Anemija, susijęs su sutrikusia sintezės arba panaudojimo porfirinų
Anemija, susijęs su fermento aktyvumo pažeidimo, dalyvauja porfirinus ir hemo sintezės, b esiskiriantys tuo, hypochromic anemija, Didelis kiekis geležies organizme ir vidaus funkcijos hemosiderosis įstaigos. Paveldimų formos tokios anemija yra gana retas, daugiausia vyrai. Įgytos formos dažniausiai susijęs su apsvaigimo. Dažniausia priežastis priobretenennogo sutrikimai porfirino sintezės švino apsinuodijimo. Be, porfirino sintezė sutrinka organizme esant trūkumui piridoksino (Vitaminas B6).
Paveldima anemija, susijusi su sintezės arba panaudojimo Porfirinai pažeidimo
Į 1945 g. Cooley aprašyta paveldimas hypochromic anemija su elliptocytosis ir didelio kiekio geležies kraujo serume. Liga buvo nustatyta tik vyrų penkių kartų.
Sąvoka "sideroahresticheskaya anemija"Tai buvo pasiūlyta Heilmeyer, atkreipkite dėmesį į šią ligą hypochromia eritrocitų buvimas, Didelis kiekis geležies kraujo serume, hemosiderosis vidaus organai, padidinti kaulų čiulpų sideroblastų žiedinė geležies išdėstymo skaičių ir jungia šiuos simptomus su fermento aktyvumo sumažėjimo, dalyvauja hemo sintezės. Kaip tolesnių tyrimų, daugiausia šios ligos yra sutrikimas nenaudoja geležies, ir porfirinus formavimas. Šiuo metu grupė sideroahrestical anemija klaidingai priskirti visoms progoms, kurioje kūnas rastas daug geležies. Tačiau galima pastebėti įvairių ligų, nuo geležies panaudojimas gali būti skirstomi ne tik ryšium su defektu sintezės porfirinų, bet taip pat pažeidžiant formavimo Gylių (Talasemija), sumažinti eritropoezės lygį pacientams, sergantiems aplastinė anemija ir kt. Todėl, siekiant išvengti terminijos painiavos, patartina pakeisti terminą "sideroahrestical anemija" naudoti terminą "anemija, susijusios su sutrikimu porfirino sintezės".
Etiologijos ir patogenezės anemijos, susijęs su sintezės arba panaudojimo Porfirinai pažeidimo
Paveldima liga, dėl porfirino sintezės dažniausiai pasireiškia vyrams, nuo paveldimo yra susijęs su X chromosoma-. Kiti mažiau paplitusi forma ligos - su autosominiu recesyviniu palikimo. Tai galima pastebėti moterims.
Dauguma pacientų riboto kiekio laisvo eritrocitų porfirino, kai su padidėjusiu turinį coproporphyrin ir uroporphyrin eritrocitų pacientų. Yra prielaida, kad pertraukos koproporfirinogena dekarboksilazės veiklą šiuo paveldimos anemija, neprižiūri protoporfirino koproporfirinogena sintezę. Be didelių dalių anemija vyrų ir, tikriausiai, visų anemijos atvejų, susiję su nuo porfirinus moterų sintezės pažeidimo, yra ligos formos, susijusi su sutrikusio sintezės trikampio-aminolevulino rūgšties.
Pažeidimas švietimo protoporfirino Tai neįmanoma lyginti privalomas, kuris veda į jo kaupimosi organizme. Geležies kepenyse nusodinimo vystosi cirozė nuotrauką, į kasos - cukriniu diabetu, miokarde - kraujotakos nepakankamumas. Geležinis kaupimo kiaušidėse veda į plėtros evnuhoidizma, nustatomos antinksčiuose - jų nesėkmės.
Klinikiniai požymiai sutrikimų švietimo protoporfirino
Klinikinių apraiškų iš protoporfirino formavimo pažeidimus priklauso nuo anemijos sunkumo. Pacientai paprastai skundžiasi silpnumu, nuovargis, kai kurie iš jų yra dusulys, širdies plakimas, patinimas apatinių galūnių.
Švelnus hypochromic anemija rasti savo vaikystės, per metus, paprastai padidina anemija laipsnį. Klinikiniai požymiai geležies perteklius nusėdimo kūno. Gali išsivystyti sunki raumenų silpnumą, kartais požymių diabetu. Kai kuriems pacientams pilvo skausmas, diskomfortas dešiniajame viršutiniame kvadrante.
Objektyvus tyrimas gali atskleisti tamsiąją spalvą iš odos, kepenų padidėjimą. Pacientai,, seniai kenčia nuo mažakraujystės, apčiuopiamas blužnis, Tačiau, ji yra padidinama iki mažesniu mastu, nei kepenų.
Laboratoriniai tyrimai anemias, susijęs su sintezės arba panaudojimo Porfirinai pažeidimo
Tuo jaunatviško amžiaus anemijos Daugeliu atvejų, išreiškė lengvas: 80 hemoglobino turinys 90 g / l,. Palaipsniui, tačiau ji mažėja, pasiekti 50-60 g / l. Spalva puslapis - 0,4-0,6. Iš retikulocitų turinys paprastai yra normalus arba šiek tiek sumažintas. Pokyčiai leukocitų kiekio, leukogram trombocitų ir pasirodo tik per didelių pokyčių plėtros kepenų.
Raudonųjų kraujo ląstelių dėmę dramatiškai Hypochromic, iš dalies mishenevidnye, Pastabos anizilo- ir poikilocytosis. Kaulų čiulpuose atskleidė SHARP dirginimas raudoną augimą, didinant bazofiliniai erythrokaryocytes ir mažiau formų gemoglobinizirovannyh skaičių.
Geležies kiekis kraujo serume reikšmingai padidėjo - 60 100 mmol / l. Transferino įsotinimas daugumai pacientų yra beveik 100 %. Po injekcijos į raumenis 500 mg Desferal sumažėti pacientams, kuriems sintezės porfirinus kilęs 5-10 mg geležies per dieną, nuo 0.6-1.2 mg norma.
Kaulų čiulpuose, kai speciali dažymo atskleidė daug sideroblastų, labiausiai erythrokaryocytes granulės geležies žiedą aplink branduolį. Šis susitarimas yra susijęs su geležies, , kad, kai yra nepakankamas įtraukimas į hemo metalo molekulės yra deponuotas mitochondrijoje, kur paprastai yra hemo ir geležies protoporfirino sintezė. Apie elektroninės mikroskopijos, mitochondrijos atrodo patinę, jų forma yra pakeista. Paprastai, žmogaus mitochondrijų erythrokaryocytes išdėstyti aplink šerdį, taigi geležies vietą granulių aplink branduoliai, kad jie mitochondrijas, o ne plazmos, paprastai, kai įvairiose srityse rasti vieną ar du geležies granulės. Kaulų čiulpų Makrofagai taip pat yra daug geležies, kaip feritino, kurios didžioji dalis yra į mitochondrijas. Galbūt, kad geležies mitochondrijas pertekliaus buvimą lemia disociacijos ir oksidacijos fosforilirirovaniya, Jis sukelia iš vidine erythrokaryocytes ir neveiksminga eritropoezę mirtį.
Kai kuriems anemija pacientams, susijusi su sutrikusio porfirino sintezės, padidėja gliukozės kiekis kraujyje, kaip geležies indėlių rezultatas kasos.
Kai kuriems pacientams, atskleidė sumažinti eritrocitų protoporfirino ir padidino turinio coproporphyrin. Turinys paprastai yra normalus eritrocitai uroporphyrin. Galbūt tiek protoporfirino sumažėjimas, ir coproporphyrin eritrocitai, taip pat kaip pirmtakai ir porfobilinogeną trikampio-aminolevulino rūgšties. Iš porfirinų ir jų pirmtakų kiekis šlapime yra normalu.
įgytos anemias
Anemija, susijęs su švino apsinuodijimo
Anemija, susijęs su švino apsinuodijimų įvyksta nurijus dideliais kiekiais švino
Tai visų pirma dėl to, kad Porfirinai švietimo pažeidimą. Be, Apsinuodijimas Švino, yra požymių, padidėjusio hemolizės, susijęs su pablogėti membranų eritrocitų, ir tam tikrų fermentų veikla.
Etiologijos ir patogenezės anemija, susijęs su švino apsinuodijimo
Apsinuodijimas Švino pasitaiko atvejų, kai jis patenka į organizmą per tirpaus druskos forma. Pastebėtas dažniausiai pacientams, turintys kontaktą su švino gamybos: iš rūdų, švino lydykla, akumuliatoriaus gamybos, būti baltos gamybos, Surika, frakcijos, kulkos, kabelis, spausdinimo pramonė, litavimo švino metu vandenilio liepsnos, dailininkai naudojant švino dažai.
Šiuo metu sunkiųjų darbų švino apsinuodijimų pasitaiko labai retai. darbuotojų, turintys kontaktą su švino, reikia atidžiai stebėti.
Vidaus apsinuodijus švinu gali atsirasti maisto naudojimui iš keramikos amatų, kuris yra naudojamas raudonųjų švino ir gletas gamybai. Rūgštinės maisto produktų ir organinės rūgštys, kad susidarytų puodą su švino tirpių druskų, kuris veda į apsinuodijimo plėtros.
Atvejų plaučių švino apsinuodijimo vaikams, atsižvelgiant į jos burną nudažyti švino pigmentais daiktų, laikraštis.
Pagrindinis vaidmuo klinikinių apraiškų Apsinuodijimas Švino pjesių plėtros pažeidimas sintezė hemo ir porfirinus. Švino blokuoja sulfhidrilinę grupę Aktyvių centrų fermentų, dalyvauja hemo sintezės - dehidrogenazių δ-aminolevulino rūgšties ir gemsintetazy. Kaip rezultatas, šlapimas kaupiasi trikampio-aminolevulino rūgšties, ir raudonųjų kraujo kūnelių - protoporfirino.
Ryšium su sutrikusio hemo sintezės padidėjimą kraujo serume geležies kiekį.
Be to, jie, anemijos patogenezei turi prasmę švino apsinuodijimo, visose tikimybę, ir kiti mechanizmai. Taip, Apsinuodijimas Švino šiek tiek sumažintas Gylių biosintezė, ypač α-grandinės. Ji taip pat nustato hypochromic anemija gamtą. Be, Jis turi tam tikrą vertės padidėjimo hemolizę. Buvo nustatyta,, , kad švino yra pritvirtintas prie eritrocitų membranos, ardymo aktyvumą Na, K priklausomas ATP-etapas, kuri veda prie apatinės kalio koncentracijos, esantys eritrocitų ir trumpesnių jų gyvenimo trukmė.
Taip pat švino apsinuodijimo sumažina NAD ir NADP sumą. Nervų sistemos pralaimėjimą, tikėtinas, Ji taip pat yra susijęs su sutrikusio hemo sintezės neuronuose (nervinių ląstelių) ir pažeidžiant švietimo jų ATP.
Nustatytas, , kad yra būdinga bazofilinės punktatsiya švino apsinuodijimo, kurį sukelia trikdžių eritrocitų fermento aktyvumą pirimidin-5-nukleotidazės.
Klinikiniai požymiai švino apsinuodijimo
Klinikiniai požymiai švino apsinuodijimo daugiausia yra sumažintas iki nervų sistemos pralaimėjimo, virškinimo organų ir kraujo.
Lengvas apsinuodijimo būdingas nuovargis, galvos skausmas, svaigulys, atminties sumažėjimas, Blogas sapnas, galūnių skausmas. Yra labai sumažėjo apetitas. Rentgenologiškai aptikta pagreitintą evakuaciją iš bario sulfato skrandžio.
Sunkios formos švino apsinuodijimo būdingas sunkia nervų sistemos sutrikimų - sindromas variklis polineuritas, kuri paveikia daugiausia tiesėjų, bent - lenkiamieji ir kaulų pirštais. Gali sukelti tetrapareses. Kartais yra jautrumo sutrikimai, yra galūnių skausmas, skausmas kartu nervų.
Esant sunkiam apsinuodijus švinu kurti požymių encefalopatijos, Gerokai nistagmas, dizartrija, drebulys. Kartais pastebima vaikų smegenų edemos paveikslėlyje, koma, yra epileptiform traukuliai. Būdingas padidėjęs kraujo spaudimas, kartais iki aukštų skaičių.
Galbūt Išvaizda švino diegliai, būdingas aštrus Cramping pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, nėra išgydoma. Per šį laikotarpį, kūno temperatūra dažnai pakyla iki subfebrile. Radiografiškai su švino dieglių kai kurių virškinamojo trakto dalių randama išreikštą spazmiškumo, kitose - Atonas.
Būdinga švino apsinuodijimo pobūdžio Atsižvelgiant į paciento - žemiškas šviesiai pilkšvai atspalviu, susijęs tiek su anemija, ir spazmas kraujagyslių ir porfirinus nusėdimo ant odos. Dažnai ant dantenų atskleidė švino BORDURE, atstovaujanti siauras violetinė, daugiausiai išsidėsčiusios priekinių dantų.
Laboratorinių kraujo rodikliai apsinuodijus švinu
Pokyčiai kraujyje būtų laikomasi visų švino apsinuodijimų atvejais. Švelniame apsinuodijimo forma nurodyta vidutinio hypochromic anemija, sunkiomis - pareiškė. Morfologinis nagrinėjimas tepinėlius galima aptikti lengvas išreikštas mishenevidnost eritrocitai, bazofilinės eritrocitų puktatsiyu. Iš retikulocitų turinys, paprastai, padidintas iki 3-8 %, skaičius leukocitų nepakeistų. ENG normos ribose. Trombocitų kiekis, paprastai, normalus, bet pagal labai sunkios formos apsinuodijimo sumažėja. Kaulų čiulpuose padidina skaičių erythrokaryocytes, geležies dažymą atskleidė didelį kiekį geležies granulės, žiedas aplink branduolį. Serumas geležies kiekis padidėjo, kartais iki aukštų skaičių, mažiau - normalu.
dauguma biocheminis bruožas švino apsinuodijimo, kad galėtų padidinti šlapimo dešimčių kartų kiekį, lyginant su įprastu trikampio-aminolevulino rūgšties - iki 40-100 mg 1 g kreatinino (esant 0,5-1,5 mg norma 1 g). Turinys kartais porfobilinogeno padidėja tik 2-3 kartus, ir dažnai jis lieka normalus. Coproporphyrin lygis 5-10 kartų didesnis nei normalus.
Taip pat būdingas padidėjęs laisvo eritrocitų protoporfirino turinį. Jo numeris kartais pasiekia 5,13-6,8 mol / l.
Diferencinė diagnostika apsinuodijus švinu
Diferencinės diagnostikos atliekamas pirmiausia su geležies stokos anemija, taip, pilvo skausmas klaidingai rodo, kraujo praradimą iš skrandžio ar žarnyno dėl skrandžio opa arba naviko. Iš bazofilinės eritrocitų punktatsii buvimas, mishenevidnosti, aukštos serumo geležies kiekis, padidėjimo požymių hemolizės, simptomai yra sunkus nuovargis, ar polineuritas leidžia įtarti apsinuodijus švinu.
Ne retai Apsinuodijimas Švino turėtų būti atskirtas nuo heterozigotinės talasemija. Dėl heterozigotinės talasemija, taip pat apsinuodijus švinu, būdingas hypochromic anemija, bazofiliniai eritrocitų punktatsiya, Padidėjęs retikulocitų, SHARP dirginimas kaulų čiulpuose, aukštos serumo geležies kiekis. Tačiau, normalus turinys trikampio-aminolevulino rūgšties talasemija, normalus blužnies dydis apsinuodijus švinu, giminių buvimas šeimoje, talasemija, keičiant hemoglobino frakcijų santykį, kad būtų galima teisingai diagnozuoti.
Diferencinės diagnostikos turi būti atliekami su įvairių formų hemolizinė anemija apsinuodijus švinu, nes tai ir kitoje byloje, yra padidėjęs retikulocitų, stimuliacija raudona kaulų čiulpuose, kartais šiek tiek padidėjo bilirubino. Kartais apsinuodijus švinu yra teigiamas tiesioginis Kumbso mėginys, kuris yra tikėtina, dėl to, kad tiesiogiai įtakos švino eritrocitų membranos ir nespecifinio sorbcijos serumo baltymais dėl eritrocitų paviršiaus.
Kai kuriais atvejais, hemosiderin galima rasti sunkia švino apsinuodijimo su šlapimu, kad raudonųjų kraujo kūnelių buvimas suteikia kilimas hypochromia įdėti klaidingi iš paroksizminė naktinė hemoglobinurija (liga Marchiafava Michele) arba hemolizino formos autoimuninės hemolitinės anemijos.
Apsinuodijimas Švino taip pat turėtų būti atskirti nuo ūminio pertrūkiais porfirija, kuri yra būdinga polineuritas, kartais tetraplegija, pilvo skausmas, šlapimo raudona, urokoproporfiriya. Bet, Skirtingai nei švino apsinuodijimo, Ūminio pertrūkiais porfirija nesilaikoma hypochromic anemija su dideliu geležies kiekis raudonųjų kraujo ląstelių ir bazofilinė punktatsiya. Ūminio pertrūkiais porfirija šlapimo randama pirmiausia padidinti porfobilinogeno, daug mažiau δ-aminolevulino rūgšties, o švino apsinuodijimo daugiausia aptikta išsiplėtusios turinys δ-aminolevulino rūgšties, ir porfobilinogeno normali arba padidėjusi lygis šiek tiek. Ehrlich reakcija į šlapime porfobilinogeno visada teigiamas ūminio pertrūkiais porfirija ir neigiamo švino apsinuodijimo.
Siekiant nustatyti, šlapimo trikampio-aminolevulino rūgštis yra naudojama Mauzerall ir Granick metodas. Šlapimo buvo priimtas per kolonėlę, anijonas, kurių sudėtyje yra Dowex 2×3, kuri renka porfobilinogeno, ir tada per kolonėlę, Dowexs'as 50 katijonų mainų derva gavimo būdas, apimantis×8, kur adsorbuota δ-aminolevulino rūgšties. Kolonos plaunami vandeniu, kad eliuato nebuvo pėdsakai karbamido, tada eliuuota porfobilinogeną tirpalo 0,2 M acto rūgštis, ir δ-aminolevulino rūgšties - 0,5 M tirpalas natrio acetato. Acetilacetoną konvertuojamos δ-aminolevulino rūgšties formos pirolilo ir nustatyti jos dydį naudojant ehrlich reagentas, gavimo būdas, apimantis paradimetilaminobenzaldegid, kuris suteikia pirolio grupės raudoną dažymą.
Šiuo metu kad būtų galima nustatyti trikampio-aminolevulino rūgštis yra naudojama paprastesnė, pusiau kiekybinis metodas, kuris yra taip. Į šlapimą pridedama aktyvuotos anglies,, kuris sugeria medžiagas save, šlapimo dėmių. Bespalvės šlapime papildomas acetilacetoną, dedamas į verdančio vandens vonią, o spalvinė reakcija buvo atliekama naudojant tirpalą paradimetilaminobenzaldegida.
Taškų õ-aminolevulino rūgšties ir porfobilinogeno galima priskirti prie kasdienio šlapime. Tačiau tikslingiau atsiskaityti 1 g kreatinino, nuo porfobilinogeno suyra nuo saugojimo ir šlapimo per dieną, kai ji yra nustatyta, ji sumažina skaičių. Siekiant nustatyti su lūkesčiais 1 kreatinino gali būti naudojamas tik vieną kartą-tik dalį šlapime. Šlapimo turėtų būti nagrinėjami tuo pačiu metu būtų galima palyginti rezultatus. Kai kreatinino inkstų nepakankamumu izoliacijos nesant per tą patį dieną (apie 1 g), ir jo koncentracija šlapime yra šlapimo skiedimo priemonė.
