НИВАЛИН (Таблетки)
Активное вещество: Галантамин
Код АТХ: N06DA04
КФГ: Ингибитор холинэстеразы
Коды МКБ-10 (показания): A80, F00, G30, G70.2, G71.0, G80, M54.1, M79.2
Код КФУ: 02.11.02.01
Производитель: SOPHARMA AD (Болгария)
Лекарственная форма, состав и упаковка
Таблетки белого цвета, плоские, круглые, с двусторонней фаской и риской с одной стороны.
| 1 таб. | |
| галантамина гидробромид | 5 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101).
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки белого цвета, плоские, круглые, с двусторонней фаской и риской с одной стороны.
| 1 таб. | |
| галантамина гидробромид | 10 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101).
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. Стимулирует н-холинорецепторы и повышает чувствительность постсинаптической мембраны к ацетилхолину. Облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечном синапсе и восстанавливает нервно-мышечную проводимость в случаях ее блокады миорелаксантами недеполяризирующего типа действия. Повышает тонус гладкой мускулатуры, усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз. Повышая активность холинергической системы, галантамин улучшает когнитивные функции у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, но не оказывает влияния на развитие самого заболевания.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь, быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Абсолютная биодоступность высокая — до 90%. Терапевтическая концентрация достигается через 30 мин после приема препарата. Cmax после приема препарата в дозе 10 мг достигается ко 2 ч и составляет 1.2 мг/мл.
Распределение
После многократного приема устанавливается Css галантамина. В незначительной степени связывается с белками крови. Легко проходит через ГЭБ.
Метаболизм
В незначительной степени (около 10%) метаболизируется в печени путем деметилирования.
Выведение
T1/2 — 5 ч. Выводится (в неизмененном виде и виде метаболитов) в основном с мочой (до 74%). Почечный клиренс составляет приблизительно 100 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с болезнью Альцгеймера плазменная концентрация галантамина может повыситься.
При умеренном и тяжелом нарушении функции печени и почек плазменные концентрации галантамина повышаются.
Показания
— деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени;
— полиомиелит (непосредственно после прекращения фебрильного периода, а также в восстановительном периоде и периоде остаточных явлений);
— myasthenia gravis;
— прогрессирующая мышечная дистрофия;
— детский церебральный паралич;
— неврит;
— радикулит;
— миопатия.
Режим дозирования
Препарат назначают внутрь, во время приема пищи. Таблетки следует запивать водой.
Взрослым препарат назначают в суточной дозе 10-40 мг, разделенной на 2-4 приема.
При мyasthenia gravis суточная доза разделяется на 3 приема.
При болезни Альцгеймера лечение рекомендуется начинать по 5 мг 2 раза/сут. В течение 4-х недель суточную дозу постепенно можно повысить до 20 мг (по 10 мг 2 раза/сут, утром и вечером). Во время лечения препаратом необходимо обеспечить прием достаточного количества жидкостей. Если во время лечения потребуется прекращение приема препарата, то восстановление лечения необходимо начинать с наиболее низкой дозы и постепенно ее повышать.
При лечении полиомиелита, детского церебрального паралича детям в возрасте с 9 до 11 лет суточная доза составляет 5-15 мг, разделенная на 2-3 приема; в возрасте с 12 до 15 лет — 5-20 мг, разделенная на 2-4 приема.
Для пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени и почек начальная доза составляет 5 мг 1 раз/сут (утром) в течение не менее 1 недели, затем — по 5 мг 2 раза/сут в течение 4 недель. Общая суточная доза не должна превышать 15 мг.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение АД, ортостатический коллапс, сердечная недостаточность, отеки, AV-блокада, трепетание или мерцание предсердий, удлинение интервала QT, желудочковая и наджелудочковая тахикардия, наджелудочковая экстрасистолия, приливы, брадикардия, ишемия или инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: вздутие живота, диспепсия, дискомфорт в ЖКТ, анорексия, диарея, абдоминальная боль, тошнота, рвота, гастрит, дисфагия, сухость во рту, повышенное слюноотделение, дивертикулит, гастроэнтерит, дуоденит, гепатит, перфорация слизистой оболочки пищевода, кровотечение из верних и нижних отделов ЖКТ, повышение активности печеночных ферментов, увеличение уровня ЩФ.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы, мышечная слабость, лихорадка.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — тремор, синкопе, заторможенность, извращение вкуса, зрительные и слуховые галлюцинации, поведенческие реакции, включая возбуждение/агрессию; преходящее нарушение мозгового кровообращения или инсульт; головная боль, головокружение, судороги, мышечные спазмы, парестезия, атаксия, гипо- или гиперкинезы, апраксия, афазия, анорексия, сонливость, бессонница, депрессия (очень редко с суицидом), апатия, параноидные реакции, повышенное либидо, делирий.
Со стороны органов чувств: ринит, носовое кровотечение, нарушения зрения, спазм аккомодации; нечасто — шум в ушах.
Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, гематурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, задержка мочи, калькулез, почечная колика.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, пурпура, анемия.
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипергликемия.
Прочие: боль в груди, повышенное потоотделение, уменьшение массы тела, чувство усталости, дегидратация (в редких случаях с развитием почечной недостаточности), бронхоспазм.
Противопоказания
— бронхиальная астма;
— брадикардия;
— AV-блокада;
— артериальная гипертензия;
— стенокардия;
— хроническая сердечная недостаточность;
— эпилепсия;
— гиперкинезы;
— почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 9 мл/мин);
— тяжелые печеночные (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушения;
— механическая кишечная непроходимость;
— хроническая обструктивная болезнь легких;
— обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на органах ЖКТ;
— обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное лечение мочевыводящих путей или предстательной железы;
— детский возраст до 9 лет;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при легких и умеренных нарушениях функции почек или печени, синдроме слабости синусового узла и других нарушениях суправентрикулярной проводимости, при одновременном приеме препаратов, замедляющих ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокоторы), общей анестезии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенном риске развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, глютеиновой энтеропатии (в состав препарата входит пшеничный крахмал), недостаточности лактазы, галактоземии, синдроме мальабсорбции глюкозы/галактозы (в состав препарата входит лактоза).
Беременность и лактация
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Особые указания
Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы сопровождается уменьшением массы тела. Особенно это необходимо иметь в виду при лечении пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых обычно наблюдается снижение массы тела. В связи с этим необходимо следить за массой тела.
В период лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости.
Как и другие холиномиметики, препарат может вызвать ваготонические эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (в т.ч. брадикардию), что необходимо учитывать у пациентов с синдромом слабости синусового узла и другими нарушениями проводимости, а также при одновременном применении с лекарственными средствами, снижающими ЧСС (дигоксин или бета-адреноблокаторы).
При лечении Нивалином® существует риск появления синкопе, в связи с чем, необходимо чаще контролировать АД, особенно при приеме препарата в более высоких дозах (суточная доза — 40 мг). С целью предотвращения подобных побочных действий, необходимо внимательно подбирать дозу препарата в начале лечения.
Эффективность препарата у пациентов с другими типами деменции и нарушения памяти не установлена. Препарат не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, т.е. с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздержаться от выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в т.ч. управления автомобилем.
Передозировка
Симптомы: угнетение сознания (вплоть до комы), судороги, усиление степени выраженности побочных эффектов. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом, может привести к летальной блокаде дыхательных путей.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. В качестве антидота используется атропин в дозах 0.5-1 мг в/в. Последующие дозы атропина определяются в зависимости от терапевтического ответа и состояния пациента.
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуется комбинировать с другими холиномиметиками.
Является антагонистом опиоидов по действию на дыхательный центр.
Проявляет фармакодинамический антагонизм к м-холинолитикам (атропину, гоматропину метилбромиду), ганглиоблокаторам, недеполяризующим миорелаксантам, хинину, прокаинамиду.
Аминогликозидные антибиотики могут снижать терапевтическое действие галантамина.
Галантамин усиливает нервно-мышечную блокаду во время общей анестезии (в т.ч. при использовании в качестве периферического миорелаксанта суксаметония).
Лекарственные средства, снижающие ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы) усугубляют брадикардии.
Циметидин может увеличить биодоступность галантамина. Все препараты, которые ингибируют ферменты и изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP2D6, CYP3A4), могут повысить плазменные концентрации галантамина при одновременном их применении, в результате чего может повышаться частота холинергических побочных эффектов (главным образом, тошноты и рвоты). В этом случае, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снижение поддерживающей дозы галантамина. Ингибиторы изофермента CYP2D6 (амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, хинидин) снижают клиренс галантамина на 25-30%. По этой причине не рекомендуется назначать одновременно с кетоконазолом, зидовудином, эритромицином.
Усиливает угнетающее действие на ЦНС этанола и седативных средств.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список А. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности — 5 лет.
