Dornase alfa

Kai ATH:
R05CB13

Charakteristika.

Rekombinantinis žmogaus dezoksiribonukleazė I - fermento, kuris pasirinktinai skaldo DNR. Dornase alfa yra baltymas, pagamintas genetinės inžinerijos, naudojant kininio žiurkėno kiaušidžių. Ochishtennыy produktas - glikoproteinas, apimanti 260 amino rūgštys, pirminės sekos, kuri yra identiška natūraliam žmogaus fermento - dezoksiribonukleazė aš (Dezoksiribonukleazė), apytikslis molekulinė masė 37 KD.

Farmakologinis.
Mucolytic.

Taikymas.

Gerinti plaučių funkcija sergantieji cistine fibroze vyresnių nei 5 metų, kurių ne mažiau kaip FPK indeksą 40% nuo normos (kompleksinės terapijos). Jis gali būti naudojamas gydyti pacientams, sergantiems tam tikrų lėtinių plaučių ligų (įsk. bronchiektazės, LOPL, įgimta plaučių plėtros vaikams, lėtinė pneumonija, imuniteto, pradedant plaučių), Jeigu gydytojas galėtų įvertinti mucolytic poveikis dornase alfa teikia naudą pacientams.

Kontraindikacijos.

Padidėjęs jautrumas, alerginės reakcijos į narkotikus iš kininio žiurkėno kiaušidžių ląstelėse.

Apribojimai taikomi.

Vaikams iki 5 metų, ir pacientams, sergantiems FPK indeksą mažiau 40%. Saugumas ir veiksmingumas nebuvo įrodytas.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Jei nėštumas turėtų būti skiriamas tik esant absoliučiai nurodyta, jei nauda motinai persveria vaikui rizika (adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų su žmonėmis kurie neapskaitomi). Tyrimai dornase alfa žiurkių ir triušių / į dozes įvedimo iki 10 mg / kg / per dieną (sisteminė ekspozicija negu 600 kartus didesnis nei tikėtasi pavartojus rekomenduojamą paros dozę) Jie neparodė vaisingumo sutrikimą, teratogeninio poveikio ar poveikio vaisiaus vystymuisi.

Kategorija veiksmai sukelti FDA - B. (Reprodukcijos gyvūnams tyrimas neatskleidė jokių nepageidaujamų reiškinių riziką vaisiui, ir adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nebuvo padaryta.)

Nežinomas, Nesvarbu, ar vaistų prasiskverbia į motinos pieną moterų. Nedideli dornase alfa buvo nustatytas krūties pieną su beždžionėmis Krabaėdės boliuso dozėmis, (100 mg / kg,) dornase Alfa po 6 H / Infuzijos (80 mg / kg / per dieną). Kai naudojamas pagal dornase alfa patekimo rekomendacijas į sisteminę kraujotaką yra minimali, Tačiau žindančioms motinoms nerekomenduojama.

Šalutiniai poveikiai.

Klinikinių tyrimų metu pacientai buvo naudojamas dornase alfa 12 Mėnesių.

Atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamo tyrimo metu buvo lyginta dornase alfa su placebu, pacientams su bent FPK indeksą 40% iš jo per normos 600 gavo pacientai dornase Alfa 1 arba 2 du kartus per dieną kiekvieną dieną 6 Mėnesių; Dauguma pastebėtų nepageidaujamų reiškinių, galbūt, yra nuo ligos arba komplikacijų pasireiškimas. Daugeliu atvejų šie šalutiniai reiškiniai buvo lengvi, trumpalaikis, ir nutraukti nereikėjo PM. Nepageidaujami reiškiniai, todėl visiškai nutraukus gydymą dornase alfa, Mes stebėtas labai nedaug pacientų, ir nutraukimo dažnis buvo panašus į placebo grupėje (2%) ir grupė, gauti dornase alfa (3%). Šalutiniai poveikiai, pastebėta dažniau (daugiau 3%) pacientams, sergantiems cistinės fibrozės, gauti dornase alfa, lyginant su placebo, pateikti lentelėje.

Atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamo tyrimo metu pacientams, sergantiems simptomine cistine fibroze (FPK mažiau 40% nuo normos) nepageidaujamų reiškinių pobūdis buvo panašus į tą, pažymėta tyrimų metu pacientams, sergantiems cistine fibroze lengvos ar vidutinio sunkumo. Šiame tyrime šalutinis poveikis, , kurios buvo pažymėtos su aukštesniu dažniu (daugiau 3%) pacientai, gydomi dornase alfa, taip, kaip parodyta lentelėje.

Lentelė

Šalutiniai poveikiai, atsiranda tokiu dažnumu daugiau 3% fibroze sergantiems pacientams klinikinių tyrimų metu dornase alfa cistine

* Tik vienas pokytis, Tai neatspindi visus FPK pakeitimus

Nepageidaujami reiškiniai, pastebėta vienodai dažnai pacientams, sergantiems cistine fibroze indekso FPK mažiau 40% nuo normos, kai įkvėpti dornase alfa ir placebo

Visam organizmui: pilvo skausmas, astenija, karščiavimas, į gripą panašūs simptomai, bendras negalavimas, sepsis.

Virškinimo sistema: žarnų nepraeinamumas, tulžies pūslės liga, kepenys, kasa.

Medžiagų apykaita: diabetas, gipoksiya, svorio metimas.

Kvėpavimo sistema: apnėja, ʙronxoektaz, bronchitas, pokyčiai skreplių savybes, padidėjo kosulys, dusulys, hemoptizė, sumažinti plaučių funkcija, nosies polipai, plaučių uždegimas, pneumotoraksas, rinitas, sinusitas, padidėjo skreplių, švokštimas.

Kontroliuojamų tyrimų metu mirtingumas buvo panašus į pacientų grupės, atsižvelgiant dornase Alfa, ir placebu. Mirčių priežastys buvo susijusios su progresavimo cistine fibroze ir įtraukti apnėja, širdies sustojimas, širdies ir plaučių nepakankamumas, plaučių širdies, širdies sutrikimas, masinis hemoptizė, plaučių uždegimas, pneumotoraksas, kvėpavimo nepakankamumas.

Portatyvumo dornase Alfa 2,5 mg inhaliaciniai buvo tiriamas dviejų savaičių kasdieninio vartojimo metu 98 Pacientams, sergantiems cistine fibroze (65 senas 3 Mėnesių prieš 5 metų, 33 senas 5 metų prieš 10 metų). Mes naudojome daugkartinio purkštuvą. Pacientų skaičius, kas švenčiama kosulys, Jis buvo didesnis jaunosios amžiaus grupėje (29/65, 45% palyginus su 10/33, 30%) tas pats, taip pat apie atvejus, vidutinio sunkumo ir sunkus kosulys sunkumo skaičius (24/65, 37% palyginus su 6/33, 18%).

Kiti šalutiniai reiškiniai buvo lengvi arba vidutinio sunkumo. Pacientų skaičius, kas švenčiama rinitu, Jis buvo didesnis jaunosios amžiaus grupėje (23/65, 35% palyginus su 9/33, 27%) tas pats, kaip pacientų skaičių, kas pažymėjo bėrimas (4/65, 6% palyginus su 0/33).

Alerginės reakcijos

Nebuvo jokių pranešimų apie anafilaksiją, kurie gali būti susiję su dornase alfa skyrimo. Nebuvo trumpalaikis bėrimas lengvas arba vidutinio sunkumo ir silpnai išreikštas odos bėrimus. Dėl visų maždaug 2-4% pacientų tyrimuose turi antikūnus dornase alfa. Nė vienas iš šių ligonių klinikinė reikšmė anafilaksija ir serumo antikūnų dornase alfa nežinomas.

Bendradarbiavimas.

Suderinamas su kitais vaistais, primenyayushtimisya ne lechenii CF (įskaitant antibiotikus, bronchus, virškinimo fermentai, vitaminai, Inhaliaciniais ar sisteminio poveikio kortikosteroidais, analgetikai).

Farmacijos nesuderinamumas: vandeninis tirpalas dornase alfa nebuvo buferinis ir neturėtų būti atskirtas arba maišyti su kitomis sistemomis inhaliuojamųjų vaistų (galimi nepageidaujami struktūriniai ir / arba funkciniai pokyčiai).

Perdozavimas.

Simptomai: perdozavimas buvo įrašyti. Tyrimuose su žiurkėmis ir beždžionėmis rodo, kad vieno inhaliaciniai kompozicija dozėmis, didesnis nei paprastai naudojamas klinikinių bandymų iki 180 laikas, gerai toleruojamas. Vienkartinės geriamosios žiurkėms dozėmis dornase alfa iki 200 mg / kg, taip pat yra gerai toleruojamas.

Klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems cistine fibroze gavo iki 20 mg dornase Alfa 2 du kartus per dieną 6 dienų, ir 10 mg 2 du kartus per dieną grandinė gali nutrūkti (dviejų savaičių priėmimas / dviejų savaičių pertrauka) už 168 dienos. Abu dozavimo režimai buvo gerai toleruojamos.

Dozavimo ir administravimas.

Įkvėpimas. Į ampules tirpalas yra skirtas tik vieną naudojimo inhaliacijai, Jis pristatė oro kompresoriaus purkštuvo (JET purškiamasis); Rekomenduojama dozė - 2500 DE (2,5 mg) dornase Alfa 1 kartą per dieną, kuris atitinka turinį 1 ampulė (2,5 mg neskiestas tirpalas). Kai kurie pacientai, vyresni 21 , Geriau gydymo poveikis gali būti pasiektas su naudojimo narkotiko 2 kartą per dieną.

Daugumai pacientų optimali efektas gali būti pasiektas su nepertraukiamo kasdienio naudojimo dornase alfa. Tyrimas, kuriame dornase alfa vartojamas su pertraukomis, šou, , kad po to, kai terapijos plaučių funkcijos pagerėjimas nutraukimo yra greitai išnyksta, rekomenduojama, kad į dieną suvartojant narkotiko. Šiuo metu dėl optimalaus dienos metu, skiriama vartoti vaisto rekomendacijas yra ne.

Saugumas ir veiksmingumas kasdieniam naudojimui per tam tikrą laikotarpį 12 mėnesių nebuvo nustatytas.

Paūmėjimo kvėpavimo takų infekcijos gydymo su naudojimo vaisto, metu gali būti toliau be jokios rizikos pacientui.