Ritonavir

Apabila ATH:
J05AE03

Kesan farmakologi

Ejen antivirus. Обладает селективным сродством к аспарил-протеазе ВИЧ и поэтому оказывает слабое ингибирующее действие на соответствующую протеазу lelaki.

Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов.

Dalam kajian in vitro menunjukkan, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

Pharmacokinetics

Абсорбция – 60 – 80 %, время достижения максимальной концентрации 2 – 4 pukul. Кажущийся объем распределения – 0,41 л/кг и соотвествует объемному распределению воды в организме. bioavailabiliti - 94 %. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Merokok, berat badan, umur, lantai, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. Период полувыведения (Т1/2) kanak-kanak 2 – 14 tahun dalam 1,5 раза короче, daripada dewasa, в тоже время значения максимальной концентрации (Сmax) одинаковы. При многократном приеме одной и той же дозы Сmin, площадь под кривой концентрация – время и Т1/2 снижаются. Выводится через кишечник (20 – 40 % dalam bentuk tidak berubah).

Testimoni

Лечение инфекций, вызванных ВИЧ.

Regimen pelega

При приеме внутрь взрослым – pada 600 mg 2 kali / hari. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 mg 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 mg/m² 2 kali / hari. Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 mg/m², с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 sehari di dalam 50 mg/m² на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 mg/m² 2 kali / hari. Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

Kesan-kesan sampingan

Daripada sistem penghadaman: kerap – tiada selera makan, loya, muntah, cirit-birit, mulut kering, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, sendawa, kembung perut, нарушения функциональных проб печени; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: kerap – takut, insomnia, парестезии вокруг рта и на периферии, pening, mengantuk.

Sistem pernafasan: возможны ларингит, batuk, sakit tekak.

Daripada sistem hematopoietik: hemoglobin penurunan, pengurangan dalam hematocrit, снижение числа эритроцитов, снижение числа лейкоцитов, penurunan dalam bilangan Klebsiella, повышение числа эозинофилов.

Dari metabolisme yang: увеличение мочевой кислоты, Hyperlipidemia, penurunan berat badan, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Reaksi dermatologi: ruam, gatal, meningkat peluh.

Lain-lain: kapal-kapal persisian s-VHS, Myalgia.

Kontra

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, astemizolom, itrakonazolom, ketoconazole, bepridilom, cizapridom, bupropion, клозапином, dihydroergotamine, ergotamine, энкаинидом, флекаинидом, меперидином, нимозидом, pyroxicam, propafenonom, пропоксифеном, hinidine, rifabutinom, terfenadine, натрия клоразепатом, флуразепамом, diazepam, эстазоламом, Ipoh, Perak, triazolam, золпидемом, алпразоламом.

Semasa hamil dan laktasi

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

Arahan khas

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Рифампин, rifabutin, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, desipramine, Saquinavir.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, Theophylline.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC сильденафила в 11 masa, кларитромицина и триметоприма на 77% dan 20% masing-masing; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 dan 35 раз соответственно.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), Theophylline (45%), ethinyl estradiol (41%), sulfamethoxazole (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.