Rituximab

Apabila ATH:
L01XC02

Rituximab – Ciri-ciri

Adalah sintetik yang (Kejuruteraan Genetik) himernye tetikus monoclonal antibodi/orang, mempunyai spesifikasi sembuh CD20, obnaruživaemomu di permukaan biasa dan malignan b-limfosit. Pada struktur rituximab merujuk kepada kelas G Antisera₁ (IgG₁ Kappa), molekul yang mengandungi cebisan-cebisan pembolehubah iaitu novovirus cahaya dan berat rantai dan segmen kedudukan manusia. Rituximab terdiri daripada 2 berat rantaian 451 asid amino dan 2 rantaian cahaya 213 asid amino dan mempunyai jisim molekul kira-kira 145 CD. Afiniti rituximab untuk sembuh CD20 kira-kira 8 NM. Himernye anti-CD20 antibodi yang dihasilkan oleh orang-orang dalam sel-sel Rabu berkhasiat mamalia (sel-sel budaya Cina hamster), yang telah diperkenalkan oleh kejuruteraan genetik gen chimerical.

Rituximab – Kesan farmakologi

Protivoopujolevoe.

Rituximab – Permohonan

B-sel Lymphoma bebas - Hodgkin (berulang atau himioustoichive, gred rendah atau folikel) pada orang dewasa.

Rituximab – Kontra

Rituximab – Sekatan dikenakan

Beban tinggi tumor (banyaknya poket lebih 10 melihat), penyusupan tumoral paru-paru, ketidakcukupan pulmonari kanak-kanak dalam sejarah, penyakit kardio-vaskular (angina, aritmia), neutropenia (kurang 1500 sel-sel/µl), thrombocytopenia (kurang 75000 sel-sel/µl), Kanak-kanak berumur (Keselamatan dan keberkesanan kanak-kanak tidak dipasang).

Rituximab – Mengandung dan menyusukan bayi

Peruntukkan wanita hamil hanya boleh, Jika faedah terapi melebihi potensi risiko kepada janin. Ada kajian haiwan tiada jangka panjang untuk mewujudkan carcinogenicity yang berpotensi daripada, mutagenicity, kesan ke atas kesuburan, tidak mengkaji kesan toksik rituximab pada sistem pembiakan haiwan. Rituximab boleh mengenakan kesan kes mutasi menghasilkan kerosakan janin apabila memberi wanita hamil dan sama ada keupayaan untuk beranak, tidak diketahui. Yang diketahui, IgG immunoglobulins kelas yang melalui halangan placental, Oleh yang demikian, rituximab boleh menyebabkan pengurangan tenaga daripada Kumpulan B-sel-sel janin. Semasa dan bagi 12 bulan selepas akhir rawatan untuk wanita melahirkan anak umur harus rituksimabom untuk menggunakan kaedah-kaedah kontraseptif yang berkesan.

Kategori tindakan pada janin oleh FDA — C. (Kajian pembiakan haiwan mendapati kesan buruk ke atas janin, dan kajian yang mencukupi dan dikawal dengan baik di kalangan wanita hamil telah diadakan, Walau bagaimanapun, potensi manfaat yang, berkaitan dengan penggunaan HP di kalangan wanita hamil, boleh mewajarkan penggunaan, Walaupun kemungkinan risiko.)

Tidak diketahui, sama ada susu rituximab diperuntukkan dengan payudara di kalangan wanita. Walau bagaimanapun, memandangkan kepada, kelas IgG immunoglobulins, beredar dalam darah ibu bersalin, susu jatuh, rituximab harus melantik ibu kejururawatan.

Rituximab – Kesan-kesan sampingan

Reaksi infusi maut. Telah ada laporan daripada maut hasil bagi 24 h selepas infusions rituximab. Kes-kes ini boleh membawa maut adalah hasil daripada pembangunan kompleks reaksi infusi, termasuk Hipoksia, penyusupan paru-paru, Sindrom kesukaran pernafasan akut, infarksi miokardium, Fibrilasi ventrikular atau cardiogenic shock. Kira-kira 80% reaksi infusi maut diperhatikan semasa infusi yang pertama (melihat. «Reaksi infusi» dan «langkah berjaga-jaga»).

Tumor tidak Sindrom. Ia telah dilaporkan mengenai kegagalan buah pinggang akut, ditubuhkan pada rawatan rituksimabom dan memerlukan dialisis, Terdapat kes-kes maut (melihat. «Komplikasi buah pinggang» dan «langkah berjaga-jaga»).

Rituximab menyebabkan tidak pesat sel-sel CD20-positif benign dan malignan. Menerangkan kemunculan gejala-gejala, ciri-ciri Sindrom tidak tumor (kegagalan buah pinggang akut, hyperkalemia, hypocalcemia, hyperuricemia, giperfosfatazemiâ), dalam masa 12-24 jam selepas infusions pertama daripada rituximab.

Komplikasi buah pinggang. Pengenalan rituximab, kadang-kadang disertai dengan ketoksikan buah pinggang yang teruk, termasuk kegagalan buah pinggang akut dengan keperluan untuk dialisis dan dalam beberapa kes menyebabkan kematian. Kejadian buah pinggang ketoksikan adalah lebih tinggi pada pesakit dengan sebilangan besar beredar limfosit dan malignan tumor dengan beban yang tinggi (melihat. Tumor tidak Sindrom), dan pada pesakit, yang menjalankan ujian klinikal yang dilantik serentak cisplatin. Gabungan cisplatin dengan rituksimabom tidak disyorkan. Dalam kes penggunaan kombinasi tersebut memerlukan rawatan kecemasan dan rapat monitor pesakit untuk mengesan awal untuk meningkatkan tahap serum creatinine atau oliguria.

Tindak balas yang teruk oleh membran mukus dan kulit . Menerangkan reaksi yang nyata, kadang-kadang disertai dengan kematian, berkaitan dengan rawatan rituksimabom (melihat. «Langkah berjaga-jaga»). Tindak balas ini termasuk paraneoplastičeskuû puzyrčatku (penyakit yang jarang berlaku, yang ditemuinya pada pesakit dengan neoplasms malignan), Sindrom Stevens-Johnson, lihenoidnyj Dermatitis, vezikulobulleznyj Dermatitis, toksik epidermis Necrolysis. Bermulanya tindak balas ini dalam kes-kes adalah dalam lingkungan 1 kepada 13 minggu selepas pengenalan rituximab. Pesakit dengan kulit teruk reaksi tidak pernah melanjutkan infusions rituximab (Keselamatan pengenalan semula rituximab Kumpulan ini pesakit tidak dinilai).

Kesan sampingan yang paling serius, disebabkan oleh rituksimabom, termasuk: reaksi infusi, tumor tidak Sindrom, reaksi daripada membran mukus dan kulit, tindak balas hipersensitiviti, Aritmia jantung, stenocardia, kegagalan buah pinggang. Yang paling biasa infusi reaksi dan lymphopenia.

Monotherapy rituksimabom

Dalam Jadual 1 membentangkan data tentang kesan-kesan sampingan, diperhatikan pada pesakit, dirawat dengan rituximab sebagai monotherapy (N = 356), Apabila menjalankan kajian bebas dwipihak nesravnitel′nyh. Majoriti pesakit yang menerima dos rituximab 375 mg/m² 1 Seminggu sekali semasa 4 minggu. Pesakit menghadapi 39 Ada ketumbuhan besar (nilai ≥ 10 SM) dan 60 pesakit, yang mendapat lebih banyak 1 Rawatan rituksimabom. Kebanyakan tanda-tanda kesan sampingan dikumpulkan dalam kotak sebagai "3 dan 4 keterukan "menurut kriteria ketoksikan umum Institut kanser negara.

Data tentang kesan-kesan sampingan, diperolehi apabila menjalankan ujian klinikal, tidak boleh digunakan secara langsung untuk perbandingan dengan hasil kajian klinikal lain (tk. pelbagai kajian telah dijalankan dengan sekumpulan berbeza keadaan), serta untuk meramalkan berlakunya kesan-kesan sampingan dalam amalan perubatan biasa, kerana keadaan pesakit dan faktor-faktor lain mungkin berbeza dari orang-orang, yang menang dalam percubaan-percubaan klinikal. Walau bagaimanapun, maklumat mengenai kesan-kesan sampingan, berpengalaman dalam menjalankan ujian klinikal, boleh memberi idea tentang sumbangan relatif bahan itu sendiri, dan faktor-faktor lain dalam pembangunan kesan buruk bila menggunakan HP dalam populasi.

Jadual menunjukkan kesan-kesan negatif, ditandakan dalam menjalankan ujian klinikal, tidak kurang daripada 5% pesakit bagi tempoh 12 bulan selepas rawatan rituksimabom.

Kesan-kesan sampingan, diperhatikan dalam percubaan-percubaan klinikal untuk rawatan rituksimabom

Faktor Risiko, mempunyai hubungan dengan peningkatan kekerapan kesan-kesan sampingan. Pengenalan 8 dos rituximab 1 kali seminggu yang mengakibatkan pertambahan kekerapan kesan sampingan 3 dan 4 tahap keterukan untuk 70% (comparison dengan yang 57% dengan pengenalan 4 dos). Kekerapan kesan sampingan 3 dan 4 keterukan adalah sama pada pesakit, sekali lagi menerima rituximab, berbanding dengan rawatan awal (58 dan 57% masing-masing).

Pada pesakit dengan beban tinggi tumor (dimensi tunggal foci ≥ 10 cm dalam diameter) (N = 39) berbanding dengan pesakit yang mempunyai saiz poket <10 melihat (N = 195) Kekerapan dinaikkan berikutan reaksi buruk klinikal dinyatakan — sakit perut, anemia, dyspnea, hypotension, neutropenia.

Reaksi infusi (melihat. juga Reaksi infusi maut dan «langkah berjaga-jaga»). Majoriti pesakit semasa infusi yang pertama dicatat infusi gejala ringan ke sederhana keterukan, iaitu kemunculan demam dan berehat/shake. Lain sering diperhatikan gejala infusi akan loya, gatal, angioedema, keletihan, hypotension, sakit kepala, bronchospasm, kerengsaan tekak, rinitis, gatal-gatal, ruam, muntah, myalgia, pening, tekanan darah tinggi. Sebagai peraturan, Tindak balas ini berlaku dalam 30-120 min selepas infusi yang pertama dan akan hilang selepas memperlahankan atau mengganggu suntikan dan mengadakan tindakan sokongan (Bil. dalam/pengenalan penyelesaian fisiologi, Diphenhydramine dan paracetamol). Apabila menganalisis data pengenalan rituximab 356 pesakit, menerima muat turun 1 infuziu semasa 4 (N = 319) atau 8 (N = 37) minggu, Kekerapan jawapan tersebut adalah terbesar semasa infusi yang pertama dan 77%, dan dengan setiap infusi berikutnya ia menurun: kepada 30% (4-Saya infusi) dan 14% (8-Saya infusi).

Komplikasi yang berjangkit . Rituximab telah habis Kumpulan B-sel-sel dari 70-80% daripada pesakit dan mengurangkan tahap immunoglobulins serum oleh sebilangan kecil pesakit; lymphopenia dengan jangka masa median 14 hari (terdiri daripada 1 kepada 588 hari). Kekerapan jangkitan adalah 31%: 19% -jangkitan bakteria, 10% -virus, 1% -kulat, 6% — etiologi yang tidak diketahui (Peratusan ini perlu Lipat, tk. pada pesakit individu boleh ditangkap lebih daripada satu jenis jangkitan). Kes-kes serius (3-ND dan ke-4 darjah graviti), termasuk sepsis, diperhatikan di 2% pesakit.

Hematologic advers. Dalam percubaan-percubaan klinikal pesakit, rituksimabom dirawat, dalam 48% zitopenia kes-kes yang dibangunkan, Bil. lymphopenia (40%), neutropenia (6%), leukopenia (4%), anemia (3%), thrombocytopenia (2%). Median tempoh lymphopenia berjumlah 14 hari (terdiri daripada 1 kepada 588 hari), neutropenia- 13 hari (terdiri daripada 2 kepada 116 hari). Selepas rawatan rituksimabom yang diterangkan 1 kes sementara aplastic anemia (Aplasia sahaja èritrocitarnogo kuman) dan 2 kes hemolytic anemia.

Lebih-lebih lagi, Terdapat bilangan yang terhad postmarketingovyh mesej-mesej tentang pancytopenia yang berpanjangan, hypoplasia Tulang Sum-Sum dan neutropenia (ditakrifkan sebagai berlaku selepas 40 hari selepas suntikan terakhir daripada rituximab) pada pesakit dengan penyakit malignan hematological.

Advers kardiovaskular. Tindak balas kardiovaskular 3-rd dan ke-4 darjah keterukan termasuk hypotension. Menerangkan yang jarang, kes-kes maut kegagalan jantung congestive dengan perkembangan gejala minggu selepas memulakan rawatan rituksimabom.

Infusi itu harus dihentikan dalam kes serius, aritmia mengancam nyawa. Pesakit, yang dibangunkan secara klinikal diucapkan aritmia, Pemantauan jantung perlu dijalankan semasa dan selepas infusions berikut daripada rituximab. Pada pesakit dengan penyakit jantung sebelumnya, termasuk aritmia dan angina jantung, mungkin manifestasi tanda-tanda semasa terapi rituksimabom, Oleh itu, mereka perlu dipantau sepanjang tempoh infusi itu dan sejurus selepas itu.

Gejala-gejala pulmonari. Dalam ujian klinikal, pulmonari advers diperhati dalam 135 pesakit (38%). Kesan-kesan sampingan yang paling biasa sistem pernafasan termasuk: batuk bertambah, rinitis, bronchospasm, dyspnea, resdung. Seperti dalam kajian klinikal, dan di postmarketingovyh terdapat bilangan cerapan yang terhad dilaporkan obliteriruuschem bronhiolite, naličestvuûŝem sehingga 6 bulan selepas infusi rituximab, dan bilangan terhad posting di pnevmonite (termasuk ruang-antara hipersensitiviti), sehingga sekarang 3 bulan selepas infusi rituximab (antara komplikasi pulmonari kanak-kanak ini telah mati). Keselamatan berulang atau penerusan pengenalan rituximab pada pesakit dengan hipersensitiviti atau obliterating bronhiolitom yang tidak diketahui.

Disebabkan Hepatitis b. Ia telah dilaporkan mengenai disebabkan hepatitis b virus hepatitis Fulminan pembangunan, kegagalan hati dan kematian dalam beberapa pesakit dengan hematological zlokačestvennost′û, dirawat dengan terapi rituksimabom. Majoriti pesakit yang menerima rituximab gabungan dengan kemoterapi. Masa purata diagnoscirovaniâ hepatitis adalah kira-kira 4 bulan selepas permulaan suntikan rituximab dan kira-kira 1 bulan selepas dos terakhir.

Pesakit yang mempunyai risiko tinggi jangkitan dengan virus hepatitis b perlu memeriksa sebelum memulakan rawatan rituksimabom untuk mengesan virus. Pembawa virus Hepatitis b perlu berhati-hati diperiksa untuk tanda-tanda jangkitan aktif dan gejala-gejala hepatitis semasa terapi, rituksimabom dan beberapa bulan selepas ia. Dalam kes pesakit yang mempunyai virus hepatitis rituximab dan kemoterapi diikuti mana-mana perlu dimansuhkan dan diberikan rawatan sewajarnya, termasuk terapi antivirus yang awal. Data tidak mencukupi, menunjukkan Keselamatan menyambung rawatan pesakit rituksimabom, yang dibangunkan hepatitis kerana disebabkan virus hepatitis b.

Imun dan autoimun tindak balas yang tidak diingini. Reaksi tersebut telah dilaporkan, Bagaimana uveitis, optik neuritis pada pesakit dengan sistemik vaskulitom, Asri 15S7 pleura pada pesakit dengan sindrom volčanočnopodobnym, serum penyakit poliartikulârnym arthritis dan nodular dengan ruam.

Kesan-kesan sampingan kurang biasa diperhatikan. Dalam percubaan-percubaan klinikal Kurang 5% dan banyak lagi 1% pesakit yang diperhatikan mempunyai kesan sampingan yang berikut (penyebab hubungan dengan pelantikan rituximab tidak dipasang) — ragam yang murung psikomotor, tiada selera makan, artritis, konjunktivitis, kemurungan, dispepsia, Eden, hyperkinesias, tekanan darah tinggi, hypoesthesia, gipoglikemiâ, sakit di tapak suntikan, insomnia, melanggar slezootdeleniâ, kemalasan, cepat marah, neuritis, neuropati, paraesthesia, mengantuk, vertigo, mengurangkan berat badan.

Rituximab – Kerjasama

Dengan pengenalan tujuan diagnostik monoclonal antibodi lain untuk pesakit-pesakit, mempunyai antibodi terhadap antihimernye protein atau antibodi tetikus, mereka boleh membangunkan reaksi alahan atau tindak balas hipersensitiviti.

Dalam janji temu dengan cyclophosphamide, doxorubicin, Vincristine, prednisolone adalah peningkatan kejadian kesan-kesan toksik telah dicerap. HP, menyedihkan darah serebral tulang, meningkatkan risiko mielosupression.

Rituximab – Overdose

Kes-kes terlebih dos dalam kajian klinikal pada manusia telah diperhati. Walau bagaimanapun, dos sekali ke atas 500 mg/m² tidak belajar.

Dos dan Pentadbiran

B /. Menumpukan perhatian sebelum ini dicairkan dalam infuzionnom vial (Pakej) steril, pyrogenic 0,9% satu penyelesaian akueus natrium klorida atau 5% dextrose kepekatan 1-4 mg/ml; memperkenalkan titisan dalam dos yang 375 mg/m² permukaan badan 1 Sekali seminggu untuk 4 Terhad; infusi kelajuan awal pengenalan pertama 50 mg/j, dengan peningkatan beransur-ansur daripada 50 mg/j setiap 30 m (kelajuan maksimum 400 mg/j); dalam prosedur untuk diikuti, anda boleh mulakan dengan kelajuan 100 mg/h dan peningkatan di dalam 100 mg/j setiap 30 min dan maks (400 mg/j).

Rituximab – Langkah berjaga-jaga

Infusions juga boleh dilakukan hanya di hospital di bawah penyelian hematologist atau pakar onkologi, dengan pengalaman rawatan tersebut, Manakala pada sedia harus semua yang diperlukan untuk menjalankan seminar sepenuhnya. Berhubung dengan risiko hypotension disyorkan mengangkat ubat antihipertensi bagi 12 jam sebelum bermula dan sepanjang masa infusi. Rejim-rejim infusi harus dipatuhi, tidak sah di/dalam Jet atau pengenalan dalam bentuk bolusa.

Untuk mencegah kewujudan Sindrom keluaran cytokine "untuk 30-60 minit sebelum setiap prosedur perlu premedication: analgesic/antipyretic (sebagai contoh, paracetamol) dan antigistaminnoe (Diphenhydramine dan lain-lain.) alat, dan dengan meningkatkan risiko tindak balas alahan-Kortikosteroid. Reaksi yang ringan atau sederhana nyata boleh dihapuskan oleh pengurangan kelajuan, Anda boleh membesarkan lagi selepas kehilangan gejala-gejala. Dalam kebanyakan kes, pesakit dengan kesan sampingan, tidak mengancam nyawa, Kursus Rawatan rituksimabom telah berjaya menyempurnakan.

Tumor tidak Sindrom. Kes-kes terpencil mati hasil diperhatikan berkaitan dengan perkembangan sindrom ini pada pesakit, dirawat dengan rituximab. Risiko mendapat Sindrom lebih tinggi pada pesakit dengan sebilangan besar beredar malignan limfosit (≥ 25000 sel/mm²) atau Bilakah memuatkan tumor yang tinggi. Pesakit berisiko untuk tumor Sindrom tidak perlu menjalankan aktiviti pencegahan (pemerhatian yang teliti, Pemantauan makmal berkaitan, Bil. Pemantauan fungsi ginjal dan elektrolit baki, Apabila membangunkan gejala tidak pesat daripada terapi ubat-ubatan yang berkaitan dengan ketumbuhan, pembetulan elektrolitnykh pelanggaran, dialisis). Dalam bilangan kes-kes yang terhad selepas cupping penuh terapi rituksimabom gejala berterusan, ditambah dengan pesat tumor tidak Sindrom pencegahan.

Berhati-hati perlu dilaksanakan (Pengenalan pertama — infusi kelajuan yang lebih rendah, pemerhatian yang teliti) pada pesakit dengan tumor bersaiz single foci lebih 10 cm dalam diameter atau bilangan beredar sel malignan adalah ≥ 25000 sel/mm³ disebabkan peningkatan kesan sampingan yang teruk. Disebabkan oleh risiko tinggi cytokine keluaran Sindrom "pesakit dengan anamnestičeskimi panduan mengenai ketidakcukupan pulmonari dan paru-paru neoplastic penyusupan tugasan boleh didapati dalam syarat-syarat pemerhatian yang teliti dan hanya ineffectiveness kaedah rawatan lain. Dengan pembangunan cytokine keluaran Sindrom» infuziu hendaklah terhenti dengan serta-merta dan memulakan terapi gejala intensif.

Berhati-hati melantik pesakit dengan neutropenia (kurang 1500 sel-sel 1 l) dan ubatan (kurang 75000 sel-sel 1 l); sepanjang pemantauan ke atas sel-sel darah periferi.

Pelalian. Apa-apa pelalian vaksin Keselamatan, terutamanya live vaksin virus, Selepas rawatan adalah tidak rituksimabom. Keupayaan untuk memberi maklumbalas perubatan yang rendah atau anamnestičeskuû terhadap vaksin juga dikaji tidak.