Dornāze alfa

Kad ATH:
R05CB13

Raksturīgs.

РЕКОМБИНАНТНАЯ ЧЕЛОВЕЧЕСКАЯ ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕАЗА I — ФЕРМЕНТ, kas selektīvi sašķel DNS. Dornāze alfa ir proteīns, ražo ģenētisko inženierija, izmantojot Ķīnas kāmja olnīcas. Attīrīts produkts ir glikoproteīnu, kas ietver 260 aminoskābes, galvenā secība, kas ir identisks ar šādiem dabas fermenta cilvēks dezoksiribonukleaze es (DNase), ar aptuveno molekulmasu 37 kd.

Farmakoloģiskā darbība.
Mucolytic.

Iesniegums.

Uzlabošana plaušu funkciju cistiskās fibrozes pacientiem vecumā virs 5 gadi ar indeksu vismaz FIS 40% no normas (kompleksā terapijā). To var izmantot, lai ārstētu pacientus ar noteiktām hroniskām plaušu slimībām (t.sk.. bronchiectasis, HOPS, iedzimta plaušu attīstību bērniem, hroniska pneimonija, imūndeficīta, turpinot ar plaušu), ja ārsts novērtēt mucolytic efekts alfa dornāze sniedz priekšrocības pacientiem.

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība, alerģiskas reakcijas pret medikamentiem no Ķīnas kāmju olnīcu šūnās.

Ierobežojumi.

Bērniem līdz vecumam 5 gadiem, un pacientiem ar FIS indekss mazāk 40%. Drošība un efektivitāte nav pierādīta.

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Ja grūtniecība drīkst ordinēt tikai tad, ja ir absolūti norādīts, ja ieguvums mātei ir lielāks nekā risks bērnam (adekvāti un labi kontrolēti pētījumi ar cilvēkiem nav turēti). Pētījumi par alfa dornāze ar žurkām un trušiem ar on / pie devām līdz 10 mg / kg / dienā (sistēmiskā iedarbība nekā 600 reizes lielāks nekā gaidīts, ņemot cilvēkiem ieteicamās dienas devas) Viņi nenorādīja negatīva ietekme uz auglību, teratogenitāti vai ietekmi uz augļa attīstību.

Kategorija darbības rezultātā FDA - B. (Reproducēšanas dzīvniekiem pētījums neatklāja risku nelabvēlīgu ietekmi uz augli, un adekvāti un labi kontrolēti pētījumi grūtniecēm nav darīts.)

Nezināms, Vai narkotikas iekļūst mātes pienā sievietēm. Nelielos daudzumos alfa dornāze noteica mātes pienā pērtiķiem Garastes bolus injekcijas devā (100 mg / kg) dornāze alfa pēc 6 h / Infūzijas (80 mg / kg / dienā). Ja to izmanto saskaņā ar ieteikumiem dornāze alfa iekļūšanu asinsritē iekļūst ir minimāls, Tomēr lietošana zīdīšanas nav ieteicams.

Blakus efekti.

Klīniskajos pētījumos pacienti tika izmantoti, lai dornāze alfa 12 Mēneši.

Randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā, salīdzinot dornāze alfa ar placebo pacientiem ar indeksu vismaz FIS 40% no normas vairāk 600 pacienti saņēma alfa dornāze 1 vai 2 divas reizes dienā katru dienu 6 Mēneši; Lielākā daļa novēroto blakusparādību, varbūt, ir izpausme pamatslimību vai komplikāciju. Vairumā gadījumu šīs blakusparādības bija vieglas, pārejošs, un nebija jāpārtrauc PM. Blakusparādības, noved pie pilnīgas ārstēšanas pārtraukšanas dornāze alfa, Mēs novērota ļoti mazā pacientu skaita, un pārtraukšanas rādītāji bija līdzīgs placebo grupā (2%) un grupa, alfa saņemot dornāze (3%). Blakus efekti, novēroti biežāk (vairāk 3%) pacientiem ar cistisko fibrozi, alfa saņemot dornāze, salīdzinot ar placebo, ir uzrādīti tabulā.

Randomizētā placebo kontrolētā pētījumā pacientiem ar simptomātisku cistisko fibrozi (FIS mazāk 40% no normas) blakusparādību profils bija līdzīgs kā minēts pētījumos pacientiem ar cistisko fibrozi vieglas vai mērenas intensitātes. Šajā pētījumā blakusparādības, kas ir marķētas ar augstāku frekvenci (vairāk 3%) pacienti, ārstēti ar alfa dornāze, kā norādīts tabulā.

Tabula

Blakus efekti, notiek ar frekvenci lielāku 3% cistiskās fibrozes pacientiem klīniskos pētījumos alfa dornāze

* Tikai viena izmaiņa, Tas neatspoguļo visas izmaiņas FIS

Blakusparādības, novērota vienlīdz bieži pacientiem ar cistisko fibrozi indekss FIS vismazāk 40% no normas, tos ieelpojot dornāze alfa un placebo

Body kā Whole: sāpes vēderā, astēnija, drudzis, gripai līdzīgi simptomi, vārgums, sepse.

Gremošanas sistēma: ileuss, žultspūšļa slimību, aknas, aizkuņģa dziedzeris.

Metabolisms: diabēts, gipoksiya, svara zudums.

Elpošanas sistēmas: apnoja, ʙronxoektaz, bronhīts, izmaiņas krēpu raksturlielumu, palielināts klepus, aizdusa, hemoptysis, samazināta plaušu funkcija, deguna polipi, pneimonija, pneimotoraksa, rinīts, sinusīts, palielināts krēpu, sēkšana.

Kontrolētos pētījumos, mirstība bija līdzīga grupā pacientu, alfa ņemot dornāze, un placebo. Nāves iemesli bija saistīti ar cistisko fibrozi progresēšanu un iekļauti apnojas, sirdsdarbības apstāšanās, sirds un plaušu mazspēja, plaušu sirds, sirdskaite, masveida hemoptysis, pneimonija, pneimotoraksa, elpošanas mazspēja.

Pārnesamību dornāze alfa 2,5 mg inhalācijas tika studējis divu nedēļu ikdienas pārvaldē pie 98 Pacienti ar cistisko fibrozi (65 vecs 3 Mēnešus pirms 5 gadiem, 33 vecs 5 gadus pirms 10 gadiem). Mēs izmantojām atkārtoti inhalatoru. Pacientu skaits, kas svinēja klepus, Tas bija augstāks jaunākā vecuma grupā (29/65, 45% salīdzinot ar 10/33, 30%) tas pats, kā arī gadījumu skaits vidēji smagiem un smagiem klepus smaguma (24/65, 37% salīdzinot ar 6/33, 18%).

Citas blakusparādības bija vieglas vai vidēji smagas. Pacientu skaits, kas svinēja rinīts, Tas bija augstāks jaunākā vecuma grupā (23/65, 35% salīdzinot ar 9/33, 27%) tas pats, kā arī pacientu skaita, kurš atzīmēja, izsitumi (4/65, 6% salīdzinot ar 0/33).

Alerģiskas reakcijas

Netika ziņots gadījumi anafilaksi, kas varētu būt saistīts ar iecelšanu alfa dornāze. Tur bija pārejoši izsitumi vieglas vai vidēji smagas un vāji izteikta ādas izsitumi. Attiecībā uz visiem pētījumiem aptuveni 2-4% pacientu ir antivielas pret dornāze alfa. Neviens no šiem pacientiem attīstījās klīniski nozīmīga anafilakse un serumā antivielas dornāze alfa nezināms.

Sadarbība.

Saderīga ar citām zālēm, primenyayushtimisya in lechenii CF. (tostarp antibiotikām, bronhodilatatoriem, gremošanas fermenti, vitamīni, Ieelpot un sistēmiskas kortikosteroīdu, pretsāpju).

Farmācijas nesaderība: ūdens šķīdums alfa dornāze nav bufera, un nedrīkst šķīries vai maisījumā ar citām sistēmām ieelpoto narkotikām (iespējamās nevēlamās strukturālas un / vai funkcionālas izmaiņas).

Pārdozēt.

Simptomi: pārdozēšanas ir reģistrēti. Pētījumos ar žurkām un pērtiķiem šovs, ka viena inhalācijas formulējums devās, augstāks nekā parasti izmanto klīniskajos pētījumos līdz 180 laiks, labi panesama. Single iekšķīga žurkām devās, alfa dornāze līdz 200 mg / kg, ir arī labi panesama.

Klīniskajos pētījumos pacienti ar cistisko fibrozi saņemti līdz 20 mg dornāze alfa 2 divas reizes dienā 6 dienas un 10 mg 2 divreiz dienā šķelto ķēdes (divu nedēļu uztveršana / divu nedēļu pārtraukuma) par 168 dienas. Abas dozēšanas shēmas bija labi panesama.

Dozēšanas un administrēšana.

Ieelpošana. Ar Ampulu šķīdums ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai par inhalācijas, Tas ir ieviests ar gaisa kompresoru smidzinātājs (jet smidzinātāju); ieteicamā deva ir 2500 ED (2,5 mg) dornāze alfa 1 vienreiz dienā, kas atbilst saturu 1 ampula (2,5 mg neatšķaidīts risinājums). Dažiem pacientiem vecākiem 21 , Labāk ārstēšanas efektu var panākt ar narkotiku lietošanu 2 vienreiz dienā.

Vairumam pacientu, optimālu efektu var panākt ar nepārtrauktu lietošanu ikdienā alfa dornāze. Pētniecība, kur alfa dornāze ievadīja ar pārtraukumiem, parādīt, ka pēc terapijas pārtraukšanas uzlabošanās plaušu funkcijas ir strauji izzūd, ieteicams dienas devu narkotiku. Pašlaik ieteikumi par optimālo laiku dienas devas ieņemšanas nav.

Drošība un efektivitāte ikdienas lietošanai vairāk nekā laika periodā 12 nav noskaidrota mēnešiem.

Saasināšanās elpceļu infekcijas ārstēšanai ar šīs narkotikas lietošanu laikā laikā var turpināt bez jebkāda riska pacientam.