VYFEND (Dražė)

730 18 skaitytų minučių

Aktyvus medžiagos: voriconazole
Kai ATH: J02AC03
KKSK: Priešgrybelinis antibiotikas
TLK-10 kodai (liudijimas): B37.1, B37.6, B37.7, B37.8, B44, B48.2, B48.7, Z29,8
Kai KSF: 08.01.01
Gamintojas: HEINRICH MACK NACHF. GmbH " & Bendras. KILOGRAMAS (Vokietija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Dražė, odinė balti arba beveik balti, turas, iškilios, Graviruotas “"Pfizer"” ant vienos pusės, ir “VOR50” – kitas.

	1 kortelė.
vorikonazolą	50 mg

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, kleisterizuoto krakmolo, natrio kroskarmeliozė, povidonas, magnio stearatas.

Kevalo kompozicija: опадрай белый OY-LS-28914 (gipromelloza, Titano dioksido, laktozės monohidratas, glicerolio triacetatas).

2 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (2) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (8) – pakuočių kartoną.
10 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.
10 PC. – pūslelės (3) – pakuočių kartoną.
10 PC. – pūslelės (5) – pakuočių kartoną.
10 PC. – pūslelės (10) – pakuočių kartoną.

Dražė, odinė balti arba beveik balti, pailgas, iškilios, Graviruotas “"Pfizer"” ant vienos pusės, ir “VOR200” – kitas.

	1 kortelė.
vorikonazolą	200 mg

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, kleisterizuoto krakmolo, natrio kroskarmeliozė, povidonas, magnio stearatas.

Kevalo kompozicija: опадрай белый OY-LS-28914 (gipromelloza, Titano dioksido, laktozės monohidratas, glicerolio triacetatas).

Farmakologinis

Priešgrybelinis veikimas plataus spektro triazolo. Veikimo mechanizmas yra susijęs su slopinimu 14α-sterolio demetilinimo, опосредованного грибковым цитохромом 450, Ši reakcija yra pagrindinis žingsnis ergosterolio biosintezę.

In vitro vorikonazolo yra plataus spektro priešgrybelinis aktyvumas, aktyvus prieš Candida spp. (įskaitant padermes Candida krusei, atsparus flukonazolo, ir atsparios padermės Candida glabrata ir Candida albicans) ir ji turi fungicidinį poveikį nuo visų tirtųjų padermių Aspergillus spp., ir patogeninių grybų, tampa aktuali pastaraisiais metais, įskaitant Scedosporium arba Fusarium, ribotai jautrių priešgrybeliniais preparatais.

Klinikinis veiksmingumas vorikonazolu buvo įrodytas infekcijų, вызванных Aspergillus spp. (įskaitant Aspergillus flavus, Aspergillus fumigantus, Aspergillus terreus, Iš Aspergillus niger, Aspergillus nidulans), Candida spp. (įskaitant padermes Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida inconspicua, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis и Candida guillermondii), Scedosporium spp. (įskaitant Scedosporium apiospermum / Pseudoallescheria boydii /, Scedosporium prolifecans) и Fusarium spp.

Kitos grybelinės infekcijos, kuriose dirba narkotikų (dažnai su daliniu arba visišką atsaką), įtraukti pavienius atvejus infekcijų, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidoides negailestingas, Conidiobolus karūnuotas, Cryptococcus neoformans, Marssonia roetratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (įskaitant Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon spp. (įskaitant Trychosporon beigelii).

In vitro vorikonazolas parodė veikla prieš klinikinių padermių Acremonium spp., Alternariozei spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Dauguma padermių augimas slopinamas koncentracija vorikonazolu 0.05 į 2 ug / ml,.

In vitro veiklos aptikta vorikonazolas prieš Curvularia spp. и Sporothrix spp., Tačiau jis yra nežinomas klinikinė reikšmė.

Farmakokinetika

Farmakokinetiniai parametrai vorikonazolu pasižymi dideliu mažėti.

Absorbcija ir pasiskirstymas

Vorikonazolo farmakokinetika yra netiesinė dėl įsotinimo jo metabolizmą. Su didinant dozes, yra neproporcingas (ryškesni) увеличение AUC. Увеличение пероральной дозы с 200 mg 2 kartus / per dieną iki 300 mg 2 раза/сут приводит к увеличению AUC в среднем в 2.5 kartų. При в/в введении или приеме внутрь ударных доз концентрации в плазме приближаются к равновесным в течение первых 24 ne. Jei vaistas yra nustatytas 2 kartus / per dieną vidutiniškai (ne perkusija) dozės, narkotikų nesikaupia, ir pusiausvyros koncentracija kraujyje pasiekiama dieną 6 į daugumos pacientų.

Вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь; C_daugiausia koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama po 1-2 h pavartojus. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь составляет 96%, при повторном приеме с пищей с большим содержанием жиров C_daugiausia и AUC снижаются на 34% ir 24% atitinkamai. Всасывание вориконазола не зависит от рН желудочного сока.

Nominali V_d vorikonazolo, esant pastoviai 4.6 l / kg, kuris rodo aktyvų narkotikų platinimą audinių. Jungimasis su plazmos baltymais yra 58%.

Vorikonazolas prasiskverbia pro BBB ir nustatomas CSF.

Metabolizmas ir išskyrimas

Pagal in vitro tyrimų rezultatai parodė,, что вориконазол метаболизируется под действием печеночных изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, kuriame 2S19 vaidina svarbų vaidmenį vorikonazolu metabolizmas. Šis fermentas rodo žymų genetinio polimorfizmo, Todėl metabolizmo vorikonazolo sumažėjimas yra įmanoma 15-20% pacientai iš Azijos ir 3-5% пациентов европеоидной и негроидной расы. Tyrimai baltaodžiams ir Japonijos žmonių parodė,, Pacientams, sergantiems riboto metabolizmo vorikonazolo AUC vidutiniškai 4 kartus didesnis, nei homozigotinių pacientams, sergantiems didelio metabolizmo. Heterozigotinės pacientams, sergantiems aktyvia metabolizmas vorikonazolo AUC vidutiniškai 2 kartus didesnis, nei homozigotinį.

Tai yra pagrindinis metabolitas vorikonazolo, N-oksido (72% среди циркулирующих в плазме крови метаболитов, radioaktyvus). Šis metabolitas yra minimalus priešgrybelinis aktyvumas.

Su šlapimu nepakitęs atiduodamoji galia mažesnė nei 2% suvartotos dozės.

После повторного приема внутрь или в/в введения в моче обнаруживается примерно 83% ir 80% дозы препарата с радиоактивной меткой соответственно. Dauguma (>94%) Suminė dozė išsiskiria per pirmas 96 ч после приема внутрь и в/в введения.

T_1/2 вориконазола в терминальной фазе зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме препарата внутрь в дозе 200 mg. Dėl iš T vertė farmakokinetikos pokyčius,_1/2 Jis neturi prognozuoja kumuliaciją ar panaikinti vorikonazolo.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Amžius ir lytis. При повторном приеме препарата внутрь C_daugiausia и AUC у здоровых молодых женщин были на 83% ir 113% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 metų). Значимых различий C_daugiausia и AUC у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин (≥ 65 metų) ne.

Dozės koreguoti nereikia dėl lyties nėra pažymėta. Концентрации в плазме крови у мужчин и женщин сходны.

При повторном приеме препарата внутрь C_daugiausia и AUC у здоровых пожилых мужчин (≥ 65 metų) apie 61% ir 86% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 metų). Значимых различий C_daugiausia и AUC у здоровых пожилых женщин (≥ 65 metų) и здоровых молодых женщин (18-45 metų) ne.

Sauga vorikonazolu jaunų, ir senyvų pacientų yra pats, Todėl dozės koregavimas, kai naudojamas senyviems pacientams nereikia.

Vidutinis C_SS препарата в плазме крови у детей, gauna narkotikų dozė 4 mg / kg, kiekvienas 12 ne, сопоставимы с таковыми у взрослых, получающих вориконазол в дозе 3 mg / kg, kiekvienas 12 ne. Средняя концентрация была 1186 нг/мл у детей и 1155 нг/мл у взрослых. В связи с этим рекомендуемая поддерживающая доза у детей в возрасте от 2 į 12 s yra 4 mg / kg, kiekvienas 12 ne.

Inkstų veiklos sutrikimas. При однократном приеме препарата внутрь в дозе 200 мг у пациентов с нормальной функцией почек и пациентов от легких (CK 41-60 ml / min,) до тяжелых (CC mažiau nei 20 ml / min,) нарушений функции почек фармакокинетика вориконазола существенно не зависит от степени нарушений. Связывание с белками плазмы крови сходно у больных с различной степенью почечной недостаточности.

Nenormalūs kepenų funkcija. Po to, kai išgėrus vieną vaisto dozės, 200 мг AUC вориконазола у пациентов с легкой или умеренно выраженной степенью тяжести цирроза печени (A ir B klasių Child-Pugh) apie 233% aukštesnis, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Nenormalūs kepenų funkcija neturi įtakos privalomas vorikonazolo plazmos baltymais.

При повторном приеме препарата внутрь AUC вориконазола сопоставима у больных с умеренно выраженным циррозом печени (B klasė Child-Pugh), получавших препарат в поддерживающей дозе 100 mg 2 kartus / per dieną, и у пациентов с нормальной функцией печени, получающих вориконазол в дозе 200 mg 2 kartus / per dieną. Farmakokinetika vorikonazolo, kuriems yra sunkus kepenų cirozės (C klasės pagal Child-Pugh) ne.

Liudijimas

- Invazinės aspergiliozė;

- Sunkios formos Candida infekcijos (įskaitant Candida krusei);

- Stemplės kandidozė;

- Sunkios grybelinės infekcijos, sukelia Scedosporium spp. и Fusarium spp.;

- Sunkus grybelinė infekcija padidėjęs jautrumas arba neveiksmingi kitais vaistais;

- Apsauga nuo proveržio grybelinių infekcijų pacientams su karščiavimu didelės rizikos grupių (Gavėjai alogeninių kaulų čiulpų, Pacientai, sergantys atsinaujinusia leukemija).

Dozuoti

Narkotikų yra geriama už 1 h arba per 1 valandos po valgio.

Suaugusieji Vyfend^® назначают внутрь в первые сутки в рекомендуемой насыщающей дозе, į pirmą dieną terapijai, kad koncentracija būtų vorikonazolo, plazmos, arti prie pusiausvyros.

Atsižvelgiant į didelį biologinį prieinamumą, kai jis vartojamas (96%), jei kliniškai indikuotina, perėjimą iš parenterinio į įsiurbimo.

Liudijimas	Пациенты с массой тела ≥40 кг	Пациенты с массой тела <40 kilogramas
Nasыshtayushtaya dozė (pirmas 24 ne)
Dėl visų nuorodų	400 mg kas 12 ne	200 mg kas 12 ne
Palaikomosios dozės (po to, kai pirmasis 24 ne)
Prevencija “прорывных” Infekcijos	200 mg kas 12 ne	100 mg kas 12 ne
Sunkusis invazinės Candida infekcijos, invazinė aspergiliozė	200 mg kas 12 ne	100 mg kas 12 ne
Infekcija, sukelia Scedosporium ir Fusarium	200 mg kas 12 ne	100 mg kas 12 ne
Daugiau sunkios infekcijos, sukelia grybeliai	200 mg kas 12 ne	100 mg kas 12 ne
Stemplės kandidozė	200 mg kas 12 ne	100 mg kas 12 ne

Titravimas

При недостаточной эффективности проводимой терапии поддерживающая доза для приема внутрь может быть увеличена до 300 mg kas 12 ne, а у пациентов с массой тела до 40 кг дозу можно увеличить до 150 mg kas 12 ne.

При непереносимости препарата в этой более высокой дозе ее снижают по 50 мг до достижения дозы 200 mg kas 12 h viduje (arba 100 mg kas 12 ч для пациентов с массой тела менее 40 kilogramas).

При одновременном применении с фенитоином поддерживающую дозу Вифенда^® для приема внутрь увеличивают с 200 į 400 mg kas 12 ne (su 100 mg 200 mg kas 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 kilogramas).

При одновременном применении с рифабутином поддерживающую дозу Вифенда^® для приема внутрь увеличивают с 200 į 350 mg kas 12 ne (su 100 mg 200 mg kas 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 kilogramas).

Gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio atsako ir iš mikologinį nagrinėjimo rezultatus.

Коррекции режима дозирования senyviems pacientams nebūtinas.

Нет необходимости в коррекции режима дозирования Вифенда^® для приема внутрь у пациентов с нарушениями функции почек.

Vorikonazolas atsiras hemodializės su klirenso 121 ml / min,, 4-valandų hemodializę nepašalina didelę dalį vorikonazolu ir nereikalauja koreguoti vaisto dozę. SBECD rodomas hemodializės su klirensas metu 55 ml / min,.

Į ūminis kepenų pažeidimas su transaminazių padidėjimas (AUKSAS, IS) Korekcija dozė nereikia, bet turėtų stebėti kepenų funkciją, siekiant nustatyti toliau didinti transaminazių aktyvumą.

Пациентам с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (A ir B klasės pagal Child-Pugh) skatinami siūlyti VFEND^® standartinis įsotinamoji dozė, ir sumažinti palaikomoji dozė 2 kartų.

Пациентам с выраженными нарушениями функции печени Vyfend^® Jis gali būti skiriamas tik tuo atveju,, kai numatoma nauda yra didesnė už galimą riziką, šiuo atveju būtina nuolat stebėti pacientą aptikti toksiškumą narkotikų.

Patirtis su narkotikų VFEND^® į vaikai ribotas, kurie apsunkina optimalų dozavimo režimo pasirinkimas. Schemos šio narkotiko metų amžiaus vaikų 2 į 12 metų, naudojamas farmakokinetikos tyrimų, pateikti lentelėje.

Dozė	Nurijus
Nasыshtayushtaya dozė (pirmas 24 ne)	6 mg / kg, kiekvienas 12 ne
Palaikomoji dozė (po to, kai pirmasis 24 ne)	4 mg / kg, kiekvienas 12 ne

Если возможен прием препарата внутрь, то дозу округляют до ближайшей кратной 50 mg, и назначают в виде целых таблеток. Didesnių dozių toleravimo nebuvo tirtas vaikams.

Į metų amžiaus vaikų 12 metų prieš 16 metų dozavimo režimas iš to paties vaisto, suaugusiems.

Šalutinis poveikis

Наиболее распространенные побочные реакции: regėjimo sutrikimas, karščiavimas, išbėrimas, vėmimas, pykinimas, viduriavimas, galvos skausmas, periferinė edema, pilvo skausmas. Nepageidaujamos reakcijos paprastai buvo lengvas arba vidutinio išreiškė. Kliniškai reikšmingos vaistų saugumas priklauso nuo amžiaus, rasės ar lyties neatskleistas.

Toliau nepageidaujamų reakcijų, pastebėta, kai, naudojant narkotikų, ir, tikriausiai, susijusios su tiriamam vaistui.

Vertinimo kriterijai nepageidaujamų reakcijų dažnis: Dažnai – ≥10 %; dažnai – iki ≥1% iki <10%; retai - iki ≥0.1% iki <1%; labai retai - iš 0.01% į <0.1%.

Nuo visai kūno: labai dažnai - karščiavimas, periferinė edema; dažnai - šaltkrėtis, astenija, krūtinės skausmas, reakcijos ir uždegimas injekcijos vietoje, į gripą panašūs simptomai.

Širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai - kraujo spaudimas mažinti, tromboflebit, flebitas; retai - prieširdžių virpėjimas, bradikardija, tachikardija, skilvelinės aritmijos, QT intervalo pailgėjimas, skilvelių virpėjimas; labai retai - skilvelinė tachikardija (įskaitant skilvelių plazdėjimas), pilnas AV blokas, Hiso pluošto kojytės blokada, Apyvartos aritmija.

Nuo virškinimo sistemos: labai dažnai - pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas; dažnai - padidėjęs ALT, IS, Šarminės fosfatazės, LDH, GGT, o bilirubino koncentracija kraujo plazmoje, gelta, cheilitas, gastroenteritas, cholestazė; retai - cholecistitas, tulžies akmenligė, vidurių užkietėjimas, duodenitu, dispepsija, kepenų padidėjimą, gingivitas, glositas, hepatito, kepenų nepakankamumas, pankreatitas, patinimas, liežuvio, peritonitas; labai retai - pseudomembraninis kolitas, pechenochnaya koma. Bendras sergamumas kliniškai reikšmingos padidėjimo transaminazių 13.4%. Kepenų funkcijos sutrikimas gali būti susijęs su didesniu koncentracijos plazmoje ar vaisto dozės ir dažniausiai išnyksta tęsiant gydymą (nekeičiant dozę, arba po korekcijos) arba jo panaikinimas. Pacientams, sergantiems sunkiomis gretutinėmis ligomis (piktybiniai hematologinės ligos) Gydymo vorikonazolo retai buvo atvejų sunkus toksinis poveikis kepenims metu (atvejai zheltuhi, hepatito, kepenų nepakankamumas, pirmaujanti mirties).

Dėl endokrininės sistemos dalis,: retai - antinksčių žievės nepakankamumas; labai retai - hipertireozė, gipotireoz.

Alerginės reakcijos: retai – Alerginės ir anafilaktoidinės reakcijos, toksinė epidermio nekrolizė, Stevens-Johnson sindromas, dilgėlinė; labai retai - angioneurozinė edema, diskoidinę raudonąją vilkligę, daugiaformė eritema.

Nuo kraujodaros sistemos: Dalys - trombocitopenija, anemija (įsk. makrocitinė, mikrocitarnaя, normocytic, megaloblastnaya, aplazinė), leukopenija, pancitopenija; reta - limfadenopatija, agranuliocitozė, eozinofilija, diseminuota intravaskulinė koaguliacija, slopinimas kaulų čiulpų kraujodaros; labai retai - lymphangitis.

Medžiagų apykaita: dažnai - hipokalemija, gipoglikemiâ; retai - hypocholesterolemia.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: dažnai – nugaros skausmas; retai - artritas.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: labai dažnai - galvos skausmas; dažnai - galvos svaigimas, haliucinacijos, painiava, depresija, žadintuvas, drebulys, ažitaciâ, parestezija; retai - ataksija, cephaledema, intrakranijinė hipertenzija, gipesteziya, nistagmo, alpimas; labai retai - Guillain-Barre sindromas,, okulomotornыy krizė, ekstrapiramidiniai sindromas, nemiga, encefalopatija, mieguistumas infuzijos metu.

Kvėpavimo sistema: dažnai - respiracinio distreso sindromas, plaučių edema, sinusitas.

Dermatologinės reakcijos: labai dažnai - bėrimas; dažnai niežti, makulopapulinis bėrimas, šviesai, alopecija, eksfoliacinis dermatitas, veido patinimas, purpuros; retai yra egzema, psoriazė. Dermatologinės reakcijos dažniausiai lengvai arba vidutiniškai išreikšta. Vis dėlto bėrimas išvaizdą pacientas atidžiai stebimos, ir su odos progresavimo pokyčiai narkotikų turėtų būti panaikintas. Jautrumo šviesai vystosi su ilgalaikio šio narkotiko naudojimas.

Nuo pojūčių: dažnai – regėjimo sutrikimas (įskaitant pažeidimas / vizualinio suvokimo stiprinimas, rūkas, besikeičiančių spalvų jutimas, šviesos baimė); retai blefaritas, optinis neuritas, papiledema, sklerito, pažeidžia skonio suvokimas, diplopija; labai retai – kraujavimas tinklainėje, aglia, Optinio atrofija, gipoakuziя, spengimas ausyse. Tai dažnai pastebima, regėjimo sutrikimai (maždaug 30% neryškus matymas, spalvų regėjimo pokyčiai, šviesos baimė), Daugeliu atvejų yra laikina ir pilnai grįžtamas, išnyksta savaime per 60 m,, lengvai išreikšti, retai reikia nutraukti gydymą ir neveda į ilgalaikes pasekmes,. Pakartotinai nagrinėti taikant nurodė jų simptomų susilpnėjimas. Vystymosi mechanizmas nežinomas, Manoma, kad tiesioginis poveikis vorikonazola tinklainėje, kaip matyti iš jelektroretinogramme bangos amplitudės sumažėjimas, nagrinėjant vorikonazola įtaka tinklainės sveikiems savanoriams. Šie pakeitimai nėra rožių tęsiant gydymą dėl 29 dienas ir visiškai išnyko po atšaukimo vorikonazola. Dėl išsamesnio (daugiau 29 dienos) neįdiegtas šio narkotiko regėjimo funkcijos naudojimas.

Nuo šlapimo sistema: dažnai, padid j s kreatinino serume, ūminis inkstų nepakankamumas, hematurija; retai vis daugiau liekamojo šlapimo azotas, albuminurija, nefritas; labai retai inkstų kanalėlių nekrozė.

Kontraindikacijos

-vienu metu vartojant vaistų CYP3A4 substratai-terfenadina, astemizola, cisapridas, pimozida ir hinidina;

-Sinchroninis priėmimas sirolimusa;

- Kartu vartojant rifampiciną, karbamazepinas ir ilgai veikiantys barbitūratai;

-vienu metu priimtų su ritonaviru;

-Sinchroninis priėmimas jefavirenzom;

-vienu metu priimtų su skalsių alkaloidai (ergotaminom, digidroergotaminom);

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

IŠ atsargumas skirti narkotikų pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu, при повышенной чувствительности к другим лекарственным средствам – производным азолов. Saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 2 metų nebuvo nustatytas.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Reikiama informacija apie saugos narkotikų vartojimą nėštumo metu nėra. Vyfend^® Jis neturėtų būti naudojamas nėštumo metu, išskyrus, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Į eksperimentiniai tyrimai Gyvūnų nerasta, kad vorikonazolas didelėmis dozėmis sukelia toksinį poveikį reprodukcijai. Возможный риск для человека не известен.

Nebuvo tirtas Vorikonazola išsiskiria į motinos pieną. Vaistas turi būti skiriamas ne žindymo laikotarpiu (žindymo laikotarpis), išskyrus, kai laukiama nauda viršija riziką.

Reprodukcinio amžiaus moterims turite naudoti patikimą kontracepcijos metodus gydymo Vifendom metu^®.

Įspėjimai

Prieš gydymą, turi koreguoti elektrolitų pusiausvyros sutrikimų, pvz., hipokalemija, gipomagniemia ir hipokalcemija.

Ėminių ėmimo kultūros ir kiti laboratoriniai tyrimai (serologiniai, 24ąją) siekiant pabrėžti ir nustatyti ligos sukėlėjų reikėtų atlikti prieš pradedant gydymą. Gydymą galima pradėti kol laboratorinių tyrimų rezultatus, ir tada, jei reikia, koreguoti. Paryškintos klinikinių padermių, turinčių sumažintas jautrumas vorikonazolu. Tačiau padidėjęs IPC yra ne visada įmanoma prognozuoti klinikinių neefektyvumas: Kai kuriais atvejais, Kada vorikonazolu buvo veiksmingas infekcijos, sukelia mikroorganizmai, atsparūs kitiems azolam. Įvertinti veiklą vitro ir klinikinės veiklos rezultatus sudėtingas gydymas, atsižvelgiant į pacientų sudėtingumą, kurie įtraukti į klinikinius tyrimus; sienos vorikonazola koncentracijos vertės, įvertinti Šis vaistas jautrumas, nenustatytas.

Nepageidaujamų reakcijų dėl širdies ir kraujagyslių sistemos

Taikymo vorikonazola gali sukelti ilgesnį QT intervalą EKG, kartu su retais atvejais mirgėjimas prieširdžių virpėjimo pacientams, kuriems yra daug rizikos veiksnių (kardiotoksicheskaja chemoterapija, kardiomiopatija, gipokaliemia ir kartu terapija, kad galėtų prisidėti prie nepageidaujamų reiškinių su kraujotakos sistema). Пациентам с данными потенциально проаритмическими состояниями вориконазол следует назначать с осторожностью.

Gepatotoksichnostь

Nepageidaujamą poveikį iš kepenų, stebėtas gydymo vorikonazolom, dažniausiai atsiranda pacientams, sergantiems sunkiomis ligomis (dažniausiai piktybiniai navikai, kraujo). Pacientams, be jokios rizikos veiksnių pastebėtas laikinas atsakas į kepenyse, įskaitant hepatitą ir geltą. Nenormalūs kepenų funkcijos paprastai yra grįžtamas ir išnyksta nutraukus gydymą. Gydymo metu vorikonazolom reikia reguliariai stebėti kepenų funkciją (kepenų funkcijos tyrimus ir bilirubino). Su kepenų ligos klinikinių požymių atsiradimo, jūs turėtumėte aptarti ar gydymo nutraukimo.

Nepageidaujamų reakcijų dėl inkstų

Be sunkiai sergantiems pacientams,, gydomi vorikonazolu ir kiti nefrotoksicskie vaistai, turintys bendro sergamumo, pastebėtų atvejų ūminio inkstų nepakankamumo. Per naudojimo vaisto laiką, turėtų būti stebima inkstų funkciją (įsk. kreatinino serume).

Dermatologinės reakcijos

Dermatologinės reakcijos progresuojant narkotikų turėtų būti panaikintas. Pacientai,, taikant Vfend^®, reikėtų vengti tiesioginių saulės spindulių ir UV spinduliuotės poveikio.

Fenitoinas

Jei reikia, naudoti Vifenda^® ir fenitoina turėtų atidžiai įvertinti laukiamą naudą ir galimą riziką iš kombinuotos terapijos ir nuolat stebėti fenitoina koncentracija kraujo plazmoje.

Rifabutinas

Jei reikia, naudoti Vifenda^® ir rifabutinas turėtų atidžiai įvertinti laukiamą naudą ir galimą riziką nuo kombinuotas gydymas ir laikykite ją pagal kontrolės nuotraukų periferinio kraujo, taip pat kaip kitas galimas nepageidaujamas poveikis, rifabutino.

Vartojimas pediatrų

Saugumas ir veiksmingumas Vifenda^® į Vaikai, jaunesni 2 metų nenustatytas.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Kadangi vaistas gali sukelti laikiną regėjimo sutrikimas, įskaitant rūkas prieš mano akis, pažeidimas/didinimo vizualinio suvokimo ir (arba) fotofobija, tada kai pamatysite tokių reakcijų, pacientai turi vengti su galima rizika susijusios veiklos, toks kaip, pvz, vairuojant automobilį ar naudojant sudėtingas technologijas. Vifenda fone^® Pacientai neturėtų vairuoti automobilio tamsoje.

Perdozavimas

Gydymas: priešnuodis, nežinoma, Jei reikia, taikomas simptominis gydymas, gali būti skrandžio plovimas. Vorikonazolas atsiras hemodializės su klirenso 121 ml / min,. Perdozavimo atveju rodo inkstų dializės.

Sąveika su kitais vaistais

Vorikonazolo metabolizuojamas veikiant izofermentų CYP2C19, CYP2C9 ir CYP3A4. Inhibitoriais arba preparatai, gali sukelti padidinti arba atitinkamai mažinti koncentraciją plazma vorikonazola.

Deriniai, jeigu nebuvo reikšmingai sumažėjo koncentraciją plazma vorikonazola

Be su rifampicinu taikymo (CYP450 sužadinantis vaistinis preparatas) dozė 600 mg / C_daugiausia ir AUC vorikonazola 93% ir 96% atitinkamai (Ši kombinacija negalima).

Ritonavirą (CYP450 sužadinantis vaistinis preparatas, inhibitorius ir substratas CYP3A4) dozė 400 mg kas 12 ч снижал C_daugiausia в равновесном состоянии и AUC вориконазола, ingestable, vidutiniškai 66% ir 82% atitinkamai. Влияние ритонавира в более низких дозах на концентрацию вориконазола пока не известен. Nustatytas, что повторное применение вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на C_daugiausia в равновесном состоянии и AUC ритонавира, taip pat gavo dar kartą (одновременное применение вориконазола и ритонавира в дозе 400 mg kas 12 ч противопоказано).

Kai kartu su galinga induktoriai CYP450 karbamazepinas ar ilgai veikiantys barbitūratai (fenoʙarʙitalom) galbūt labai sumažėjo C_daugiausia vorikonazola plazmos, Nors jų sąveikos nebuvo tiriama (tokių derinių yra kontraindikuotini).

Deriniai, kuriems nereikia dozės koregavimo vorikonazola

Kai kartu su cimetidinu (nespecifinis CYP450 inhibitorius) dozė 400 mg 2 kartus / per dieną, C_daugiausia ir AUC padidėjo vorikonazola 18% ir 23% atitinkamai.

Ranitidino dozė 150 mg 2 kartus per dieną kai C yra didelės įtakos_daugiausia ir AUC vorikonazola.

Eritromicinas (CYP3A4 inhibitorius) už paraiškos norma 1 g 2 kartus per parą ir azitromicino dozę 500 mg 1 kartus per parą neturi didelio poveikio C_daugiausia ir AUC vorikonazola.

Vorikonazolo slopina CYP2C19 izofermentų, CYP2C9, CYP3A4, todėl gali padidinti vaistų koncentraciją plazmoje, kuris yra metabolizuojamas šių izofermentami.

Deriniai draudžiama

Jei jūs kreipiatės į vorikonazola su terfenadinu, astemizolom, cizapridom, pimozidom ir hinidine galima gerokai padidinti jų koncentraciją kraujo plazmoje, kurios leistų ilgiau QT intervalas ir retais atvejais vystyti prieširdžių virpėjimas virpėjimas.

Kada vorikonazolas padidina C_daugiausia ir AUC sirolimusa (2 mg dozę) apie 556% ir 1014% atitinkamai.

Taikant vorikonazolas gali sukelti padidėjusios koncentracijos alkaloidų lpv (ergotamino ir digidroergotamina) plazmos ir ergotizmo sąsajos sukūrimas.

Deriniai, paraiškoje, reikalauja nuolatinės priežiūros ir taisymo klinikines narkotikų

Bendrame taikymo pacientams, atliekama inkstų transplantacijos ir yra stabilios būklės, vorikonazolas padidina C_daugiausia ir ciklosporino AUC, bent jau, apie 13% ir 70% atitinkamai, kad lydėjo nefrotoksicskih reakcijos gali padidėti. Paskyrimo vorikonazola pacientams, vartojantiems ciklosporiną, Rekomenduojama sumažinti ciklosporino dozę per pusę ir kontroliuoti jo koncentracija kraujo plazmoje. Panaikinus vorikonazola reikia kontroliuoti ciklosporino koncentraciją ir, jei reikia, padidinti dozę.

Kada vorikonazolas padidina C_daugiausia ir AUC takrolimuzo (dozėmis 0.1 mg / kg vieną kartą) apie 117% ir 221% atitinkamai, kad būtų galima nustatyti nefrotoksicheskimi reakcijos. Paskyrimo vorikonazola pacientams, Vartojantiems takrolimuzą, Rekomenduojama mažinti dozę, kad jos galėtų 1/3 ir kontroliuoti jo koncentracija kraujo plazmoje. Panaikinus vorikonazola reikia kontroliuoti takrolimuzo koncentracija ir, jei reikia, padidinti dozę.

Tuo pačiu metu taikyti vorikonazola (dozė 300 mg 2 kartus / per dieną) ir varfarinas (30 mg 1 laikas / dieną) padidėjo ir didžiausias protrombinovogo laikas 93%. Kartu su paskyrimu vorikonazola stebėti protrombino laiko ir varfarino.

Vorikonazolo bendrą prašymą gali sukelti koncentracijos plazmoje fenprokumona, atsenokumarola (CYP2C9 substratai, CYP3A4) ir padidėjęs protrombino laikas. Jei ligonis, vartojantiems kumarino narkotikų, skirti voriconazole, Reikia stebėti protrombino laiką su trumpais intervalais ir tinkamai pasirinkti antikoaguliantų dozes.

Vorikonazolas gali sukelti didesnei koncentracijai gautas sulfonilkarbamidų (CYP2C9 substratai) – tolbutamida, glipizido ir gliburida plazma ir sukelti hipoglikemiją. Jas taikyti, būtina atidžiai stebėti gliukozės kiekį kraujyje.

In vitro vorikonazolo slopina medžiagų apykaitą lovastatina (CYP3A4 substrato). Bendrame taikymo gali padidinti koncentraciją plazmoje statinų, metaboliziruthan apsvaigus nuo CYP3A4, Tai gali padidinti riziką, rabdomioliza. O jų taikymo, rekomenduojama įvertinti, ar dėl dozės koregavimo statina. Didinant Repatha, statinų narkotikų koncentracija kraujo plazmoje yra kartais parengtas rabdomiolizės.

In vitro vorikonazolo slopina metabolizmo (CYP3A4 substrato). При совместном применении возможно повышение концентрации в плазме метаболизирующихся под действием CYP3A4 бензодиазепинов (midazolama, triazolama, alprazolama) ir ilgai sedacija. Tuo atveju, kai vienu metu naudoti šiuos vaistus rekomenduojama aptarti benzodiazepinų dozės tinkamumą.

Bendrame taikymo gali padidinti vorikonazolo vinca alkaloidų kiekis (CYP3A4 substratai) – vinchristina, Vinblastino kraujo plazmoje ir veda į neirotoksicskih reakcijų atsiradimas. Rekomenduojama, kad jūs aptarti dozės koregavimo vinca alkaloidų nauda.

Deriniai, programa, kuri nereikalauja korekcijos dozė narkotikų

Vorikonazolas padidina C_daugiausia ir AUC prednizolono (CYP3A4 substrato), dozėmis 60 mg dozę, apie 11% ir 34% atitinkamai.

Taikant vorikonazolo neturi reikšmingo poveikio C_daugiausia ir AUC digoksino, priskirtas dozę 0.25 mg 1 laikas / dieną.

Kada vorikonazolo nedaro jokio poveikio C_daugiausia ir AUC mikofenolovoj rūgšties, Užlašinti 1 g.

Dvipusio ryšio

Kartu su paraiška Vifendom^® efavirenzas (CYP450 sužadinantis vaistinis preparatas, inhibitorius ir substratas CYP3A4), jo dozėmis 400 mg 1 kartus per parą pusiausvyros sumažina C_daugiausia ir AUC vorikonazola vidutiniškai 61% ir 77% atitinkamai. Vorikonazolo pusiausvyra (400 mg viduje kiekvienas 12 h pirmą dieną, tada 200 mg viduje kiekvienas 12 h 8 dienos) padidina pusiausvyros (C)_daugiausia ir AUC jefavirenza vidutiniškai 38% ir 44% atitinkamai (Šis derinys yra kontraindikuotinas).

Kai bendrai taikyti fenitoino (substratas CYP2S9 ir galingas aktyvuoja CYP450), jo dozėmis 300 mg 1 laikas / dieną, sumažina C_daugiausia ir AUC vorikonazola 49% ir 69% atitinkamai; ir vorikonazolas (400 mg 2 kartus / per dieną) padidina C_daugiausia ir AUC fenitoina ant 67% ir 81% atitinkamai (Jei būtina, bendrą paraišką turi atidžiai pasverti numatomos naudos ir galimos rizikos, kombinuotas gydymas, taip pat taip pat atidžiai stebėti fenitoina koncentracija kraujo plazmoje).

Kai rifabutino (CYP450 sužadinantis vaistinis preparatas), jo dozėmis 300 mg 1 kartus / per dieną sumažina C_daugiausia ir AUC vorikonazola (200 mg 1 laikas / dieną) apie 69% ir 78% atitinkamai. Kai kartu su rifabutinom (C)_daugiausia ir AUC vorikonazola (350 mg 2 kartus / per dieną) Todėl 96% ir 68% nuo skaičiai vien vorikonazolom (200 mg 2 kartus / per dieną). Taikant vorikonazola dozę 400 mg 2 kartus / per dieną_daugiausia ir AUC atitinkamai, ne 104% ir 87% aukštesnis, nei su monoterapija dozė vorikonazolom 200 mg 2 kartus / per dieną. Vorikonazolo dozę 400 mg 2 kartus per dieną padidina (C)_daugiausia ir AUC rifabutinas ne 195% ir 331% atitinkamai. O gydymo rifabutinom ir vorikonazolom rekomenduojama reguliariai atlikti išsamų nuotraukų periferiniame kraujyje ir kontroliuoti nepageidaujamą poveikį, rifabutino (pvz, uveitas).

Kai dozės 40 mg 1 kartus per parą omeprazolo (CYP2C19 inhibitorius; substratas CYP2C19 ir CYP3A4) padidina C_daugiausia ir AUC vorikonazola 15% ir 41% atitinkamai, O vorikonazolas padidina C_daugiausia ir AUC omeprazolio 116% ir 280% atitinkamai (Todėl, dozės koregavimas nėra būtinas vorikonazola, omeprazolio dozę reikia sumažinti per pusę). Jums turėtų apsvarstyti galimybę vaistų sąveikos vorikonazola su kitais inhibitoriais h⁺-K⁺-ATPazės, Kas yra CYP2C19 substratais.

Indinaviras (inhibitorius ir substratas CYP3A4), jo dozėmis 800 mg 3 kartus per parą neturi trikdyti C vertė_daugiausia ir AUC vorikonazola, O vorikonazolo nedaro jokio poveikio C_daugiausia ir indinaviro AUC.

Bei kiti ŽIV proteazės inhibitoriai (substratai ir inhibitoriai CYP3A4) pacientas turi būti atidžiai stebimi siekiant galimo toksinio poveikio, TK. tyrimai in vitro parodė, kad vorikonazolas ir ŽIV proteazės inhibitoriai (sakvinaviras, amprenaviras, Nelfinaviro) viena kitą slopina vienas kito metabolizmą.

Kai kartu su vorikonazola ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (CYP3A4 substratai, inhibitorių ar CYP450 induktoriais) turėtų būti laikoma, kad delaverdin gali slopinti vorikonazola. Невирапин может индуцировать метаболизм вориконазола, nors šis poveikis netirta. Vorikonazolas, paeiliui, gali slopinti atvirkštinės transkriptazės inhibitorių metabolizmą. Jei jūs kreipiatės į vorikonazola su atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai ne pacientai stebimi siekiant nustatyti galimas toksinis poveikis.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 30 ° C. Tinkamumo laikas – 3 metai.

Vladimiras Andrejevičius Didenko

730 18 skaitytų minučių