ВАЛЬДОКСАН

Bahan aktif: Агомелатин
Apabila ATH: N06AX22
KFG: Antidepressant
ICD-10 kod (keterangan): F32, F33
Apabila FMC: 02.02.07
Pengeluar: Les Laboratoires Servier (Perancis)

DOS BORANG, STRUKTUR DAN PEMBUNGKUSAN

Tablet, Filem bersalut оранжево-желтого цвета, bujur, с изображением логотипа фирмы голубого цвета на одной стороне.

Eksipien: monohydrate laktosa, magnesium stearat, tepung jagung, povidone, Koloidal silikon dioksida, natrium carboxymethyl kanji, asid stearic, Glycerol, gipromelloza, oksida besi kuning, macrogol 6000, Titanium dioksida.

Состав голубой краски: shellac, Propylene glycol, индигокармин лак алюминиевый.

14 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (7) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (10) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Antidepressant, агонист мелатонина (MT₁– и МТ₂-reseptor) и антагонист серотонина (5-NT_2dengan-reseptor).

Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест наученной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), на моделях с десинхронизацией сердечного ритма, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Ditunjukkan, что агомелатин не влияет на захват монаминов и не имеет сродства к α-, β-адренорецепторам, гистаминовым рецепторам, холинорецепторам, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам; это объясняет отсутствие у агомелатина характерных для других антидепрессантов побочных эффектов на ЖКТ, сексуальные функции и сердечно-сосудистую систему.

Агомелатин, благодаря антагонистическому действию на серотониновые 5-НТ_2dengan-Pengesan, усиливает высвобождение допамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга. В экспериментальных исследованиях на животных со смоделированным синдромом заторможенной фазы сна (Delayed Sleep Phase Syndrome) у слепых и старых животных было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов. При хроническом стрессе агомелатин препятствует возникновению “разорванного” (фрагментированного) Tidur. В опытах на здоровых добровольцах агомелатин не нарушал нормальную структуру сна и благотворно влиял на сон у больных депрессией. В терапевтических дозах агомелатин предотвращал развитие бессонницы и нарушений памяти с момента приема препарата и до утра. Агомелатин не вызывает привыкания, что было показано в исследовании на здоровых добровольцах с использованием визуальной аналоговой шкалы или Опросника Исследовательского Центра по изучению пагубных пристрастий (Addiction Research Center Inventory — ARCI 49 check-list). Агомелатин также исследовали на предмет возникновения синдрома отмены у больных депрессией с помощью Опросника, выявляющего признаки синдрома отмены (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms, DESS). Ditubuhkan, что синдром отмены не развивается даже при резком прекращении лечения.

Агомелатин не влияет на массу тела.

В ходе программы клинического развития агомелатина исследовалась его эффективность и безопасность на фоне большого депрессивного расстройства. В плацебо сравнительном контролируемом исследовании обследовано 4500 pesakit, di mana 2500 получали препарат от 6 недель до года. Агомелатин оказался статистически значимо более эффективным по сравнению с плацебо, при этом антидепрессивный эффект наступает в течение 2 minggu (разброс эффективности: daripada 49.1% kepada 61% terhadap 34.3-46.3% в группе получавших плацебо).

Были также получены достоверные данные об эффективности агомелатина у больных с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (показатели шкалы Гамильтона ≥25), komponen-komponen yang lebih banyak 2/3 популяции. Исследования с активным контролем подтвердили полученные результаты.

Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.

Изучалось влияние агомелатина на сексуальную функцию больных депрессией с реммитирущим течением болезни. Использовалась Шкала изучения влияния на сексуальную сферу (Sex Effects Scale — SEXFX). Ia telah terbukti, что агомелатин не вызывает сексуальных нарушений и не влияет на возникновение возбуждения и оргазма. У больных депрессией, начиная со второй недели лечения, агомелатин статистически значимо улучшал процесс засыпания, не вызывая при этом последующей дневной заторможенности (использовался Опросник Лидс — Leeds Questionnaire)

Pharmacokinetics

Penyerapan

После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (>80%) diserap daripada saluran penghadaman. C_maks dalam plasma yang dicapai melalui 1-2 h selepas pentadbiran. Биодоступность при принятой внутрь терапевтической дозе составляет около 3% и варьирует в зависимости от эффекта “pas pertama” через печень и индивидуальных различий параметров активности CYP1A2.

При назначении в терапевтических дозах терапевтическая концентрация препарата увеличивалась пропорционально дозе. makan (как обычной, так и с высоким содержанием жира) не влиял ни на биодоступность, ни на скорость всасывания.

Peruntukan

Dalam_d в равновесном состоянии составлял порядка 35 l. Protein plasma mengikat – 95% независимо от концентрации препарата, возраста или наличия почечной недостаточности.

Metabolisme

После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет CYP1A2 (90%) dan CYP2C9 (10%).

Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина – не активны, быстро связываются и выводятся с мочой.

Pengeluaran

T_1/2 из плазмы составляет от 1 kepada 2 tidak. Выведение происходит быстро. Высокий и, dengan ketara, метаболический клиренс составляет порядка 1100 ml / min. Выведение происходит в основном с мочой (80%) и в виде метаболитов. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При неоднократном назначении препарата кинетика не меняется.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Зависимость фармакокинетики препарата от возраста не выявлена.

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается значимых изменений фармакокинетики, специального подбора доз препарата для этой категории больных не требуется. При сравнении действия препарата у здоровых добровольцев (сопоставимых по возрасту, массе тела и количеству выкуриваемых сигарет) с пациентами с легкой (kelas dan skala ciri kanak-kanak) и умеренно выраженной (класс B по шкале Чайлд-Пью) степенями печеночной недостаточности, у последних наблюдалось увеличение продолжительности действия препарата при назначении в дозе 25 mg / hari. При этом не наблюдалось никаких необычных нежелательных реакций.

Testimoni

— лечение большого депрессивного расстройства.

Regimen pelega

Ejen hendaklah dalam.

Dos yang disyorkan – 25 mg (1 tab.) 1 раз/сут вечером. Jika perlu,, после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 mg (2 tab.) 1 раз/сут вечером.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ, лекарственную терапию депрессий следует проводить, sekurang-kurangnya, walaupun semasa 6 мес после прекращения депрессивного эпизода.

Вальдоксан можно принимать независимо от приема пищи. Tablet harus ditelan keseluruhan, tidak cair.

Dalam kes пропуска приема очередной дозы, во время следующего приема Вальдоксан принимают в обычной дозе, не следует увеличивать дозу препарата.

Для улучшения контроля приема препарата на блистере, содержащем таблетки, отпечатан календарь.

Pesakit dengan легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности препарат рекомендуется назначать в суточной дозе 25 mg (1 tab.).

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста dos pelarasan ini tidak perlu.

Для прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.

Kesan-kesan sampingan

Клинические испытания Вальдоксана включали более 4600 pesakit. A lebih 2400 больных депрессией получали препарат в дозах 25-50 mg / hari. При этих дозах, в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях число побочных эффектов не отличалось от таковых в группе, menerima plasebo. Побочные эффекты чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые две недели лечения. Yang paling kerap наблюдались головокружение, loya, cirit-birit, сухость слизистой оболочки рта, боль в животе и зуд. Частота возникновения головной боли в большинстве случаев не отличалась от таковой при лечении плацебо. Побочные эффекты были преходящими и, dengan ketara, не требовали прекращения лечения.

При краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях побочные реакции, которые расценивались как вероятно связанные с лечением агомелатином в дозе 25-50 mg / hari, представлены ниже.

Menentukan kekerapan kesan sampingan: seringkali (>1/10), kerap (> 1/100, < 1/10), kadang-kadang (> 1/1000, <1/100); jarang (> 1/10 000 <1/1000); tidak pernah (<1/10 000).

Dari sistem saraf pusat dan periferi: kerap – pening (5.4% vs 3.1%); kadang-kadang – paresthesia (0.9% vs 0.1%).

Daripada sistem penghadaman: kerap – loya (7.7% vs 7.1%), mulut kering (3.3% vs 3%), cirit-birit (2.9% vs 2.2%), kesakitan epigastric (2.3% vs 1.3%); 0.5% – на фоне приема агомелатина в дозе 25-50 mg / hari (vs 0.2% dalam Kumpulan plasebo) наблюдалось преходящее АСТ в 3 times di atas VGN. В большинстве случаев эти показатели возвращались к норме без отмены лечения

Reaksi dermatologi: kerap – gatal (1.0% vs 0.5%); kadang-kadang – dermatitis (0.5% vs 0.4%), Ekzema (0.2% vs 0.1%), ruam eritematosnaya (0.2% vs отсутствие реакции).

Dari organ penglihatan: kadang-kadang – смазанное зрение (0.6% vs отсутствие реакции).

В рамках двойных слепых исследований применения агомелатина более 6 месяцев в дозах 25-50 мг/сут частота вновь выявленных побочных эффектов не отличалась от таковой по сравнению с плацебо. При длительном применении препарата не выявлено никаких новых побочных эффектов.

Тип и частота побочных реакций не зависели от пола и возраста больных.

Kontra

-kegagalan hati teruk;

- Hipersensitiviti kepada dadah.

Semasa hamil dan laktasi

Незначительный опыт применения агомелатина у беременных не показал какого-либо побочного действия на течение беременности, здоровье плода или новорожденного. В настоящее время других эпидемиологических сведений на этот счет не имеется. При беременности препарат следует применять с осторожностью и в случаях, Apabila faedah terapi bagi seorang ibu daripada potensi risiko kepada janin.

Tidak diketahui, выделяется ли агомелатин с грудным молоком у человека. Jika perlu, penggunaan ubat-ubatan semasa penyusuan laktasi harus dihentikan.

Yang kajian eksperimen на животных не обнаружено никакого прямого или опосредованного вредного воздействия препарата на беременность, развитие эмбриона или плода, родовую деятельность или постнатальное развитие. Ditunjukkan, что агомелатин и его метаболиты выделяются с грудным молоком у крыс.

Arahan khas

Не рекомендуется одновременное применение Вальдоксана с флувоксамином, который является сильным ингибитором CYP1A2 и 2С9 и может существенно замедлять метаболизм агомелатина.

Как и при лечении другими антидепрессантами, следует с осторожностью применять агомелатин у пациентов с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе и следует прекратить прием лекарства, если у больного появились симптомы мании.

Агомелатин не увеличивает риск самоубийства. Но поскольку при депрессии всегда существует риск самоубийства, который может периодически возникать вплоть до достижения стойкой ремиссии, в начале лечения требуется очень внимательное наблюдение за больными.

При слабой (kelas dan skala ciri kanak-kanak) и умеренно выраженной (класс B по шкале Чайлд-Пью) степенях печеночной недостаточности наблюдалось увеличение экспозиции препарата.

Поскольку в состав вспомогательных веществ таблетки препарата Вальдоксан входит лактоза, его не следует применять у пациентов, страдающих непереносимостью лактозы как при врожденной форме непереносимости, так и при дефиците лактазы lapp или нарушении всасывания глюкозы/галактозы.

Как и при лечении другими антидепрессантами, не рекомендуется сочетать прием препарата Вальдоксан с алкоголем.

Gunakan dalam Pediatrics

Не рекомендуется применение препарата у kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun из-за отсутствия достаточного количества клинических данных.

Overdose

В исследованиях на здоровых добровольцах показано, что при приеме внутрь агомелатин хорошо переносится в дозе до 800 mg / hari.

Случаи передозировки агомелатина единичны. За время клинических испытаний известно о приеме дозы до 300 мг/сут и до 375 мг/сут в сочетании с другими психотропными средствами. Во всех этих случаях не сообщалось о каких-либо признаках или симптомах передозировки.

Rawatan: в случае передозировки специфические антидоты для агомелатина не известны. Показано проведение симптоматической терапии и обычный для таких случаев мониторинг в специализированных отделениях.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Потенциально возможное взаимодействие

90% агомелатина метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP1А2 и 10% – при участии CYP2C9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут повышать или уменьшать биодоступность агомелатина.

Fluvoxamine, который является сильным ингибитором CYP1A2 и 2С9, может существенно замедлять метаболизм агомелатина (tidak disyorkan permohonan serentak).

Paroxetine (ингибитор CYP1A2) и флуконазол (сильный ингибитор CYP2C9) не нарушают фармакокинетику агомелатина.

Ia telah terbukti, что эстрогены, умеренные ингибиторы CYP1A2, усиливают действие агомелатина.

Hingga, пока терапевтическая концентрация препарата сохраняется в рамках обычного разброса показателей фармакокинетики, коррекции его дозы не требуется. Курение усиливает действие CYP1А2, tetapi, seperti yang ditunjukkan, лишь незначительно уменьшает продолжительность действия агомелатина. Поэтому у курильщиков нет необходимости корректировать дозу.

Вероятность действия агомелатина на другие лекарственные препараты

Агомелатин не индуцирует и не ингибирует изоферменты CYP450 и поэтому не влияет на действие лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами. У здоровых добровольцев агомелатин не изменял фармакокинетику теофиллина (CYP1А2).

Агомелатин не меняет свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, seterusnya, они не влияли на концентрацию агомелатина.

Между лоразепамом и агомелатином нет фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.

Между препаратами лития и агомелатином не имеется фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.

Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с электросудорожной терапией. Поскольку в опытах на животных агомелатин не проявлял предрасполагающих к судорогам свойств, нежелательные последствия электросудорожной терапии при их совместном применении представляются маловероятными.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Ubat perlu disimpan daripada jangkauan kanak-kanak. Специальных условий для хранения препарата не требуется. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.