Anemia Aplasticheskaя

Di bawah anemieй aplasticheskoй memahami keadaan, membangun akibat penindasan hematopoiesis dalam sum-sum tulang dan tiada tanda-tanda hemoblastosis bercirikan pancytopenia. Konsep aplasticheskih anemiй dianggap sebagai sindromik, sebagai kelaziman lemak di dalam sum-sum tulang apabila pancytopenia dalam darah periferal berlaku dalam beberapa jenis penyakit, alam yang berbeza.

Kumpulan anemia aplastik kongenital harus diperuntukkan Fanconi anemia konstytutsyonalnuyu. Kumpulan diperolehi anemia aplastik termasuk anemia, berkaitan dengan pengambilan dos yang besar tsitostati- dadah cal, yang timbul selepas hepatitis virus akut.

Etiologi dan patogenesis anemia aplastik

Menerangkan anemia aplastik, berlaku selepas ubat, tidak menyebabkan. Bagi kebanyakan orang,, yang menerima pakai mereka, perubahan dalam darah. Ini termasuk chloramphenicol, butadion (fenilʙutazon), sebatian emas, ʙutamid (tolbutamid), sulfapiridazin (sulfamethoxypyridazine, kineks), meprotan (meprobamate, andaksin), trimetin (trimethadione), ʙukarʙan (karʙutamid), aminazin (chlorpromazine) et al.

Bentuk yang paling biasa anemia aplastik idiopathic, di mana kajian yang paling menyeluruh pesakit tidak membenarkan untuk menentukan punca penyakit ini.

Pada dasarnya, mekanisme untuk pembangunan anemia aplastik:

1. Mengurangkan bilangan sel stem atau kecacatan dalaman mereka.

2. Pelanggaran mikro yang, yang membawa kepada kegagalan fungsi sel-sel stem.

3. Humoral luaran atau kesan selular, pada dasarnya imun, mengganggu fungsi normal sel stem.

Terdapat beberapa bukti, yang membolehkan untuk bercakap tentang kecenderungan kepada pembangunan aplasia pada pesakit, mengambil chloramphenicol. Kami menerangkan dua kes anemia aplastik kembar seiras selepas menerima chloramphenicol, Ia mencadangkan kemungkinan kecenderungan genetik untuk penyakit ini. Berdasarkan kajian sintesis DNA dalam sum-sum tulang vitro pesakit, perenesshego hloramfinikolovuyu aplaziyu, dan saudara-saudaranya, ia telah membuat kesimpulan kecenderungan genetik untuk hloramfinikolovoy aplasia. Meningkatkan kepekaan terhadap chloramphenicol dalam sum-sum tulang vitro pesakit berbanding dengan penderma menurunkan sebarang, walaupun, mungkin, kecenderungan genetik kepada tindakan chloramphenicol masih wujud. Kes-kes keluarga sensitiviti meningkat kepada pembangunan aplasia pada pesakit, menerima persediaan emas.

Anemia aplastik mungkin berlaku oleh pendedahan kepada sinaran mengion, sementara ada kematian sel stem. Terdapat jelas dos pergantungan.

Mekanisme aplasia selepas jangkitan virus juga tidak cukup jelas. Ia berkembang paling kerap selepas mengalami hepatitis A atau hepatitis B, Saya tidak tergolong dalam kumpulan A, atau kumpulan B.

Terdapat kes-kes aplasia selepas monokuleoza berjangkit. Tidak dijumpai, sama ada virus itu langsung memberi kesan kepada sel-sel stem atau situasi timbul geteroimmunnaya: antibodi terhadap virus, sel-sel stem tetap, menyebabkan kematian sel stem.

Terdapat beberapa maklumat mengenai patogenesis bentuk perlembagaan anemia aplastik, atau anemia Fanconi. Pada pesakit dengan anemia Fanconi, pancytopenia diperhatikan sebagai tambahan kepada tanda-tanda patologi - hyperpigmentation, kekurangan atau penurunan ibu jari, tidak radius, perubahan di dalam buah pinggang, hati. Penyakit keturunan autosomnoretsessivnoe, Ia dipaparkan dalam pembawa homozigot usia biasanya lebih 5 tahun, kadang-kadang selepas dilahirkan.

Menurut saintis, oleh pengkulturan sumsum tulang pesakit dengan anemia Fanconi sebelum itu banyak mengurangkan jumlah CFU-S dan CFU-E. Kemungkinan besar, Fanconi anemia apabila terdapat kecacatan pada sel-sel stem. Membuktikan, bahawa sama ada serum pesakit dengan anemia Fanconi, atau limfosit mereka tidak memberi kesan kepada budaya penderma sumsum tulang.

Kecacatan dipasang dalam sistem pemulihan DNA dalam fibroblas pesakit dengan anemia Fanconi. Mungkin, yang disambungkan kepada kecacatan terang di dalam kromosom Fanconi anemia di bawah pengaruh sinaran ultraungu, dos rendah ubat sitotoksik. Adalah dicadangkan, bahawa kecacatan ringan dan hal berubah-ubah DNA membawa kepada pembangunan kedua-dua aplasia, dan kepada kemunculan pesakit-pesakit leukemia akut.

Sebilangan besar kajian, terutama dalam tahun-tahun kebelakangan, ditumpukan kepada kajian patogenesis idiopaticheskoй anemia formы aplasticheskoй. Ditubuhkan, bahawa dengan anemia aplastik berkurangan apabila bilangan sel koloni-membentuk dalam sumsum tulang, dan darah periferi. Terdapat penurunan dalam bilangan kedua-dua Erythroid, dan granulocyte tanah jajahan. Data-data ini mencadangkan mengalahkan satu cara atau lain hematopoiesis sel stem.

Memihak kepada kemusnahan sel-sel stem di anemia aplastik menunjukkan keberkesanan pemindahan sum-sum tulang daripada kembar seiras dan adik-beradik, serasi dengan sistem HLA. Walau bagaimanapun, persoalan, apa sifat pelanggaran yang terdapat dalam sel stem, Ia masih terbuka. Bukti yang ada hari untuk kesan pada sel stem limfosit imun. Pada sifat imun anemia aplastik ditunjukkan oleh ketiadaan dalam banyak kes kesan engraftment sumsum tulang dipindahkan kembar seiras tanpa immunnodepressii sebelum.

Sebilangan besar kajian telah ditumpukan kesan pelbagai populasi limfosit dalam sel batang. Membuktikan, bahawa sel-sel pesakit dengan anemia aplastik, menghalang pembentukan koloni Erythroid sumsum tulang, dan kemudian, mereka boleh mengganggu pembezaan dan pembiakan sel-sel sum-sum tulang. Penurunan anemia fungsi pembantu aplastik T-limfosit.

Semua data ini menyokong kebarangkalian penglibatan mekanisme imun dalam pembangunan anemia aplastik dalam sebilangan besar pesakit. Walau bagaimanapun, ia tidak ditubuhkan, yang mekanisme ini adalah utama, dan yang menyertai dalam penyakit. Pada masa ini kaedah, yang mana cuba untuk membahagikan anemia aplastik, imun dan bukan kebal terhadap, sangat tidak sempurna. Mungkin ada pelbagai bentuk aplastik anemia Patogenesis. Dalam beberapa kes, terdapat satu kecacatan dalaman sel stem, pada orang lain - mikro dalam ketiga - penindasan hematopoiesis limfosit imun. Walau bagaimanapun, lebih cenderung, bahawa banyak anemia aplastik merujuk kepada sekumpulan imun. Bukti ini adalah kaedah pengesanan agregatgemagglyutinatsii kebanyakan pesakit anemia aplastik permukaan pinggir merah sel darah antibodi, yang dimiliki oleh IgG kelas. Ada kemungkinan penyertaan antibodi ini dalam memusnahkan mekanisme sel stem bergantung kepada antibodi cytotoxicity, Walau bagaimanapun mungkin, Antibodi ini muncul kali kedua dan tidak mempunyai hubungan dengan patogenesis anemia aplastik.

Manifestasi klinikal anemia aplastik

Manifestasi klinikal anemia aplastik idiopathic mungkin berbeza. Dalam beberapa kes, penyakit ini bermula akut, cepat berjalan dan hampir menentang apa-apa rawatan. Tetapi lebih kerap penyakit bermula secara beransur-ansur, pesakit menyesuaikan diri dengan anemia dan pergi ke doktor hanya apabila ungkapan besar pancytopenia. Gambar klinikal mempunyai ciri-ciri anemia, penindasan sumsum tulang berbeza-beza tahap, thrombocytopenia dengan manifestasi klinikal sindrom thrombocytopenia (lebam, petechiae pada kulit, Hidung, pendarahan gusi, menorragii). Selalunya terdapat ijazah penting keterukan neutropenia, yang menyebabkan radang paru-paru yang kerap, otitis, pyelitis dan proses keradangan yang lain. Kadang-kadang hematoma bernanah. Selalunya terdapat sepsis. Anemia disebabkan sebagai melanggar pembentukan sel-sel darah merah, dan pendarahan.

Pada peperiksaan, perhatian adalah ditarik kepada pucat yang dinyatakan, sering di kulit adalah pendarahan. Mempunyai ciri-ciri perubahan keradangan mukosa oral. Apabila mendengar jantung sering dijumpai sistolik bisikan. Apabila borang idiopathic penyakit ini tidak dapat dirasai limpa. Ia boleh ditingkatkan dengan gemosideroze, membangun akibat daripada pemindahan besar-besaran sel darah merah. Pembesaran mungkin hati kerana kegagalan peredaran darah disebabkan oleh anemia.

Dalam beberapa kes, penyakit ini merebak dengan cepat dan dalam beberapa minggu atau bulan yang membawa kepada kematian, Lain - hasil kronik, dengan exacerbations berkala dan remisi. Kadang-kadang ada datang pemulihan penuh.

Dapatan makmal di anemia aplastik

Anemia yang teruk boleh menjadi sangat penting. Kadang-kadang hemoglobin berkurangan kepada 1,24-1,86 mmol / l (20-30 G / l). Anemia sering normochromic. Kandungannya antara reticulocytes 0 4-5 %. Bentuk yang teruk penyakit ini berlaku pada tahap yang lebih rendah reticulocytes. Mempunyai ciri-ciri granulocytopenia teruk. Kadang-kadang kiraan granulocyte jatuh kepada 0,2 T 1 l, Yang paling kerap mengalami komplikasi berjangkit. Mungkin penurunan dalam bilangan mutlak monosit. Tahap mutlak limfosit dalam kebanyakan kes masih normal. Kiraan platelet sentiasa dikurangkan, kadang-kadang mereka tidak boleh menentukan apabila mengira. Pada masa yang sama adalah pendarahan yang berpanjangan, membangunkan sindrom berdarah. Dalam kebanyakan pesakit, ESR meningkat kepada 30-50 mm / jam.

Mengurangkan bilangan tulang sum-sum myelokaryocytes. Dalam sesetengah pesakit rangsangan kuman hematopoiesis merah. Peningkatan bilangan limfosit, sel plasma, basophils tisu. Megakaryocytes boleh benar-benar tidak hadir. Dalam sumsum tulang secara dramatik meningkatkan jumlah besi, bertempat di erythrokaryocytes. dan extracellularly.

Pemeriksaan histologi sumsum tulang dalam beberapa kes terdapat kehilangan lengkap unsur-unsur sum-sum tulang, pada orang lain - terdapat poket kecil hematopoiesis di latar belakang kemusnahan besar daripada sum-sum tulang.

Kandungan besi serum meningkat di kebanyakan pesakit, pendekatan tepu transferrin 100 %. Dalam kajian itu menggunakan besi ferrokinetiki radioaktif dikesan memanjangkan masa pemindahannya daripada plasma dan jumlah pengurangan besi, termasuk dalam eritrosit. Jangka hayat sel darah merah, diukur menggunakan kromium radioaktif, sering dipendekkan, kurang biasa. Kadang-kadang meningkatkan tahap hemoglobin janin. Kajian agregatgemagglyutinatsii sering memberikan hasil yang positif.

Mendiagnosis Anemia aplasticheskoй

Anemia aplastik boleh disahkan hanya selepas pemeriksaan histologi sumsum tulang. Pengesanan darah periferi pancytopenia waran tusukan sternal untuk mengecualikan Leukemia & B₁₂-anemia kekurangan. Peringkat wajib seterusnya diagnosis adalah biopsi. Setelah mengesan sejumlah besar lemak dalam sum-sum tulang anemia aplastik didiagnosis.

Jika trepanobiopsy mendapati nisbah biasa antara lemak dan tisu hematopoietik atau hiperplasia, disahkan menghidap hilang anemia aplastik. Dalam kes ini, ia adalah perlu untuk menghilangkan wujud pinggir pancytopenia autoimun, yang dicirikan oleh kehadiran antibodi, ditujukan terhadap sel-sel darah merah, platelet periferal dan neutrophil granulocytes. Ini sering bertambah limpa, Coombs kadang-kadang positif, tetapi kebanyakan antibodi dikesan oleh agregatgemagglyutinatsii. Bilangan megakaryocytes dalam sum-sum tulang normal, sedangkan anemia aplastik hampir benar-benar hadir. Apabila pancytopenia periferal pada orang tua dan pada orang, resection perut, pertama perlu menghapuskan B₁₂-anemia kekurangan, dan kanak-kanak - anemia folievodefitsitnoy.

Tanda-tanda hemolisis intravaskular (gemosiderinuriya, peningkatan dalam plasma hemoglobin percuma, kemunculan air kencing hitam atau merah dengan kandungan protein yang tinggi, reticulocytosis) nikmat atau hemoglobinuria waktu malam datang tiba-tiba, atau anemia hemolitik bentuk hemolysin autoimun, digabungkan dengan neutropenia dan thrombocytopenia. Diagnosis yang betul menggunakan sampel Hema, sampel sukrosa dalam tiga varian dan agregatgemagglyutinatsii kaedah.