ATGAM

Bahan aktif: Immunoglobulin OKT3
Apabila ATH: L04AA03
KFG: Антитимоцитарный иммуноглобулин
ICD-10 kod (keterangan): D61, Z94
Apabila FMC: 14.02.01
Pengeluar: PHARMACIA & UPJOHN COMPANY (Amerika Syarikat)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Menumpukan perhatian untuk penyelesaian untuk infusions di dalam bentuk telus atau sedikit cecair opalesciruûŝej, бесцветной или с розоватым, или коричневатым оттенком; при хранении может образоваться небольшой зернистый или хлопьевидный осадок, не влияющий на активность.

Eksipien: Glycine, air d / dan.

5 ml – semestinya mewakili pandangan Booking.com kaca Ampoule (1) – pek kadbod.
5 ml – semestinya mewakili pandangan Booking.com kaca Ampoule (5) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ubat imunosupresif. Атгам^® является избирательным иммунодепрессантом, снижающим количество циркулирующих тимусзависимых лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана. Adalah dipercayai, что это антилимфоцитарное действие отражает изменение функции Т-лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в гуморальном иммунном ответе. В дополнение к антилимфоцитарной активности Атгам^® содержит в небольшой концентрации антитела против других форменных элементов крови. У обезьян rhesus и cynomolgus Атгам^® снижает количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах селезенки и лимфатических узлов. При назначении препарата вместе с другими иммунодепрессивными средствами, такими как антиметаболиты и ГКС, образование у пациента антител к гамма-глобулину лошади не значительно.

Pharmacokinetics

При назначении Атгама^® в сочетании с другими иммунодепрессивными средствами период полужизни лошадиного IgG в плазме составляет 5.7±3 дня.

Testimoni

— для предупреждения реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (при назначении одновременно с общепринятой терапией увеличивает частоту благоприятных исходов во время периода отторжения);

— для задержки первого эпизода реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (как дополнение к другим методам иммунодепрессивной терапии);

— лечение апластической анемии при отсутствии показаний для пересадки костного мозга (при назначении в дополнение к стандартной поддерживающей терапии Атгам^® может вызывать полную или частичную гематологическую ремиссию, улучшение выживаемости в случаях с доказанной или подозреваемой иммунной этиологией заболевания).

К настоящему времени эффективность и безопасность препарата в других случаях, кроме пересадки почек и апластической анемии, не оценивалась.

Regimen pelega

Атгам^® предназначен только для в/в введения.

Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств (perubahan warna, наличие посторонних частиц), при истекшем сроке годности, неправильном хранении.

Указания по разведению

Для в/в инфузии суточную дозу Атгама^® добавляют к раствору для разбавления с соблюдением правил асептики. Концентрация не должна превышать 4 mg/ml. Перемешивают раствор, осторожно покачивая или вращая флакон. Penyediaan (разбавленный или неразбавленный) не следует встряхивать, поскольку может произойти пенообразование и/или денатурация белка.

Полученный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность до 24 ч при использовании следующих растворителей: раствор хлорида натрия для инъекций; suntikan, mengandungi 5% декстрозы и 0.225% хлорида натрия; suntikan, mengandungi 5% декстрозы и 0.45% хлорида натрия.

Добавление Атгама^® к раствору декстрозы для инъекций не рекомендуется, поскольку низкая солевая концентрация может вызвать образование осадка. Растворы для инфузии с выраженной кислой реакцией среды могут также привести через некоторое время к физической нестабильности. Если раствор Атгама^® невозможно использовать сразу после разведения, его рекомендуется хранить в холодильнике, при этом общее время хранения раствора не должно превышать 24 tidak (включая время инфузии). Перед введением разбавленный препарат следует нагреть до комнатной температуры.

Ujian kulit

Для выявления пациентов с высоким риском развития анафилактической реакции перед началом терапии необходимо проведение кожных тестов. В рамках консервативного традиционного подхода в первую очередь рекомендуется проведение накожного теста (проба с накалыванием): на внутренней стороне предплечья, отступив на 5 см от лучезапястного сустава, проводится укол в кожу на глубину 1-1.5 мм через каплю неразведенного препарата. Для этого используют инъекционные иглы для в/к вливаний, имеющие ограничитель глубины, или ланцет для получения капиллярной крови, а также специальные prick-ланцеты.

Jika melalui 20 мин после накалывания кожи не происходит образования папулы или волдыря, следует продолжить тестирование путем в/к инъекции: кожу сгибательной поверхности предплечья или на спине обрабатывают 70% alkohol, после чего туберкулиновым или инсулиновым шприцем вводят 0.02 мл Атгама^®, разведенного 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций в концентрации 1:1000 (по объему) с одновременной контрольной инъекцией 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций в том же объеме на расстоянии 5 melihat. Оценка результатов производится через 20 m.

Образование в месте введения Атгама^® волдыря диаметром, превышающим на 3 мм и более диаметр волдыря в месте контрольной инъекции с 0.9% penyelesaian natrium klorida, а также положительный накожный тест свидетельствуют о повышенной чувствительности к препарату и вероятности развития системной аллергической реакции при в/в введении препарата.

Чувствительность и специфичность этого теста клинически не доказаны. Reaksi alahan, seperti kejutan anaphylactic, встречались и у пациентов с отрицательными кожными тестами. В случае же положительной местной реакции на Атгам^® следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Потенциальные преимущества применения препарата и возможный риск должны быть тщательно взвешены. Если при наличии положительного кожного теста принято решение проводить терапию Атгамом^®, лечение должно осуществляться в условиях, обеспечивающих проведение интенсивной терапии аллергических немедленного типа. Reaksi sistemik, такие как генерализованная сыпь, tachycardia, dyspnea, артериальная гипотензия или анафилаксия исключают дальнейшее применение Атгама^®.

Pengenalan dadah

Препарат может содержать гранулообразные или хлопьевидные включения. Для предупреждения попадания их в кровоток введение всегда (вне зависимости от их наличия) следует осуществлять по инфузионной системе через фильтр с диаметром пор от 0.2 kepada 1.0 микрон. Наиболее удобным местом введения является артерио-венозный анастомоз или шунт, или центральная вена с высокой скоростью кровотока. Введение в вену с высокой скоростью кровотока сводит к минимуму возможность развития флебитов и тромбоза. Продолжительность введения дозы Атгама^® должна быть не менее 4 tidak. Во время инфузии препарата возле кровати пациента следует всегда иметь необходимое реанимационное оборудование. Следует постоянно наблюдать за пациентом на предмет возможных аллергических реакций во время инфузии.

Реципиенты почечных трансплантатов

Задержка отторжения трансплантата: рекомендуемая доза препарата – daripada 10 kepada 15 мг/кг/сут ежедневно в течение 14 hari, затем через день в течение 14 hari. Всего 21 доза в течение 28 hari. Первую дозу вводят не ранее чем за 24 ч до или не позднее 24 ч после трансплантации.

Лечение отторжения трансплантата: введение первой дозы при появлении признаков первого приступа отторжения. В дальнейшем препарат может вводиться через день до достижения общего количества доз, равного 21.

Обычно Атгам^® применяется в сочетании с азитиоприном и ГКС, которые наиболее часто используются для подавления иммунной реакции. При повторных назначениях препарата Атгам^® следует быть особенно внимательным и тщательно обследовать пациента в отношении симптомов аллергических реакций.

В немногочисленных исследованиях у kanak-kanak использовалась доза от 5 kepada 25 mg / kg / hari.

Anemia Aplasticheskaя

Dos yang disyorkan adalah 10-20 мг/кг/сут ежедневно в течение 8-14 hari. Дополнительно препарат может вводиться через день в течение 14 дней до достижения общего количества доз, равного 21. Поскольку при введении Атгама^® может развиться тромбоцитопения, pesakit, получающим препарат по поводу апластической анемии, может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.

В контролируемых исследованиях у пациентов с апластической анемией, получавших Атгам^®, melalui 3 месяца зарегистрирована статистически значимая более высокая частота улучшения по сравнению со стандартным поддерживающим лечением. Улучшение характеризовалось стабильным увеличением показателей периферической крови и уменьшением потребности в гемотрансфузиях.

Kesan-kesan sampingan

Основной опыт по использованию Атгама^® накоплен у пациентов после трансплантации почки, получающих стандартное иммунодепрессивное лечение (azathioprine, GCS). Yang paling kerap: demam, menggigil, leukopenia, thrombocytopenia, ruam, gatal-gatal, диффузное покраснение кожи, gatal.

Частота побочных реакций была более высокой при лечении апластической анемии. Sering: demam, menggigil, ruam, arthralgia, thrombocytopenia. У пациентов с апластической анемией и другими гематологическими заболеваниями, получавших Атгам^®, было отмечено незначительное увеличение показателей функции печени (AKTA, GOLD, ALP) dan buah pinggang (сывороточный креатинин). В некоторых исследованиях были зарегистрированы клинические и лабораторные (Bil. лейкопения с относительным лимфоцитозом, снижение СОЭ, albuminuria) признаки сывороточной болезни.

У пациентов с трансплантированной почкой или апластической анемией, получавших Атгам^®, зарегистрированы следующие побочные реакции: sakit kepala, loya, muntah, cirit-birit, dyspnea, hypotension, berpeluh malam, Vesicular, sakit dada, kembali, в месте инфузии, тромбирование артериовенозного шунта, периферический тромбофлебит.

Jarang: angioedema, pengujaan, pening, вялость или слабость, kemalasan, боль в эпигастрии или икота, laringospazm, paresthesia, Lymphadenopathy, jangkitan, encephalitis, реактивация Herpes simplex, расхождение краев раны, gipyerglikyemiya, hipertensi arteri, edema pulmonari, двусторонний экссудативный плеврит, tachycardia, sawan, reaksi anafilakticheskaya, закупорка подвздошных вен, тромбоз почечных артерий, proteinuria, toksik epidermis Necrolysis.

Постмаркетинговые исследования

Semasa 5 лет после поступления препарата на рынок частота сообщенных неблагоприятных реакций составила: demam – 51%; menggigil -16%; thrombocytopenia – 30%; leukopenia -14%; ruam – 27%; генерализованная инфекция -13%.

Yang 5-10% случаев отмечались: отклонения в показателях функции почек; gejala, serupa dengan penyakit serum; диспноэ/апноэ; arthralgia; stethalgia, sampingan, kembali; cirit-birit; loya dan/atau muntah-muntah.

Kesan sampingan, отмечавшиеся с частотой < 5%

Kardio-vaskular sistem: hipertensi arteri, hypotension, tachycardia, edema pulmonari, Kegagalan jantung asma, trombosis vena dalam, Thrombophlebitis, Vaskulitis, тромбоз почечной артерии, nosebleeds.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: sakit kepala, kelemahan, sawan, парастезии, kekeliruan, kekeliruan, pelanggaran menyelaras pergerakan, gegaran, pening, Ketegaran otot, Berpeluh.

Daripada sistem penghadaman: желудочно-кишечное кровотечение/перфорация, kesakitan epigastric, области желудка и в животе, отклонения показателей функции печени.

Dari metabolisme yang: gipyerglikyemiya.

Daripada sistem kencing: kegagalan buah pinggang akut, увеличение/разрыв почки.

Sistem pernafasan: batuk, laringospazm, laryngeal edema, sakit tekak, Vesicular.

Daripada sistem hematopoietik: neutropenia, granulocytopenia, аплазия, pancytopenia, гемолиз/гемолитическая анемия, anemia, eozinofiliya, Lymphadenopathy.

Lain-lain: anafilaksis, отечность/гиперемия в месте инфузии, инфекция в месте введения, миалгия/боли в ногах, virus hepatitis, реактивация Herpes simplex.

Kontra

- Hipersensitiviti kepada dadah;

— повышенная чувствительность к другим препаратам лошадиной сыворотки.

Semasa hamil dan laktasi

Атгам^® не применялся ни у беременных, ни у кормящих женщин. Влияние препарата на развитие плода не установлено. Неизвестно выделяется ли Атгам^® с грудным молоком .

Permohonan kehamilan boleh didapati hanya dalam kes, unjuran manfaat bagi seorang ibu daripada potensi risiko kepada janin. У кормящих матерей Атгам^® следует применять с большой осторожностью.

Arahan khas

Препарат предназначен для применения только в условиях стационара!

Применять Атгам^® следует врачам, имеющим опыт проведения иммунодепрессивной терапии при трансплантации почек или у пациентов с апластической анемией. Pesakit, получающие Атгам^®, должны находиться на лечении в отделениях, оснащенных соответствующим лабораторным и медицинским оборудованием и укомплектованных квалифицированным персоналом.

Лечение Атгамом^® perlu berhenti, если развивается один из следующих симптомов:

1. Anafilaksis.

2. Выраженная и стойкая тромбоцитопения (platelet – di bawah 70 000/l) у пациентов с пересаженной почкой.

3. Выраженная и стойкая лейкопения (leukosit – ниже 1000/мкл) у пациентов с пересаженной почкой.

Так же, как и при применении препаратов, полученных из крови человека, существует возможность передачи возбудителей инфекций.

Поскольку Атгам^®, как иммунодепрессивный препарат, обычно применяется в сочетании с ГКС и антиметаболитами, следует тщательно обследовать пациентов в отношении лейкопении, тромбоцитопении или сопутствующей инфекции. В некоторых исследованиях отмечено увеличение частоты возникновения цитомегаловирусной инфекции у пациентов, получавших Атгам^®. Этот риск может быть уменьшен путем снижения доз других иммунодепрессивных препаратов, назначенных вместе с Атгамом^®. В случае присоединения инфекции следует незамедлительно назначить соответствующее лечение. Принимая во внимание клинические обстоятельства, врачу следует решить, стоит ли в этом случае продолжать лечение Атгамом^®.

При развитии побочных эффектов рекомендуется следующее лечение

1. Anafilaksis (не частое, но серьезное осложнение, может развиться в любой момент лечения препаратом) – следует немедленно прекратить инфузию препарата, ввести в/м 0.3 – 1.0 мл раствора эпинефрина (adrenalin; 1:1000), применить ГКС, вспомогательную вентиляцию, провести другие реанимационные мероприятия. Не следует возобновлять лечение Атгамом^®.

2. Hemolysis (обычно определяется лишь лабораторно, клинически выраженные проявления гемолиза встречаются редко) – рекомендуется переливание эритроцитарной массы, при необходимости в/в вводят маннит, furosemid, натрия бикарбонат и другие инфузионные растворы. Выраженный и непрекращающийся гемолиз требует отмены лечения Атгамом^®.

3. Thrombocytopenia – у пациентов с пересаженной почкой транзиторная, число тромбоцитов обычно возвращается к исходному без прекращения лечения Атгамом^®. Пациентам с апластической анемией может понадобиться переливание тромбоцитарной массы.

4. Sindrom masalah Respiratornыy (может быть проявлением анафилактоидной реакции) – следует прекратить инфузию препарата. Если дистресс продолжается, ввести эпинефрин (adrenalin), ГКС или комбинацию этих препаратов.

5. Sakit dada, sampingan, kembali (может быть проявлением анафилаксии или гемолиза) – лечение проводят, как указано выше для гемолиза и анафилаксии.

6. Артериальная гипотензия/коллапс (может свидетельствовать об анафилаксии) – следует прекратить инфузию Атгама^® и при необходимости стабилизировать АД гипертензивными препаратами.

7. Озноб и лихорадка (наиболее часто встречающиеся явления) – рекомендуется профилактическое и/или терапевтическое применение антигистаминных препаратов, антипиретиков или ГКС.

8. Radang urat darah (может быть вызван инфузией Атгама^® в периферические вены) – следует вводить инфузионный раствор в вены с высокой скоростью кровотока, sebagai contoh, артериовенозный анастомоз.

9. Зуд и гиперемия кожи – назначают антигистаминные препараты.

10. Gejala, serupa dengan penyakit serum, – пациентам с апластической анемией назначают внутрь или в/в ГКС. Обычно эти преходящие симптомы разрешаются и длительных осложнений не наблюдается. Профилактическое назначение ГКС может снизить частоту этих реакций.

Gunakan dalam Pediatrics

Атгам^® безопасно применялся в педиатрии при пересадке почки и у пациентов с апластической анемией в дозах, сопоставимых с таковыми для взрослых.

Overdose

Ожидаемая максимально переносимая доза препарата Атгам^® является индивидуальной. К настоящему времени наибольшая разовая суточная доза, применявшаяся у пациента с пересаженной почкой, berjumlah 7 г с введением в концентрации 10 мг/мл в растворе натрия хлорида для инъекций, при этом симптомы острой интоксикации не отмечались. Наибольшее число доз (daripada 10 kepada 20 mg / kg / hari), которое может быть введено пациенту, еще не определено. Некоторым пациентам после пересадки почки вводилось до 50 dos yang semasa dalam 4 bulan, другие получали 28-дневный курс из 21 dos, для лечения острой реакции отторжения требовалось три и более курсов лечения. Количество случаев токсических проявлений ни при одной из использованных схем не увеличивалось.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Поскольку пациентам, получавшим Атгам^®, одновременно назначают ГКС или другие иммунодепрессанты, при снижении их дозы могут проявляться некоторые ранее скрытые реакции на Атгам^®. В этом случае за пациентами, получающими Атгам^®, необходимо тщательное наблюдение.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Препарат следует хранить и транспортировать при температуре от 2° до 8 °С в защищенном от света, capaian kanak-kanak; Jangan membekukan. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun. Не применять по истечении срока годности.