Insulinas glarginas

Kai ATH: A10AE04

Farmakologinis

Farmakologinis – gipoglikemicescoe.

Taikymas – diabetas, reikia gydyti insulinu, suaugęs, paaugliams ir vaikams virš 6 metų.

Susijusios su konkrečių insulinovmi receptorių (ryšio galimybės yra artimos žmogaus insulino), tarpininkauti biologinį poveikį, panašią į endogeninio insulino. Reguliuoja gliukozės metabolizmą. Insulinas ir jo analogai mažina kraujo gliukozės, skatinant gliukozės įsisavinimas periferiniuose audiniuose (ypač skeleto raumenis ir riebalinis audinys), ir slopina gliukozės gamybą kepenyse (gliukoneogenezės). Insulinas slopina lipolizę ir adipocituose ir proteolizei, o vis baltymų sintezę.

Farmakokinetika

Po poodinių riebalų rūgščiu tirpalu įvedimas yra neutralizuojamos susidarant mikropretsipitatov, iš kurių yra nuolat išleistas mažus kiekius, insulino glargino, teikti nuspėjama, sklandžiai (be viršūnių) Kreivės "koncentracijos-laiko" profilis, ir veikimas trunka ilgiau.

Po p/į įvedimo veiksmų kyla, vidutinis, per 1 ne. Vidutinė trukmė 24 ne, maksimalus - 29 ne. Vienkartinis per dienas p/tvaraus vidutinė insulino kraujyje koncentracija pasiekiama per glargina 2-4 dienas po pirmosios dozės įvedimo.

Lyginamieji tyrimai insulino ir insulino glargina-izofana pacientų ir sveikų asmenų serumo koncentracijų, diabetas, Po p/su vaistų įvedimu nustatyti uždelstą ir daug ilgiau absorbcijos, taip pat didžiausios koncentracijos glargina insulino, lyginant su insulino-izofanom.

Poodinio riebalinio audinio žmonėms, insulinas glarginas yra iš dalies padalinti su karboksilo pabaigos tinklas su aktyvių metabolitų susidarymą: M1 (21(A) - Gli - insulino) ir M2 (21A-des-Gly-30v-Thr-insulin). Plazma yra tiek nemodifikuotas insulino glargino, ir jo skilimo produktai.

Kancerogeniškumas, MUTAGENIŠKUMAS, įtaka vaisingumui

Dvejų metų kancerogeniškumo tyrimų su insulinas glarginas buvo atliktas su pelėmis ir žiurkėmis, vartojant dozes iki 0,455 mg / kg, (apie 5 ir 10 kartus didesnė dozė žmogui kai s/į įvedimo). Gauti duomenys nebuvo galima prieiti galutinės išvados, dėl pelių patelėms, dėl didelio mirtingumo visose grupėse nepriklausomai nuo dozės. Gistiocitomy žemės injekcija, nustatyta žiurkių patinų (statistiškai reikšmingai) ir pelių (statistiškai nereikšmingas) Naudojant rūgštines tirpiklis. Šie navikai nerasti gyvūnų patelės, naudojant druskos kontrolės arba likvidavimo insulino kituose tirpikliuose. Žmonių stebėjimo reikšmė nežinoma.

Insulino glargino mutagennocti nurodytos bandymų skaičius (Ames testas, hipoksantinas guaninfosforiboziltransferazoj žinduolių ląstelėse tyrimas), atliekant tyrimus chromosomų aberacijos (– vitro citogenetinis V79 ląstelėse, vivo kininio).

Vaisingumo tyrimas, taip pat- ir po gimdymo tyrimai su žiurkių patinų ir patelių su p/į insulino dozės, apie 7 kartus didesnė nei rekomenduojama pradinė dozė yra dozės už p/į įvedimo asmens, nustatytas toksinis poveikis, dozės sukelia hipoglikemiją, įskaitant žuvusiųjų.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas.

Apribojimai taikomi

Vaikams iki 6 metų (Saugumas ir veiksmingumas nebuvo nustatytas).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Teratogeninis poveikis. Reprodukcijai ir teratogeninio poveikio tyrimai su žiurkėmis ir triušiais Himalajų kai s/į insulino įvedimo (insulino glargino ir reguliariai žmogaus insulino). Insulino švirkščiama patelės žiurkių prieš poravimąsi, per poravimąsi ir per nėštumą ne dozes iki 0,36 mg / kg / per dieną (apie 7 Rekomenduojama pradinė dozė kartų didesnė Kada s/į įvedimo žmonėms). Krolikam metu organogeneza suleisti insulino dozėmis 0,072 mg / kg / per dieną (apie 2 Rekomenduojama pradinė dozė kartų didesnė Kada s/į įvedimo žmonėms). Poveikis insulino glargina insulino ir įprasta, šie gyvūnai paprastai nesiskyrė. Nebuvo pažeistas, Vaisingumas ir Ankstyvasis embriono vystymasis.

Pacientams, kuriems anksčiau buvo prieinama arba gestacinis cukrinis diabetas nėštumo metu svarbu palaikyti tinkamą reglamentavimą, medžiagų apykaitos procesus. Insulino poreikis gali sumažinti per pirmąjį nėštumo trimestrą ir padidinti II ir III nėštumo trimestro metu. Tiesiai po gimdymo reikia insulino mažėja greitai (didėja hipoglikemijos rizika). Tokiomis sąlygomis labai svarbu atidžiai stebėti gliukozės kiekį kraujyje.

Tai atsargiai nėštumo metu (gerai kontroliuojamų klinikinių tyrimų su nėščiomis moterimis nebuvo laikomi).

Kategorija veiksmai sukelti FDA - C.

Būkite atsargūs, žindymo laikotarpiu (nežinomas, ar insulinas glarginas išsiskiria į motinos pieną moterų). Maitinančioms moterims gali reikalauti teisingą dozę insulino ir dietos.

Šalutinis poveikis

Hipoglikemija yra dažniausiai nepageidaujamų padarinių insulino terapija, gali atsirasti, Jei insulino dozė yra per didelė palyginti su pagal poreikį. Atakos sunkios hipoglikemijos, ypač kartojasi, gali sukelti šoką nervų sistemą. Epizodai ilgas ir išreiškė Hipoglikemija gali kelti pavojų pacientų gyvybėms. Neuropsichiatriniai sutrikimai prieš hipoglikemijos fone ("Twilight" sąmonė arba jos netekimas, traukuliai) paprastai Prieš simptomų adrenerginės kontrareguliacijos (aktyvavimo simpatinės-antinksčių sistemos atsakas į hipoglikemijos): alkis, irzlumas, "šaltas prakaitas", tachikardija (Hipoglikemija vystosi greičiau ir didesni nei, daugiau ryškus adrenerginės kontrareguliacijos simptomai).

Nepageidaujamų reiškinių pusės akies. Reikšmingų pokyčių reglamente, gliukozės kiekis kraujyje gali sukelti laikiną regėjimo pablogėjimas dėl Turgoro audinių pokyčius ir akies lęšio lūžio rodiklis. Ilgalaikis normalizuoti gliukozės kiekį kraujyje sumažina diabetinės retinopatijos progresavimo rizika. Gydymo insulinu, kartu su aštrių gliukozės kiekio kraujyje svyravimai, gali būti laikinas trūkumas diabetinės retinopatijos srovių. Pacientams, sergantiems proliferacine retinopatija, ypač neapdorotas fotokoaguliacija, epizodai sunkus hipoglikemijos gali sukelti trumpalaikį regėjimo praradimą plėtros.

Lipodistrofija. Kaip ir vartojant kitų gydymo insulinu, injekcijos vietoje gali atsirasti lipodistrofija ir vietos vėlavimo absorbcijos/stygius arba gliukozės ir insulino. Atliekant gydymą insulinu ir insulino glargino lipodistrofija klinikinių tyrimų metu stebėtas 1-2 % pacientų, O lipoatrofiâ buvo paplitusi. Pastovus pokytis injekcijos vietoje per kūno regionuose, rekomenduojama S / C inulino, Jis gali sumažinti šios reakcijos sunkumą arba užkirsti kelią jos vystymąsi.

Vietinės reakcijos – pristatome ir alergini reakcij pasireiškimo. Klinikinių tyrimų atlikimą insulino gydymą insulinu glarginu injekcijos vietos reakcijos pasireiškė 3-4 % pacientų. Tokios reakcijos buvo paraudimas, skausmas, niežulys, dilgėlinė, patinimas ar uždegimas. Dauguma nedidelių reakcijos insulino injekcijos paprastai praeina per tam tikrą laiką nuo kelių dienų iki kelių savaičių. Alergines reakcijas nedelsiant tipo padidėjusio jautrumo insulinui išsivysto retai. Panaši reakcija į insulino (įskaitant insulinas glarginas) arba pagalbinėms medžiagoms gali būti apibendrintas odos reakcijų atsiradimas, angioneuroticeski skausmas, bronchospazmas, arterinė hipotenzija arba šokas ir gali, taip, kelia grėsmę paciento gyvenimo.

Kitos reakcijos. Insulino vartojimas gali sukelti antikūnų susidarymą tokius prašymus. Klinikinių tyrimų pacientų grupėms, gydomi insulino ir insulino izofanom-glarginom, antikūnų susidarymas, kryžmiškai reaguoja su žmogaus insulinu, pastebėtas su tuo pačiu dažniu. Retais atvejais, tokių antikūnų insulinui gali prireikti dozavimo koregavimas siekiant ištaisyti tendencija plėtoti hipotezę- Ili gipyerglikyemii. Retas insulinas gali sukelti natrio išskyrimo ir atidėti edemos susidarymo, ypač jei insulino terapija pagerina anksčiau netinkamo reguliavimo medžiagų apykaitos procesus.

Sąveika su kitais vaistais

Nesuderinama su kita tirpalų HP Farmatsevticeski. Insulinas glarginas negalima maišyti su kitais vaistais ar insulino (Kada sumaišius ar atskiedimo galėtų pakeisti profilio jo galiojimo laiką, Be, Mišinys, su kitu insulinu gali iškristi nuosėdų). Keletas HP turi įtakos gliukozės metabolizmas, Šiuo tikslu gali prireikti keisti dozę insulino glargina. HP, kad galėtų stiprinti gipoglikemicescoe insulino poveikį ir padidinti jautrumą hipoglikemijos išsivystymo, būti numatyta burnos gipoglikemicakie, AKF inhibitoriai, dizopiramidas, fibratai, fluoksetinas, MAO inhibitoriai, pentoksifilinas, propoksifeną, Salicilatai ir sulfonamidų antibiotikų. HP, kad galėtų susilpninti hipoglikeminė insulino veikimui, gliukokortikoidai yra, danazolis, diazoksid, Diuretikai, gliukagono, Izoniazidas, Estrogenai, progestins, somatotropina, toks simpatomimetiki, Kaip epinefrino, salbutamolis, terbutalino ir skydliaukės hormonų, proteazės inhibitoriai, fenotiazinai, olanzapinas, klozapyn.

Beta adrenoblokatoriai, klonidin, ličio druskos, Alkoholis gali tiek padidinti, ir susilpninti hipoglikemijos veiksmų insulino. Pentamidiną gali sukelti hipoglikemiją, kuris kartais pakeičiama hiperglikemijos. Apsvaigusi nuo šių vaistų simpatolitičeskogo veiksmų, pavyzdžiui, beta-adrenoblokatora, klonidin, guanfacin rezerpino ir adrenerginių receptorių kontrregulâcii požymiai gali būti sumažinta arba visai.

Perdozavimas

Simptomai: kartais sunkus ir ilgai trunkantis hipoglikemija, grėsmę paciento gyvenimą.

Gydymas: vidutinio sunkumo hipoglikemijos epizodai, sustabdė virškinamų angliavandenių suvartojimas. Jis gali būti būtina pakeisti vaisto dozavimą, mityba ir fizinis aktyvumas. Epizodai sunkus hipoglikemijos, lydi koma, traukuliai arba neurologiniai sutrikimai, paklausa / m arba a / s gliukagono injekciją, taip pat kaip/Įvadas dekstrozy tirpale. Jums gali prireikti ilgalaikio naudojimo angliavandenių ir priežiūros specialistas, TK. Hipoglikemija gali pasikartoti po akivaizdaus klinikinio pagerėjimo.

Dozavimo ir administravimas

P /, pilvo poodinio riebalų, peties ar klubo, visada tuo pačiu metu 1 kartą per dieną. Lankytinos vietos injekcijos turi sluoksniuota su kiekvieną injekciją rekomenduojama srityse p/vaisto įvedimo. Dozę ir paros įvedimo metu atrinkti individualiai. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu tipas 2 Jis gali būti naudojamas ir kaip monoterapija, arba kartu su kitais gliukozės koncentracijai kraujyje mažinti HP.

Be / į įprastą dozę, sukurta S / c administravimo, Tai gali sukelti sunkios hipoglikemijos vystymąsi.

Perėjimas iš kitų narkotikų gipoglikemicakimi gydymo insulino glargino. Kai gydymo pakeisti vidutinės trukmės arba ilgo veikimo insulinas glarginas gydymo schemos gali reikalauti ištaisyti per parą vartojamą bazinį insuliną, ir taip pat reikia keisti kartu protivodiabeticescoy terapija (režimą be naudojamas trumpo veikimo insulino arba jų ekvivalentas ar dozės gipoglikemicakih geriamųjų vaistų). Pacientai iš du kartus per 24 valandas-izofana insulino perduoti vieną iš insulino glargino siekiant sumažinti hipoglikemijos riziką per naktį ir anksti rytą laiko turėtų mažinti bazinio insulino 20-30 % pradinės dozės pirmą gydymo savaitę. Per tą laikotarpį sumažinti dozę gali būti padidėjęs insulino korotkodejstvuûŝego dozę, ir tada tokia dozė turi būti nustatoma individualiai. In proceso komutacinius insulino glargino ir per pirmąsias savaites po to, jis reikalauja atidžiai stebėti gliukozės kiekį kraujyje.

Atsižvelgiant pagerinti medžiagų apykaitą reguliavimą ir dėl to didėjantis jautrumas insulinui atveju gali būti tolesnio korekcijos režimas poreikį. Dozės koregavimas taip pat gali prireikti, pvz, Pakeisti kūno svorio, jo gyvenimo būdas, dienos metu administravimo narkotikų ar kitų aplinkybių, kai, prisideda prie didesnio jautrumo su hipogamaglobulinemija plėtros- Ili gipyerglikyemii.

Vaistas neturėtų būti vartojamas /, dėl jo įvedimo poodinio riebalinio audinio veikimo trukmė.

Atsargumo priemonės

Nėra vaistas, vartojamas gydant diabetinės ketoacidozės (Tokiais atvejais rekomenduojame su Įžanga trumpo veikimo insulino).

Patirtis taikant tik, Todėl nebuvo įmanoma įvertinti jo saugumas ir veiksmingumas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, arba vidutinio sunkiųjų ar sunkiu inkstų nepakankamumu sergantiems. Pacientams, sergantiems inkstų funkcijos nepakankamumu, insulino poreikis gali būti sumažintas dėl to, kad jos panaikinimo silpnėjimo. Vyresnio amžiaus pacientams vis didesnius inkstų funkcija gali sukelti nuolat mažinti insulino poreikis. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu, insulino poreikis gali būti sumažintas dėl lėtesnės gliukoneogenezės ir Biotransformacija insulino. Atsižvelgiant į prastos kontrolės gliukozės koncentracija kraujyje atveju, taip pat link hipoglikemijos vystymosi tendencijos- Ili gipyerglikyemii, iki korekcijos režimas, patikrinkite paskirto gydymo režimo laikymosi tikslumą, Lankytinos administravimo ir technologijų raštingi S / C injekcijos, atsižvelgiant į visus veiksnius, reikšmės tam.

Gipoglikemiâ. Hipoglikemijos atsiradimas priklauso nuo profilio veiksmai naudojami insulino ir gali, taip, pakeistas keičiant gydymo režimą. Dėl padidėjusio laiko vartojant ilgo veikimo insulino naudojant Lantusa sumažina tikimybę, kad naktį hipoglikemija, kadangi anksti ryte gali padidinti šio tikimybę. Pacientai,, kurie turi hipoglikemiją gali būti ypatingos klinikinės reikšmės, pvz., pacientams, sergantiems vainikinių arterijų stenozė ar smegenų kraujagyslių (iš širdies ir galvos smegenų komplikacijų hipoglikemijos rizika), o taip pat pacientai, sergantys proliferacinės retinopatijos, ypač jei jie negauna gydymo Photocoagulation (rizika trumpalaikis apakimas dėl hipoglikemijos), turėtų imtis specialių atsargumo priemonių, ir taip pat rekomenduojama sustiprinti gliukozės kiekio kraujyje stebėjimas. Pacientai turėtų žinoti aplinkybes, tais atvejais, kai simptomai gipoglikemii gali pakeisti šaukliai-, tampa švelnesnė, ar nėra tam tikrų rizikos grupių, įsk. pacientai, kuris gerokai pagerino gliukozės kiekio kraujyje reguliavimą; pacientai, kas hipoglikemija atsiranda palaipsniui; senyviems pacientams; pacientams, sergantiems neuropatija; pacientams, sergantiems ilgai ištrauka diabeto; pacientai, psichikos ligoniai; pacientai, vartojantiems kitus vaistus (cm. "Sąveika"). Tokios situacijos gali sukelti sunkią hipoglikemiją plėtros (su kuo sąmonės netekimas) prieš, pacientas suprastų, jis plėtoja hipoglikemiją.

Kada, Jei stebimas įprasta ar sumažinta glikuotu hemoglobino rodikliai, Jūs turite apsvarstyti kartoti nepripažintą hipoglikemiją galimybę (ypač naktį).

Pagarba pacientų dozių, dietos ir mitybos, tinkamai naudoti insulino ir kontroliuoti hipoglikemijos simptomų atsiradimo prisideda prie žymiai sumažinti hipoglikemijos riziką. Veiksniai,, padidinti jautrumą hipoglikemija, reikia ypač atidžiai stebėti, TK. gali prireikti keisti insulino dozę. Šie veiksniai apima: pakeisti vietą, kur insulino įvedimo; padidėjęs jautrumas insulinui (pavyzdžiui, kai jūs stresą sukeliančius veiksnius); neįprastas, padidėjo ar ilgalaikis fizinio aktyvumo; kanagliflozinąvartojantiems ligos, lydi vėmimas, viduriavimas; dieta ir valgymo įpročiai; praleista miltai; alkoholio vartojimas; kai kurie nekompensuotų Endokrininiai sutrikimai (pvz., hipotireozė, trūksta priekinės hipofizės arba antinksčių žievės); Jei kartu vartojama kitų turto.

Gretutines ligas. Jei norite intensyvesnio interkurrentnykh ligų stebėti gliukozės kiekį kraujyje. Daugeliu atvejų analizė parodė, ketoninio organų buvimą šlapime, dažnai reikalauja korekcijos dozavimo schemą insulino. Insulino poreikis dažnai padidėja. Diabetikams tipas 1 turi ir toliau reguliariai vartoti bent nedidelį kiekį angliavandenių, net jei jie gali vartoti tik nedideliais kiekiais arba visai maisto produktų gali valgyti, Jei jie yra vėmimas ir t. t.. Šie pacientai turėtų niekada visiškai sustabdyti insulino.