Donepezil

Apabila ATH:
N06DA02

Kesan farmakologi

Производное пиперидина. hydrochloride Donepezil - serbuk kristal putih. Mudah larut dalam kloroform, larut dalam air dan asid asetik glasier, незначительно растворим в этаноле и ацетонитриле, практически нерастворим в этилацетате и n-гексане.

Kesan farmakologi – антихолинэстеразное.

Ингибирует холинэстеразу и блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего нормальную передачу в ЦНС. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов (по данным теста Folstein), в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения: sikap tidak peduli, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

Pharmacokinetics

После приема внутрь Cmax в плазме достигается примерно через 3–4 ч, прием пищи не влияет на всасывание. T1/2 из плазмы — примерно 70 tidak. При систематическом применении в однократных дозах равновесная концентрация достигается, sebagai peraturan, в течение 2–3 нед после начала терапии. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Adalah diandaikan, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 hari.

Донепезил подвергается метаболизму в печени. Главными продуктами метаболизма являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2 соответственно), M4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Сведений об энтерогепатической рециркуляции донепезила и/или продуктов его метаболизма нет. Связывание донепезила с белками плазмы — 95%. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Выводится донепезил, также как и его метаболиты, dengan ketara, air kencing: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% — в фекалиях. В моче преимущественно обнаруживается донепезил.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Paul, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Средние уровни донепезила в плазме больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести, а также нарушение функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила.

Testimoni

Болезнь Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (симптоматическое лечение когнитивных нарушений).

Regimen pelega

Ke arah dalam, однократно на ночь (sebelum tidur) в дозе 5–10 мг в течение 6 Terhad. Прием продолжают, если достигнуто улучшение (со слов родственников или лиц, осуществляющих уход за пациентом).

Kontra

Hipersensitiviti (Bil. к производным пиперидина).

Sekatan dikenakan

Нарушение ритма сердца, penyakit ulser perut dan duodenum ulser, asma bronchial, bronkitis kronik, anestesia am; одновременный прием НПВП, холиноблокаторов, других ингибиторов холинэстеразы; kehamilan, penyusuan, Kanak-kanak berumur.

Semasa hamil dan laktasi

Kategori tindakan pada janin oleh FDA-C.

Kesan-kesan sampingan

Dari saluran penghadaman: fenomena suram (loya, muntah, cirit-birit).

Daripada sistem saraf dan organ-organ deria: sakit kepala, pening, keletihan, insomnia, sawan, pengsan.

Sistem kardiovaskular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): bradycardia, нарушения синоатриальной и AV проводимости.

Lain-lain: meningkatkan CPK.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Эффект усиливают другие антихолинэстеразные средства, ингибиторы цитохрома P450 (замедляют биотрансформацию), ослабляют — холиноблокаторы, индукторы монооксигеназной системы (rifampicin, phenytoin, этанол и др.). При одновременном назначении средств для наркоза, НПВС возрастает вероятность побочных проявлений.

Overdose

Gejala: холинергический криз (выраженная тошнота, muntah, обильное слюнотечение, Berpeluh, bradycardia, penurunan tekanan darah, kemurungan pernafasan, коллапс и судороги).

Rawatan: terapi gejala. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в частности атропин в начальной дозе 1–2 мг в/в, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. Tidak diketahui, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (hemodialisis, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Меры предосторожности вещества Донепезил

Лечение проводится под обязательным врачебным контролем. Одним из условий эффективной терапии является соответствующий уход за больным. На период курса следует отказаться от приема алкоголя.

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Если препарат перестает действовать, ia perlu dihapuskan. Эффективность донепезила гидрохлорида у больных с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например возрастным ухудшением когнитивной функции) tidak belajar. Донепезила гидрохлорид, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения анестезии.

Perencat kolinesterase (Bil. и донепезила гидрохлорид) могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (в частности вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV блокада.

При повышенном риске развития язвы, например у больных с язвенной болезнью в анамнезе или пациентов, получающих сопутствующую терапию НПВС, во время лечения необходимо проявлять повышенную осторожность, tk. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке.

Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезила гидрохлорид следует назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.