Izoniazīds + Pyrazinamide + Rifampicīnu

Kad ATH:
J04AM05

Raksturīgs.

Kombinētā anti-TB līdzeklis.

Farmakoloģiskā darbība.
Antiphthisic, Antibakteriāla, baktericīds.

Iesniegums.

Tuberkuloze (jebkura atrašanās vieta, pirmajā intensīvas ārstēšanas).

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība, dzeltenā kaite, akūta aknu slimība dažādas izcelsmes, plaušu sirds slimības II-III art., hiperurikēmija, podagra, sarkanguļa, grūtniecība (I trimestra), laktācija.

Ierobežojumi.

Aknu slimība, niere, Svētā Mārtiņa ļaunums, Gados vecākiem un novājinātiem pacientiem, grūtniecība (II-III триместры), bērnība.

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Kategorija darbības rezultātā FDA - C. (Reproducēšanas dzīvniekiem pētījums atklāja, nelabvēlīgu ietekmi uz augli, un adekvāti un labi kontrolēti pētījumi grūtniecēm nav turēti, Tomēr potenciālie ieguvumi, saistīta ar narkotiku grūtniecība, var pamatot tās izmantošanu, neskatoties uz iespējamo risku.)

Blakus efekti.

No nervu sistēmas un maņu orgānu: galvassāpes, reibonis, miega traucējumi, hypererethism, depresija, ataksija, dezorientācija, samazināts redzes asums; reti - ekstrēms nogurums vai vājums, uzbudināmība, eiforija, parestēzija, nejutīgums, redzes nerva neirīts, polineiropātija, psihoze, garastāvokļa labilitāte, depresija, halucinācijas, krampji, apjukums; Pacientiem ar epilepsiju var būt biežākas lēkmes.

Sirds-asinsvadu sistēma un asinis (asinsradi, hemostāzi): sirds puksti, angīna, paaugstināts asinsspiediens, leikopēnija, trombocitopēnija, sideroblastnaya anēmija, vakuolizācija eritrocītu, hypercoagulation, tendence uz asiņošanu un asiņošana, splenomegālija.

No gremošanas trakta: nelabums, vemšana, gastralgia, caureja, metāliska garša mutē, aknu funkciju (samazināta apetīte, palielināšanās aknu transamināžu, aknu jutīgums, gepatomegaliya, dzeltenā kaite, dzeltens atrofija aknu, giperʙiliruʙinemija, hepatīts, t.sk.. toksisks hepatīts), saasināšanās kuņģa čūlu, erozijas gastrīts, pseidomembranozais enterokolīts.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: artralģija, mialģija, myasthenia.

Ar Uroģenitālās sistēmas: ginekomastija, menorragija, dismenoreja, dizurija, nefronekroz, intersticiāls nefrīts.

Alerģiskas reakcijas: ādas izsitumi, nieze, nātrene, eozinofilija, hipertermija, bronhu spazmas, tūska.

Cits: porfīrija, hiperurikēmija, podagras pasliktināšanās, pinnes, fotosensitivitātes, koncentrācijas palielināšana dzelzs seruma.

Uzņemot neregulāra vai atsākt ārstēšanu pēc pārtraukuma var būt gripai līdzīgi simptomi (drudzis, drebuļi, galvassāpes, reibonis, mialģija), ādas reakcijas, gemoliticheskaya anēmija, trombotsitopenicheskaya purpura, akūta nieru mazspēja.

Sadarbība.

Antacīdi, Opiāti, antiholīnerģiskas zāles Ketokonazols un samazinātu biopieejamību rifampicīnu. Preparāti Pasco, soderzhashtie bentonīta (ūdeni saturošs alumīnija), iecelts vēlāk 4 stundas pēc ievadīšanas rifampicīnu. Rifampicīns palielina likmi izdalīšanās bromsulfaleina. Rifampicīnu izraisa indukcija aknu fermentu sistēmu, paātrina vielmaiņu. Rifampicīns samazina aktivitāti perorālo antikoagulantu, mutvārdu hipoglikemizējošus narkotikas, hormonālā kontracepcija, Sirds preparāti, antiaritmisko līdzekļu narkotikas (dizopiramīds, pirmenol, hinidīnu, meksiletīns, tokainid), glюkokortikoidov, dapsons, fenitoīns, geksoʙarʙitala, nortriptilīns, benzodiazepīni, hormoni, teofillina, hloramfenikolu, ketokonazols, itrakonazols, Ciklosporīns, beta blokatori, BCC, enalapril, cimetidīnu. Antacīdi samazinās tā uzsūkšanās izoniazīdu. Izoniazīds palielina koncentrāciju fenitoīna asinīs, mazina perorālo kontraceptīvo medikamentu kombinētā, glipizide, tolʙutamida, teofillina, tolazamida, tiamina; palielina blakusparādības fenitoīna; nomāc izdalīšanos triazolamu; samazina saturu Zn²⁺ asinīs, palielina izdalīšanos. Izoniazīds un / vai pyrazinamide palielināta biežumu un smagumu aknu disfunkciju kombinācijā ar rifampicīnu pacientiem, kuriem anamnēzē ir aknu slimība.

Pārdozēt.

Izoniazīds. Simptomi: reibonis, dizartrija, slackness, dezorientācija, hiperrefleksiju, perifērijas polineiropātija, aknu funkciju, metaboliskā acidoze, giperglikemiâ, glikozūrija, ketonuria, krampji (1-3 stundas pēc ārstēšanas), koma.

Ārstēšana: kad perifēro polineiropātija - B vitamīni₆, B₁, B₁₂, ATP, glutamīnskābe, nikotīnamīds, masāža, fizioterapija; krampjos - in / m vitamīnu B₆ - 200-250 mg, I / 40% dekstroze - 20 ml, / M 25% šķīdums no magnija sulfātu - 10 ml, diazepāma; ar aknu darbības traucējumiem - metionīna, tioktīnskābe, ATP, B vitamīns₁₂.

Rifampicīnu. Simptomi: plaušu tūska, letarģija, apjukums, krampji.

Ārstēšana: simptomaticheskaya terapija, kuņģa skalošana, iecelšana aktivēto ogli, diurez.

Pyrazinamide. Simptomi: aknu funkciju, palielināts smagums blakusparādībām no CNS.

Ārstēšana: simptomaticheskaya terapija.

Dozēšanas un administrēšana.

Iekšā, 1-2 stundas pirms ēšanas ar vienu soli. Kad ķermeņa svars mazāks nekā 50 kg - 3 Tabula. (150 mg rifampicīnu, 100 mg izoniazīds, 350 mg pyrazinamide), vairāk 50 kg - 4 Tabula. Zīdaiņiem - 10-15 mg / kg / dienā, pamatojoties uz rifampicīnu, bet ne vairāk 600 mg / dienā. Ārstēšanas kurss - 2 Mēneši, ar nepārtrauktu administrēšanu kombinācijām izoniazīdu un rifampicīnu vai izoniazīdu un ethambutol.

Piesardzības pasākumi.

Smaga un reizēm letālas hepatīts, kas saistītas ar izoniazīdu terapiju, Tā var attīstīties pat pēc daudzu mēnešu ārstēšanas. Par hepatīta risks ir atkarīga no vecuma; priekšzīmīga frekvence: 0/1000 Cilvēki, kas jaunāki par 20 gadiem, 3/1000 vecuma grupā 20-34 gadi, 12/1000 vecuma grupā 35-49 gadi, 23/1000 vecuma grupā 50-64 gadi, 8/1000 vecums 65 gadiem. Par hepatīta risks pieaug ar katru dienu alkohola patēriņu. Precīzi dati par procentos nāves gadījumu izoniazīds izraisītu hepatītu nav, bet, Saskaņā ar neatrodas ASV. Public Health Service uzraudzības pētījumā (PDR, 2005), starp 13838 pacienti, poluchavshikh izoniazīds, Tas tika ierakstīts 8 nāves gadījumu no 174 gadījumi hepatīta. Tāpēc pacientiem, poluchayushikh izoniazīds, Būtu rūpīgi jāpārbauda reizi mēnesī. Paaugstināts seruma transamināžu novērota aptuveni 10-20% pacientu, parasti dažu pirmo terapijas mēnešu. Neskatoties turpinot terapiju, parametri normalizējas, bet dažos gadījumos attīstīta progresējošu aknu disfunkcija. Pacienti jābrīdina, ka nekavējoties vērsties pie ārsta, ja jums ir kādi Prodromāli simptomi hepatīta (nogurums, vājums, vārgums, anoreksija, slikta dūša vai vemšana). Ja pazīmes un simptomi aknu darbības traucējumiem (t.sk.. palielināšanās aknu transamināžu) atrasts, narkotiku uzreiz apgāzta, tk. vienlaikus turpinot saņemt varbūt vairāk nopietnu aknu bojājumu. Atjaunot ārstēšana pēc normalizācijas.

Pirms ārstēšanas uzsākšanas un ik pēc 2-4 nedēļām, un noteiktu satura glutamatatsetattransaminazy glutamatoksaloatsetattransaminazy.

Pyrazinamide pasliktina podagras un diabētu, prasa nieru funkciju un urīnskābes līmeņa uzraudzību. Hroniskas hiperurikēmiju un akūta podagras artrīta ārstēšanai atcelt. Ārstēšanas laikā, nav jāpiemēro mikrobioloģiskās metodes, lai noteiktu koncentrāciju folijskābes un vitamīnu B₁₂ serums. Ārstēšanas laikā nedrīkst lietot bromsulfaleinovy ​​testu (kļūdaini pozitīvi rezultāti). Hroniska administrācija veica aknu funkciju uzraudzību, niere, perifēro asiņu un pārbaude ar oftalmologs. Tas ir aizliegts izmantot etanola. Veicot ārstēšanu ieteicams papildus devu D vitamīna, lai novērstu traucējumu kalcija un fosfora.

Iecelšanā pēdējā grūtniecības nedēļai ir iespējams pēcdzemdību asiņošana māti un jaundzimušo asiņošana (Ārstēšana - K vitamīns). Sievietes ārstēšanas periodā ieteicams lietot ne-hormonālās kontracepcijas metodes. Rifampicīnu okrashivaet apvalks, krēpas, sviedri, dubļi, asaru šķidrums, urīns, mīkstās kontaktlēcas ar oranžsarkanu.