Maisto įtaka absorbcijai ir farmakokinetikos vaistų

Maisto kompozicija turi didelę įtaką absorbcijos procesų ir vaistų metabolizmo, kad atrodo keisti savo savybes, įrišimo kraujo baltymų dinamika, pasiskirstymas ir išskyrimas iš kūno. Kiekviena iš šių žingsnių yra svarbu, nes dėl dydžio ir trukmės terapinio veiksmingumo narkotikų poveikis.

Reikia pažymėti, kad, Veiksniai, kurie, apibrėžiant "siurbimo" ir "biologinis prieinamumas" procesus identiški, bet narkotikų veiksmingumo rezultatai Išgertas gali reikšmingai skirtis. Tai yra, nes, kad su geru absorbcijos virškinimo trakte preparatas gali būti atliekamas intensyvaus metabolizmo žarnų sienelėje arba pirmosios kepenų perdavimą, todėl sisteminę kraujotaką nepataikė nereikšmingą kiekį. Pavyzdžiui, pipolfen (Promethazine) Jis yra gerai absorbuojamas virškinimo trakte (80% ), tačiau jo biologinis prieinamumas yra tikėtina, 25% dėl metabolizmo kepenyse rezultatas į pirmąjį plaukimo. Yra ir kitų veiksnių, įtakos vaistų veiksmingumo apskritai. Pavyzdžiui, spironolaktono suteikta gera tirpumą lipidų, jis turi būti skiriamas po valgio. Tačiau, tuo pačiu metu, spironolaktonas maisto priėmimo sulėtina jo absorbciją, bet padidina jo biologinį įsisavinimą. Maisto lėtina absorbcijos gidralizina, bet padidina jo biologinį įsisavinimą, dėl kurio iš esmės sumažėjo kraujo plazmoje po valgio administravimo po, Vis dėlto, hipotoniškiems poveikis didėja, ko ieškoti skirdami vaistą. Tačiau, daugeliu atvejų, sąvokos absorbcijai ir biologiniam reikšmingai nesiskyrė. Pavyzdžiui, kai lėtėjantis prie maisto amoksicilino įgeriamumo įtakos, Ampicilinas, acetilsalicilo rūgštį, doksiciklinas, izoniazida, rifampicinu, sulfalena, tetraciklino, furosemida, Felodipinas, cefaloridinas ir kitų medžiagų, yra sumažintas, o biologinis, ir didinant propranololio sugertį, gidralazina, hidrochlorotiazidas, grizeofulvinas, metoprololis, fenitoinas - padidėjęs biologinis prieinamumas.

Taip, kalbant apie klinikinės farmakologijos Sąveikos su maistu įsiurbimo žingsnis virškinamajame trakte jis yra glaudžiai susijęs su kitu farmakologinės kinetikos eksponentė - biologinis prieinamumas.

Rezorbcijos proceso įtakos fizikinių ir cheminių savybių narkotikų (molekulinis dydis, tirpumas, stabilumas, laipsnis jonizacijos tt. d.); savybės narkotikų (Suirimas, iš pagalbinių medžiagų buvimas); jie pereina per virškinimo traktą; Daugybė fiziologiniai veiksniai pacientui (variklis ir sekrecijos aktyvumas, virškinimo trakto, pH diapazonas, osmoliališkumas, siurbimo mašina statusas, jų apyvarta ir kt.); turinys, virškinamojo trakto, taip pat narkotikų metabolizmas pagal bakterinės floros įtakos žarnyne; gebėjimas surištų narkotikus- ir kompleksai; sudėtis ir klampumas sekretino; pralaidumas iš stemplės gleivinės ir tt. Pagal kokybinius ir kiekybinius sudėties maisto įtaka (cukrus, amino rūgštys, riebalai, riebalų rūgštys, glicerinas, stearinas, fitosterinov, metalo jonas,) keičia tirpumą, absorbcija, metabolizmą ir išskyrimą vaistų.

Priklausomai nuo maisto sudėtį turi skirtingą poveikį žarnyno peristaltiką ir sekrecijos funkciją virškinamojo trakto, kuris pasireiškia dydį ir rezorbciją narkotikų. Pavyzdžiui, riebalai (ypač tuos, kurių sudėtyje yra didesnis riebalų rūgštis) sumažinti skrandžio sulčių sekreciją, lėtina skrandžio peristaltiką, dėl kurio virškinimo procesą ir transporto virškinamojo svorio vėlavimo. Pagal maisto įtakos, gausu riebalų, labai sumažintas gydomąjį veiksmingumą antihelmintinėms narkotikų, ir Nitrofurantoinas, benzonaftola, fenilsalitsilata. Tuo pačiu metu, maisto, daug riebalų, Tai gali būti naudinga, tais atvejais,, kai ji yra būtina, siekiant padidinti riebaluose tirpių medžiagų absorbciją (antykoahulyantov, metronidazola, diazepama, vitaminas A, D, El, K, grizeofulvinas, karʙamazepina, sulfonamidai, ir kt.). Narkotikų medžiagos, didelės molekulinės masės (grizeofulvinas, spironolaktono, nitrofurantoinui) Jis yra daug geriau absorbuojamas valgio metu didinant jų tirpumą sumaišymas į skrandžio turinio rezultato ir skrandžio sulčių buvimą, tolygiai sudrėktų visas daleles. Sachara, taip pat skrandžio ištuštinimo sulėtėjimo, todėl uždelsia absorbciją sulphadimethoxin, sulfamethoxypyridazine ir daugelis kitų narkotikų.

Vaistai, imtis su maistu, vėliau į žarnyną (pagrindinė vieta siurbimo), ir todėl jos poveikis ateina vėliau. Taigi, jei norite gauti greitai gydomąjį poveikį, imtis vaistus 1 valandas prieš arba po valgio 2 valandoms po valgio didžiausią kietųjų dalelių formą, girtavimas 50-100 ml virinto vandens.

Iš plaukimo maisto norma per skrandžio masės priklauso nuo temperatūros. Apie 50% masiniai skysti tešlos patiekalai kambario temperatūroje po evakuojami iš skrandžio 20-22 min., ir po to, kai šildymo iki 37 ° C - į 7 m,.

Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas suvartojamų vaistų ir maisto, gausu baltymų. Jei mityba dominuoja balti, jų skaičius didėja kraujo, vsosavshegosya padidina vaisto jungimosi su albuminu ir globulinų laipsnį, kuri veda prie jo terapiniu efektyvumo sumažinimo. Taip, baltymų maisto mažina terapinį poveikį digitoksina, xinidina, cimetidinas, kofeinas, teofillina, tetraciklinai, antykoahulyantov.

Taip pat buvo nustatyta, kad aukšto angliavandenių nurijimas, riebalai arba baltymai tetraciklino sumažina žmogaus serume koncentracija maždaug 50%. Visų šių rūšių maisto nei maksimali koncentracija tetraciklinas, nei tada, kai vartojate vaistus nevalgius.

Maisto sudedamosios dalys gali adsorbuoti narkotikus, Apsupti gleivių, kuris taip pat mažina jų biologinis prieinamumas.

Gavusi acetilsalicilo rūgštimi po valgio savo kraujyje sumažėja perpus, palyginti su nevalgius administravimo, Todėl, norint pasiekti terapinę koncentraciją vaisto turėtų būti paskirtas 30 m,. prieš valgį. Sinchroninis gydymo acetilsalicilo rūgšties vartojimas kartu su, gausu baltymų, riebalus, angliavandenius, sumažina jo koncentraciją kraujyje 50%. Tradiciniai paskyrimas acetilsalicilo rūgštimi po valgio dėl to,, , kad ji turi stiprią dirgina skrandžio gleivinės. Norėdami išspręsti šią akciją rekomenduojama šlifuoti tabletes ir gerti vandenį (1/3 taurė) ar krakmolo gleivių.

Dėl cheminės struktūros (stabilumas) narkotikai yra stipriai įtakoja virškinimo sulčių, vidutinis pH ir fermentai. Taip, keletas vaistai Iki skrandžio gleivinės fermentus, gali būti priešlaikinio transformacijos (transformiruetsya levodopos į dopaminą, Fosfestrol - į estrogenus). Šie vaistai, turėtų būti kuo mažesnis, skrandžio. Jie yra priskiriami visų pirma tarp valgymų intervalais.

Vaistai yra skirtingi efektyvumas priklauso nuo, Priėmus: valgio metu ar po valgio, pasikeitus pH vidutiniu GI. Taip, Nevalgius ir prieš valgį skrandžio pH yra šiek tiek rūgštus. Tuo metu, jis turi būti mažas stabi- narkotikų rūgščioje terpėje (Širdies glikozidai, heksametilentetraminas), ir preparatai,, Ji nedirgina virškinimo traktą, remiantis jų evakuacijai iš skrandžio metu 1 ne (prieš įvažiuojant į maistą). Narkotikų Absorbcija, atsižvelgiama ant tuščio skrandžio, paprastai, greičiau, nes išsamesnis jų kontakto su siurbimo paviršiaus (GI gleivinė). Vaistai, atsižvelgiama ant tuščio skrandžio, po 10-15 m,. gali pasiekti žarnyną.

Tarp valgymų, o vėliau pasiekia rūgščioje aplinkoje skrandžio pH vertė 2,0-3,0, o plonoji žarna - 7,0-8,0. Toks stipriai rūgštinis aplinka, skrandžio ir šarminės aplinkos žarnyne turėti didelį poveikį jonizacijos ir stabilumą narkotikų, jų norma praleidžiant per virškinamojo trakto ir absorbcijos į kraują. Taip, pvz, rūgščioje aplinkoje dalies inaktyvuota benzylpenicillin, Eritromicinas, linkomicino hidrochlorido, oleandomiцin, cikloserino ir kitos medžiagos; acetilsalicilo rūgštis skyla į jos sudedamųjų dalių - salicilo rūgšties ir acto; heksametilentetraminas - amoniako ir formaldehido; Širdies glikozidai išleisti aglycones.

Tulžies formos taupiai ir nonabsorbable kompleksai su neomicino sulfato, polimiksino, Nistatinas. Todėl, turėtų būti imtasi šie vaistai 40-60 m,. prieš valgį. Maisto sumažina absorbciją iš virškinimo trakto penicilinams, cefalosporinai, šiek tiek pakeisti doksiciklino absorbciją, amoksitsillina ir ampitsillina.

Priėmimo sulfamidų su maistu lėtina jo absorbciją. Iš sulfonamidų metabolizmas pradedant nuo gleivinės virškinamojo trakto pagal acetilinimo, kuris veda į praradimo jų chemoterapiniu aktyvumo. Taip, sulfathiazole pagal rūgščioje skrandžio evakuaciją ir lėtai skrandžio ir acetilinamas 51%. Atsižvelgiant į tai, sulfonamidams racionaliai priimti tuščiu skrandžiu, skalbiant juos žemyn šarminiais tirpalais. Pavyzdžiui, sulfadimetoksin, Leista 40-60 m,. prieš valgį, absorbuojamas daug greičiau, nei ji gavo valgio metu. Nustatytas, Kai vartojama kartu su maistu sulfadimetoksina savo absorbuojama į pirmą 3-5 h sumažinama. Atsižvelgiant į sulfonamidų paskyrimo terapinis poveikis tikimasi pirmasis 2-3 h pavartojus, bet tai nėra atsitikti, jei narkotikai vartojami tik prieš valgant arba po.

Pakeitus Terpės pH, ir todėl vaisto absorbcijos, gali įvykti, kai zapivaniya skirtingų vaisių ir uogų sultys, gaivieji gėrimai ir net pienas.

Maisto keičia vaistų biologinis prieinamumas su dideliu pirmą perdavimas metabolinio klirenso. Tai būdinga lipofiliniais bazių (propranololis, Amitriptilinas) nebūdingų lipofiliniais rūgščių (salicilo rūgštis, penicilinai), Nors esterių tokių rūgščių (acetilsalicilo rūgštį, pivampitsillin) Jie taip pat taikoma šių procesų. Maisto padidina spironolaktono biologinis prieinamumas, dikumarina, B-адреноблокаторов.

Daugeliu atvejų, kai, skiriama vaistai turėtų būti parinktos ir tinkama dieta, siekiant, apie maisto komponentai nekeičia narkotikų bioprieinamumą ir neturi sukelia nepageidaujamą šalutinį poveikį.

Atsižvelgiant į Parkinsono ligos, turėtų nevalgykite pupeles gydymui, riešutai ir kiti produktai, soderzhaщie piridoksino, kuris sumažina levodopos koncentraciją kraujyje. Žalieji, kurių sudėtyje yra vitamino K, Nemaišykite su antikoaguliantais (dariniai 4-oksikumarin). Kai gaunate lėtai absorbuojamas narkotikus (digoksino ir kt.) neturėtų būti valgyti slyvų uogiene, šilta duona, desertiniai patiekalai, ir vidurius laisvinančių, kurioje paspartinti peristaltiką virškinimo trakto. Ir kai vartojate acetilsalicilo rūgštį - maisto, gausu baltymų, riebalai ir angliavandeniai, nuo medžiagos absorbcijos yra sumažintas 2 kartų, kuri veda prie jo terapiniu efektyvumo sumažinimo. Žuvis dieta prailgina protrombino laiką pacientams,, Taikant acetilsalicilo rūgštį.

Jei turite produktą ar folio rūgšties, benzenkarboksirūgšties smarkiai susilpnėjo arba visiškai prarado gydomąjį veiksmingumą sulfonamidams. Paskutinis, dėl blogo tirpumo, gali nukristi kristalų forma inkstų ir pažeidžiant mochevyvedeniya. Siekiant išvengti šio reiškinio pacientų, kai gauna sulfamidų (geriau ant tuščio skrandžio) Turėtumėte gauti turtingas šarminį vandenį (2-3 litrų per dieną) į šarminio mineralinio vandens forma arba natrio hidrokarbonatu, tirpalo (0,5 šaukštelis nuo 1 stiklinė vandens). Su ilgalaike paskyrimo sulfonamidams (aukščiau 7 dienos) profilaktiškai galima vartoti vitamino maisto, soderzhaщuю tiaminas, nikotino, askorbo rūgštis, ar preparatas "Undevit". Tačiau skirtumas tarp jų metodų intervalas turėtų būti ne mažiau kaip 2 valandas. Reikia pažymėti,, kad sulfonamidams, Širdies glikozidai ir antikoaguliantų yra labai giminystės su baltymais, aukštos kiekis chyme gali tapti kliūtimi į norimu terapiniu poveikiu pasiekti. Tačiau mano, kad tai už kontraindikuotinas baltymų dietos ir vitamino netinkamo priežastis, nuo sąveikos tarp jų procesus galima gerokai susilpninti ar panaikinti teisingą laiką gaudami vaistų ir maisto.

Vitaminai (folio rūgšties ir vitamino B₁₂) tinkama mityba ir būtina dėl difenilhidantoinas atveju. Jie turėtų būti nustatyta tiesiogiai arba per 1-2 valandos po valgio.

Vaistais metu, yra antriniai ir tretiniai aminai (chlorpromazinas, preparatai, apetitas apriboti, biguanidu nuo diabeto, tetracikliny), nevalgo dešros, nes apie galimą nitrozaminų susidarymą kancerogeninių.

Siekiant išvengti komplikacijų, kai vartojate kortikosteroidų ir steroidinių hormonų, sukelia pokyčiai vandens-druskų, baltymų, angliavandenių ir riebalų apykaitą, patartina padidinti baltymų dietos (varškės, kepenys, liesa mėsa, žuvis), kalio druskos, Kalcis, vitaminai; sumažinti virškinamų angliavandenių skaičių lengvai, riebalai, natrio chloridas, šaltiniai oksalo rūgšties; ugniai atsparių riebalų pašalinimas.

Gydymas daugelio vaistų nuo vėžio, reikia sodrinimą dietos maisto, gerinti kraujodaros; Naudokite antimikrobinių medžiagų (antibiotikų, TB narkotikai) - Užbaigti vitamino dietos; antykoahulyantov (neodikumarina, fenilo ins ir kt.) - Didėjantis vitaminų C ir E šaltinius su sinchroniniu apribojimas žalių daržovių, kurių sudėtyje yra vitamino K.

Gydymas hidrochlorotiazidu, furozemidas ir kiti diuretikai, sukelia kalio pusiausvyros organizme, rekomenduojama dieta, gausu kalio druskų, ir simptomų hipokalemiją išvaizda - vartojate narkotikus kalisodergaszczye (magnio kalio aspartato ir kt.). Pacientai,, vartojo spironolaktono, triamtereno ir amilorido, atvirkščiai, patartina paskirti dietą, prasta kalio. Terapija ir fenilbutazono salicilatai gali sukelti dispepsija, skrandžio kraujavimas, Todėl reikia maisto, padarydamas minimalus cheminių ir mechaninių poveikį skrandžio sienos. Padidinimų metronidazoliu veiksmingumas prieš įprastiniu antiopiniu dietos fone.

Lėtinis vartojant kolestiramino cholesterolio turėtų būti išbrauktos iš riebalų mėsos dietos, žuvis, riebalai, sviestas, kremas, grietinė, ir cholesterolio turtingas maistas (kiaušinių tryniai, kepenys, smegenys, inkstai). Mums reikia valgyti daugiau daržovių, vaisiai, kaip pektino ir celiuliozės, kad surištų cholesterolio žarnyno ir palengvinti jo atskyrimą nuo kūno.

Taip, tinkama mitybos terapija, kai vaistas turi būti laikomas papildoma, galėtų padidinti jų efektyvumą ir sumažinti nepageidaujamą poveikį ant kūno.

Įgaliojimų pobūdis turi didelę įtaką vaistų metabolizmui. Taip, Vegetarai sumažino biotransformacijos narkotikų norma. Asmenys, Valgyti maisto produktams, daug baltymų, norma vaistų metabolizmo padidėjo.

Kai bloga mityba arba piktnaudžiauti savo balansą, baltymų trūkumas yra vienas iš fermentų aktyvumo Multipurpose sistemos oksidazės sumažėjimas audinių, sulėtinti pašalinimą narkotikų iš organizmo, didinant jų veiklos trukmė (Pholcodine hidrochloridas ir kt.). Per didelis kiekis baltymų buvimas virškinimo terapinis aktyvumas sumažėja širdies glikozidai, sulfonamidams, antitromboticheskih fondai. Vienu metu naudoti maisto, kuriuose yra daug tiramino ir phenylethylamine (sūriai, sūris, kremas, kava, mielės, alaus, risling vynai ir chereso), Serotonino (Ananasai, žemės riešutai, bananai, dilgėlė), dioksifeniletilamina (pupelės, pupelės, bananai) monoaminooksidazės inhibitorius (MAO) Tai gali pasireikšti hipertenzinė krizė. Atsižvelgiant į šių komplikacijų gydymui hialamidom pažymėti, Tačiau, per savo registratūroje šių produktų rekomenduojama pašalinti iš dietos. Kai kuriose šalyse, pacientas, Gydantis MAO inhibitoriai, įteikė kortelę su rekomendacijomis dėl dietos ir vartojate kitus vaistus,.

Dėl narkotikų biotransformacijos turi poveikį ir maisto produktų baltymų trūkumą, riebalai ir angliavandeniai. Tai ypač svarbu vaikams: keisti kursą išsiskyrimą tetraciklinas, chloramfenikolio; sustiprintos poveikis fenobarbitalis ir kiti., dėl, visų pirma, pažeidžiant jų metabolizmo procesus. Panašūs modeliai buvo rasta suaugusiems atsižvelgiant į doksiciklino hidrochlorido farmakokinetikos tyrimo, rifampicinu.

Ryškus poveikis vaistų metabolizmui maistą, turtingas vitaminais, naudingosios iškasenos, augalų dalys. Taip, maistas, , kurių sudėtyje yra askorbo rūgštis, Jis stimuliuoja funkcija oksidazės, spartinti vaistų metabolizmą, o kai kuriais atvejais sumažina jų toksiškumą. Maistas, kurių sudėtyje yra folio rūgšties, Tai pagreitina medžiagų apykaitą difenilhidantoinas, vitaminas B₆ sumažina levodopos veiksmingumą. Kai maisto trūkumas kalcio ir magnio sumažėja oksidacijos paranitrobenzoynoy rūgšties. Įskaitant maiste špinatais, baltagūžių kopūstų, , kurių sudėtyje yra daug vitamino K, pastebimas pokyčiai protrombino laiką, Jis stimuliuoja geriamųjų antikoaguliantų metabolizmą, ʙarʙituratov, oksazepamo. Mažinimas augalų maisto dietos gali pagerinti efektyvumą ir antikoaguliantų bus sumažinti antikoaguliantų dozę. Dėl tam tikrų maisto produktų ir vaistų sąveika rezultatai pateikti pirmiau pateiktose lentelėse.

Taip, sukauptos klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad narkotikai, išskyrus kai kuriuos antibiotikus ir chemoterapijos vaistai (Izoniazidas, rifampicinu, tetraciklinas ir penicilinai siauro spektro Veiklos), taip pat tokie vaistai nuo cukrinio diabeto, kaip glibenklamido, narkotikų glipizido ir, Jis gali būti vartojamas su maistu, nes jis sumažina dirginimo poveikį narkotikų dėl virškinimo trakto dalies gleivinę ir skatina vienodesnį jų absorbciją į kraują.

Kai kurie vaistai ir maisto produktai, gali pakeisti ne tik pH aplinką skrandžio ir žarnų, bet šlapime, pH, kuri priklauso nuo jų vamzdelių reabsorbcijos. Koreguojant su maisto šlapimo pH pagalba, gali susilpninti ar sustiprinti vaistų ekskrecija. Taip, kai šarminė aplinka yra sustiprintas šlapimo išsiskyrimą sulfonamidams, barbitūratai, ir tt. ir, atvirkščiai, kai rūgštus - lėtina.