Jefavirenz

Apabila ATH:
J05AG03

Ciri-ciri.

Кристаллический порошок от белого до слегка розового цвета, hampir nerastvorim air (< 10 ug / ml). Jisim molekul 315,68.

Kesan farmakologi.
Anti-virus, perencat transkripase terbalik HIV.

Permohonan.

ВИЧ−1 инфекция (terapi gabungan).

Kontra.

Hipersensitiviti.

Sekatan dikenakan.

Нельзя назначать одновременно с терфенадином, astemizolom, cizapridom, мидазоламом или триазоламом и алкалоидами спорыньи (конкуренция эфавиренза за CYP3A4 может привести к торможению метаболизма этих препаратов и создать возможность проявления серьезных и/или опасных для жизни нежелательных явлений в т.ч. сердечных аритмий, пролонгирования седативного эффекта или угнетения дыхания).

Mengandung dan menyusukan bayi.

Беременность должна быть исключена у женщин, получающих эфавиренз (в экспериментах на приматах эфавиренз проходил через плаценту и оказывал тератогенное действие). Перед началом лечения женщины детородного возраста должны пройти тестирование на беременность и во время лечения всегда использовать методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами (sebagai contoh, пероральные или другие гормональные контрацептивы).

В случае беременности применение эфавиренза допустимо только в тех случаях, когда его возможная польза оправдывает потенциальный риск для плода (kajian yang mencukupi dan dikawal dengan baik di kalangan wanita hamil telah dilaksanakan).

Грудное вскармливание не рекомендуется из-за потенциального риска передачи вируса и, хотя не известно, выделяется ли эфавиренз с молоком у человека, возможных тяжелых побочных эффектов эфавиренза у младенцев. Kajian ke atas tikus telah menunjukkan, что эфавиренз экскретируется с молоком.

Kesan-kesan sampingan.

Эфавиренц изучался более чем на 2000 больных и обычно в ходе клинических испытаний хорошо переносился. В контролируемых клинических испытаниях в подгруппе из 413 pesakit, menerima 600 мг/сут эфавиренза в комбинации с ингибиторами протеаз и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, наиболее часто отмечавшимися нежелательными явлениями, sekurang-kurangnya, sederhana, связанными с лечением, telah:

Daripada sistem saraf dan organ-organ deria: pening (9,2%), sakit kepala (6,3%), insomnia (6,1%), fatiguability (5,6%), mengurangkan penumpuan (5,3%).

В контролируемых клинических испытаниях, в которых эфавиренз (600 mg) назначался совместно с другими антиретровирусными препаратами, неврологические симптомы средней и сильной степени интенсивности отмечались у 22,8% больных по сравнению с 10,1% dalam kumpulan kawalan. Тяжелые неврологические симптомы отмечались у 2,9% pesakit, получавших эфавиренз (600 mg / hari), dan 1,3% больных в контрольной группе, dalam 2,7% больных в связи с неврологическими симптомами лечение было отменено. Эти симптомы обычно возникали в течение первых 1–2 дней лечения и, sebagai peraturan, проходили через 2–4 нед.

Сообщается о серьезных психиатрических побочных действиях у пациентов, принимавших эфавиренз. В контролируемых испытаниях частота серьезных психиатрических симптомов у пациентов, получавших эфавиренз, и в контрольной группе составила соответственно: тяжелая депрессия — 1,6 dan 0,6%, суицидальные мысли — 0,6 dan 0,3%, нефатальные попытки суицида — 0,4 dan 0%, агрессивное поведение — 0,4 dan 0,3%, параноидные реакции — 0,4 dan 0,3%, маниакальные реакции — 0,1 dan 0%. sebagai tambahan, dengan kekerapan lebih daripada 2% pesakit, леченных эфавирензом, и в контрольной группе встречались: депрессия — 15,8 dan 13,1%, тревога — 11,1 dan 7,6%, нервозность — 6,3 dan 2%.

Dari saluran penghadaman: loya (10,4%), cirit-birit (6,8%), jarang neuralgia, sakit perut.

Dengan kulit: ruam (в виде легких или умеренных макулопапулезных кожных высыпаний, которые появлялись в течение первых 2 minggu selepas bermulanya rawatan; у большинства больных сыпь проходила при продолжении лечения в течение 1 Bulan, в клинических испытаниях на больных, получавших по 600 мг эфавиренза, тяжелая сыпь развилась у 0,7% pesakit, dalam 1,7% в связи с сыпью лечение было отменено); многоформная эритема или синдром Стивенса — Джонсона (0,14% среди более чем 2000 pesakit).

Kerjasama.

При одновременном применении эфавиренза, являющегося индуктором CYP3A4 di vivo, может снижаться концентрация в плазме других соединений, являющихся субстратами CYP3A4.

Уменьшается AUC и С_maks Indinavir (доза индинавира составляла 800 mg setiap 8 tidak) mengenai 31 dan 16% masing-masing (в связи с этим дозу индинавира повышают с 800 kepada 1000 mg setiap 8 tidak, при этом коррекция дозы эфавиренза не требуется; индинавир в дозе 1200 mg setiap 12 ч назначался лишь ограниченному числу больных).

Комбинированное применение с ритонавиром (ритонавир — 500 mg setiap 12 tidak, эфавиренз — 600 mg 1 раз в сутки перед сном) у неинфицированных добровольцев плохо переносилось и приводило к увеличению частоты нежелательных клинических явлений (например головокружение, loya, paraesthesia) и отклонений лабораторных показателей (peningkatan dalam enzim hati).

Уменьшается C_maks и AUC саквинавира (1200 mg 3 раза в сутки в виде мягкого желе) на 45–50 и 62% masing-masing.

Одновременный прием эфавиренза (400 mg 1 sekali sehari) и кларитромицина (500 mg setiap 12 tidak) untuk 7 дней приводило к значительному изменению фармакокинетики кларитромицина: C_maks и AUC кларитромицина уменьшались на 26 dan 39% masing-masing, dan (C)_maks и AUC гидроксиметаболита кларитромицина увеличивались на 49 dan 34% masing-masing. Клиническая значимость этих изменений не установлена. Среди неинфицированных добровольцев у 46% при приеме эфавиренза и кларитромицина появилась сыпь. При назначении эфавиренза вместе с кларитромицином коррекции дозы эфавиренза не требуется. Следует рассмотреть альтернативу применению кларитромицина.

Эфавиренз увеличивает AUC этинилэстрадиола на 37% (изучался только этинилэстрадиоловый компонент пероральных контрацептивов), достоверных изменений С_maks этинилэстрадиола не отмечено. Клиническое значение этих эффектов не известно. Влияния разовой дозы этинилэстрадиола на С_maks или AUC эфавиренза не наблюдалось.

Не связывается с каннабиноидными рецепторами. У неинфицированных больных, получавших эфавиренз, отмечались ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиноиды (только при использовании теста CEDIA DAU Multi-Level THC, который применяется для скрининга, но не тестов, которые применяются для подтверждения положительных результатов).

Penggunaan ubat-ubatan yang serentak, метаболизирующимися в основном изоферментами 2С9, 2С19 и 3А4, может привести к изменению плазменных концентраций совместно применяемых лекарств. В связи с этим может потребоваться соответствующая корректировка дозы этих лекарственных средств.

Persediaan, menggalakkan aktiviti CYP3A4 (Contohnya phenobarbital, рифамицин, рифабутин и др.), могут увеличивать клиренс эфавиренза, что приводит к понижению плазменной концентрации.

Уменьшается C_maks и AUC рифабутина (300 mg, эфавиренз — 600 mg / hari, untuk 14 hari) daripada 32 dan 38%, masing-masing.

Повышается C_maks и AUC нелфинавира (нелфинавир — 750 mg setiap 8 tidak, эфавиренз — 600 mg, untuk 7 hari) mengenai 21 dan 20%.

Rifamycin (600 mg/hari untuk 7 hari) уменьшает С_maks и AUC эфавиренза (600 mg / hari) daripada 20 dan 26% masing-masing.

Может увеличивать, или снижать плазменную концентрацию и эффект варфарина.

При совместном применение с итраконазолом и кетоконазолом может снижать их плазменную концентрацию.

Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) или препараты его содержащие могут значительно снизить плазменный уровень эфавиренза (gabungan penggunaan tidak disyorkan).

Overdose.

Сообщалось об усилении неврологических симптомов у больных при случайном приеме дозы 600 mg 2 sekali sehari. У одного больного отмечались непроизвольные мышечные сокращения.

Rawatan: langkah-langkah sokongan yang biasa, включая мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием больного. Для ускорения удаления не абсорбировавшегося препарата можно применить активированный уголь. Специфический антидот не известен. Эффективность диализа маловероятна (эфавиренз активно связывается с белками).

Dos dan Pentadbiran.

Ke arah dalam, tidak kira makan, в сочетании с ингибиторами протеаз и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Взрослым — 600 mg 1 sekali sehari. Подросткам (berusia 17 tahun) и детям (kanan 3 лет или массой тела ≥ 13 kg) дозу назначают в зависимости от массы тела: 13–15 кг — 200 mg; 15–20 кг — 250 mg, 20–25 кг — 300 mg, 25–32,5 кг — 350 mg, 32,5–40 кг — 400 mg 1 sekali sehari. Детям массой тела более 40 kg- 600 mg 1 sekali sehari. Эфавиренз в капсулах назначают только детям, которые способны легко глотать капсулы.

Langkah berjaga-jaga.

У больных с тяжелой сыпью, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией, вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, эфавиренз нужно отменять. При повторном назначении эфавиренза рекомендуется применение соответствующих антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов. При отмене лечения эфавирензом следует также рассмотреть возможность отмены всех других антиретровирусных препаратов, чтобы избежать появления резистентных вирусов. После исчезновения симптомов непереносимости прием этих антиретровирусных препаратов следует начинать одновременно. Периодическая монотерапия и последовательное повторное назначение антиретровирусных препаратов не рекомендуются в связи с увеличением вероятности появления мутантных вирусов, устойчивых к этим препаратам.

Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы в течение первых 2–4 нед лечения, serta pesakit, продолжающим в дальнейшем испытывать эти симптомы, рекомендуется принимать препарат перед сном.

У детей перед началом лечения следует рассмотреть возможность профилактики сыпи соответствующими антигистаминными препаратами.

С осторожностью назначают больным с печеночной недостаточностью (в связи с интенсивным метаболизмом эфавиренза, опосредованным цитохромом P450, и ограниченным опытом его применения у больных с хроническими заболеваниями печени).

Рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью печеночных ферментов у больных с известной или подозреваемой инфекцией гепатитом В или С в анамнезе и у больных, получающих другие лекарства, которые могут оказывать гепатотоксическое действие. При назначении эфавиренза вместе с ритонавиром рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени.

В случае стойкого повышения сывороточных трансаминаз до уровня, lebih daripada 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, следует сопоставить преимущества продолжения лечения с неизвестным риском значительного гепатотоксического действия.

Во время лечения рекомендуется постоянный контроль за уровнем холестерина.

Поскольку возможное взаимодействие эфавиренза с пероральными контрацептивами полностью не изучено, в дополнение к пероральным противозачаточным средствам следует применять надежный метод барьерной контрацепции.

Применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеаз не рекомендуется.

Pesakit, имевшие психические нарушения в анамнезе, подвержены большему риску серьезных психиатрических побочных эффектов, таких как маниакальные реакции, тяжелая депрессия и суицидальные мысли. При возникновении серьезных психиатрических побочных эффектов пациента необходимо обследовать на наличие связи этих эффектов с применением эфавиренза и, если эта связь установлена, то оценить соотношение пользы и риска дальнейшей терапии.

Arahan khas.

Нельзя применять в качестве единственного средства для лечения ВИЧ или добавлять в качестве единственного средства при неэффективности других средств. При монотерапии эфавирензем быстро развивается устойчивость вируса. Лечение эфавирензом всегда следует начинать в комбинации с одним или несколькими новыми антиретровирусными препаратами, которых больной ранее не получал. При подборе новых антиретровирусных препаратов для применения их в сочетании с эфавирензом следует учитывать возможность перекрестной устойчивости вируса.

tidak ditunjukkan, что снижение или дробление суточной дозы оказывает благоприятное действие, поэтому не рекомендуется.

Пациентов необходимо информировать о возможных неврологических и психиатрических реакциях, а также о потенциальном аддитивном эффекте на ЦНС при одновременном приеме с алкоголем или психотропными препаратами.