ARKOXIA

1,457 10 minit dibaca

Bahan aktif: etoricoxib
Apabila ATH: M01AH05
KFG: NSAID. Perencat COX-2 yang sangat selektif
ICD-10 kod (keterangan): M05, M07, M15, M45
Apabila FMC: 05.01.01.08.01
Pengeluar: MERCK SHARP & Dohme B.V. (Belanda)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Tablet, Filem bersalut Hijau, lenticular, berbentuk epal, dengan setem “ARCOXIA 60” pada satu bahagian yang, dan dengan timbul “200” – lain.

	1 tab.
etoricoxib	60 mg

Eksipien: kalsium gidrofosfat, microcrystalline selulosa, kroskarmelloza natrium, magnesium stearat.

Komposisi shell: Opadry II Hijau 39K11520, carnauba wax.
Komposisi filem salutan: monohydrate laktosa, gipromelloza, Titanium dioksida, triacetine, varnis aluminium berasaskan pewarna indigo carmine (E132), oksida besi kuning (E172).

2 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
2 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
4 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
4 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.

Tablet, Filem bersalut putih, lenticular, berbentuk epal, dengan setem “ARCOXIA 90” pada satu bahagian yang, dan dengan timbul “202” – lain.

	1 tab.
etoricoxib	90 mg

Eksipien: kalsium gidrofosfat, microcrystalline selulosa, kroskarmelloza natrium, magnesium stearat.

Komposisi shell: Opadry II Putih 39K18305, carnauba wax.
Komposisi filem salutan: monohydrate laktosa, gipromelloza, Titanium dioksida, triacetine.

Tablet, Filem bersalut warna hijau muda, lenticular, berbentuk epal, dengan setem “ARCOXIA 120” pada satu bahagian yang, dan dengan timbul “204” – lain.

	1 tab.
etoricoxib	120 mg

Eksipien: kalsium gidrofosfat, microcrystalline selulosa, kroskarmelloza natrium, magnesium stearat.

Komposisi shell: Opadry II Hijau 39K11529, carnauba wax.
Komposisi filem salutan: monohydrate laktosa, gipromelloza, Titanium dioksida, triacetine, varnis aluminium berasaskan pewarna indigo carmine (E132), oksida besi kuning (E172).

Kesan farmakologi

NSAID. Perencat Cox-2 terpilih, dalam kepekatan terapeutik menghalang pembentukan prostaglandin dan mempunyai kesan anti-radang, kesan aktiviti analgesik dan antipyretic. Perencatan terpilih COX-2 disertai dengan penurunan keterukan gejala klinikal, dikaitkan dengan proses keradangan, tiada kesan pada fungsi platelet dan mukosa gastrousus.

Etoricoxib mempunyai kesan yang bergantung kepada dos perencatan COX-2, tanpa menjejaskan COX-1 apabila digunakan dalam dos harian sehingga 150 mg. Arkoxia^® tidak menjejaskan pengeluaran prostaglandin dalam mukosa gastrik dan masa pendarahan. Dalam kajian yang dijalankan, tiada penurunan paras asid arakidonik dan pengagregatan platelet, disebabkan oleh kolagen.

Pharmacokinetics

Penyerapan

Selepas pentadbiran lisan, ia cepat diserap dari saluran gastrousus. Ketersediaan bio apabila diambil secara lisan adalah lebih kurang 100%. Selepas mengambil ubat pada orang dewasa pada perut kosong pada dos 120 mg C_maks adalah 3.6 ug / ml, T_maks -1 h selepas pentadbiran.

Pengambilan makanan tidak mempunyai kesan yang ketara ke atas keterukan dan kadar penyerapan etoricoxib apabila diambil pada dos 120 mg. Pada masa yang sama, nilai C_maksberkurangan sebanyak 36% dan t_maks meningkat sebanyak 2 tidak.

Mengambil antasid tidak menjejaskan farmakokinetik ubat.

Peruntukan

Purata geometri AUC_0-24 berjumlah 37.8 µg x h/ml. Farmakokinetik etoricoxib dalam dos terapeutik adalah linear..

Pengikatan protein plasma melebihi 92%. Dalam_d dalam keseimbangan adalah kira-kira 120 l. Etoricoxib melintasi penghalang plasenta dan darah-otak.

Metabolisme

Ia dimetabolisme secara meluas di hati, dengan penyertaan isoenzim sitokrom P450 (CYP) dan pembentukan 6-hydroxymethyl-etoricoxib. Dikesan 5 metabolit etoricoxib, asas – 6-Hydroxymethyl-etoricoxib dan terbitannya – 6-carboxy-acetyl-etoricoxib. Metabolit utama tidak menjejaskan COX-1 dan tidak aktif sepenuhnya atau mempunyai sedikit aktiviti terhadap COX-2.

Pengeluaran

Etoricoxib dikumuhkan sebagai metabolit melalui buah pinggang.. Kurang 1% ubat dikumuhkan tidak berubah dalam air kencing.

Dengan satu suntikan intravena ubat berlabel radioaktif kepada sukarelawan yang sihat, mengandungi etoricoxib dalam satu dos 25 mg, ditunjukkan, yang 70% ubat dikumuhkan melalui buah pinggang, 20% – melalui usus, kebanyakannya dalam bentuk metabolites. Kurang 2% didapati tidak berubah.

Keseimbangan dicapai melalui 7 hari apabila diambil setiap hari pada dos 120 mg, dengan pekali terkumpul kira-kira 2, yang sepadan dengan T_1/2– mengenai 22 tidak. Pembersihan plasma adalah lebih kurang 50 ml / min.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Tiada perbezaan farmakokinetik antara lelaki dan wanita.

Farmakokinetik pada orang tua (65 dan lebih tua) setanding dengan penunjuk pada golongan muda, dan tidak perlu menyesuaikan dos ubat pada orang tua.

Perbezaan kaum tidak menjejaskan parameter farmakokinetik etoricoxib.

Pada pesakit dengan disfungsi hati kecil (5-6 Skor Child-Pugh) dos tunggal etoricoxib 60 mg/hari disertai dengan peningkatan AUC sebanyak 16% berbanding individu yang sihat.

Pada pesakit dengan disfungsi hati sederhana (7-9 Skor Child-Pugh), mengambil ubat dalam dos 60 mg sehari, Nilai AUC adalah sama, setakat pada individu yang sihat, mengambil ubat setiap hari pada dos yang sama.

Data daripada kajian klinikal dan farmakokinetik pada pesakit dengan disfungsi hati yang teruk (lebih 9 Skor Child-Pugh) tidak terdapat.

Parameter farmakokinetik satu dos etoricoxib 120 mg pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang sederhana hingga teruk dan kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir (CHRI), hemodialisis, tidak berbeza dengan ketara daripada nilai dalam individu yang sihat. Hemodialisis mempunyai sedikit kesan ke atas perkumuhan (dialisis pelepasan – mengenai 50 ml / min).

Parameter farmakokinetik etoricoxib pada kanak-kanak yang lebih muda 12 sudah bertahun-tahun tidak belajar. Kajian farmakokinetik perbandingan memperoleh data yang setanding apabila menggunakan etoricoxib dalam sekumpulan remaja (daripada 12 kepada 17 tahun) berat badan 40-60 kg setiap dos 60 mg / hari, dalam kumpulan umur yang sama dan dengan berat badan lebih daripada 60 kg – 90 mg / hari, dan pada orang dewasa apabila diambil 90 mg / hari.

Testimoni

Rawatan simptomatik penyakit dan keadaan berikut:

- osteoarthritis;

- artritis reumatoid;

- ankylosing spondylitis;

- sakit dan gejala keradangan, dikaitkan dengan arthritis gouty akut.

Regimen pelega

Dadah ini diambil secara lisan, tidak kira makan, dihimpit sedikit air.

Dengan osteoarthrosis dos yang disyorkan adalah 60 mg 1 masa / hari.

Dengan rheumatoid arthritis dan ankylosing spondylitis dos yang disyorkan adalah 90 mg 1 masa / hari.

Dengan arthritis gouty akut Dos yang disyorkan dalam tempoh akut ialah 120 mg 1 masa / hari.

Tempoh penggunaan ubat pada dos 120 mg tidak lebih daripada 8 hari. Dos berkesan minimum harus digunakan untuk kursus pendek yang sesingkat mungkin..

Purata dos terapeutik pada sindrom kesakitan berjumlah satu kali 60 mg.

Pada pesakit dengan kekurangan hepatik (5-9 mata pada skala Child-Pugh) Adalah disyorkan untuk tidak melebihi dos harian 60 mg.

Kesan-kesan sampingan

Selalunya >10%, kerap -1-10%; kadang-kadang – 0.1-1%; jarang – 0.01-0.1%; sangat jarang - kurang 0.01%, termasuk kes-kes individu.

Daripada sistem penghadaman: kerap – epigastric sakit, loya, cirit-birit, dispepsia, kembung perut; kadang-kadang – proses menggelembung perut, sendawa, peristalsis meningkat, sembelit, membran mukus Cucian rongga mulut, gastrik, ulser mukosa gastrik atau duodenal, Sindrom usus, esophagitis, ulser mukosa mulut, muntah; tidak pernah – ulser gastrousus (dengan pendarahan atau perforasi), hepatitis.

Daripada sistem saraf: kerap – sakit kepala, pening, kelemahan; kadang-kadang – rasa, mengantuk, gangguan tidur, sensitiviti, Bil. parestesia/hiperesthesia, penggera, kemurungan, masalah tumpuan; tidak pernah – halusinasi, kekeliruan.

Dari deria: kadang-kadang – kabur penglihatan, konjunktivitis, sonitus, vertigo.

Daripada sistem kencing: kadang-kadang – proteinuria; tidak pernah – kegagalan buah pinggang, biasanya boleh diterbalikkan apabila ubat dihentikan.

Reaksi alahan: tidak pernah – reaksi anaphylactic/anaphylactoid, termasuk penurunan ketara dalam tekanan darah dan kejutan.

Kardio-vaskular sistem: kerap – denyutan jantung, meningkatkan neraka; kadang-kadang – pasang surut, edaran serebral, fibrilasi Atrium, kegagalan jantung congestive, perubahan ECG tidak spesifik; infarksi miokardium, tidak pernah – hypertonic Kriz.

Sistem pernafasan: kadang-kadang – batuk, sesak nafas, nosebleeds; tidak pernah – bronchospasm.

Reaksi dermatologi: kerap – ecchymosis; kadang-kadang – bengkak muka, gatal-gatal, ruam; tidak pernah – gatal-gatal, Sindrom Stevens-Johnson, Sindrom Lyell ini.

Komplikasi yang berjangkit: kadang-kadang – gastroenteritis, jangkitan saluran pernafasan atas, saluran kencing.

Pada bahagian sistem otot: kadang-kadang – kekejangan otot, arthralgia, myalgia.

Dari metabolisme yang: kerap – bengkak, retensi cecair; kadang-kadang – perubahan selera makan, peningkatan indeks jisim badan.

Daripada penyelidikan makmal: kerap – Peningkatan transaminases hati; kadang-kadang – peningkatan nitrogen dalam darah dan air kencing, peningkatan aktiviti CPK, pengurangan dalam hematocrit, hemoglobin penurunan, hyperkalemia, leukopenia, thrombocytopenia, peningkatan kreatinin serum, peningkatan asid urik; jarang – peningkatan natrium serum.

Lain-lain: kerap – Sindrom grippopodobnyy; kadang-kadang – sakit dada.

Kontra

- kombinasi lengkap atau tidak lengkap asma bronkial, poliposis berulang hidung atau sinus paranasal dan intoleransi terhadap asid acetylsalicylic dan NSAID lain (Bil. Sejarah);

- perubahan erosif dan ulseratif dalam membran mukus perut atau duodenum, Pendarahan gastrousus yang aktif, serebrovaskular atau pendarahan lain;

- penyakit radang usus (Penyakit Crohn's, kolitis ulser) dalam fasa akut;

hemophilia dan lain darah kaunseling pesakit masalah;

- kegagalan jantung yang teruk (Kelas berfungsi II-IV mengikut NYHA);

-menyatakan kegagalan hati (lebih 9 mata pada skala Child-Pugh) atau penyakit hati aktif;

- Kekurangan buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 30 ml / min), penyakit buah pinggang yang progresif, disahkan hiperkalemia;

— Sejak pembedahan pintasan arteri koronari; penyakit arteri periferal, penyakit serebrovaskular, penyakit jantung iskemia yang ketara secara klinikal;

- nilai tekanan darah yang berterusan, lebihan daripada 140/90 mm Hg. Perkara. untuk hipertensi arteri yang tidak terkawal;

- Mengandung,

- Laktasi (menyusukan bayi);

- Kanak-kanak sehingga umur 16 tahun;

- hipersensitiviti kepada mana-mana komponen ubat.

C berhati-hati ubat ini digunakan dengan adanya data anamnesis mengenai perkembangan lesi ulseratif saluran gastrousus, Jangkitan Helicobacter pylori, pada warga tua, pesakit, pengguna jangka panjang NSAIDs, peminum alkohol yang kerap, untuk penyakit somatik yang teruk, dislipidemia/hiperlipidemia, dalam penyakit kencing manis, hipertensi arteri, bengkak dan pengekalan cecair, Rokok, pada pesakit dengan CC kurang daripada 60 ml / min, dengan terapi serentak dengan ubat berikut: anticoagulants (sebagai contoh, warfarin), antiagregantami (sebagai contoh, asid acetylsalicylic, clopidogreloma), GCS (sebagai contoh, prednisolon), perencat pengambilan semula serotonin terpilih (sebagai contoh, citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertralineoma).

Semasa hamil dan laktasi

Dadah contraindicated in mengandung dan laktasi.

Penggunaan dadah boleh menjejaskan kesuburan wanita dan tidak disyorkan untuk wanita, merancang kehamilan yang.

Arahan khas

Mengambil ubat Arcoxia^® memerlukan pemantauan tekanan darah yang teliti. Apabila menetapkan ubat, semua pesakit harus memantau tekanan darah mereka selama dua minggu pertama rawatan dan secara berkala selepas itu..

Ujian fungsi hati dan buah pinggang juga perlu sentiasa dipantau..

Jika tahap transaminase hati meningkat 3 kali atau lebih berbanding ULN, ubat harus dihentikan.

Memandangkan peningkatan risiko untuk membangunkan kesan yang tidak diingini dengan peningkatan tempoh penggunaan, adalah perlu untuk menilai secara berkala keperluan untuk meneruskan pengambilan ubat dan kemungkinan mengurangkan dos..

Ubat tidak boleh digunakan serentak dengan NSAID lain.

Cangkang dadah Arcoxia^® mengandungi laktosa dalam kuantiti yang kecil, apa yang perlu diambil kira apabila menetapkan ubat kepada pesakit dengan kekurangan laktase.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Semasa rawatan, ia adalah perlu supaya berhati-hati apabila memandu kenderaan dan lain-lain aktiviti yang berpotensi berbahaya, memerlukan tumpuan yang tinggi dan reaksi kelajuan psikomotor. Pesakit, yang pernah mengalami episod pening, mengantuk atau lemah, mesti menahan diri dari aktiviti, memerlukan penumpuan.

Overdose

Dalam ujian klinikal pada overdosis Arcoxia^® tidak dilaporkan. Dalam ujian klinikal, dos tunggal Arcoxia^® dalam satu dos sehingga 500 mg atau berbilang dos sehingga 150 mg/hari untuk 21 hari tidak menyebabkan kesan toksik yang ketara.
Gejala: Dos berlebihan ubat boleh menyebabkan kesan yang tidak diingini pada saluran gastrousus., sistem kardiovaskular dan buah pinggang.

Rawatan: terapi simptomaticescuu. Etoricoxib tidak disingkirkan oleh hemodialisis, penyingkiran dadah semasa dialisis peritoneal belum dikaji.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Pharmacodynamic interaksi

Pesakit, menerima warfarin, sebelum Arkoxis^® dos 120 mg/hari disertai dengan peningkatan kira-kira 13% Nisbah normal antarabangsa (MHO) dan masa protrombin. Pesakit, menerima warfarin atau ubat-ubatan yang serupa, Tahap MHO perlu dipantau apabila memulakan terapi atau menukar rejimen dos Arcoxia^®, terutamanya dalam beberapa hari pertama.

Terdapat laporan, bahawa NSAID bukan selektif dan perencat COX-2 terpilih boleh mengurangkan kesan hipotensi perencat ACE. Interaksi ini perlu diambil kira semasa merawat pesakit, Hos Arcoxia^® serentak dengan perencat ACE. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas (sebagai contoh, dengan dehidrasi atau pada usia tua) gabungan ini boleh memburukkan lagi kegagalan buah pinggang.

Arkoxia^® boleh digunakan serentak dengan asid acetylsalicylic dalam dos yang rendah, bertujuan untuk pencegahan penyakit kardiovaskular. Walau bagaimanapun, pentadbiran serentak asid acetylsalicylic dalam dos rendah dan Arcoxia^® boleh membawa kepada peningkatan dalam kejadian ulser gastrousus dan komplikasi lain berbanding dengan mengambil Arcoxia sahaja^® . Selepas mencapai keadaan mantap, etoricoxib diberikan pada dos sebanyak 120 mg 1 sekali sehari tidak mempunyai kesan ke atas aktiviti antiplatelet asid acetylsalicylic dalam dos yang rendah (81 mg / hari). Ubat ini tidak menggantikan kesan pencegahan asid acetylsalicylic dalam penyakit kardiovaskular. Cyclosporine dan tacrolimus meningkatkan risiko nefrotoksisiti semasa mengambil Arcoxia^®.

Pharmacokinetic interaksi

Data boleh didapati, bahawa NSAID bukan selektif dan perencat COX-2 terpilih boleh meningkatkan kepekatan litium plasma. Interaksi ini perlu diambil kira semasa merawat pesakit, Hos Arcoxia^® serentak dengan litium.

Dua kajian mengkaji kesan Arcoxia^® dos 60, 90 dan 120 mg 1 sekali sehari selama tujuh hari pada pesakit, menerima 1 sekali seminggu metotreksat dalam dos sebanyak 7.5 kepada 20 mg untuk arthritis rheumatoid. Arkoxia^® dos 60 dan 90 mg tidak mempunyai kesan ke atas kepekatan plasma (oleh AUC) dan pembersihan buah pinggang methotrexate. Dalam satu kajian, Arcoxia^® dos 120 mg tidak mempunyai kesan ke atas kepekatan plasma (oleh AUC) dan pembersihan buah pinggang methotrexate. Dalam kajian lain oleh Arcoxia^® dos 120 mg meningkatkan kepekatan plasma metotreksat sebanyak 28% (oleh AUC) dan mengurangkan pembersihan buah pinggang methotrexate oleh 13%. Dengan pentadbiran serentak Arcoxia^® dalam dos yang lebih tinggi 90 mg/hari dan metotreksat perlu dipantau untuk kemungkinan kesan toksik methotrexate.

pil perancang: sebelum Arkoxis^® dos 120 mg dengan kontraseptif oral, mengandungi 35 mcg etinil estradiol dan daripada 0,5 kepada 1 mg norethindrone untuk 21 hari, serentak atau dengan perbezaan 12 h meningkatkan AUC keadaan mantap_0-24 etinil estradiol pada 50-60%. Walau bagaimanapun, kepekatan norethisteron biasanya tidak meningkat ke tahap yang ketara secara klinikal.. Peningkatan kepekatan etinil estradiol ini harus diambil kira apabila memilih kontraseptif oral yang sesuai untuk penggunaan serentak dengan Arcoxia^®. Fakta ini boleh membawa kepada peningkatan dalam kejadian tromboembolisme, disebabkan peningkatan pendedahan etinil estradiol. Tiada interaksi farmakokinetik yang ketara dengan GCS dikesan.

Etoricoxib tidak menjejaskan AUC_0-24pada keadaan mantap atau penyingkiran digoxin. Walau bagaimanapun,, etoricoxib meningkatkan Cmax_maks (secara purata 33%), apa yang mungkin penting dalam perkembangan overdosis digoxin.

Penggunaan serentak Arcoxia^® dan rifampisin (inducer kuat metabolisme hepatik) membawa kepada penurunan dalam 65% AUC plasma etoricoxib. Interaksi ini harus dipertimbangkan apabila mentadbir Arcoxia secara serentak.^® dengan rifampicin dibahagikan.

Antacid dan ketokonazol (perencat kuat CYP3A4) tidak mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap farmakokinetik Arcoxia^®.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada atau di atas 30 ° C. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun, jangan gunakan selepas tarikh luput.

Vladimir Andreevich Didenko

1,457 10 minit dibaca