Gabapentin

Apabila ATH:
N03AX12

Белое или не совсем белое кристаллическое вещество, легко растворимое в воде и в основных и кислых водных растворах. Jisim molekul 171,24.

Ubat-ubatan tindakan.
Protivosudorozhnoe, analgesik.

Permohonan.

Menurut pakar-pakar perubatan meja rujukan (2003), габапентин показан при парциальных эпилептических припадках с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 12 tahun (в качестве дополнительного средства), парциальных эпилептических припадках у детей 3–12 лет (в качестве дополнительного средства), а также для лечения постгерпетической невралгии у взрослых.

Hipersensitiviti, kanak-kanak sehingga umur 3 лет при парциальных эпилептических припадках (эффективность в качестве дополнительного средства при лечении не установлена) dan sebelum 12 лет при постгерпетической невралгии (исследования по эффективности и безопасности не проводились).

Mungkin dalam kehamilan, только если ожидаемый эффект терапии превышает риск для плода (kajian yang mencukupi dan dikawal dengan baik di kalangan wanita hamil telah dilaksanakan). Ketika itu rawatan perlu menghentikan penyusuan susu ibu (габапентин проникает в грудное молоко при приеме внутрь).

Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина у взрослых, частота которых отличалась от таковой среди пациентов, леченных плацебо, были головокружение, сонливость и периферический отек.

В двух контролируемых клинических исследованиях 16% daripada 336 pesakit, получавших габапентин, dan 9% daripada 227 pesakit, menerima plasebo, прервали лечение из-за побочных эффектов. Наиболее частыми побочными явлениями, приводившими к отмене габапентина, были головокружение, сонливость и тошнота.

Dalam Jadual 1 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 1% пациентов с постгерпетической невралгией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше, daripada dalam Kumpulan plasebo. Интенсивность побочных действий была от слабой до умеренной.

Jadual 1

Biasalah 0 21 palsu palsu palsu UK X-tiada X-tiada MicrosoftInternetExplorer4

Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 1% pesakit, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были боль, gegaran, neuralgia, sakit belakang, dispepsia, dyspnea, Sindrom grippopodobnyy.

Не выявлено существенных клинических различий между мужчинами и женщинами по типу и частоте побочных явлений. Поскольку в исследованиях участвовало только несколько пациентов небелой расы, данных, позволяющих высказывать предположения о распределении побочных явлений по расам, недостаточно.

Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими средствами у пациентов старше 12 tahun, не встречавшимися с той же частотой в группе, леченной плацебо, были сонливость, pening, ataxia, утомление и нистагм. Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими средствами у детей в возрасте от 3 kepada 12 tahun, не встречавшимися с той же частотой в группе, леченной плацебо, были вирусная инфекция, demam, loya dan/atau muntah-muntah, сонливость и враждебность.

Mengenai 7% daripada 2074 пациентов в возрасте старше 12 лет и приблизительно 7% daripada 449 kanak-kanak dari 3 kepada 12 tahun, получавших габапентин в домаркетинговых клинических испытаниях, прервали лечение из-за побочных эффектов. Kesan-kesan sampingan yang paling kerap, приводившими к отмене препарата у пациентов старше 12 tahun, были сонливость (1,2%), ataxia (0,8%), keletihan (0,6%), loya dan/atau muntah-muntah (0,6%) и головокружение (0,6%). Kesan-kesan sampingan yang paling kerap, приводившими к отмене препарата у детей, были эмоциональная лабильность (1,6%), permusuhan yang (1,3%) и гиперкинезия (1,1%).

Dalam Jadual 2 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 1% pesakit ke atas 12 лет с эпилепсией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше в группе, принимавшей габапентин. Интенсивность побочных действий была от слабой до умеренной.

Jadual 2

Biasalah 0 21 palsu palsu palsu UK X-tiada X-tiada MicrosoftInternetExplorer4

* Дополнительно к проводимой противоэпилептической терапии
** Амблиопия часто описывалась как затуманенное зрение

При назначении лекарства следует иметь в виду, что эти данные, полученные при добавлении габапентина к проводимой противоэпилептической терапии, не могут использоваться для предсказания частоты побочных явлений в общей медицинской практике, где характеристики пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, yang menang dalam percubaan-percubaan klinikal. Аналогично этому, указанная частота побочных эффектов не может напрямую сравниваться с показателями, полученными в других клинических исследованиях, включавших различные схемы лечения, других испытуемых или исследователей. Однако эти данные могут служить основой для оценки относительного вклада препарата и «нелекарственных факторов» в возникновение побочных действий в исследованной популяции.

Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 1% pesakit ke atas 12 tahun, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были головная боль, jangkitan virus, demam, loya dan/atau muntah-muntah, sakit perut, cirit-birit, sawan, insomnia, lability emosi, ruam, Jerawat.

Среди побочных явлений, связанных с лечением габапентином и встречавшихся с частотой по крайней мере 10%, сонливость и атаксия были, mungkin, дозозависимыми.

Общая частота и тип побочных явлений были схожими у мужчин и женщин, леченных габапентином. Частота побочных явлений незначительно возрастала с увеличением возраста пациента как в группе, леченной габапентином, так и в группе плацебо. Поскольку в исследованиях участвовало только 3% (28/921) пациентов небелой расы, данных, позволяющих высказывать предположения о распределении побочных явлений по расам, недостаточно.

Dalam Jadual 3 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 2% pesakit yang berumur 3 kepada 12 лет с эпилепсией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше в группе, принимавшей габапентин. Интенсивность побочных действий была от слабой до умеренной.

Jadual 3

Biasalah 0 21 palsu palsu palsu UK X-tiada X-tiada MicrosoftInternetExplorer4

Biasalah 0 21 palsu palsu palsu UK X-tiada X-tiada MicrosoftInternetExplorer4

Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 2% детей в возрасте 3–12 лет, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были фарингит, jangkitan saluran pernafasan, sakit kepala, rinitis, sawan, cirit-birit, tiada selera makan, batuk, otitis media.

Другие побочные явления, наблюдавшиеся в ходе всех клинических испытаний

Клинические испытания у взрослых и подростков с эпилепсией

В ходе всех клинических испытаний адъювантной терапии при эпилепсии, среди которых только некоторые были плацебо-контролируемыми, габапентин назначали 2074 pesakit ke atas 12 tahun. В ходе этих испытаний все побочные действия клиницисты регистрировали с использованием терминологии по собственному выбору. Untuk memastikan keputusan penilaian setanding, схожие типы побочных явлений были сгруппированы в меньшее число стандартных категорий с использованием модифицированного терминологического словаря COSTART. Эти категории используются в приведенных ниже списках. Spesikisasi frekuensi mewakili sebahagian kecil daripada semua 2074 pesakit ke atas 12 tahun, у которых побочное явление упоминаемого типа наблюдалось по крайней мере один раз во время приема габапентина. Учтены все случаи за исключением уже приведенных в таблице 2, а также сформулированных в общем виде и не имеющих видимой причинной связи с применением препарата. Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты возникновения с использованием следующих определений: часто — побочные действия, встречавшиеся по крайней мере у 1 daripada 100 pesakit; нечасто — от 1 daripada 100 kepada 1 daripada 1000; jarang — kurang daripada 1 daripada 1000 pesakit.

Badan secara keseluruhannya: sering keletihan, kemalasan, bengkak muka; нечасто — аллергия, pada amnya bengkak, mengurangkan berat badan; редко — необычные ощущения, fatiguability, непереносимость алкоголя, похмельный синдром.

Sistem kardio-vaskular: часто — гипертензия; нечасто — гипотензия, angina, peredaran darah periferi manusia, denyutan jantung, tachycardia, Migrain, шум в сердце; редко — фибриллляция предсердий, kegagalan jantung, Thrombophlebitis, глубокий тромбофлебит, infarksi miokardium, penghinaan, легочный тромбоз, желудочковая или предсердная экстрасистолия, bradycardia, шум трения перикарда, satu sekatan, embolisme pulmonari, Hyperlipidemia, hiperkolesterolemia, Dr Asri 15S7, pericarditis.

Sistem penghadaman: часто — анорексия, kembung perut, gingivitis; нечасто — глоссит, gusi berdarah, dahaga, Vesicular, meningkat air liur, gastroenteritis, buasir, кровянистый стул, ketidakupayaan untuk mengawal pergerakan usus, hepatomegaly; редко — дисфагия, sendawa, pankreatitis, ulser peptic, kolitis, волдыри во рту, изменение окраски зубов, ангулярный стоматит, увеличение слюнных желез, кровоточивость губ, esophagitis, selang hernia, кровавая рвота, proctitis, синдром раздраженной толстой кишки, ректальная геморрагия, esophagism.

Эндокринная система: редко — гипертиреоз, gipotireoz, goiter, уменьшение уровня эстрогенов, яичниковая недостаточность, Epididymitis, опухание яичка, кушингоидные явления.

Darah dan sistem limfa: часто — пурпупа, наиболее часто описываемая как гематома в результате физической травмы; нечасто — анемия, thrombocytopenia, Lymphadenopathy; редко — увеличение числа лейкоцитов, Lymphocytosis, Hodgkin's lymphoma, meningkat pendarahan.

Sistem Skeletomuscular: часто — артралгия; нечасто — тендинит, artritis, тугоподвижность суставов, bengkak pada sendi, положительный тест Ромберга; редко — хондрит реберный, osteoporosis, bursitis, kontraktur.

Sistem saraf: часто — вертиго, hyperkinesias, paraesthesia, снижение или отсутствие рефлексов, увеличение рефлексов, penggera, permusuhan yang; нечасто — опухоли ЦНС, синкопэ, impian luar biasa, aphasia, hypoesthesia, pendarahan intrakranial, hypotension, dizestesia, paresis, Dystonia, гемиплегия, lumpuh saraf muka, mabuk, мозжечковая дисфункция, синдром Бабинского, нарушения в определении местонахождения, субдуральная гематома, sikap tidak peduli, halusinasi, уменьшение или потеря либидо, ajitation, paranoia, depersonalisasi, keghairahan, hipersensitiviti, ощущение силы, чувство одурманивания, fikiran membunuh diri, psikosis; редко — хореоатетоз, орофациальная дискинезия, Encephalopathy, нервный паралич, изменение личности, libido peningkatan, ослабленный темперамент, apraxia, нарушение контроля тонких движений, менингизм, локальный миоклонус, hyperesthesia, gipokineziya, kegilaan, tekanan, hysteria, антисоциальные реакции, суицидальные намерения.

Sistem pernafasan: часто — пневмония; нечасто — носовое кровотечение, dyspnea, apnea; редко — мукозит, аспираторная пневмония, hyperventilation, hiccup, laryngitis, назальная обструкция, berdengkur, bronchospasm, gipoventilatia, отек легкого.

Дерматологические нарушения: часто — алопеция, Ekzema, kulit kering, meningkat peluh, gatal-gatal, Hirsutism, Seborrhea, кистообразование, Herpes Simplex; редко — опоясывающий лишай, penipisan kulit, ruam papular, реакциии фоточувствительности, язва ног, себорея кожи головы, psoriasis, mengelupas, мацерация, кожные и/или подкожные узелковые утолщения, меланоз, некроз кожи, местное опухание.

Sistem Urino-genital: нечасто — гематурия, dysuria, kerap kencing, cystitis, pengekalan air kencing, pendarahan faraj, amenorrhea, senggugut, menorrhagia, kanser susu, pelanggaran terhadap ejakulasi; редко — боль в почках, бели, генитальный зуд, batu karang, kegagalan buah pinggang akut, anurija, glycosuria, нефроз, Nokturia, piuria, позывы к мочеиспусканию, вагинальная боль, sakit di payudara, боль в яичке.

Deria: часто — нарушение остроты зрения; нечасто — катаракта, konjunktivitis, mata kering, глазная боль, дефект угла зрения, fotofobia, билатеральный или унилатеральный птоз, pendarahan dalam mata, barli, kehilangan pendengaran, otalgia, sonitus, инфекция внутреннего уха, otitis, hilang deria rasa rasa, необычные вкусовые ощущения, подергивание глаза, ощущение заложенности уха; редко — глазной зуд, ccomodation pelanggaran, penembusan membran timpani, чувствительность к шуму, проблемы с фокусированием зрения, berair Mata, ретионопатия, Glaukoma, Irit, болезни роговицы, дисфункция слезного канала, дегенеративные изменения глаза, buta, дегенерация сетчатки, miosis, хореоретинит, strabismus, дисфункция евстахиевой трубы, labyrinthitis, otitis externa, необычное обоняние.

Dalam 449 kanak-kanak dari 3 kepada 12 лет с эпилепсией во время клинических испытаний при лечении габапентином наблюдались следующие побочные явления, которых не было при адъювантной терапии у взрослых:

Badan secara keseluruhannya: degidratatsiya, Mononucleosis berjangkit.

Sistem saraf: исчезновение ауры, затылочная невралгия.

Клинические испытания у взрослых с нейропатической болью различной этиологии

Информация о безопасности применения получена в ходе двойных слепых и открыто контролируемых клинических испытаний с участием 1173 pesakit, включая пациентов с нейропатической болью, для которых эффективность лечения не продемонстрирована. Отмеченные клиницистами побочные явления сгруппированы в стандартные группы с использованием модифицированной терминологии COSTART IV. Учтены все случаи за исключением уже приведенных в таблице 1 и не имеющих видимой причинной связи с применением препарата.

Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты возникновения с использованием следующих определений: часто — побочные действия, встречавшиеся по крайней мере у 1 daripada 100 pesakit; нечасто — от 1 daripada 100 kepada 1 daripada 1000; jarang — kurang daripada 1 daripada 1000 pesakit.

Badan secara keseluruhannya: нечасто — боль в грудной клетке, selulit, kemalasan, sakit di leher, bengkak muka, аллергическая реакция, bernanah, selesema biasa, простуда и лихорадка, поражение слизистой оболочки; редко — появление особого запаха тела, кистообразование, demam, hernia, отклонение значения азота мочевины крови, припухлость в шее, боль в тазу, sepsis, jangkitan virus.

Sistem kardio-vaskular: нечасто — гипертензия, синкопэ, denyutan jantung, Migrain, hypotension, edaran darah periferi, сердечно-сосудистые расстройства, penghinaan, kegagalan jantung congestive, infarksi miokardium, vasodilation; jarang angina, kegagalan jantung, повышенная хрупкость капилляров, radang urat darah, Thrombophlebitis, варикоз вен.

Sistem penghadaman: нечасто — гастроэнтерит, Peningkatan selera makan, желудочно-кишечное расстройство, membran mukus candidiasis rongga mulut, gastrik, поражение языка и/или зубов, dahaga, melanggar kerusi, tiada selera makan, изменение функциональных тестов печени, periodontal′nyj nanah; редко — холецистит, cholelithiasis, ulser duodenal, ketidakupayaan untuk mengawal pergerakan usus, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы, gingivitis, halangan usus, язва кишечника, tanah, язва полости рта, поражение прямой кишки, pendarahan rektum, Vesicular.

Darah dan sistem limfa: нечасто — экхимоз, anemia; редко — лимфаденопатия, лимфоподобная реакция, уменьшение уровня протромбина.

Метаболизм и нарушения со стороны питания: нечасто — отек, Gout, gipoglikemiâ, penurunan berat badan; редко — увеличение уровня щелочной фосфатазы, Ketoasidosis kencing manis, увеличение уровня лактатдегидрогеназы.

Sistem Skeletomuscular: нечасто — артрит, arthralgia, myalgia, Osteoartritis, kekejangan otot anak lembu, myasthenia; редко — боль в большой берцовой кости, болезнь сустава, болезнь сухожилия.

Sistem saraf: часто — спутанность сознания, kemurungan; нечасто — вертиго, gemuruh, paraesthesia, insomnia, neuropati, nafsu berahi semakin berkurangan, penggera, depersonalisasi, уменьшение рефлексов, gangguan ucapan, impian luar biasa, dysarthria, lability emosi, nystagmus, mabuk, keghairahan, giperstesia, gipokineziya; редко — ажитация, tekanan darah tinggi, meningkatkan libido, нарушение движений, myoclonus, вестибулярные расстройства.

Sistem pernafasan: нечасто — усиление кашля, bronkitis, rinitis, resdung, radang paru-paru, asma, заболевание легких, nosebleeds; редко — кровохарканье, Tukar suara.

Кожа и кожные придатки: нечасто — зуд, язва кожи, kulit kering, kayap, заболевание кожи, kulat Dermatitis, furunculosis, простой лишай, psoriasis, meningkat peluh, gatal-gatal, пузырьковая сыпь; jarang sekali, jerawat, заболевание волос, ruam maculopapular, заболевание ногтя, карцинома кожи, penipisan kulit, гипертрофия кожи.

Deria: нечасто — нарушение остроты зрения, заболевание глаза, rasa perversion, ушная боль, pekak; редко — конъюнктивальная гиперемия, proliferatif, глазная боль, тромбоз вены сетчатки, потеря вкуса.

Sistem Urino-genital: нечасто — инфекция мочевого тракта, dysuria, mati pucuk, masalah lemah kawalan kencing air kencing, vagina candidiasis, sakit di payudara, kitaran haid, polyuria, pengekalan air kencing; редко — цистит, pelanggaran terhadap ejakulasi, gynecomastia, Nokturia, pyelonephritis, опухание пениса и мошонки, kerap membuang air kecil, позывы к мочеиспусканию, изменение мочи.

В постмаркетинговом периоде при лечении габапентином отмечали следующие побочные эффекты, которые не перечислены выше и по которым недостаточно данных для оценки их частоты или значимости: angioedema, колебания уровня глюкозы в крови, Erythema Multiforme, peningkatan dalam enzim hati, demam, giponatriemiya, penyakit kuning, Sindrom Stevens - Johnson.

Клинически значимого взаимодействия между габапентином и другими противосудорожными средствами (phenytoin, asid valproic, Phenobarbital, carbamazepine), а также пероральными контрацептивами, содержащими норэтистерон и/или этинилэстрадиол, tidak dijumpai.

Антациды снижают биодоступность габапентина (в исследованиях при совместном приеме с Маалоксом биодоступность габапентина снижалась на 20%, при приеме через 2 ч после приема Маалокса — на 5%).

Naproxen (dos 250 mg), nampaknya, повышает абсорбцию габапентина (dos 125 mg) dengan 12 kepada 15%. Габапентин не влияет на фармакокинетические параметры напроксена. Значимые взаимодействия этих препаратов в рекомендуемых дозах не известны.

Morfin (60 mg) при приеме через 2 ч после приема габапентина (600 mg) увеличивал AUC габапентина на 44%.

Overdose.

Сообщалось об острой передозировке при приеме 49 g. В этом случае возникали следующие симптомы: diplopia, raban, mengantuk, lesu, cirit-birit.

Постгерпетическая невралгия: в 1-й день лечения — 300 mg/sehari satu, во 2-й день — 1600 mg / hari (dalam 2 kemasukan), в 3-й день 900 mg / hari (dalam 3 kemasukan). При необходимости для снижения боли в последующем дозу можно увеличивать до 1800 mg / hari (dalam 3 kemasukan).

Epilepsi (в качестве дополнительного средства): pesakit ke atas 12 лет — 900–1800 мг/сут (dalam 3 kemasukan). Dos permulaan adalah 300 mg 3 sekali sehari, при необходимости дозу увеличивают до 1800 mg / hari. Суточная доза не должна превышать 3600 mg. Детям 3–12 лет — начальная доза 10–15 мг/кг/сут (dalam 3 kemasukan), эффективную дозу подбирают титрованием в течение 3 hari.

Bayi 5 лет и старше эффективная доза — 25–35 мг/кг/сут, детям 3–4 лет — 40 mg / kg / hari (dalam 3 kemasukan).

Максимальный интервал между приемами дозы не должен превышать 12 tidak.

Отмену габапентина и/или добавление к лечению другого противосудорожного препарата проводят постепенно в течение не менее 1 Terhad.

Pesakit (kanan 12 tahun) с нарушенной функцией почек (pelepasan creatinine adalah kurang daripada 60 ml / min) или пациентов, получающих лечение гемодиализом, дозу снижают. При клиренсе не менее 60 мл/мин — 900–3600 мг/сут, при клиренсе 30–59 мл/мин — 400–1400 мг/сут, 15–29 мл/мин — 200–700 мг/сут, kurang 15 мл/мин — 100–300 мг/сут. Pesakit, di gemodialise, дополнительная постгемодиализная доза составляет 125–350 мг после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.

Габапентин не следует назначать пациентам до 12 лет со сниженной функцией почек (исследования не проводились). Berhati-hati melantik warga tua (umur lebih cenderung fungsi buah pinggang; дозу устанавливают в соответствии с клиренсом креатинина).

Во время приема габапентина не следует управлять транспортными средствами и пользоваться сложной техникой, требующей повышенной концентрации внимания.

При совместном приеме с морфином необходимо строго контролировать возникающие побочные эффекты со стороны ЦНС. Дозу габапентина и морфина снижают постепенно.

Габапентин следует принимать не ранее, berbanding melalui 2 ч после приема антацида.

При определении белка в моче с помощью теста Ames N-Multistix SG возможно получение ложноположительных результатов при совместном применении габапентина с другими противосудорожными средствами, поэтому рекомендуется использовать более специфические методы.

Kerjasama