Insulin glargine

Apabila ATH: A10AE04

Kesan farmakologi

Kesan farmakologi – gipoglikemicescoe.

Permohonan – kencing manis, memerlukan rawatan insulin, pada orang dewasa, remaja dan kanak-kanak berumur lebih dari 6 tahun.

Berkaitan insulinovmi khusus receptors – RXRs (Pautan pilihan berada berhampiran dengan orang-orang insulin manusia), menjadi pengantara kesan biologi, sama seperti insulin endogenus. Mengawal metabolisme glukosa. Insulin dan analogs dengan merendahkan glukosa darah, merangsang penggunaan glukosa perifericescimi tisu (terutamanya rangka otot dan tisu adipos), serta menghalang pembentukan glukosa di dalam hati (gluconeogenesis). Insulin menghalang lipolisis dan proteolysis terutamanya, pada masa yang sama meningkatkan sintesis protein.

Pharmacokinetics

Selepas pengenalan penyelesaian masam lemak subcutaneous yang dineutralkan dengan penubuhan mikroprecipitatov, yang sentiasa melepaskan sejumlah kecil insulin glargina, menyediakan yang diramalkan, licin (tanpa puncak) Profil «masa penumpuan keluk», serta tempoh yang lebih.

Selepas p/pengenalan tindakan berlaku, secara purata, melalui 1 tidak. Tempoh purata 24 tidak, maksimum — 29 tidak. Dalam sekali dalam hari/kepada kepekatan purata insulin di dalam darah yang berterusan dicapai melalui glargina 2-4 hari selepas pengenalan dos yang pertama.

Kajian Perbandingan kepekatan insulin dan insulin glargina-izofana dalam serum pesakit dan individu yang sihat, kencing manis, Selepas p/pengenalan dadah dikenalpasti penyerapan tertangguh dan lebih lama, serta ketiadaan kepekatan tertinggi di glargina insulin berbanding insulin-izofanom.

Di dalam lemak subkutan pada manusia, insulin glargine sebahagiannya terbahagi dengan akhir-rantai carboxylic dengan penubuhan metabolites aktif: M1 (21(A) - Gly - insulin) dan M2 (21A-des-Gly-30v-Thr-insulin). Glargine insulin plasma kedua-duanya tidak berubah, dan belahan produk.

Carcinogenicity, mutagenicity, pengaruh pada kesuburan

Kajian dua tahun carcinogenicity insulin glargine telah dijalankan pada tikus dan tikus apabila digunakan dalam dos sehingga 0,455 mg / kg (kira-kira 5 dan 10 times dos lebih tinggi untuk manusia apabila s/ke pengenalan). Data yang diperolehi tidak membenarkan kesimpulan muktamad, mengenai tikus betina, disebabkan oleh kadar kematian yang tinggi dalam semua kumpulan tanpa mengira dos. Gistiocitomy di tanah suntikan yang dijumpai dalam tikus jantan (signifikan secara statistik) dan lelaki tikus (secara statistik tidak signifikan) Bila menggunakan larutan berasid. Ketumbuhan ini tidak ditemui dalam perempuan haiwan apabila menggunakan kawalan garam atau pembubaran insulin dalam pelarut lain. Kepentingan pemerhatian ini pada manusia tidak diketahui.

Glargine insulin mutagennocti telah dikenal pasti beberapa ujian (Ujian Ames, menguji dengan sel-sel yang tidak hypoxanthine-guaninfosforiboziltransferazoj), dalam ujian ke atas chromosomal aberrations (dalam vitro yang cytogenetic dalam sel-sel V79, di vivo Cina hamster).

Kajian tentang kesuburan, juga seperti dalam- dan Pengajian selepas bersalin dalam tikus yang lelaki dan perempuan dengan p/ke insulin dos, kira-kira 7 kali lebih tinggi daripada yang disyorkan bermula dose untuk p/ke pengenalan seseorang, ketoksikan ibu yang dikenal pasti, dos yang menyebabkan berlakunya hypoglycaemia, termasuk beberapa kematian.

Kontra

Hipersensitiviti.

Sekatan dikenakan

Kanak-kanak sehingga umur 6 tahun (Keselamatan dan keberkesanan penggunaan dikenal pasti).

Semasa hamil dan laktasi

Kesan-kesan cacat. Pembiakan dan teratogenicity kajian dijalankan dalam tikus dan Arnab Himalaya apabila s/ke pengenalan insulin (insulin glargine dan insulin manusia biasa). Tikus betina insulin yang disuntik sebelum mengawan, semasa perkahwinan dan sepanjang kehamilan pada dos sehingga 0,36 mg / kg / hari (kira-kira 7 permulaan disyorkan dose kali lebih tinggi Bilakah s/ke pengenalan pada manusia). Krolikam semasa organogeneza suntikan insulin dalam dos 0,072 mg / kg / hari (kira-kira 2 permulaan disyorkan dose kali lebih tinggi Bilakah s/ke pengenalan pada manusia). Kesan insulin glargina insulin dan normal dalam haiwan-haiwan ini secara amnya pula tidak berbeza. Jadilah tiada pelanggaran kesuburan dan perkembangan embrio awal.

Bagi pesakit yang sebelum ini disediakan atau kencing kencing manis semasa mengandung adalah penting untuk mengekalkan peraturan proses metabolik yang mencukupi. Keperluan untuk insulin boleh kurangkan dalam trimester pertama kehamilan dan meningkat semasa trimester ini II dan III. Terus selepas bersalin memerlukan insulin berkurangan dengan pantas (meningkatkan risiko berlakunya hypoglycaemia). Dalam keadaan ini, ia adalah penting untuk berhati-hati kawalan glukosa darah.

Ia adalah amaran semasa hamil (kajian-kajian klinikal yang dikawal dengan baik di kalangan wanita hamil telah diadakan).

Kategori tindakan pada janin oleh FDA-C.

Berhati-hati semasa penyusuan susu ibu (tidak diketahui, sama ada insulin glargine excreted dalam susu badan wanita). Kejururawatan peringkat wanita mungkin memerlukan dos insulin dan diet yang betul.

Kesan-kesan sampingan

Hipoglisemia adalah paling tidak diingini akibat daripada terapi insulin, mungkin berlaku, Jika dos insulin yang terlalu tinggi berbanding dengan keperluan untuknya. Serangan teruk hipoglisemia, diulang-ulang terutamanya, boleh membawa kepada kekalahan sistem saraf. Episod hipoglisemia yang ketara dan berpanjangan boleh mengancam nyawa pesakit. Pelanggaran Psychoneurological berikutan berlakunya hypoglycaemia (Kesedaran "Senja" atau kehilangannya, Sindrom sudorozhny) biasanya didahului dengan tanda-tanda adrenergic kontrreguljacii (pengaktifan sistem sympathoadrenal sebagai tindak balas kepada berlakunya hypoglycaemia): rasa lapar, cepat marah, "peluh sejuk", tachycardia (Hipoglisemia berkembang dengan lebih cepat dan lebih besar daripada, gejala-gejala lebih ketara adrenergic kontrreguljacii).

Fenomena yang tidak diingini oleh Mata. Perubahan ketara dalam pengawalan glukosa dalam darah boleh menyebabkan penglihatan sementara disebabkan oleh perubahan dalam tisu turgor dan Indeks refractive kanta Mata. Jangka panjang penormalan glukosa di dalam darah mengurangkan risiko perkembangan proliferatif. Terapi insulin, disertai dengan turun naik mendadak glukosa darah, boleh membawa kepada kelemahan sementara untuk arus yang deras itu proliferatif. Pada pesakit dengan tahap yang paling teruk retinopathy, terutamanya tidak menerima rawatan terapi photocoagulation, episod hipoglisemia yang teruk boleh membawa kepada pembangunan sementara kehilangan penglihatan.

Lipodystrophy. Seperti juga dengan mana-mana rawatan insulin yang lain, di tapak suntikan boleh membangunkan lipodystrophy dan kelewatan tempatan penyerapan/malabsorption insulin. Semasa kajian klinikal dalam menjalankan terapi insulin dengan insulin glargine lipodystrophy telah diperhatikan dalam 1-2% daripada pesakit, Manakala lipoatrofija biasa. Adanya arus perubahan kerusi suntikan dalam kawasan badan, disyorkan untuk p/ke pengenalan insulin, boleh membantu mengurangkan gejala-gejala ini tindak balas atau menghalang perkembangan.

Reaksi tempatan memperkenalkan dan reaksi alahan. Semasa kajian klinikal dalam menjalankan terapi insulin dengan insulin reaksi tapak suntikan glargine diperhati dalam 3-4% daripada pesakit. Reaksi tersebut termasuk kemerahan, sakit, gatal, gatal-gatal, bengkak atau keradangan. Kebanyakan tindak balas kecil suntikan insulin biasanya diselesaikan dalam tempoh masa dari beberapa hari hingga beberapa minggu. Reaksi alahan yang hipersensitif jenis serta-merta kepada insulin membangunkan jarang. Reaksi yang sama terhadap insulin (termasuk insulin glargine) atau excipients mungkin termasuk pembangunan tindak balas kulit yang umum, sakit angioneuroticeski, bronchospasm, hypotension arteri atau kejutan dan boleh, dengan itu, mengancam nyawa pesakit.

Reaksi lain. Penggunaan insulin boleh menyebabkan pembentukan antibodi kepadanya. Semasa kajian klinikal dalam Kumpulan pesakit, dirawat dengan insulin dan insulin izofanom-glarginom, pembentukan antibodi, Cross insulin terpaksa manusia, diperhatikan dengan dalam frekuensi yang sama. Dalam sesetengah kes, kehadiran antibodi seperti insulin mungkin memerlukan dos pelarasan untuk membetulkan kecenderungan untuk membangunkan hipotesis- atau hiperglisemia. Jarang insulin boleh menyebabkan perkumuhan natrium dan melambatkan pembentukan edema, terutamanya jika terapi insulin dipertingkatkan meningkatkan pengawalseliaan tidak mencukupi sebelum proses metabolik.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Sesuai dengan penyelesaian lain HP Farmatsevticeski. Insulin glargine tidak perlu dicampurkan dengan insulin atau ubat-ubatan lain (Apabila mencampurkan atau pencairan boleh menukar profil Kesahannya dalam masa, lebih-lebih lagi, percampuran dengan insulinami lain boleh menyebabkan pemendakan). Beberapa HP menjejaskan metabolisme glukosa, yang mungkin memerlukan penyelarasan dos insulin glargina. UNTUK HP, yang boleh mengukuhkan gipoglikemicescoe kesan insulin dan meningkatkan kerentanan kepada pembangunan berlakunya hypoglycaemia, termasuk cara lisan gipoglikemicakie, ACE inhibitor, dizopiramid, Fibrates, Fluoxetine, MAO inhibitors, Pentoxifylline, propoksifen, Salicylates dan antibiotik sulfa. UNTUK HP, yang boleh melemahkan tindakan kepada pengasingan hipeglisemik insulin, akan glucocorticoids, danazol, diazoxide, Diuretik, glucagon, Isoniazid, estrogens, gestagens, somatotropin, simpatomimetiki apa-apa, Bagaimana epinephrine, salbutamol, terbutaline dan Tiroid hormon, NOTIFICATION inhibitors, derivatif phenothiazine, olanzapine, klozapyn.

Beta-adrenoblokatora, clonidine, Litium garam, alkohol boleh kedua-duanya meningkatkan, dan melemahkan tindakan kepada pengasingan hipeglisemik insulin. Pentamidine boleh menyebabkan hipoglisemia, yang kadang-kadang memberikan cara untuk hiperglisemia. Di bawah pengaruh ini tindakan simpatoliticheskogo dadah, seperti beta-adrenoblokatora, clonidine, guanfacin reserpine dan tanda-tanda adrenergic kontrreguljacii mungkin berkurangan atau tidak hadir.

Overdose

Gejala: hipoglisemia teruk dan kadang-kadang berpanjangan, pesakit mengancam kehidupan.

Rawatan: episod hypoglycaemic sederhana yang dihentikan oleh pengambilan karbohidrat dihadam. Anda mungkin perlu menukar skima penyediaan dosing, Diet atau aktiviti fizikal. Episod hipoglisemia teruk, disertai dengan koma, sawan atau masaalah neurologi, memerlukan dalam / m atau m/pengenalan glucagon, yang baik seperti dalam/penyelesaian dekstrozy pengenalan. Mungkin memerlukan jangka panjang penggunaan karbohidrat dan pengawasan pakar, tk. Hipoglisemia boleh berulang lagi selepas peningkatan klinikal yang jelas.

Dos dan Pentadbiran

N/a, lemak subcutaneous abdomen, bahu atau pinggul, sentiasa di dalam masa yang sama 1 sekali sehari. Tempat-tempat suntikan mestilah interleaved dengan setiap suntikan baru dalam kawasan disyorkan untuk p/pengenalan dadah. Dos dan waktu hari untuk pengenalan dipilih secara individu. Pesakit-pesakit dengan kencing manis jenis 2 Ia boleh digunakan sebagai monotherapy, atau dalam kombinasi dengan HP lain kepada pengasingan hipeglisemik.

Dalam/di pengenalan dos yang biasa, direka untuk p/ke pengenalan, boleh menyebabkan pembangunan hipoglisemia teruk.

Berhijrah dari lain-lain rawatan gipoglikemicakimi ubat insulin glargine. Apabila anda menggantikan regimen rawatan dengan purata tempoh atau long lakonan insulin glargine rawatan skema mungkin memerlukan pembetulan yang dos harian insulin penyakit, dan juga perlu untuk mengubah suai terapi protivodiabeticescoy disertakan (dos dan regimen Selain itu digunakan lakonan pendek insulin atau mereka setaraf atau dos gipoglikemicakih ubat-ubatan oral). Pemindahan pesakit dari dua kali dalam tempoh 24 jam-izofana insulin pada salah satu glargine insulin untuk mengurangkan risiko berlakunya hypoglycaemia semasa malam dan awal pagi masa perlu mengurangkan dos yang awal penyakit insulin sebanyak 20-30% dalam minggu pertama rawatan. Sepanjang tempoh, mengurangkan dos yang boleh meningkatkan dos insulin korotkodejstvujushhego, dan kemudian dos perlu diselaraskan secara individu. Dalam proses penukaran insulin glargine dan dalam minggu pertama selepas ia memerlukan berhati-hati memantau glukosa darah.

Sekiranya berlaku peningkatan pengawalseliaan dan metabolisma yang menyebabkan peningkatan insulin sensitiviti menjadi mod pembetulan lagi perlu. Dos pelarasan juga mungkin memerlukan, sebagai contoh, Apabila anda menukar berat badan pesakit, gaya hidupnya, waktu untuk pengenalan dadah, atau apabila keadaan lain, meningkatkan kecenderungan kepada pembangunan Hypo- atau hiperglisemia.

Dadah tidak perlu disuntik ke dalam/dalam, tempoh tindakan disebabkan oleh pendahuluan dalam lemak subkutan.

Langkah berjaga-jaga

Bukanlah sejenis ubat pilihan untuk rawatan kencing manis ketoacidosis (dalam hal ini, kami mengesyorkan dalam/dengan pengenalan insulin lakonan pendek).

Pengalaman memohon terhad, Oleh itu, ia adalah tidak mungkin untuk menilai keselamatan dan keberkesanan dalam rawatan pesakit dengan fungsi hati terjejas atau ketidakcukupan ginjal yang berat sederhana atau teruk. Pesakit-pesakit dengan buah pinggang terjejas perlu insulin boleh dikurangkan dengan penyusutan penghapusan yang. Pesakit yang lebih tua yang progresif kemerosotan fungsi buah pinggang boleh membawa kepada pengurangan kekal dalam keperluan untuk insulin. Pada pesakit dengan teruk hepatik ketidakcukupan keperluan untuk insulin mungkin berkurangan disebabkan oleh pengurangan keupayaan untuk gljukoneogenezu dan biotransformation insulin. Sekiranya tidak berkesan untuk mengawal tahap glukosa darah, serta trend ke arah hypo- atau hiperglisemia, sebelum mod pembetulan, awda patut tentu sahkan ketepatan mematuhi regimen rawatan yang diberikan, tempat-tempat suntikan dan celik teknologi perbelanjaan p/suntikan, mengambil kira semua faktor-faktor, berkaitan dengan isu.

Gipoglikemiâ. Pembangunan hipoglisemia bergantung pada insulin profil tindakan yang digunakan dan boleh, dengan itu, berubah apabila anda menukar rawatan sembuh. Disebabkan oleh masa peningkatan pengambilan insulin lama lakonan bila menggunakan Lantusa mengurangkan kemungkinan berlakunya hypoglycaemia pada waktu malam, manakala pada waktu awal pagi teori kebarangkalian ini boleh meningkatkan. Pesakit, mana episod hipoglisemia mungkin kepentingan klinikal yang tertentu, seperti pesakit dengan stenosis belakang arteri koronari atau saluran darah otak (Cardial dan serebral risiko komplikasi berlakunya hypoglycaemia), serta pesakit dengan tahap yang paling teruk retinopathy, terutamanya jika mereka tidak menerima rawatan terapi photocoagulation (risiko kerugian visi sementara disebabkan oleh berlakunya hypoglycaemia), mematuhi langkah berjaga-jaga yang khas, dan ia juga disyorkan untuk mempergiatkan pemantauan glukosa darah. Pesakit perlu tahu keadaan, di mana gipoglikemii gejala-gejala boleh berubah berdinamik-, menjadi kurang teruk atau hadir secara berkumpulan risiko tertentu, Bil. pesakit, yang ketara telah meningkatkan kawalan glukosa darah; pesakit, hipoglisemia yang berkembang secara beransur-ansur; dalam pesakit tua; pada pesakit dengan neuropati; pada pesakit dengan panjang laluan kencing manis; pesakit, pesakit mental; pesakit, menerima rawatan yang diikuti dengan ubat-ubatan lain (melihat. «Interaksi»). Situasi ini boleh membawa kepada pembangunan hipoglisemia teruk (dengan kemungkinan kehilangan kesedaran) sebelum, kerana pesakit sedar, Beliau membangunkan berlakunya hypoglycaemia.

Dalam kes, Jika petunjuk normal atau dikurangkan diperhatikan glycated sabit, Perlu mengambil kira kemungkinan berulang episod tidak dikenali berlakunya hypoglycaemia (terutama pada waktu malam).

Pematuhan skema pelega pesakit, Diet dan pemakanan, sepatutnya penggunaan insulin dan kawalan ke atas penampilan gejala hipoglisemia menyumbang untuk mengurangkan dengan ketara risiko berlakunya hypoglycaemia. Faktor-faktor, meningkatkan kecenderungan berlakunya hypoglycaemia, memerlukan pemantauan amat berhati-hati, tk. mungkin memerlukan pelarasan dos insulin. Faktor-faktor ini termasuklah: berubah di mana pengenalan insulin; peningkatan sensitiviti terhadap insulin (Contohnya, Bilakah anda menekankan faktor-faktor); luar biasa, aktiviti fizikal meningkat atau berpanjangan; penyakit intercurrent, disertai dengan muntah-muntah, cirit-birit; Diet dan pemakanan; makanan yang tidak dijawab; pengambilan alkohol; beberapa gangguan endokrin yang uncompensated (sebagai contoh, Hipotiroidisme, adenogipofiza cortex ketidakcukupan atau dalam); Rawatan diikuti beberapa harta lain.

Penyakit intercurrent. Jika anda mahu lebih intensif penyakit interkurrentnykh memantau glukosa darah. Dalam banyak kes, menunjukkan menjalankan analisis terhadap kewujudan badan ketone dalam air kencing, juga sering memerlukan pembetulan mod insulin. Keperluan untuk insulin selalunya meningkat. Pesakit kencing manis jenis 1 mesti terus pengambilan kerap sekurang-kurangnya kecil kuantiti karbohidrat, Walaupun mereka mampu untuk mengambil makanan dalam kuantiti yang kecil sahaja atau tidak langsung boleh makan, Jika mereka muntah-muntah, dan sebagainya.. Pesakit-pesakit ini tidak pernah benar-benar perlu menghentikan pengenalan insulin.