd door TNF, waaronder veranderingen in adhesiemoleculen, waardoor migratie van leukocyten. Het vermindert de prestaties van C-reactief proteïne, ESR, serum cytokines (IL-6), matrixmetalloproteasen 1 en 3.

Farmacokinetiek

Langzaam geabsorbeerd. De biologische beschikbaarheid na een enkele s / c infusie 40 mg - 64%. ТСmax - 5 dagen. Css toen s / aan 40 mg 1 eens 2 Sun - 5 ug / ml (zonder gelijktijdig methotrexaat) en 8-9 g / ml (bij patiënten die methotrexaat). Het volume van de distributie op / in de introductie - 4,7-6 liter. Concentratie in de gewrichtsvloeistof - 31-96% van het serum. Met toenemende doses (20, 40, 80 mg 1 eens 2 week en 1 eenmaal per week n / a) waargenomen lineaire toename van de concentratie aan het einde van de toedieningsperiode. Terug langzaam. Klaring - 12 ml / h; proportioneel aan het lichaamsgewicht en de aanwezigheid van antilichamen tegen adalimumab. Klaring en T1 / 2 niet significant veranderd bij doses van 0,25-10 mg / kg. Leeftijd heeft een minimaal effect op de klaring. T1 / 2 / O en p / de invoering - 2 Zon (10-20 dagen).

Getuigenis

Verergering van reumatoïde artritis, matige en ernstige mate van ernst, psoriatische arthritis, de ziekte van Bechterew.

Contra

Overgevoeligheid (incl. voor latex), gelijktijdig met anakinra (het risico van ernstige infecties), infectieziekten incl. tuberculose, jeugd (naar 18 jaar), zwangerschap, het zogen.

Voorzichtig. Demyelineringsziekten, CHF.

Doseringsschema

P / in de buik of de buitenkant van de dij spier 40 mg 1 elke 1-2 weken.

Bijwerking

Frequentie: zeer frequent (meer 1/10), veelvuldig (meer 1/100 en ten hoogste 1/10), zeldzaam (meer 1/1000 en ten hoogste 1/100).

Uit het zenuwstelsel: frequente - hoofdpijn, duizeligheid, paresthesie; infrequent - migraine, slaperigheid, flauwte, zenuwpijn, tremor, neuropathie, depressie, angststoornissen (waaronder nervositeit en onrust), slapeloosheid, verwarring.

Van de zintuigen: infrequent - conjunctivitis, .Aloe; pijn, roodheid, droge ogen; zwelling van de oogleden, glaucoma; pijn, benauwdheid, ruis in de oren; dysgeusie.

Vanuit de CCC: frequente - verhoogde bloeddruk; infrequent - "getijden", hematoom, tachycardie, hartslag.

Het ademhalingssysteem: frequente - Hoest, keelpijn, verstopte neus; infrequent - kortademigheid, bronchospasme, disfonija, Pulmonale gekraak, ulceratie van de nasale mucosa, zwelling van de bovenste luchtwegen, hyperemie van de keelholte.

Uit het spijsverteringsstelsel: frequente - misselijkheid, buikpijn, diarree, indigestie, ulceratie van de slijmvliezen van de mond; infrequent - braken, winderigheid, constipatie, hastroэzofahealnыy reflux, gastritis, dysfagie, colitis, aambeien, hemorrhoidal bloeden, vesiculaire uitslag in de mondholte, kiespijn, droge mond, gingivitis, tong zweren, stomatitis (incl. aphthous).

Van de kant van hematopoiese: frequente - bloedarmoede, lymfopenie; Onregelmatig - leukopenie, leukocytose, lymfadenopathie, neutropenie, trombocytopenie.

Metabolisme: infrequent - Hypercholesterolemie, hyperuricemia, anorexia, verminderde eetlust, giperglikemiâ, verhoging of verlaging van het lichaamsgewicht.

Voor de huid: frequente - huiduitslag (incl. erythemateuze en jeukende), jeuk, alopecia; infrequent - macula of maculopapulaire uitslag, xerosis, Zweten, eczeem, dermatitis, psoriasis, netelroos, ecchymosis, purpura, acne, huidzweren, angio-oedeem, verandering in de nagel plaat, lichtgevoeligheid, peeling van de huid, reumatoïde knobbeltjes.

Op het deel van het bewegingsapparaat: nechastыe - gewrichtspijn, pijn in de extremiteiten, in de rug en schoudergordel, spierkrampen, spierpijn, zwelling van gewrichten, synovitis, ʙursit, Tendinitis.

Met het urogenitaal systeem: infrequent - hematurie, dizurija, nocturia, thamuria, pijn in de nieren; menorragija.

Lokale reacties: heel vaak - pijn, zwelling, roodheid, jeuk op de injectieplaats.

Ander: frequente - vermoeidheid (waaronder asthenie), griepachtige symptomen; infrequent - allergische reacties (incl. anafylaxie, Seizoensgebonden allergieën), koorts, het voelen van de warmte, rillingen, pijn op de borst, verstoorde wondgenezing.

Laboratoriumbevindingen: frequente - verhoogde activiteit van de "lever" enzymen (inbegrip van ALT en AST); infrequent - toenemende TG, Alkalische fosfatase, CPK, LDH, ureum en creatinine in het bloed, een toename van geactiveerde partiële tromboplastinetijd, kaliopenia, de auto-antilichaamvorming, proteïnurie.

Overdose

De maximaal getolereerde dosis is niet vastgesteld. Bij toediening in doses tot 10 mg / kg waargenomen overdoseringssymptomen.

Behandeling: symptomatisch.

Geneesmiddelinteracties

Single en herhaald gebruik van methotrexaat vermindert de klaring van adalimumab op 29% en 44% respectievelijk, maar het is niet dosisaanpassing van methotrexaat en adalimumab vereisen.

Waarschuwingen

Bij de behandeling met adalimumab zijn gevallen van tuberculose, schimmels, etc.. opportunistische infecties, incl. fataal. Vóór de behandeling aan een onderzoek met het oog op actieve en niet-actieve tuberculose te identificeren (de aanwezigheid van de contacten met patiënten, immunosupressivnaya therapie; X-thorax, tuberkulinovaya monster). Bij immuungecompromitteerde patiënten kan vals-negatieve tuberculinehuidtest. Als actieve tuberculose niet de behandeling met adalimumab beginnen, In latente tuberculose eerder uitgevoerde preventieve behandeling van tuberculose. Als er tekenen van tuberculose-infectie tijdens de behandeling (aanhoudende hoest, gewichtsverlies, low-grade koorts) een arts raadplegen.

Bij patiënten die adalimumab bij dragers van hepatitis B reactivatie mogelijk, Er zijn gevallen van overlijden. De beslissing om de behandeling te beginnen wordt gemaakt na onderzoek (Hepatitis B virus) rekening houdend met de mogelijke risico voor de patiënt. Gedurende enkele maanden van de behandeling en na de behandeling wordt uitgevoerd medisch toezicht. Als reactivering van het virus, Behandeling met adalimumab stop en breng antivirale therapie.

In zeldzame gevallen kunnen veroorzaken of verergeren van demyeliniserende ziekte.

We kunnen het mogelijke risico op het ontwikkelen van lymfomen of andere niet uit. kwaadaardige tumoren tijdens de behandeling met TNF-blokkers.

In de periode van de behandeling waar te nemen pancytopenie (trombocytopenie, leukopenie, aplasticheskaya bloedarmoede). Wanneer symptomen zoals aanhoudende koorts, hematoom, angiostaxis, bleke huid moet een arts te raadplegen.

Bij gelijktijdig gebruik van anakinra met TNF-antagonist etanercept gewezen op de ontwikkeling van ernstige infecties (vergelijking met monotherapie met etanercept), wat kan worden verwacht bij gebruik in combinatie anakinra en andere. blokatorami FNO, incl. met adalimumab.

Tijdens de behandeling mogelijk vaccinatie, met uitzondering van levende vaccins.

In de toepassing, enz.. TNF-antagonisten, merkte de ontwikkeling of verergering van hartfalen.

Met de ontwikkeling van de symptomen syndroom behandeling volchanochnopodobnogo annuleren.

In dierstudies van adalimumab schadelijk effect op de foetus wordt niet onthuld, Echter, gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen niet geweest, zodat vrouwen in de vruchtbare leeftijd gedurende de behandeling betrouwbare methoden van anticonceptie moet gebruiken.

Het is niet bekend of adalimumab wordt weergegeven met moedermelk, dus wanneer zijn benoeming moet worden, rekening houdend met de verhouding tussen het voordeel voor de moeder en het risico voor een kind, stoppen met het geven van borstvoeding of stoppen met de drug.

Oudere patiënten kunnen een overgevoeligheid voor adalimumab zijn.