Celekoksibo

Kai ATH:
M01AH01

Celekoksibo – Charakteristika.

NVNU. Selektyvius COX-2 inhibitorius.

Šviesiai geltonos spalvos medžiagą. Molekulinė masė 381,38.

Celekoksibo – Farmakologinis

Priešuždegiminiai, analgetikas, karščio.

Celekoksibo – Taikymas

Reumatoidinis artritas, osteoartritas, ankilozuojantis spondilitas, psoriaticheskiy artritas.

Celekoksibo – Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, įsk. kitiems nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo, alerginės reakcijos į sul′fonamidsoderžaŝie HP, "Aspirinovaâ" triada (Astmos derinys, recidyvuojanti nosies ir šalutinėse nosies ertmėse sinusų polipozės ir netoleravimą Acetilsalicilo rūgšties ar kitų NVNU, įsk. COX-2 inhibitoriai,), pepsinė opa ūminės fazės arba kraujavimas iš virškinamojo trakto, kolitas, stazinis širdies nepakankamumas (II-IV. NERINGA), chirurgija vainikinių arterijų šuntavimo operacija, IŠL (kliniškai įrodyta), periferinių arterijų liga ir išreikšta smegenų kraujotakos ligos, sunkus kepenų/inkstų nepakankamumas, nėštumas (III Plus "), žindymo laikotarpis.

Celekoksibo – Apribojimai taikomi

Pepsinė opa ir dvylikapirštės žarnos (įsk. istorija), virškinimo trakto kraujavimas istorijoje, tuo pačiu metu priimamasis su varfarinu, ir kitų antikoaguliantų, CYP2C9 inhibitoriai, patinimas, skysčių susilaikymas, vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, Amžius iki 18 metų.

Celekoksibo – Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Teratogeninis poveikis. Kai žodžiu dozes ≥ 150 mg/kg/dieną (apie 2 kartus daugiau pozicijų nuo dozės 200 mg du kartus per dieną ir AUC vertinant_0-24) triušiai, gydomi celekoksibu metu visu organogenezės periodu., celekoksibu sukėlė padidėja širdies pertvaros defektai dažnumas (reta komplikacija) ir vaisiaus deformacijos šonkaulių, krūtinkaulio. Kai žodžiu dozes ≥ 30 mg/kg/dieną (apie 6 kartus daugiau pozicijų nuo dozės 200 mg du kartus per dieną ir AUC vertinant_0-24) Žiurkės, gydomi celekoksibu metu visu organogenezės periodu., laikomasi padidėja dozės priklausomu nuo diafragmos išvaržos.

Nėra pakankamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nebuvo laikomos. Kai nėštumas yra įmanoma, jei gydymo poveikis persveria galimą riziką vaisiui.

Nonteratogenic poveikis. Celekoksibu vadinamas Pres- ir postimplantacionnye praradimas ir sumažinti embrionų/fetal′nuû išgyventi oralinis žiurkėms dozes ≥ 50 mg/kg/dieną (apie 6 kartus daugiau pozicijų, pagal AUC_0-24 dozėmis, 200 mg 2 kartą per dieną). Šie pokyčiai yra susiję, Matyt, su slopinimo PG sintezę ir yra ne dėl nuolatinių pokyčių reprodukcinės funkcijos, moterų.

Tyrimas, vertinimo celekoksibu poveikio dėl atviras arteriosus žmonėms, nebuvo atliktas. Trečiąjį nėštumo trimestrą celekoksibu naudoti reikėtų išbraukti.

Celekoksibu poveikį gimdymo ir pristatymo žmonėms nežinoma.

Kategorija veiksmai sukelti FDA - Su. (Reprodukcijos gyvūnams tyrimas parodė neigiamą poveikį vaisiui, ir adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nebuvo laikomi, Tačiau potenciali nauda, susijęs su narkotikų nėščia, gali pateisinti jo naudojimą, nepaisant galimos rizikos.)

Celekoksibu išsiskiria laktacijos laikotarpiu žiurkių piene, O koncentracija piene yra panašūs į plazmos. Nežinomas, ar celekoksibu moterų piene, Todėl turėtų nutraukti žindymą gydymo metu arba išvengti jo naudojimo žindymo laikotarpiu.

Celekoksibo – Šalutiniai poveikiai

Šalutiniai poveikiai, Be kontroliuojami klinikiniai tyrimai (rezultatus į 12 Mokslinių tyrimų), Kai taikomas celekoksibu dozės 100-200 mg per parą sergančių osteoartritu ar reumatoidiniu artritu (Nepaisant to, priežastinį ryšį su narkotikų priėmimas) pateikti lentelėje.

Lentelė

Nepageidaujamos reakcijos, pažymėti su dažnio ≥ 2 % atvejų premarketingovyh kontroliuojamų tyrimų metu pacientams, sergantiems artritu, gydomi celekoksibu, lyginant su placebo

Toliau išvardytas šalutinis poveikis buvo stebėtas dažnis yra mažesnis nei 2% (Nepaisant to, priežastinį ryšį su narkotikų priėmimas):

Nuo virškinamojo trakto: 0,1-1.9%-constipation, divertikulitas, disfagija, raugėjimas, ezofagitas, gastritas, gastroenteritas, hastroэzofahealnыy refliukso, hemorojus, Hiatal išvarža, žemės, anoreksija, padidėjęs apetitas, burnos džiūvimas, stomatitas, Tenezmai, dantų ligos, vėmimas, nenormalūs kepenų funkcija, padidėjęs AST ir (arba) ALT; <0,1% -tulžies.

Širdies ir kraujagyslių sistemos ir kraujo (kraujodaros, hemostazė): 0,1-1.9%-aggravation hipertenzija, širdies plakimas, tachikardija, angina, vainikinių arterijų liga, miokardo infarktas, trombocitemija, anemija; <0,1% — sinkope, stazinis širdies nepakankamumas, Prieširdžių virpėjimas, insultas, periferinių gangrena, tromboflebit, trombocitopenija.

Nuo nervų sistemos ir jutimo organų: astenija, silpnumas, kojų mėšlungis, padidėjęs raumenų tonusas, gipesteziya, migrena, neuralgija, neuropatija, parestezija, svaigulys, nerimas, depresija, nervingumas, mieguistumas, klausos sutrikimas, kurtumas, ausies skausmas, tynnyt, skonio pokytis, neryškus matymas, Katarakta, konjuktyvitas, gerklės akys, glaukoma; <0,1% - Ataksija, savižudybė.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: artralgija, kaulų ligos, atsitiktinių lūžių, mialgija, Tendinitas, raumenų sustingimas.

Su Urogenitalinę sistemą: dismenorėja, kraujavimas iš makšties, vaginitas, prostatos ligos, albuminurija, cistitas, dizurija, hematurija, padažnėjęs šlapinimasis, inkstų akmenys, šlapimo nelaikymas, šlapimo takų infekcija; <0,1% - Ūminis inkstų nepakankamumas.

Nuo kvėpavimo sistemos: 0,1-1,9 % – vidurinės ausies uždegimas, bronchitas, bronhospazm/paūmėjimas bronchų spazmas, kosulys, dusulys, laringit, plaučių uždegimas; <0,1% -plaučių embolija.

Dėl odos: alopecija, dermatitas, kontaktinis dermatitas, nagų ligas, šviesai reakcija, eriteminis bėrimas, makulopapulinis bėrimas, odos ligos, kserozės, hipertrofija odos raginio sluoksnio, padidėjęs prakaitavimas, celiulitas.

Alerginės reakcijos: alergijos pablogėjimą, niežulys, dilgėlinė, generalizuota edema, veido patinimas.

Kitas: į gripą panašūs simptomai, skausmo sindromas, įsk. krūtinės skausmas; karščiavimas, Potvyniai, padidėjimas ALP, padidinti kraujo šlapalo azoto koncentracijos, padidinti ne baltyminio azoto, gerinimo kretininfosfokinase, giperkreatininemiя, diabetas, hipercholesterolemija, kaliopenia, svorio priaugimas, Fibroadenoma ir krūties, Krūties vienkartinės, krūtų skausmas, kraujosruva, kraujavimas iš nosies, Paprastoji pūslelinė, Juostinė pūslelinė, grybelinė infekcija, kandidamikozė, įsk. lytinių organų, minkštųjų audinių infekcija, virusinė infekcija; <0,1% - Sepsis, staigi mirtis.

Šalutiniai poveikiai, pažymėtas tik postmarketingovyh tyrimai, su dažnio <0,1% -Vaskulitas, giliųjų venų trombozė, agranuliocitozė, aplasticheskaya anemija, pancitopenija, leukopenija, gipoglikemiâ, giponatriemiya, agevziâ, anosmija, mirtinas intrakranial′noe hemoragija, hepatito, gelta, kepenų nepakankamumas, aseptinis meningitas, intersticinio nefrito, daugiaformė eritema, eksfoliacinis dermatitas, Stevens-Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, anafilaktoidinės reakcijos, angioneurozinė edema.

Celekoksibo – Bendradarbiavimas

Nustatyta Vietovė vitro, kad celekoksibu yra inhibitorius, izofermenta zitohroma P450 CYP2C9, Todėl yra tikimybė, kad vaistų sąveika su kitų HP, kad biotransformiroyutza su izofermenta. In vitro tyrimai rodo,, Kas yra celekoksibu, Nors ne substrato izofermenta CYP2D6, ingibiruet savo, Todėl gali susiklostyti Vietovė vivo sąveika su HP, tiems dalyvaujant izofermenta.

NVNU gali sumažinti AKF inhibitorių poveikį gipotenzivny, kad turėtų būti atsi velgta kartu panaudojant celekoksibu ir AKF inhibitorių. NVNU gali sumažinti natriyureticeski poveikį furozemido ir tiazidiniais diuretikais mažinant inkstų PG sintezė. Vienu metu naudoti celekoksibu ir Acetilsalicilo rūgšties mažomis dozėmis, Tačiau, ji turėtų būti atsižvelgiama į, kad šis derinys padidina skrandžio ir ŽARNYNO ul′ceracii ir kitų komplikacijų rizika, palyginti su naudojant vieną iš celekoksibu. Dėl trombocitų celekoksibu veiksmų trūkumo negali būti traktuojama kaip pakeisti Acetilsalicilo rūgštis, širdies ir kraujagyslių ligų prevencija.

Flukonazolas (CYP2C9 inhibitoriai) padidina celekoksibu koncentracija plazmoje (flukonazolio slopina celekoksibu metabolizmą), Todėl, kai reikia, šis derinys turi būti paskirtas rekomenduojama dozė, celekoksibu bent.

Kartu panaudojant celekoksibu (200 mg du kartus per dieną) ir narkotikų ličio (450 mg du kartus per dieną) ličio, plazmos pusiausvyrą lygis padidėja 17% palyginti su tokių pacientų, gauna tik narkotikų ličio. Pacientai,, gaunančioji narkotikų ličio, turėtų būti atidžiai stebėti Li koncentracijos⁺ serume po terapijos ir celekoksibom pakeitus jo dozę.

Turi didelės įtakos farmakokinetiku metotreksato.

Turėtų atidžiau stebėti antikoagulyantnuu veikla, ypač pirmas kelias dienas po pradžios arba keisti gydymo – pacientų celekoksibom, gauti varfarino ar panašių HP (padidėjusi kraujavimo rizika).

Celekoksibo – Perdozavimas

Celekoksibu perdozavimo buvo pranešta, atlikti klinikinius tyrimus. Dozes iki 2400 mg per parą per laikotarpį prieš ir 10 dienų 12 pacientų nebuvo padaryta rimtų toksiškumo. Simptomai ūminio perdozavimo NVNU: mieguistumas, tingumas, epigastriumo skausmas, pykinimas, vėmimas, galima kraujavimas iš virškinimo trakto, retai - hipertenzija, ūminis inkstų nepakankamumas, kvėpavimo slopinimas, koma, Jums gali pasireikšti anaphylactoidnye reakcija.

Gydymas: dėl vėmimo sukėlimo ir / ar duodama aktyvintos anglies (60100 g - suaugusiųjų, 1-2 G / kg - vaikai) ir (arba) Osmosinis vidurių gali būti rodoma per 4 h pavartojus. Turėtų būti simptominis ir palaikomasis gydymas. Konkretus priešnuodis nerastas. Priverstinis diurezė, šarminimą šlapime, Hepatologijos gemoperfuzia arba ne veiksmingą dėl jo didelio baltymų jungiasi. Jokių detalių apie celekoksibu nuo kūną, naudojant hemodializė panaikinimas, Tačiau, remiantis į, Kas yra baltymo surišimo >97%, nepanašu, kad Hemodializė yra veiksmingas.
Dozavimo ir administravimas.
Viduje, 200 mg / per dieną 1-2 priėmimo, jei reikia, paros dozė yra padidinama iki 400 mg.

Celekoksibo – Atsargumo priemonės

Iš virškinimo trakto komplikacijų rizika. NVNU, įskaitant celekoksibu, sukelti padidėjusi rizika sunkų šalutinį poveikį nuo skrandžio, įskaitant kraujavimą, išopėjimas ir perforacija skrandžio ar žarnyno. Šių komplikacijų gali atsirasti bet kuriuo NVNU naudojimo be prognozuoti simptomai, galimus mirtinas rezultatus. Didesnė rizika sunkių komplikacijų virškinimo trakte yra senyvi pacientai, tikimybės šių komplikacijų didėja ilgalaikį naudojimą.

Vyresnio amžiaus pacientams, pacientams, sergantiems sumažėjusi kūno masė, Kai reiškiniai (lengvas ir vidutinio sunkumo) stazinis širdies nepakankamumas ir pažeidžia kepenų antrinio lygio — gydymas turėtų prasidėti ir minimalios dozės.

Kai kuriems pacientams,, atsižvelgiant celekoksibu, patyrę skysčių susilaikymą ir patinimas, Jis todėl turėtų būti naudojamas atsargiai pacientams, kuriems sutrikusi širdies funkciją ir kitų valstybių, prisidėti prie Skysčių susilaikymas.

Gydymo metu reikia stebėti periferinio kraujo ir funkcinės būklės kepenims ir inkstams. Jei norite nustatyti 17-ketosteroidov gydymas turėtų panaikinti 48 h prieš bandymą.

Jūs turi susilaikyti nuo potencialiai pavojingą veiklą, dėmesio reikalaujančias, nes ji gali atsirasti ir ccomodation pailgėjimas reakcijos laikas.