Ustekinumab

Apabila ATH:
L04AC05

Kesan farmakologi

Kesan farmakologi – immunodepressivne.

Pharmacokinetics

Penyerapan. TMAX sekali p/pengenalan 90 mg ustekinumaba sihat sukarelawan adalah 8,5 hari. У больных псориазом эта величина при дозах препарата 45 atau 90 мг была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев.

Абсолютная биодоступность устекинумаба после однократного п/к введения больным псориазом составила 57,2%.

Peruntukan. Среднее значение объема распределения устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом колебалось от 57 kepada 83 ml / kg.

Metabolisme. Метаболический путь устекинумаба не известен.

Pengeluaran. Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом колебалась от 1,99 kepada 2,34 мл/сут/кг.

Т1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 Terhad, и в разных исследованиях варьировал от 15 kepada 32 hari.

Линейность. Системная экспозиция устекинумаба (Сmax и AUC) у пациентов с псориазом увеличивалась пропорционально введенным дозам после однократного в/в введения доз в диапазоне от 0,09 kepada 4,5 mg / kg, а также после однократного п/к введения доз в диапазоне от 24 kepada 240 mg.

Изменение концентрации устекинумаба в плазме крови с течением времени после однократных или многократных повторных введений препарата было в основном предсказуемо. Равновесная концентрация устекинумаба в плазме крови достигается к 28-й нед при предложенном режиме терапии (вторая инъекция 4 нед спустя после первого применения, maka tiap-tiap 12 Terhad). Secara puratanya, равновесная концентрация препарата составляет 0,21–0,26 мкг/мл для дозы 45 мг и 0,47–0,49 мкг/мл — для дозы 90 mg. Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось на протяжении лечения длительностью 12 Terhad.

Влияние массы тела пациента на фармакокинетику препарата. Концентрация препарата в плазме крови зависит от массы тела пациента. При введении одинаковых доз (45 atau 90 mg) у пациентов с массой тела более 100 кг средняя концентрация устекинумаба в плазме была меньше, чем у пациентов с массой тела менее 100 kg. Walau bagaimanapun,, средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 kg, которым вводили 90 mg ubat, была сравнима с таковой в группе пациентов с массой тела менее 100 kg, которым вводили 45 mg ubat.

Популяционный фармакокинетический анализ. Кажущийся клиренс (CL / F) и объем распределения (V/F) adalah 0,465 л/ч сут и 15,7 l masing-masing. Т1/2 препарата составлял примерно 3 Terhad. Paul, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на CL/F устекинумаба. На CL/F препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела величина CL/F была больше. Средний CL/F у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 55% выше такового у пациентов с меньшей массой тела. V/F у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 37% выше такового у пациентов с меньшей массой тела.

В ходе анализа изучали влияние существующих заболеваний (сахарный диабет в настоящее время или в анамнезе, hipertensi arteri, Hyperlipidemia) на фармакокинетику препарата. У пациентов с сахарным диабетом величина CL/F была в среднем на 29% di atas, чем у здоровых пациентов.

Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью нет.

Популяционный фармакокинетический анализ среди пациентов старше 65 лет не выявил влияния возраста на величины CL/F и V/F.

Употребление алкоголя и табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

Testimoni

Для лечения пациентов старше 18 лет со средней или тяжелой степенью бляшечного псориаза.

Regimen pelega

N/a, pesakit ke atas 18 tahun.

Рекомендованная доза — 45 mg. Вторую инъекцию делают 4 нед спустя после первого применения, maka tiap-tiap 12 Terhad.

У пациентов с массой тела более 100 кг препарат рекомендуется использовать в дозе 90 mg.

При неэффективности терапии в течение 28 нед рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

Dos pelarasan. Pesakit, у которых клиническая эффективность препарата при применении каждые 12 нед выражена недостаточно, следует увеличивать дозу препарата до 90 mg setiap 12 Terhad. В случае если такой режим дозирования не эффективен, dos ubat-ubatan 90 мг следует вводить каждые 8 Terhad.

Возобновление лечения. Возобновление лечения по предложенной схеме — вторая инъекция через 4 нед спустя после первого применения, dan tiap-tiap 12 нед — было так же эффективно, как и впервые проводимая терапия.

Указания по введению препарата

Перед введением препарата внимательно осмотрите содержимое флакона. Раствор должен быть опалесцирующим от бесцветного до светло-желтого цвета, может содержать единичные прозрачные частицы белка. Такой внешний вид является нормальным для белковых растворов. При изменении цвета, помутнении или наличии твердых частиц раствор использовать нельзя. Устекинумаб не содержит консервантов, поэтому любой неиспользованный остаток препарата во флаконе и шприце использовать нельзя.

Препарат не следует смешивать с другими жидкостями для инъекции. Если для введения дозы 90 мг используют 2 флакона по 45 mg ubat, следует сделать 2 последовательные инъекции. При этом вторая инъекция должна быть сделана сразу же после первой. Инъекции следует делать в разные области. Не встряхивайте препарат. Длительное энергичное встряхивание может повредить препарат. Не используйте препарат, если его встряхивали.

Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота (mengenai 5 см от пупка). Также можно использовать область ягодицы или плеча. Следует избегать инъекций в область, пораженную псориазом.

Применение у пожилых больных (kanan 65 tahun). В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или объем распределения препарата. В ходе исследований препарата не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата для пожилых пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами.

Penggunaan pada kanak-kanak. Безопасность и эффективность устекинумаба у детей не изучалась.

Применение при почечной и печеночной недостаточности. Изучения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

Kesan-kesan sampingan

Наиболее тяжелыми побочными явлениями были злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

Наиболее частыми неблагоприятными явлениями (>10%) в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях применения препарата при псориазе были назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей. Большинство этих явлений были умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: seringkali (≥1 / 10); kerap (≥1 / 100, <1/10); tidak kerap (≥1 / 1000, <1/100); jarang (≥1/10000, <1/1000); tidak pernah (<1/10000), termasuk kes terpencil.

Jangkitan: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей, nasopharyngitis; часто — вирусные инфекции верхних дыхательных путей, воспаление подкожной жировой клетчатки.

В контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота инфекции, Bil. тяжелой инфекции при применении препарата Устекинумаб и плацебо была одинакова (частота инфекций — соответственно 1,39 dan 1,21 случая на человек/год лечения, частота тяжелых инфекций — соответственно 0,01 (5/407) dan 0,02 (3/177) случая на человек/год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Устекинумаб составляла 1,24 (24/2251) случая на человек/год лечения. Случаи возникновения тяжелой инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, diverticulitis, osteomielitis, jangkitan virus, gastroenteritis, пневмонию и инфекции мочевыводящих путей.

CNS: часто — головокружение, sakit kepala, kemurungan.

Sistem pernafasan: часто — боль в горле и гортани, hidung tersumbat.

Bahagian saluran PENGHADAMAN: часто — диарея.

Kulit dan gangguan tisu subkutaneus: sering gatal, gatal-gatal.

Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — миалгия, sakit belakang.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — усталость, эритема в месте введения; нечасто — реакции в месте введения (sakit, bengkak, gatal, kedap, pendarahan, pendarahan, kerengsaan).

Tumor malignan. В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота развития злокачественных опухолей (не включая немеланомную форму рака кожи) pesakit, получавших устекинумаб и плацебо, составляла соответственно 0,25 (1/406) dan 0,57 (1/177) kes 100 человек/год. Частота развития иных, чем меланома, форм рака при применении препарата Устекинумаб и плацебо составляла соответственно 0,74 (3/406) dan 1,13 (2/176) kes 100 человек/год. Зарегистрировано развитие рака груди, usus, kepala dan leher, buah pinggang, предстательной и щитовидной железы.

Частота развития злокачественных опухолей у больных, получавших препарат Устекинумаб, была сравнима с частотой возникновения опухолей среди населения в целом.

Частота развития немеланомного рака кожи у пациентов, получавших препарат Устекинумаб, adalah 0,8 (18/2245) kes 100 человек/год.

Реакции гиперчувствительности: в клинических исследованиях сыпь и крапивница наблюдалась менее чем у 2% pesakit.

Иммуногенность: lebih kurang 5% pesakit, получавших препарат Устекинумаб, формировались антитела к устекинумабу, которые обычно имели низкий титр. Явной корреляции между формированием антител и наличием реакций в месте инъекции не обнаружено. При наличии антител к устекинумабу больные чаще имели более низкую эффективность препарата, хотя наличие антител не исключает достижения клинического эффекта.

Kontra

• гиперчувствительность к устекинумабу или любому вспомогательному веществу препарата;
• Kanak-kanak berumur (kepada 18 tahun);
• серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, Bil. batuk kering;
• malignan neoplasms (melihat. «Arahan khusus»);
• kehamilan;
• laktasi.

Dengan berhati-hati:

• хронические или рецидивирующие паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, asal-usul kulat atau bakteria;
• злокачественные опухоли в анамнезе;
• usia lanjut.

Semasa hamil dan laktasi

В ходе изучения препарата животным вводили дозу, dalam 45 раз превышающую рекомендованную клиническую дозу для человека, при этом не было выявлено явлений тератогенности, врожденных аномалий или отставания в развитии. Однако результаты исследований на животных не всегда применимы к человеку.

Tidak diketahui, может ли устекинумаб при применении у беременных женщин привести к неблагоприятному влиянию на плод или повлиять на репродуктивную функцию. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Рекомендуется избегать применения препарата при беременности и использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 15 нед после лечения препаратом.

Исследования на обезьянах показали, что устекинумаб выделяется с грудным молоком. Tidak diketahui, абсорбируется ли препарат системно после попадания в организм новорожденного. Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком у кормящих женщин и поскольку препарат Устекинумаб может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания в период приема препарата или об отмене терапии устекинумабом.

Arahan khas

Jangkitan. Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом и может повышать риск развития инфекций и реактивации инфекций, находящихся в латентной фазе.

В клинических исследованиях при применении препарата Устекинумаб у больных наблюдались серьезные бактериальные, грибковые и вирусные инфекции. Устекинумаб не следует применять у больных с клинически значимыми, активными инфекциями. Следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.

Перед началом применения препарата следует провести тестирование больного на наличие туберкулеза. Не следует применять устекинумаб у больных с активным туберкулезом. При наличии латентного или активного туберкулеза (Bil. Sejarah) следует начать его лечение до начала применения препарата Устекинумаб. Также следует начать лечение туберкулеза у больных, у которых достаточный эффект от его предыдущего лечения не подтвержден. В период лечения устекинумабом и после этого следует тщательно наблюдать за больными для выявления признаков и симптомов активного туберкулеза.

Больных следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении признаков и симптомов, позволяющих предположить инфекцию. При развитии тяжелой инфекции применение препарата Устекинумаб необходимо отменить, пациент должен находиться под контролем медицинского персонала. Не следует применять устекинумаб до окончания лечения инфекции.

Neoplasma malignan. Препарат Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом. Иммунодепрессанты могут повышать риск развития злокачественных опухолей. Sesetengah pesakit, получавших устекинумаб в клинических исследованиях, наблюдалось возникновение злокачественных новообразований (кожных и некожных форм).

Реакции гиперчувствительности. При развитии анафилактических и других серьезных аллергических реакций применение устекинумаба следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение.

Vaksinasi. В период лечения препаратом Устекинумаб не рекомендуется применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных (вирусных или бактериальных) penyakit-penyakit. Применение препарата не рекомендуется в период 15 нед до вакцинации (после приема последней дозы препарата Устекинумаб) dan semasa dalam 2 minggu selepas suntikan.

Вместе с устекинумабом можно применять вакцины, содержащие инактивированные микроорганизмы.

Сопутствующая иммуносупрессивная терапия. Безопасность и эффективность применения препарата Устекинумаб в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности одновременного применения других иммунодепрессантов и устекинумаба, а также при переходе с терапии другим противопсориазным биологическим препаратом на терапию устекинумабом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследований не проводилось.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Не следует применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных заболеваний, одновременно с устекинумабом.

При совместном применении препарата Устекинумаб и таких препаратов, как парацетамол (acetaminophen), Ibuprofen, atsetilsalitsilovaya Chisloth, metformin, Atorvastatin, naproxen, левотироксин и гидрохлоротиазид взаимодействия не было выявлено.

Безопасность и эффективность совместного применения препарата Устекинумаб с другими иммунодепрессантами (methotrexate, cyclosporine) или биологическими препаратами для лечения псориаза не была оценена.