Metoksipoliètilenglikol′-epoetino beta

Kai ATH: B03XA03

Metoksipoliètilenglikol′-epoetino beta – Farmakologinis

Stimuliatorius gemopoaiza. Metoksipoliètilenglikol′-epoetino beta – cheminiu būdu susintetintų naujos klasės atstovas ilgai veikiantis eritropoetino receptorių aktyvatorius. Metoksipoliètilenglikol′-epoetiną beta yra kovalentnym baltymo konjugato, rekombinantinės DNR metodu gautos, ir linijinis metoksipoliètilenglikolâ (PEG). Metoksipoliètilenglikol′ įvairaus skiriasi nuo eritropoetino amido jungčių tarp N-terminalinis amino rūgšties arba ε amino grupės lizino atsiradimas, daugiausia Lys52 ir Lys45 , ir metoksipoliètilenglikol′butanovoj rūgštis. Molekulinė masė metoksipoliètilenglikol′ epoetiną beta yra maždaug 60 kDa, įskirtinai 30 kDa molekulinio svorio PEG.

Metoksipolijetilenglikol'-įvairaus turi puikias nuo eritropoetino receptorių lygį ir veiklos ilgametis Krambo bendradarbiavimas su receptorių ir greičiau atsitolinimo nuo receptorių, tikrą veiklą vitro ir in vivo didelio aktyvumo, taip pat didesnės T1/2, Tai leidžia įvesti Metoksipolijetilenglikol'-įvairaus 1 kartą per mėnesį.

Metoksipolijetilenglikol'-įvairaus stimuliuoja eritropoezę bendradarbiaujant su jeritropojetinovymi receptorių ląsteles iš kaulų čiulpų su ankstesnėmis.

Į 97.5% pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, negali likti dializė, Metoksipolijetilenglikol "terapija-epoetinom beta pažymėtas anemijos korekcija. Į 93.3% pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, dializė, Kai koregavimas yra pažymėtas anemija gydymas. Pacientai,, dializė, Verčiant iš terapija darbjepojetinom alfa arba epoetinom terapija Metoksipolijetilenglikol'-epoetinom beta išlieka stabilus tikslinės hemoglobino kiekis.

Metoksipoliètilenglikol′-epoetino beta – Farmakokinetika

Absorbcija ir pasiskirstymas

Po p/į įvedimo laikas Cmax serume metoksipolijetilenglikol'-epoetina beta – 72 ne.

Metoksipoliètilenglikol′-beta versija epoetina pacientų, absoliutus biologinis, dializė, ir pacientams, negali likti dializė, yra 62% ir 54%, atitinkamai.

VD yra 5 l ir nepriklauso nuo dozės.

Įvadas metoksipoliètilenglikol′ epoetina beta 1 kartą per 4 savaitės nesukelia didelių Kaupiamasis narkotikų, kumuliacija koeficientas yra lygus 1.03 kai jis vartojamas 1 kartą per 4 savaitę 1.12 – kai jis vartojamas 1 kartą per 2 Savaitės

Išskaitymas

Po įjungimo/į į Metoksipolijetilenglikol "-beta epoetina T1/2 15-20 kartus ilgiau, nei su rekombinantinis žmogaus eritropoetino. T1/2 metoksipolijetilenglikol'-epoetina beta su įjungimo/įvade yra 134 ne (arba 5.6 d), Kai s/į įvedimo – 139 ne (arba 5.8 d), bendras klirensas – 0.494 ml/HR/kg.

Klirensas metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta nepriklauso nuo dozės.

Farmakokinetika specialių populiacijų

Naudojimo trukmė neturi įtakos patikrinimo ir patvirtinimo, VD ir biologinis prieinamumas, metoksipolijetilenglikol'-beta epoetina.

Mes nustatėme farmakokinetikos skirtumų pacientams, gauti ir ne dializuojamiems. Hemodializės neturi įtakos farmakokinetiku metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta.

Metoksipoliètilenglikol′-beta versija epoetina farmakokinetiką pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu ir sveikiems pacientams nesiskiria.

Farmakokinetika, farmakodinamikos ir vietinės tolerancijos nepriklauso nuo kur p/narkotikų injekcijų (petys, šlaunies priekinio paviršiaus, priekinę pilvo sieną).

Nėra reikalauja korekcijos pradinė dozė metoksipoliètilenglikol′-beta versija epoetina priklausomai nuo rasės, lyties ir amžiaus paciento.

Metoksipoliètilenglikol′-epoetino beta – Liudijimas

Anemija – lėtinis inkstų nepakankamumas (Pagal klasifikaciją NKF K/DOQI – lėtine inkstų liga).

Metoksipoliètilenglikol′-epoetino beta – Dozuoti

Atsižvelgiant į ilgesnį T1/2 veikliosios medžiagos, Metoksipolijetilenglikol'-galite įvesti mažiau įvairaus, nei kitų eritropoezę stimuliatoriai.

Vaisto pacientą reikia pradėti gydyti tik prižiūrint specialistui.

Produktas gali būti įvedamos kaip n/a, Todėl ir /.

P/į, vaistas švirkščiamas tik pečių srityje, priekinio paviršiaus šlaunies ar pilvo priekinę sienelę.

Reikia stebėti hemoglobino 1 kas dvi savaites, kol jis stabilizuojamas ir periodiškai po stabilizavimo.

Pacientai,, Dabar negauna stimuliatorius eritropoezę

Rekomenduojama pradinė dozė: 0.6 mkg/kg/per arba n/a 1 kartą per 2 Savaitės, tikslinės hemoglobino >110 g / l, (6.83 mmol / l).

Metoksipolijetilenglikol'-beta epoetina dozė gali būti padidinta iki 25-50% nuo ankstesnio, Jei po mėnesio padidinti hemoglobino yra mažiau kaip 10 g / l, (0.621 mmol / l). Toliau didinant dozę iš apie 25-50% gali būti atliekami intervalais 1 Kartą per mėnesį pasiekti individualų tikslą hemoglobino.

Metoksipolijetilenglikol'-beta epoetina dozė mažinama 25-50% nuo ankstesnio, Jei po mėnesio padidinti hemoglobino yra daugiau 20 g / l, (1.24 mmol / l). Jei hemoglobino yra didesnis už 130 g / l, (8.07 mmol / l), gydymą reikėtų nutraukti iki sumažinti hemoglobino mažiau nei 130 g / l, (8.07 mmol / l) ir tada vėl, dozė 50% nuo ankstesnio. Kai hemoglobino siektina vertė 120 g/l dozės pakeitimai 25%.

Po gydymo nutraukimo sumažėja hemoglobino iš maždaug 3.5 g / l, (0.22 mmol / l) į savaitės.

Pataisos dozę praleisti ne daugiau 1 kartą per mėnesį.

Pacientai,, dabar gauna stimuliatorius eritropoezę

Pacientai,, gauti kitą stimuliatorius eritropoezę, Jūs galite išversti į Metoksipolijetilenglikol'-epoetinom Beta režimu Įvadas 1 Kartą per mėnesį arba 1 kartą per 2 savaitę p/c arba ir (arba). Pradinė dozė priklauso nuo savaitės dozė anksčiau narkotikų pagrindu – darbèpoètina alfa arba epoetina (Alfa ar beta) (Lentelė 1 ir 2). Pirmosios injekcijos vaisto praleisti dieną po planuojamos injekcijos anksčiau naudotų darbjepojetina alfa ar epoetina (Alfa ar beta).

Jei siekiant išlaikyti tikslą hemoglobino kiekis didesnis 110 g / l, (6.83 mmol / l) Dozės koregavimas, mėnesio dozė gali būti pakeista į 25%.

Metoksipolijetilenglikol'-beta epoetina dozė mažinama 25-50% nuo ankstesnio, Jei po mėnesio padidinti hemoglobino lygis yra daugiau 20 g / l, (1.24 mmol / l). Jei hemoglobino yra didesnis už 130 g / l, (8.07 mmol / l), gydymą reikėtų nutraukti iki sumažinti hemoglobino mažiau nei 130 g / l, (8.07 mmol / l) ir tada vėl, dozė 50% nuo ankstesnio.

Kai hemoglobino lygiui 120 g/l dozės pakeitimai 25%.

Po gydymo nutraukimo sumažėja hemoglobino iš maždaug 3.5 g / l, (0.22 mmol / l) į savaitės.

Pataisos dozę praleisti ne daugiau 1 kartą per mėnesį.

Nutraukti gydymą

Anemijos gydymas, įsk. ir narkotikų terapija Metoksipolijetilenglikol'-įvairaus, paprastai ilgai. Bet jei jums reikia medikamentinio gydymo gali nutraukti bet kuriuo metu.

Praleistą dozę

Praleidau vienkartinė Metoksipolijetilenglikol "-beta epoetina reikėtų įvesti kuo skubiau ir toliau įveskite narkotikų vartojimo nustatytu dažnumu.

Bet kokio sunkumo kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams nėra reikalaujama ištaisyti dozes narkotikų.

Senyvi pacientai (vyresnysis 65 metų) nėra reikalauja korekcijos pradinė dozė.

Metoksipoliètilenglikol′-epoetino beta – Šalutinis poveikis

Nustatymas nepageidaujamų reakcijų dažnis: dažnai (Nuo ≥ 1/100 ir <1/10), retai (≥1 / 1000 <1/100), retai (≥1 / 10 000 ir <1/1000).

Apie pastebėtą nepageidaujamą poveikį 6% pacientai, Metoksipolijetilenglikol'-gauti įvairaus, bendras – arterinė hipertenzija.

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos yra lengvas arba vidutinio sunkumo, pacientų, su kuriais susiduria, gydomi Metoksipolijetilenglikol'-įvairaus.

Širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai – arterinė hipertenzija; retai-perstūmimo trombozė.

CNS: retai - galvos skausmas, retai – hipertenzinė encefalopatija.

Alerginės reakcijos: retai – padidėjusio jautrumo reakcijos.

Dermatologinės reakcijos: labai retai makulo-makulopapulinis bėrimas.

Nuo kraujodaros sistemos: į 7.5% pacientai, gydymas Metoksipolijetilenglikol "-epoetinom beta, ir 4.4 % pacientai, kuriems gydymas kitais eritropoezę stimuliatoriai, Ten buvo trombocitopenija (trombocitų skaičius < 100 000/L).

Metoksipoliètilenglikol′-epoetino beta – Kontraindikacijos

Nekontroliuojama hipertenzija;

Vaikams iki 18 metų (Saugumas ir veiksmingumas nenustatytas);

Padidėjęs jautrumas vaisto.

Kad reikia būti atsargiems nėštumo metu, žindymo laikotarpiu, su dėl Hemoglobinopatijos, epilepsija, trombocitozė (trombocitų skaičius per 500 000/L), Kadangi saugumas ir veiksmingumas Metoksipolijetilenglikol "-beta epoetina šioms grupėms ištirti nepakanka.

Metoksipoliètilenglikol′-epoetino beta – Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Saugumas ir veiksmingumas MMetoksipolijetilenglikol "-beta epoetina nėštumo ir maitinimo krūtimi nėra pakankamai ištirtas. Atstovas turi būti skiriamas tik, jei laukiama nauda motinai persveria galimą riziką vaisiui arba kūdikiui.

Nežinomas, ar metoksipoliètilenglikol′ įvairaus su krūties pienas žmonių.

Eksperimentiniuose tyrimuose su gyvūnais Metoksipolijetilenglikol'-įvairaus neturėjo jokių tiesioginių ar netiesioginių neigiamų veiksmų nėštumo, embriono/vaisiaus vystymuisi, gimimo ar postnataliniam vystymuisi neparodė. Parodyta, kad metoksipoliètilenglikol′ įvairaus išsiskiria į motinos pieną.

Metoksipoliètilenglikol′-epoetino beta – Įspėjimai

Prieš gydymą ir jo metu Metoksipolijetilenglikol'-epoetinom beta turi pašalinti geležies trūkumas.

Rekomenduojamas papildomas gydymas geležimi, Jei serumo feritino žemiau 100 μg/l arba transferino geležies žemiau soties 20%.

Poveikio: labiausiai paplitusių priežasčių, dalinis atsakas, gydymo priemonėmis, stimuliuoja eritropoezę, yra geležies trūkumas, uždegimas, Lėtinis kraujo netekimas, kaulų čiulpų fibrozė, aštrių aliuminio koncentracijos padidėjimas, dėl hemodializės, folio rūgšties ar vitamino B12 stokos, gemoliz. Jei visų atstumtųjų ir pacientas yra išvardytos statusas yra staigiai hemoglobino, retikulozitopenia ir nustatyta antikūnų prieš èritropoètinu, tyrimas, kaulų čiulpų dalinė išimtis krasnokletočnoj aplazii (PKKA). Metoksipolijetilenglikol plėtra "terapija PKKA-epoetinom beta turi sustoti ir pacientams negalima perkelti į kitas gydymo eritropoezę stimuliatoriai.

Atvejų užfiksuota PKKA plėtros, sukelia antikūnų prieš èritropoètonu, O su eritropoezę stimuliatoriai. Antikūnai yra kryžminės reakcijos su visų eritropoezę stimuliatoriai. Jums turėtų ne versti į gydymą Metoksipolijetilenglikol'-epoetinom beta pacientams, kuriems patvirtinama, antikūnų prieš jeritropojetinu arba įtariamas jų egzistavimo.

Arterinė hipertenzija: prieš gydymą ir jo metu Metoksipolijetilenglikol'-epoetinom beta, kaip ir kiti eritropoezę stimuliatoriai, Būtina stebėti skelbimų. Jei po velnių negali kontroliuoti vaistų, Reikia sumažinti dozę arba nutraukti gydymą Metoksipolijetilenglikol'-epoetinom beta.

Poveikis naviko augimui: Metoksipoliètilenglikol′-epoetino beta, Kaip ir kitų vaistų, stimuliuoja eritropoezę, yra augimo faktorius, kad iš esmės skatina raudonųjų kraujo kūnelių susidarymą. Èritropoètinovye receptorių gali būti įvairių vėžinių ląstelių paviršiuje. Galbūt, Tai reiškia, kad, stimuliuoja eritropoezę, gali skatinti augimą, visų rūšių piktybiniai navikai. Klinikinių tyrimų metu,, į kurį èpoètiny buvo naudojamas pacientams, sergantiems piktybiniai navikai, įsk. Galvos ir kaklo, Krūtinė, Ten buvo mirtingumo padidėjimas, kurių priežastis neaiški.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir dirbti su mechanizmais

Nebuvo atlikta tyrimų vaisto įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti judančius mechanizmus. Remiantis mechanizmas veiksmų ir saugumo profilis, Metoksipolijetilenglikol'-įvairaus neturi įtakos tokios veiklos galimybės.

Metoksipoliètilenglikol′-epoetino beta – Perdozavimas

Kaip atlikti dozė pacientams nenustatyta. Galimi per didelio farmakodinamiceski atsakymo, t.y. pernelyg eritropoezę. Aukšto lygio hemoglobinas, jums turi laikinai nutraukti gydymą Metoksipolijetilenglikol'-epoetinom beta. Jei reikia, tai galima padaryti flebotomiâ.

Metoksipoliètilenglikol′-epoetino beta – Sąveika su kitais vaistais

Nebuvo atlikta tyrimų apie sąveiką su kitais vaistais. Kol kas duomenų atskleidė ne Metoksipolijetilenglikol "-beta epoetina sąveika su kitais vaistais.

Kai populiacinė analizė atskleidė požymių įtaką kitų vaistų ir farmakodinamikos Metoksipolijetilenglikol "farmakokinetiku-epoetina beta.

Farmacijos sąveika

Negalima maišyti su kitais vaistais ar injekciniai tirpalai metoksipoliètilenglikol′-įvairaus.