REVLIMID

Bahan aktif: Lenalidomide
Apabila ATH: L04AX04
KFG: Imunomodulator dengan sifat anti-angiogenik
ICD-10 kod (keterangan): (C) 90.0
Apabila FMC: 14.02
Pengeluar: CELGENE INTERNATIONAL Sarl. (Switzerland)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Kapsul pepejal gelatine, №2, bentuk silinder, legap, dengan badan dan tudung berwarna putih atau hampir putih, dengan tanda hitam “5 mg” (pada badan) dan “REV” (oleh kryshecke); kandungan kapsul – hampir putih hingga serbuk kuning pucat.

Eksipien: laktosa, microcrystalline selulosa, kroskarmelloza natrium, magnesium stearat, Titanium dioksida, Gelatin, dakwat hitam (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – shellac, etanol, isopropanol, butanol, Propylene glycol, air, air ammonia, kalium hidroksida, pewarna besi oksida hitam.

7 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.

Kapsul pepejal gelatine, No. 0, bentuk silinder, legap, dengan badan kuning pucat dan penutup biru-hijau, dengan tanda hitam “10 mg” (pada badan) dan “REV” (oleh kryshecke); kandungan kapsul – hampir putih hingga serbuk kuning pucat.

Eksipien: laktosa, microcrystalline selulosa, kroskarmelloza natrium, magnesium stearat, indigo carmine pewarna FD&c Biru 2, oksida besi kuning, Titanium dioksida, Gelatin, dakwat hitam (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – shellac, etanol, isopropanol, butanol, Propylene glycol, air, air ammonia, kalium hidroksida, pewarna besi oksida hitam.

7 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.

Kapsul pepejal gelatine, No. 0, bentuk silinder, legap, dengan badan putih atau hampir putih dan tudung biru, dengan tanda hitam “15 mg” (pada badan) dan “REV” (oleh kryshecke); kandungan kapsul – hampir putih hingga serbuk kuning pucat.

Eksipien: laktosa, microcrystalline selulosa, kroskarmelloza natrium, magnesium stearat, indigo carmine pewarna FD&c Biru 2, Titanium dioksida, Gelatin, dakwat hitam (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – shellac, etanol, isopropanol, butanol, Propylene glycol, air, air ammonia, kalium hidroksida, pewarna besi oksida hitam.

7 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.

Kapsul pepejal gelatine, No. 0, bentuk silinder, legap, dengan badan dan tudung berwarna putih atau hampir putih, dengan tanda hitam “25 mg” (pada badan) dan “REV” (oleh kryshecke); kandungan kapsul – hampir putih hingga serbuk kuning pucat.

Eksipien: laktosa, microcrystalline selulosa, kroskarmelloza natrium, magnesium stearat, Titanium dioksida, Gelatin, dakwat hitam (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – shellac, etanol, isopropanol, butanol, Propylene glycol, air, air ammonia, kalium hidroksida, pewarna besi oksida hitam.

7 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Berkumis (lenalidomide) adalah wakil kelas imunomodulator baru (IMiDsSM), yang telah immunomodulatory kedua-dua, dan antiangiogenic.

Lenalidomide menghalang rembesan sitokin pro-radang, termasuk faktor nekrosis tumor alpha (FNO-a), interleukin-1β (IL-1β), IL-6 dan IL-12, dari liposakarida (LPS)-merangsang sel mononuklear darah periferi (PMCC).

Lenalidomide meningkatkan pengeluaran sitokin anti-radang IL-10 dari PMCC yang dirangsang LPS, mengakibatkan penghambatan ekspresi, tetapi bukan aktiviti enzimatik COX-2.

Lenalidomide mendorong percambahan sel T dan meningkatkan sintesis IL-2 dan interferon-1γ, dan juga meningkatkan aktiviti sitotoksik sel pembunuh sendiri.

Lenalidomide menghalang percambahan sel dari pelbagai barisan tumor hematopoietik, terutamanya mereka, yang mempunyai kecacatan kromosom sitogenetik 5.

Dalam model pembezaan sel-sel progenitor eritroid, lenalidomide mendorong ekspresi hemoglobin janin, menilai dengan pembezaan CD34⁺ sel hematopoietik batang.

Lenalidomide menghalang angiogenesis, menyekat pembentukan saluran mikro dan saluran endotel, serta penghijrahan sel endotel dalam model in vitro angiogenesis. Lebih-lebih lagi, lenalidomide menghalang sintesis faktor pertumbuhan endotel vaskular pro-angiogenik oleh sel tumor prostat PC-3.

Keberkesanan dan keselamatan klinikal Revlimid telah disahkan oleh hasil dua percubaan fasa III secara rawak, di mana pesakit dengan pelbagai myeloma menerima Revlimid dalam kombinasi dengan dexamethasone atau hanya satu dexamethasone sebagai terapi barisan ke-2. Dengan semua kriteria prestasi, termasuk peratusan tindak balas penuh dan separa, terapi gabungan dengan Revlimid dan dexamethasone lebih unggul daripada monoterapi dengan dexamethasone.

Pharmacokinetics

Penyerapan dan pengagihan

Lenalidomide adalah campuran racemik dari dua bentuk aktif optik: S(-) dan R(+) dengan putaran optik total, sama dengan sifar.

Selepas pemberian oral, lenalidomide cepat diserap. While (C)_maks dicapai melalui 0.625-1.5 h selepas kaunter tunggal. Pengambilan makanan tidak mempengaruhi penyerapan. Taburan farmakokinetik adalah linear.. C_maks dan peningkatan AUC berkadar dengan kenaikan dos. Dosis berulang ubat tidak menyebabkan pengumpulannya.

Pada pesakit dengan myeloma berganda, lenalidomide cepat diserap, di mana C_maks dicapai melalui 0.5-4 h selepas pentadbiran, seperti pada hari ke-1, begitu juga pada hari ke-28. C_maks dan AUC meningkat secara berkadar seperti dos tunggal, dan dengan pemberian ubat berulang kali. Menurut C_Makh dan AUC pendedahan lenalidomide pada pesakit dengan myeloma berganda lebih tinggi, daripada dalam sukarelawan yang sihat, kerana nisbah pelepasan ke penapisan yang lebih rendah (CL / F) pada pesakit dengan pelbagai myeloma berbanding dengan sukarelawan yang sihat 300 dan 200 ml / min.

Pengikatan in vitro (¹⁴C)-lenalidomide dengan protein plasma pada pesakit dengan pelbagai myeloma dan sukarelawan yang sihat adalah 22.7% dan 29.2% masing-masing.

Pengeluaran

Kira-kira 60% lenalidomide diekskresikan oleh buah pinggang tidak berubah. Ini melebihi kadar penapisan glomerular dan, Oleh itu,, prosesnya adalah pasif, dan watak aktif. T_1/2 meningkat dengan dos, dari kira-kira 3 h semasa mengambil dos 5 mg hingga lebih kurang 9 h semasa mengambil dos 400 mg. Keadaan keseimbangan dicapai pada hari ke-4. Tidak ada data mengenai penghapusan lenalidomide pada susu ibu.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Farmakokinetik lenalidomide pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu belum dipelajari.

Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, penyerapan lenalidomide tidak berubah.

C_maks tidak berbeza pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal dan terganggu. Dalam kes ini, perkumuhan lenalidomide melambatkan berkadar dengan tahap gangguan fungsi buah pinggang.. Pengurangan CC kurang 50 ml / min disertai dengan peningkatan AUC oleh 56%. T_1/2 lenalidomide meningkat dari kira-kira 3.5 tidak (pada pesakit dengan CC lebih 50 ml / min) hingga lebih kurang 9 tidak (pada pesakit dengan CC kurang daripada 50 ml / min).

Testimoni

- dalam kombinasi dengan dexamethasone untuk rawatan pesakit dengan myeloma berganda, yang menerima, sekurang-kurangnya, satu barisan terapi.

Regimen pelega

Revlimid bertujuan untuk pentadbiran oral sahaja.

Kapsul Revlimid tidak boleh dipecahkan atau dikunyah.. Adalah disyorkan untuk mengambil ubat setiap hari pada waktu yang sama sebelum atau selepas makan., air dihimpit.

Dos permulaan Revlimid yang disyorkan adalah 25 mg 1 sekali / hari masuk 1-21 hari kitaran berulang 28 hari.

Dexamethasone dalam dos 40 mg ditetapkan 1 sekali / hari masuk 1-4, 9-12 dan 17-20 hari setiap kitaran 28 hari semasa yang pertama 4 kitaran terapi, dan kemudian – pada 40 mg 1 sekali / hari masuk 1-4 hari setiap kitaran 28 hari berikutnya.

Pengubahsuaian dos semasa rawatan atau pemulihan rawatan

Kemungkinan untuk pengubahsuaian dos dalam perkembangan neutropenia ditunjukkan di bawah., trombositopenia atau jenis ketoksikan lain 3 dan 4 keterukan, yang kaitannya dengan penggunaan Revlimid tidak dapat dikesampingkan.

Thrombocytopenia

Neutropenia

Farmakokinetik lenalidomide y pesakit tua tidak belajar. Dalam ujian klinikal, lenalidomide diresepkan pesakit di bawah umur 95 tahun. Tidak ada perbezaan keberkesanan dan keselamatan lenalidomide bergantung pada usia, walaupun kepekaan yang lebih besar terhadap ubat pada pesakit dari kumpulan usia yang lebih tua tidak dapat dikesampingkan. Oleh kerana pesakit yang lebih tua cenderung mengalami gangguan buah pinggang, dos ubat mesti dipilih dengan berhati-hati, mana, disyorkan untuk memantau fungsi buah pinggang semasa rawatan.

Farmakokinetik lenalidomide belum dipelajari di pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati, oleh itu, tidak mungkin memberikan cadangan untuk penyesuaian dos dalam kategori pesakit ini.

Lenalidomide diekskresikan, terutamanya, buah pinggang. Sehubungan dengan itu, risiko tindak balas toksik boleh meningkat dengan pelanggaran terhadap buah pinggang. Semasa melantik Revlimid pesakit yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang disyorkan untuk mengikuti garis panduan di bawah.

Dosis awal lenalidomide bergantung pada tahap kerosakan buah pinggang

* Dos ubat boleh ditingkatkan menjadi 15 mg 1 masa / hari selepas 2 kitaran terapi sekiranya tiada tindak balas terhadap terapi, tetapi mudah dibawa.

Kesan-kesan sampingan

Pesakit, menerima revlimid / dexamethasone, tindak balas buruk berikut adalah yang paling biasa: neutropenia (39.4%), kelemahan otot (27.2%), keletihan (17.6%), sembelit (23.5%), kekejangan otot (20.1%), thrombocytopenia (18.4%), anemia (17%), cirit-birit (14.2%), ruam (10.2%).

Reaksi buruk yang paling serius adalah:

- thromboembolism vena (trombosis vena dalam, pulmonari Embolisme);

-neutropenia 4 keterukan.

Neutropenia dan trombositopenia menunjukkan pergantungan dos yang paling besar, yang membolehkan mereka berjaya dikawal dengan mengurangkan dos Revlimid (dexamethasone).

Kekerapan kesan sampingan, perkara-perkara berikut, ditentukan mengikut penggredan berikut: seringkali: (≥1 / 10), kerap (≥ 1/100, <1/10), tidak kerap (≥1 / 1000, <1/100), jarang (≥ 1/10 000, <1/1000), tidak pernah (<1/10 000, termasuk kes terpencil).

Untuk kebanyakan kesan sampingan, tidak terdapat perbezaan kejadian yang bergantung pada jenis terapi. (Revlimide / dexamethasone atau plasebo / dexamethasone). Ditandai sahaja (*) kesan sampingan lebih ketara pada pesakit, dirawat dengan Revlimid / dexamethasone.

Daripada sistem hematopoietik: seringkali – neutropenia *, trombositopenia *, anemia *; kerap – febrile neutropenia, pancytopenia, leukopenia *, limfopenia *; tidak kerap – granulocytopenia, anemia gemoliticheskaya, Autoimun hemolytic anemia, gemoliz, monositopenia, leukocytosis, Lymphadenopathy.

Kardio-vaskular sistem: kerap – fibrilasi Atrium, denyutan jantung, trombosis urat dalam *, penurunan tekanan darah *, meningkatkan neraka, ortostatical hypotension, Pasang surut darah kepada orang; tidak kerap – kegagalan jantung congestive, edema pulmonari, jantung kekurangan injap, debar, neuralgia trigeminal, bradycardia, tachycardia, elongation QT selang pada ECG, keruntuhan vaskular, trombosis dan / atau trombophlebitis urat dangkal atau dangkal dalam, petechiae, hematoma, sindrom postphlebitic, iskemia saluran periferal.

Di pihak sistem endokrin: kerap – Sindrom Cushing; tidak kerap – kekurangan korteks adrenal, gipotireoz, Hirsutism.

Oleh tubuh pendengaran: kerap – pening; tidak kerap – pekak, kehilangan pendengaran, deringan di telinga, sakit atau gatal di telinga.

Dari organ penglihatan: kerap – kabur penglihatan, Katarak, mengurangkan keadaan Visual, peningkatan laserasi; tidak kerap – buta, aterosklerosis retina, Kaedah temubual retinal urat, keratitis, bengkak kelopak mata, konjunktivitis, mata gatal, kemerahan Mata, keradangan Mata, sindrom “mata kering”.

Bahagian bersama sistem pencernaan: seringkali – sembelit, cirit-birit, loya; kerap – muntah, dispepsia, kesakitan epigastric, gastrik, sakit perut, Vesicular, mulut kering, kembung perut; tidak kerap – pendarahan gastrousus, esophagitis, refluks gastroesophageal, kolitis, gastroduodenit, kekurangan air liur, gastroenteritis, sakit pada esofagus, dysphagia, aphthous stomatitis, furred lidah, kebas mukosa mulut, sakit di lidah dan organ mulut yang lain, perasaan tidak selesa di epigastrium, gusi berdarah, gingivitis, proctitis, buasir.

Jangkitan dan serangan: kerap – pneumonia*, seks atas dan mengurangkan jangkitan saluran pernafasan, jangkitan herpes, jangkitan saluran kencing, resdung, kandidiasis dan jangkitan kulat lain pada mukosa mulut; tidak kerap – kejutan septik, meningitis, sepsis (Bil. terhadap latar belakang neutropenia), endokarditis yang lebih teruk, bronchopneumonia, Pneumocystis radang paru-paru, atipikal radang paru-paru, luka virus (kayap) saraf optik, luka kulat pada kaki, bursitis, otitis, ruam pustular, bakteria genus Enterobacter, erysipelas, kandidiasis genital, esofagus; Prostat, keradangan tisu subkutan, bursitis, resdung, furunculosis, luka virus dubur.

Makmal petunjuk: kerap – gipyerglikyemiya, hypokalemia, hypocalcemia; tidak kerap – hyperuricemia, giperfosfatemia, hypoalbuminemia, giponatriemiya, hypomagnesemia, hypophosphatemia, masa prothrombin berpanjangan, peningkatan MHO, pemanjangan masa tromboplastin separa diaktifkan (ACTV), penurunan tahap urea serum, peningkatan aktiviti fosfatase alkali serum, LDH, GOLD, C – reactive protein, urea dan kreatinin, peningkatan atau penurunan aktiviti hormon perangsang tiroid, reaksi positif terhadap sitomegalovirus, memperoleh hipogammaglobulinemia, keabnormalan kromosom.

Gangguan metabolik dan pemakanan: seringkali – kenaikan dan penurunan berat badan; kerap – tiada selera makan, degidratatsiya, retensi cecair; tidak kerap – asidosis metabolicheskiy, diabetes mellitus atau kemajuannya, degidratatsiya, cachexia, Gout, Peningkatan selera makan.

Pada bahagian sistem otot: seringkali – kekejangan otot *, kelemahan otot; kerap – myopathy (Bil. steroid myopathy), myalgia, arthralgia, sakit di extremities yang, sakit belakang, sakit di tulang, kesakitan di dada; tidak kerap – osteonekrosis, atrofi otot, kekejangan otot, amyotrofi, bengkak pada sendi, kekejangan sendi, kekejangan malam, kecacatan ibu jari kaki, sakit tulang dan otot.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: kerap – penghinaan, tidak sedar diri, perifericheskaya neuropati (Bil. deria), pening, rasa perversion, kehilangan rasa sensitiviti, paresthesia, sakit kepala, gegaran *, hipoestesia *, mengantuk, kehilangan ingatan; tidak kerap – pendarahan intrakranial, trombosis sinus vena, strok trombotik, serebral ischemia, edaran serebral sementara, leukoencephalopathy, sawan vasovagal, neurotoksisiti, neuropati motor periferal, dizestesia, Aphonia, dysphonia, gangguan defisit perhatian, ataxia, ketidakseimbangan, Aphonia, vertigo postural, pengecutan otot yang tidak disengajakan, dyskinesia, hyperesthesia, disfungsi motor, Sindrom miasteniceski, paresthesia mukosa mulut, hiperaktiviti psikomotor, kehilangan bau.

Gangguan mental: seringkali – insomnia; kerap – kehilangan orientasi, halusinasi, kemurungan, pencerobohan, pengujaan, gemuruh, cepat marah, perubahan mood; tidak kerap – psikosis, Kecelaruan, perubahan status mental, memburukkan lagi kemurungan, gangguan tidur, impian yang jelas, kemurungan, keupayaan afektif, sikap tidak peduli, kehilangan libido, mimpi buruk, keperibadian berubah, serangan panik, kebimbangan.

Daripada sistem kencing: kerap – kegagalan buah pinggang; tidak kerap – kegagalan buah pinggang akut, kerap kencing, nekrosis tubular buah pinggang, cystitis, gematuriya, pengekalan air kencing, dysuria, memperoleh sindrom Fanconi, masalah lemah kawalan kencing air kencing, polyuria, Nokturia.

Sistem pembiakan: kerap – mati pucuk, gynecomastia, metrorrhagia, sakit puting.

Sistem pernafasan: kerap – pulmonari Embolisme, dyspnea * (Bil. semasa latihan fizikal), batuk, bronkitis, serak, hiccup, sakit tekak, nasopharyngitis; tidak kerap – bronkopneumopati, asma bronchial, sakit pleura, gangguan pernafasan, hidung tersumbat, kesesakan sinus dan kesakitan di dalamnya, peningkatan keputihan dari kerongkong, laryngitis, berair, rasa tekak kering.

Dari arah tepi kulit dan lemak subcutaneous: seringkali – ruam *; kerap – bengkak muka, kulit kering, kulit gatal *, erythema, Folliculitis, Hyperpigmentation kulit, Exanthema, berpeluh meningkat, berpeluh malam, alopecia; tidak kerap – Erythema Nodosum, ruam kulit, Bil. ruam eritematosa dan ruam gatal, pigmentasi bibir, Ekzema, eritrodermia, keretakan kulit yang cetek, Hyperkeratosis, memburukkan lagi jerawat, decubitus, Jerawat, Rosacea, Seborrheic Dermatitis, Prurigo, sensasi terbakar pada kulit, penyahkejutan kulit, petechiae, tindak balas fotosensitif, penipisan kulit.

Neoplasms: tidak kerap – ʙazalioma, iaitu glioblastoma Multiforme.

Reaksi sistemik: seringkali – kelemahan *, asthenia *, edema periferal; kerap – demam, menggigil, keradangan membran mukus, mengantuk, merasa tidak sihat; tidak kerap – kenaikan suhu, stethalgia, perasaan “kesesakan” di dada, Unsteadiness gaya berjalan, dahaga, Sindrom grippopodobnyy, kecekapan dikurangkan, memperlahankan penyembuhan luka.

Kontra

- Mengandung;

- Laktasi (menyusukan bayi);

- potensi kesuburan yang terpelihara, kecuali, apabila mungkin untuk mematuhi semua syarat yang diperlukan dari Program Pencegahan Kehamilan;

- ketidakupayaan atau ketidakupayaan untuk mematuhi langkah-langkah kontraseptif yang diperlukan, ditunjukkan dalam bahagian Kehamilan dan penyusuan;

-umur kanak-kanak (pengalaman penggunaan klinikal yang tidak mencukupi);

- intoleransi laktosa keturunan, kekurangan laktase atau gangguan penyerapan glukosa-galaktosa, tk. Kapsul Revlimid mengandungi laktosa;

- hipersensitiviti terhadap lenalidomide atau komponen ubat lain.

Semasa hamil dan laktasi

Dadah contraindicated in mengandung dan laktasi (menyusukan bayi).

Lenalidomide – analog struktur thalidomide, yang mempunyai kesan teratogenik yang ketara. Yang diketahui, bahawa mengambil thalidomide oleh wanita hamil menyebabkan gangguan organ dalaman janin yang teruk dan mengancam nyawa (dengan kekerapan hingga 30%). Tujuan kajian ini dijalankan pada monyet menunjukkan hasil, serupa dengan hasil yang dilaporkan sebelumnya untuk thalidomide. Risiko mengalami kecacatan kelahiran sangat tinggi, sekiranya Revlimid diambil semasa mengandung.

Pematuhan yang ketat terhadap semua syarat Program Pencegahan Kehamilan, harus berlaku pada wanita, dan lelaki.

Untuk wanita, bukan umur mengandung

Pesakit wanita atau wanita, pasangan seksual pesakit lelaki, tidak dianggap subur sekiranya terdapat sekurang-kurangnya salah satu faktor di atas:

- umur ≥ 50 tahun dan tempoh amenorea semula jadi ≥ 1 tahun ini *;

- kegagalan ovari awal, disahkan oleh pakar sakit puan;

- salpingo-oophorectomy dua hala atau histerektomi dalam sejarah;

- genotip XY, Sindrom ternera, kecacatan rahim anatomi.

*- amenorea kerana terapi antikanker tidak mengecualikan kehadiran potensi melahirkan anak.

Seorang wanita yang mengandung anak semestinya:

- untuk mengetahui tentang kesan teratogenik Revlimid pada anak yang belum lahir;

- memahami keperluan penggunaan kaedah kontraseptif yang berkesan secara berterusan selama 4 minggu sebelum memulakan rawatan, semasa rawatan dan 4 minggu selepas rawatan dengan Revlimid;

- walaupun berlaku amenore, ikuti semua peraturan kontrasepsi yang berkesan;

- dapat mematuhi semua peraturan kontrasepsi yang berkesan;

- mengetahui dan memahami kemungkinan akibat kehamilan, serta keperluan untuk segera mendapatkan nasihat sekiranya kehamilan disyaki;

- memahami perlunya mengambil Revlimid sebaik sahaja mendapat keputusan ujian kehamilan yang negatif;

- sedar akan keperluan dan lakukan ujian kehamilan setiap kali 4 dalam seminggu;

- untuk mengesahkan pemahaman tentang semua kemungkinan akibat yang tidak diingini dan pencegahannya terhadap latar belakang rawatan dengan Revlimid.

Untuk lelaki:

Tidak ada data klinikal, bahawa lenalidomide dijumpai dalam air mani, jadi lelaki, hos Revlimid, semestinya:

- memahami risiko tindakan teratogenik Revlimid semasa hubungan seksual dengan wanita hamil;

- gunakan kondom semasa melakukan hubungan seks dengan wanita hamil atau wanita yang mengandung anak, tidak menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai.

Doktor, menetapkan rawatan dengan Revlimid, semestinya:

- pastikan bahawa, bahawa pesakit memenuhi semua syarat Program Pencegahan Kehamilan;

- dapatkan persetujuan pesakit untuk mematuhi semua syarat Program di atas.

Peraturan kontraseptif

Wanita usia subur harus menggunakan salah satu kaedah kontraseptif yang sangat berkesan untuk 4 minggu sebelum memulakan rawatan, semasa terapi dengan Revlimid dan semasa 4 minggu selepas berakhirnya rawatan, walaupun berlaku gangguan dalam rawatan. Satu-satunya pengecualian adalah pesakit., yang menjauhkan diri dari hubungan heteroseksual sepanjang tempoh yang ditentukan, apa yang didokumentasikan setiap bulan. Sekiranya perlu, pesakit harus dirujuk kepada pakar untuk pemilihan kaedah kontrasepsi yang berkesan.

Kaedah kontrasepsi yang sangat berkesan termasuk:

- implan hormon subkutan;

- sistem intrauterin, melepaskan levonorgestrel;

- sediaan depot medroxyprogesterone asetat;

- ligasi tiub fallopio;

- vasektomi pasangan (disahkan oleh dua analisis air mani negatif);

- tablet yang mengandungi progesteron, menghalang ovulasi (sebagai contoh, desogestrel).

Penggunaan pil perancang gabungan tidak ditunjukkan pada pesakit dengan myeloma berganda kerana peningkatan risiko komplikasi tromboemboli semasa rawatan dengan Revlimid dan dexamethasone. Untuk kontrasepsi yang berkesan, pesakit ini disarankan untuk menggunakan salah satu kaedah yang disenaraikan di atas.. Peningkatan risiko tromboemboli berterusan 4-6 minggu selepas menghentikan kontraseptif gabungan. Keberkesanan kontraseptif hormon dapat dikurangkan jika dexamethasone diberikan bersamaan.

Pesakit dengan neutropenia, menggunakan implan hormon subkutan atau sistem intrauterin sebagai kontraseptif, melepaskan levonorgestrel, adalah perlu untuk menetapkan antibiotik profilaksis kerana peningkatan risiko komplikasi berjangkit pada masa pemasangan sistem terapi ini.

Penggunaan sistem intrauterin, mengeluarkan tembaga, sebagai peraturan, tidak digalakkan kerana risiko tinggi mengalami komplikasi berjangkit pada masa implantasi dan peningkatan kehilangan darah semasa haid, yang dapat meningkatkan keparahan neutropenia atau trombositopenia pada pesakit.

Ujian kehamilan (kepekaan tidak kurang 25 mIU / ml) mesti dilakukan di hadapan doktor untuk semua wanita yang mengandung anak, termasuk itu, yang menjauhkan diri dari hubungan heteroseksual. Ujian dilakukan pada hari rawatan ditetapkan atau 3 beberapa hari sebelum lawatan ke ahli farmasi, dan tiap-tiap 4 dalam seminggu, Bil. dan selepas berakhirnya sambutan Revlimid. Hasil ujian harus mengesahkan fakta ketiadaan kehamilan pada pesakit semasa rawatan dengan Revlimid.

Pesakit lelaki harus menggunakan kondom sepanjang rawatan dengan Revlimid dan selama 1 minggu selepas gangguan atau penghentian rawatan dalam kes tersebut, sekiranya pasangan seksual – wanita usia subur, tidak menggunakan kaedah kontraseptif yang sangat berkesan.

Langkah berjaga-jaga tambahan

Pesakit tidak boleh menyampaikan Revlimid kepada orang lain. Ubat yang tidak digunakan mesti dikembalikan ke kemudahan perubatan.

Pesakit tidak dibenarkan menderma darah atau sperma sebagai penderma sepanjang rawatan dengan Revlimid dan selama satu minggu setelah berakhir.

Bahan pengajaran

Untuk meningkatkan keselamatan terapi dengan Revlimid dan mengurangkan risiko kesan teratogenik, bahan latihan disediakan untuk membantu pesakit, yang merangkumi semua maklumat yang diperlukan mengenai ubat tersebut, serta Program Pencegahan Kehamilan. Pemilik sijil pendaftaran memberi doktor bahan yang diperlukan untuk pesakit mereka. Doktor memberikan maklumat terperinci mengenai risiko teratogenik Revlimid dan langkah-langkah untuk mencegah kehamilan, umur melahirkan anak dan lelaki yang aktif secara seksual.

Arahan khas

Rawatan dengan Revlimid mesti diawasi oleh ahli hematologi atau ahli kemoterapi..

Tromboemboli vena

Terhadap latar belakang terapi kombinasi dengan Revlimid dan dexamethasone, terdapat peningkatan frekuensi trombosis urat dalam dan emboli paru pada pesakit dengan myeloma berganda. Nilai prognostik terbesar adalah komplikasi tromboemboli pada anamnesis, terapi bersamaan dengan eritropoietin, terapi penggantian hormon. Kepekatan hemoglobin lebih tinggi 13 g% pada pesakit dengan pelbagai myeloma, menerima rawatan dengan Revlimid dan dexamethasone, mencadangkan penghentian terapi eritropoietin. Pesakit harus diberi amaran untuk segera mendapatkan rawatan perubatan sekiranya terdapat gejala seperti sesak nafas, kesakitan di dada, bengkak anggota badan atas atau bawah.

Untuk pencegahan tromboembolisme vena, terutamanya dalam pesakit, mempunyai faktor risiko tambahan, disyorkan untuk menggunakan heparins atau warfarin dengan berat molekul rendah. Keputusan untuk menetapkan terapi anti-trombotik harus dibuat setelah penilaian yang teliti terhadap faktor risiko individu..

Neutropenia dan trombositopenia

Risiko mengembangkan neutropenia 4 keterukan pada pesakit dengan myeloma berganda dengan pelantikan Revlimid dan dexamethasone serentak sangat tinggi (5.1% dalam kumpulan pesakit, menerima Revlimid / dexamethasone, dan 0.6% dalam kumpulan pesakit, menerima plasebo / dexamethasone). Episod neutropenia demam jarang berlaku (0.6% dalam kumpulan pesakit, menerima Revlimid / dexamethasone, dan 0.0% dalam kumpulan pesakit, menerima plasebo / dexamethasone). Pesakit harus dimaklumkan mengenai keperluan untuk segera memberitahu doktor yang hadir mengenai sebarang kenaikan suhu di atas 38 ° C.. Sekiranya perlu, dos ubat dapat dikurangkan. Dengan neutropenia yang teruk, disarankan untuk menetapkan ubat faktor pertumbuhan.

Kejadian trombositopenia tinggi 3 dan 4 keparahan diperhatikan pada pesakit dengan myeloma berganda dengan pelantikan Revlimid dan dexamethasone secara serentak (9.9% dan 1.4%, masing-masing, pada pesakit yang dirawat dengan Revlimid / dexamethasone, dan 2.3% dan 0.0% – semasa menjalani rawatan plasebo / dexamethasone). Pengawasan yang ketat dari luar dan doktor disyorkan, dan gejala pesakit peningkatan pendarahan, termasuk petechiae dan hemoptisis. Sekiranya perlu, dos ubat dapat dikurangkan.

Selama 2 bulan pertama rawatan dengan Revlimid, disyorkan untuk melakukan ujian darah terperinci setiap minggu, termasuk penentuan bilangan leukosit, formula darah, Bilangan sebagai platlet, Sabit, Hematocrit. Selepas itu, ujian darah harus dilakukan setiap bulan. Penurunan jumlah sel darah mungkin memerlukan pengurangan dos Revlimid.

Kepada manifestasi ketoksikan Revlimid, yang paling kerap mengehadkan penggunaannya, merangkumi neutropenia dan trombositopenia. Dalam hal ini,, keputusan untuk menetapkan bersama Revlimid dan ubat imunosupresif lain mesti dibenarkan secara klinikal.

Kegagalan buah pinggang

Memandangkan perkumuhan Revlimid yang dominan oleh buah pinggang, pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, perlu memantau keadaan fungsi ginjal dan dos Revlimid dengan berhati-hati.

Fungsi tiroid

Pemantauan berkala fungsi tiroid diperlukan sehubungan dengan kemungkinan Revlimid menyebabkan hipotiroidisme.

Neuropati periferal

Tidak mungkin untuk mengecualikan kemungkinan kesan neurotoksik Revlimid dengan penggunaan yang berpanjangan., mempertimbangkan kesamaan struktur molekul Revlimide dan thalidomide, yang terkenal dengan kesan sampingan neurotoksiknya.

Tumor tidak Sindrom

Kerana aktiviti antineoplastik Revlimid yang jelas, perkembangan sindrom lisis tumor adalah mungkin, terutamanya pada pesakit, mempunyai jisim tumor yang besar. Pesakit ini harus dipantau dengan betul., dan penerapan langkah-langkah pencegahan yang diterima umum.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Beberapa kesan sampingan dari Revlimid, seperti pening, kelemahan, mengantuk dan penglihatan kabur boleh menjejaskan kemampuan anda untuk memandu dan melakukan aktiviti yang berpotensi berbahaya, memerlukan tumpuan yang tinggi dan reaksi kelajuan psikomotor. Sehubungan dengan itu, perhatian khusus harus diambil semasa memandu dan mengoperasikan mesin..

Overdose

Pada masa ini, belum ada maklumat mengenai kes overdosis.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Pengaruh timbal balik terhadap metabolisme lenalidomide dan ubat lain tidak mungkin disebabkan oleh fakta, bahawa lenalidomide tidak dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450.

Pelantikan serentak lenalidomide dengan digoxin disertai dengan peningkatan kepekatan plasma digoxin (C_maks digoxin adalah 114%, KARAMAH – 108%). Oleh itu, semasa rawatan dengan lenalidomide, disyorkan untuk memantau kepekatan digoxin.

Deksametason, yang merupakan komponen wajib dalam rejimen rawatan dengan Revlimid, boleh mengurangkan keberkesanan kontraseptif oral. Untuk pencegahan kehamilan yang berkesan, perlu menggunakan dana, dinyatakan dalam Program Perlindungan Kehamilan.

Tidak ada pengaruh bersama terhadap parameter farmakokinetik lenalidomide dan warfarin. Memandangkan penggunaan dexamethasone dalam kombinasi dengan lenalidomide, pengaruh yang terakhir terhadap kesan warfarin tidak dapat dikesampingkan. Oleh itu, dengan latar belakang terapi kombinasi dengan lenalidomide dan dexamethasone, disyorkan pemantauan kepekatan warfarin dengan teliti.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak, di tempat yang kering pada suhu tidak melebihi 25° c. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.