Melfalane

Kai ATH:
L01AA03

Charakteristika.

Azoto garstyčių darinys, Terminas "ciklononespecifinio veikimo bifunkciniai alkilinantys junginiai".. Milteliai, beveik netirpsta.

Farmakologinis veiksmas.
Priešvėžiniai, alkilinimo, citostatinį, imunosupresinis.

Taikymas.

Daugine mieloma, kiaušidžių vėžys, Krūtinė, kiaušiniai (ypač esant metastazėms), limfogranulematoz, limfa- retikulosarkoma, gemangioэndotelioma, kaulų retikulosarkoma, sympathicoblastoma, minkštųjų audinių sarkoma, erythremia, Ewing navikas, Schminke limfoepitelinis navikas, cholangioceliulinis kepenų vėžys, metastazavusios ir lokalizuotos piktybinės melanomos formos (regioninis įvadas).

Kontraindikacijos.

Padidėjęs jautrumas, slopinimas kaulų čiulpų funkcija (leukocitų skaičiaus sumažėjimas žemiau 2·10⁹/l ir trombocitų mažiau nei 50,10⁹/L), inkstų funkcijos nepakankamumas.

Apribojimai taikomi.

Vertinimas rizikos ir naudos santykį, reikia atsižvelgiant į tokiais atvejais skyrimo: kad vetryanaya, herpes zoster ir kitos sisteminės infekcinės ligos, podagra, akmenligė liga, hiperurikemija, podagricheskiy artritas, kaulų čiulpų infiltracija vėžinių ląstelių, prieš citotoksinis arba spindulinė terapija (reikia skirti ne anksčiau kaip po 3-4 savaičių), vaikams ir senyvo amžiaus (saugumas ir veiksmingumas nebuvo tirti).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Nėštumo metu.

Kategorija veiksmai sukelti FDA - D. (Yra įrodymų, kad neigiamo poveikio vaistų rizikos dėl žmogaus vaisiui, gauti tyrimų arba praktika, Tačiau potenciali nauda, susijęs su narkotikų nėščia, gali pateisinti jo naudojimą, nepaisant galimos rizikos, jei vaistas yra reikalingas gyvybei pavojingų situacijų ar sunkios ligos, kai saugesnių agentai neturėtų būti naudojama ar yra neveiksmingos.)

Gydymo metu reikia nutraukti maitinimą krūtimi.

Šalutiniai poveikiai.

Nuo virškinamojo trakto: anoreksija, kraujavimas iš virškinimo trakto, stomatitas, pykinimas, vėmimas, ezofagitas, viduriavimas.

Širdies ir kraujagyslių sistemos ir kraujo (kraujodaros, hemostazė):

mielodeprescia (leukopenija, trombocitopenija, anemija), gemoliticheskaya anemija, kraujavimas ir kraujosruvos, vaskulitas, venų okliuziniai pažeidimai, širdies sustojimas.

Nuo kvėpavimo sistemos: kosulys, bronchospazmas, plaučių fibrozė, intersticinės pneumonijos.

Su Urogenitalinę sistemą: skausmingas, šlapintis, hematurija, hiperurikemija, nefropatija, patinimas, proteinurija, amenorėja, azoospermija.

Alerginės reakcijos: anafilaksija (2%), anafilaksinis šokas, angioneurozinė edema, dilgėlinė, odos bėrimas, niežulys.

Kitas: centrinės nervų sistemos disfunkcija, skausmo sindromas (nugaros skausmas, iki), infekcijų vystymosi, karščiavimas, drebulys, alopecija, didinant 5-hidroksiindolacto rūgšties koncentraciją, nekrozė perivaskuling erdvėse, karščio ir (arba) dilgčiojimo pojūtis injekcijos vietoje.

Bendradarbiavimas.

Silpnina imunizacijos inaktyvuotų vakcinų veiksmingumo; vakcinų, kuriuose yra gyvų virusų, padidina viruso replikacija ir šalutinį poveikį vakcinacijos. Aminazin, levomicetin, pirazolono dariniai, Radiacinė terapija ir kiti mielotoksiniai vaistai sustiprina mielodepresiją (neutropenija, trombocitopenija). Ciklosporinas kartu su intraveniniu melfalanu gali sukelti sunkų inkstų nepakankamumą, nalidikso rūgštis – hemoraginis nekrozinis enterokolitas (vaikai). Cisplatina sukelia inkstų funkcijos sutrikimą. Poveikį sustiprina prednizolonas. Didinant šlapimo rūgšties koncentracija, sumažina narkotikų poveikį protivopodagricakih (allopurinola, kolchicino, probenecido ar sulfinpirazona) į hiperurikemijos ir podagros; (paskutinės dozės koreguoti nereikia). Mažinančiais vaistais padidinti nefropatija riziką. Pastebėtas kryžminis padidėjęs jautrumas chlorambuciliui. Nesuderinamas su infuziniais tirpalais, kurių sudėtyje yra gliukozės; galimas naudojimas kartu su 0,9% (masės santykiu) natrio chlorido infuzinis tirpalas.

Perdozavimas.

Simptomai: mielosuprescia, pykinimas ir vėmimas, sąmonės sutrikimas, traukuliai, raumenų paralyžius, cholinomimetinis poveikis, mukozit, stomatitas, kolitas, viduriavimas, hemoraginiai virškinimo trakto pažeidimai, giponatriemiya, nefrotoksinis, respiracinis distreso sindromas, suaugusiųjų.

Gydymas: hospitalizacijos, gyvybinių funkcijų stebėjimo; simptomaticheskaya terapija; jei reikia - perpylimas kraujo komponentų (sergant pancitopenija), trombocitų ir leukocitų masės, Galima kaulų čiulpų transplantacija, iš plataus spektro antibiotikų skyrimas. Hemodializė nyeeffyektivyen.

Dozavimo ir administravimas.

Viduje (prieš valgį), Aš / (15-20 minučių), B /, hiperterminė regioninė perfuzija. Dozė pakėlė atskirai, pakoreguotos remiantis klinikinio poveikio ir priklausomai nuo sunkumo, gematotoksicheskogo veiksmų. Suaugusieji, sergant daugybine mieloma: viduje (prieš valgį) - 0,15 mg / kg / per parą 4 dienos, vėl, Kas 6 Saulė; IV — 8–30 mg/m² kas 2–6 savaites (kartu su citostatikais), arba 16 mg / m² (0,4 mg / kg,) 1 kartus per 4 savaites su monoterapija, arba vieną kartą 100–200 mg/m² (2,5– 5 mg/kg). Kai kiaušidžių vėžio viduje - 0,2 mg / kg / per parą 5 dienos, kartotinai vartojant kas 4–8 savaites; IV su monoterapija - 1 mg / kg, (40 mg / m²) Kas 4 Saulė. Kartu su citostatikais - 0,3-0,4 mg/kg (12-16 mg/m²) kas 4-6 savaites. Pieno vėžys: 0,15 mg / kg, arba 6 mg / m² metu 5 kiekvieną dieną 6 Saulė. Dėl eritremijos 6-10 mg per parą 5-7 dienas (remisijos sukėlimas), toliau 2-4 mg per parą, palaikomoji dozė: 2–6 mg per savaitę. Progresuojanti neuroblastoma vaikams - 100–240 mg/m² metu 3 dienos. Piktybinė melanoma ir minkštųjų audinių sarkoma - hiperterminė regioninė perfuzija. Jei inkstų funkcija (Cl 30–50 ml/min) dozė turėtų būti sumažintas 50%. Visą dozę galima vartoti tik tada, kai leukocitų kiekis yra ne mažesnis kaip 4 10⁹/l ir trombocitų ne mažesnis kaip 100 10⁹/L; kai sumažėja iki 3 10⁹/l ir 75·10⁹/l atitinkamai dozė yra 75%, iki 2 · 10⁹/l ir 50·10⁹/- 50%. Baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas žemiau 2,10⁹/l ir trombocitų mažiau nei 50,10⁹/l Gydymą reikia nutraukti.

Atsargumo priemonės.

Naudokite tik prižiūrint gydytojui, Su patirtimi chemoterapijos. Prieš gydymą ir gydymo metu (trumpais intervalais) turite nustatyti hemoglobino lygį, arba hematokrito, leukocitų skaičius (bendras, diferencialas), Trombocitų, Šlapimo rūgšties, BUN, kreatinino, pacientų kūno svorio kontrolė. Jei šių simptomų: drebulys, karščiavimas, kosulys arba užkimimas, skausmas apatiniame gale arba šone, skausmingas ar apsunkintas šlapinimasis, kraujavimas ar kraujavimas, juodos išmatos, kraujas šlapime ar išmatose, - nedelsdami kreipkitės į savo gydytoją. Mielosupresija pastebima per 2–3 savaites nuo gydymo pradžios (kai kuriems pacientams per 5 dienos), žemiausias įmanomas lygis – per 3–5 savaites, susidariusių elementų lygis normalizuojasi per 4–8 savaites (jei atsiranda sunkaus hematotoksinio poveikio požymių, gydymą reikia nutraukti, kol simptomai išnyks). Leukemijos tikimybė didėja ilgėjant gydymo trukmei ir didėjant kumuliacinės dozės dydžiui. Siekiant pašalinti hematotoksiškumą polichemoterapijos metu, iš karto po gydymo didelėmis dozėmis galima reinfuzuoti autologinius kriokonservuotus kaulų čiulpus., arba hematopoezės stimuliatoriai (filgrastimas ir kt.). Į trombocitopenijos atveju patariama ypač atsargiai atliekant invazines procedūras,, Nuolatinis tikrinimas vietų / IN, odos ir gleivinių (požymių kraujavimo), riba dažnis nerimą, ir iš / m injekcijos atmetimas, kontrolė kraujo šlapime, vemti, Lapiniai kopūstai. Pacientai turi būti atidžiai skustis, manikiūras, Valytis dantis, stomatologai naudoti temas ir dantų krapštuką, atlikti dantų procedūras, turėtų būti užkietėjimas prevencija, išvengti kritimų ir kitų traumų, alkoholio ir Acetilsalicilo rūgštis, padidinti kraujavimo iš virškinimo trakto pavojus. Tam, kad būtų užkirstas kelias nefropatijos, dėl padidėjusio gamybos šlapimo rūgšties (dažniausiai atsiranda pradiniu gydymo laikotarpiu), turi būti pakankamas skysčio įleidimo, vėliau padidėjusios diurezės, Alopurinolį (Kai kuriais atvejais) ir lėšų panaudojimas, sukelia šlapimo šarminant. Svarbu, kad daugiau ar mažiau vartoti vaistus; Jei priėmimo buvo praleistas, dozės nenurodė, ir taip yra ne dvigubai. Turėtų atidėti vakcinacija (atliekamas ne anksčiau kaip 3 Mėnesių prieš 1 metų užbaigus paskutinio ciklo chemoterapijos) kantrūs ir kiti šeimos nariai, gyvenantys kartu su juo (turėtų atsisakyti imunizacijos geriamąja poliomielito vakcina). Venkite kontakto su infekcinėmis pacientų, arba naudoti nevykdymo atveju dėl prevencijos (Veido kaukė ir tt). Gydymo metu būtina naudoti tinkamas kontraceptines priemones. Patekus ant odos ar gleivinių - kruopščiai nuplaukite vandeniu (gleivinė) arba muilu ir vandeniu (oda).

Įspėjimai.

Ruošdami melfalano tirpalus, turėtumėte laikytis toksinių ir odą dirginančių medžiagų tvarkymo taisyklių. Intraveniniam vartojimui paruošiamas tirpalas laikas: liofilizuoti milteliai ištirpinami 10 ml pateikt± skiediklio (reikia greitai pridėti) ir stipriai purtykite buteliuką. Gautas tirpalas nedelsiant sumaišomas su druskos tirpalu (Infuzijos į veną koncentracija neturi viršyti 0,45 mg / ml,) ir tuoj pat pradėkite įžangą.