Melfalane

Kai ATH:
L01AA03

Charakteristika.

Производное азотистого иприта, относится к бифункциональным алкилирующим соединениям циклонеспецифичного действия. Milteliai, beveik netirpsta.

Farmakologinis veiksmas.
Priešvėžiniai, alkilinimo, citostatinį, imunosupresinis.

Taikymas.

Daugine mieloma, kiaušidžių vėžys, Krūtinė, kiaušiniai (особенно при наличии метастазов), limfogranulematoz, limfa- retikulosarkoma, gemangioэndotelioma, костная ретикулосаркома, sympathicoblastoma, minkštųjų audinių sarkoma, erythremia, Ewing navikas, лимфоэпителиальная опухоль Шминке, холангиоцеллюлярный рак печени, метастазирующая и локализованная формы злокачественной меланомы (регионарное введение).

Kontraindikacijos.

Padidėjęs jautrumas, slopinimas kaulų čiulpų funkcija (снижение числа лейкоцитов ниже 2·10⁹/л и тромбоцитов ниже 50·10⁹/L), inkstų funkcijos nepakankamumas.

Apribojimai taikomi.

Vertinimas rizikos ir naudos santykį, reikia atsižvelgiant į tokiais atvejais skyrimo: kad vetryanaya, herpes zoster ir kitos sisteminės infekcinės ligos, podagra, akmenligė liga, hiperurikemija, podagricheskiy artritas, kaulų čiulpų infiltracija vėžinių ląstelių, prieš citotoksinis arba spindulinė terapija (следует назначать не ранее чем через 3–4 нед), vaikams ir senyvo amžiaus (безопасность и эффективность не изучались).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Nėštumo metu.

Kategorija veiksmai sukelti FDA - D. (Yra įrodymų, kad neigiamo poveikio vaistų rizikos dėl žmogaus vaisiui, gauti tyrimų arba praktika, Tačiau potenciali nauda, susijęs su narkotikų nėščia, gali pateisinti jo naudojimą, nepaisant galimos rizikos, jei vaistas yra reikalingas gyvybei pavojingų situacijų ar sunkios ligos, kai saugesnių agentai neturėtų būti naudojama ar yra neveiksmingos.)

Gydymo metu reikia nutraukti maitinimą krūtimi.

Šalutiniai poveikiai.

Nuo virškinamojo trakto: anoreksija, kraujavimas iš virškinimo trakto, stomatitas, pykinimas, vėmimas, ezofagitas, viduriavimas.

Širdies ir kraujagyslių sistemos ir kraujo (kraujodaros, hemostazė):

mielodeprescia (leukopenija, trombocitopenija, anemija), gemoliticheskaya anemija, kraujavimas ir kraujosruvos, vaskulitas, веноокклюзионные поражения, širdies sustojimas.

Nuo kvėpavimo sistemos: kosulys, bronchospazmas, фиброз легочной ткани, intersticinės pneumonijos.

Su Urogenitalinę sistemą: skausmingas, šlapintis, hematurija, hiperurikemija, nefropatija, patinimas, proteinurija, amenorėja, azoospermija.

Alerginės reakcijos: anafilaksija (2%), anafilaksinis šokas, angioneurozinė edema, dilgėlinė, odos bėrimas, niežulys.

Kitas: нарушения функции ЦНС, skausmo sindromas (nugaros skausmas, iki), infekcijų vystymosi, karščiavimas, drebulys, alopecija, повышение концентрации 5-гидроксииндолуксусной кислоты, nekrozė perivaskuling erdvėse, ощущение жара и/или покалывания в месте введения.

Bendradarbiavimas.

Silpnina imunizacijos inaktyvuotų vakcinų veiksmingumo; vakcinų, kuriuose yra gyvų virusų, padidina viruso replikacija ir šalutinį poveikį vakcinacijos. Aminazin, levomicetin, пиразолоновые производные, лучевая терапия и другие миелотоксичные препараты потенцируют миелодепрессию (нейтропению, trombocitopenija). Циклоспорин на фоне в/в введения мелфалана может вызвать тяжелую почечную недостаточность, налидиксовая кислота — геморрагический некротический энтероколит (vaikai). Цисплатин индуцирует нарушение функции почек. Эффект усиливает преднизолон. Didinant šlapimo rūgšties koncentracija, sumažina narkotikų poveikį protivopodagricakih (allopurinola, kolchicino, probenecido ar sulfinpirazona) į hiperurikemijos ir podagros; (paskutinės dozės koreguoti nereikia). Mažinančiais vaistais padidinti nefropatija riziką. Наблюдается перекрестная повышенная чувствительность к хлорамбуцилу. Несовместим с инфузионными растворами, kurių sudėtyje yra gliukozės; возможно совместное применение с 0,9% (в массовом соотношении) раствором натрия хлорида для инфузий.

Perdozavimas.

Simptomai: mielosuprescia, pykinimas ir vėmimas, sąmonės sutrikimas, traukuliai, мышечный паралич, холиномиметические эффекты, mukozit, stomatitas, kolitas, viduriavimas, геморрагические поражения ЖКТ, giponatriemiya, nefrotoksinis, respiracinis distreso sindromas, suaugusiųjų.

Gydymas: hospitalizacijos, gyvybinių funkcijų stebėjimo; simptomaticheskaya terapija; jei reikia - perpylimas kraujo komponentų (при панцитопении), trombocitų ir leukocitų masės, возможна пересадка костного мозга, iš plataus spektro antibiotikų skyrimas. Hemodializė nyeeffyektivyen.

Dozavimo ir administravimas.

Viduje (prieš valgį), Aš / (15-20 minučių), B /, гипертермическая региональная перфузия. Dozė pakėlė atskirai, pakoreguotos remiantis klinikinio poveikio ir priklausomai nuo sunkumo, gematotoksicheskogo veiksmų. Suaugusieji, при миеломной болезни: viduje (prieš valgį) - 0,15 mg / kg / per parą 4 dienos, повторно, Kas 6 Saulė; в/в — 8–30 мг/м² с интервалами 2–6 нед (при комбинировании с цитостатиками), arba 16 mg / m² (0,4 mg / kg,) 1 kartus per 4 нед при монотерапии, или однократно 100–200 мг/м² (2,5–5 мг/кг). Kai kiaušidžių vėžio внутрь — 0,2 mg / kg / per parą 5 dienos, с повторным введением каждые 4–8 нед; в/в при монотерапии — 1 mg / kg, (40 mg / m²) Kas 4 Saulė. При сочетании с цитостатиками — 0,3–0,4 мг/кг (12–16 мг/м²) с интервалами 4–6 нед. Pieno vėžys: 0,15 mg / kg, arba 6 mg / m² metu 5 kiekvieną dieną 6 Saulė. При эритремии 6–10 мг/сутки в течение 5–7 дней (индукция ремиссии), далее 2–4 мг/сут, поддерживающая доза — 2–6 мг в неделю. Прогрессирующая нейробластома у детей — 100–240 мг/м² metu 3 dienos. Злокачественная меланома и саркома мягких тканей — гипертермическая региональная перфузия. Jei inkstų funkcija (Cl 30–50 мл/мин) dozė turėtų būti sumažintas 50%. Полная доза может применяться только при уровне лейкоцитов не ниже 4·10⁹/л и тромбоцитов не ниже 100·10⁹/L; при снижении до 3·10⁹/л и 75·10⁹/л соответственно доза составляет 75%, до 2·10⁹/л и 50·10⁹/- 50%. Снижение числа лейкоцитов ниже 2·10⁹/л и тромбоцитов ниже 50·10⁹/л лечение следует прекратить.

Atsargumo priemonės.

Naudokite tik prižiūrint gydytojui, Su patirtimi chemoterapijos. Prieš gydymą ir gydymo metu (trumpais intervalais) turite nustatyti hemoglobino lygį, arba hematokrito, leukocitų skaičius (bendras, diferencialas), Trombocitų, Šlapimo rūgšties, BUN, kreatinino, контроль массы тела больных. Jei šių simptomų: drebulys, karščiavimas, kosulys arba užkimimas, skausmas apatiniame gale arba šone, skausmingas ar apsunkintas šlapinimasis, кровотечение или кровоизлияния, juodos išmatos, kraujas šlapime ar išmatose, - nedelsdami kreipkitės į savo gydytoją. Миелосупрессия отмечается в течение 2–3 нед после начала лечения (у некоторых больных в течение 5 dienos), максимально низкий уровень — в течение 3–5 нед, нормализуется уровень форменных элементов в течение 4–8 нед (при развитии признаков выраженной гематотоксичности лечение следует прекратить до устранения симптомов). Вероятность лейкемизации увеличивается при повышении длительности лечения и величины кумулятивной дозы. С целью устранения гематотоксичности при полихимиотерапии возможно использование реинфузии аутологичного криоконсервированного костного мозга сразу после высокодозной терапии, либо стимуляторов гемопоэза (филграстим и др.). Į trombocitopenijos atveju patariama ypač atsargiai atliekant invazines procedūras,, Nuolatinis tikrinimas vietų / IN, odos ir gleivinių (požymių kraujavimo), riba dažnis nerimą, ir iš / m injekcijos atmetimas, kontrolė kraujo šlapime, vemti, Lapiniai kopūstai. Pacientai turi būti atidžiai skustis, manikiūras, Valytis dantis, stomatologai naudoti temas ir dantų krapštuką, atlikti dantų procedūras, turėtų būti užkietėjimas prevencija, išvengti kritimų ir kitų traumų, alkoholio ir Acetilsalicilo rūgštis, padidinti kraujavimo iš virškinimo trakto pavojus. Tam, kad būtų užkirstas kelias nefropatijos, dėl padidėjusio gamybos šlapimo rūgšties (dažniausiai atsiranda pradiniu gydymo laikotarpiu), turi būti pakankamas skysčio įleidimo, vėliau padidėjusios diurezės, Alopurinolį (Kai kuriais atvejais) ir lėšų panaudojimas, sukelia šlapimo šarminant. Svarbu, kad daugiau ar mažiau vartoti vaistus; Jei priėmimo buvo praleistas, dozės nenurodė, ir taip yra ne dvigubai. Turėtų atidėti vakcinacija (atliekamas ne anksčiau kaip 3 Mėnesių prieš 1 metų užbaigus paskutinio ciklo chemoterapijos) kantrūs ir kiti šeimos nariai, gyvenantys kartu su juo (turėtų atsisakyti imunizacijos geriamąja poliomielito vakcina). Venkite kontakto su infekcinėmis pacientų, arba naudoti nevykdymo atveju dėl prevencijos (Veido kaukė ir tt). Gydymo metu būtina naudoti tinkamas kontraceptines priemones. Patekus ant odos ar gleivinių - kruopščiai nuplaukite vandeniu (gleivinė) arba muilu ir vandeniu (oda).

Įspėjimai.

При приготовлении растворов мелфалана следует руководствоваться правилами обращения с токсическими и раздражающими кожу веществами. Для в/в введения раствор готовят laikas: лиофилизированный порошок растворяют в 10 ml pateikt± skiediklio (следует добавлять быстро) и интенсивно встряхивают флакон. Полученный раствор немедленно соединяют с физиологическим раствором (концентрация для в/в инфузии не должна превышать 0,45 mg / ml,) и сразу же начинают введение.