Agrenox: vaisto vartojimo instrukcijos, struktūra, Kontraindikacijos

Aktyvus medžiagos: Acetilsalicilo rūgštis
Kai ATH: B01AC
KKSK: Antitrombocitiniai
TLK-10 kodai (liudijimas): G45, I63
Gamintojas: Boehringer Ingelheim International GmbH (Vokietija)

Agrenox: dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Modifikuoto atpalaidavimo kapsulės sunku želatina, dydis 0, nepermatomas, su raudonai-ruda dangtelis ir korpusas dramblio kaulo.

Korpuso kapsulių sudėtis: želatina, Titano dioksido, geltonasis geležies oksidas (dažai), raudonasis geležies oksidas (dažai).

1 kapsulėje yra:

Aspirino tabletė baltas, turas, abipus išgaubtos, padengtas įdėklas, su lygiomis briaunomis.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, džiovinti kukurūzų krakmolas, koloidinis silicio dioksidas, aliuminio stearatas, sacharozės, akacijos sakai, Titano dioksido, talkas.

Granulės dipiridamola geltonos spalvos.

Pagalbinės medžiagos: vyno rūgštis (sferinis), vyno rūgštis (milteliai), povidonas (Kollidone 25), metakrilo rūgšties ir metilmetakrilato kopolimeras, gipromellozы ftalatas "HP 55, gipromelloza, glicerolio triacetatas (Triacetine), Dimetikonas 350, stearino rūgštis, talkas, akacija, Išgrynintas vanduo (dingsta), izopropanolis (dingsta), etanolis 96% (dingsta).

30 PC. – Polipropileno vamzdžiai (1) – pakuočių kartoną.
60 PC. – Polipropileno vamzdžiai (1) – pakuočių kartoną.

Agrenox: farmakologinis poveikis

Antitrombocitiniai. Aspirinas inaktyvuoja trombocitų COX fermentą, ir tokiu būdu apsaugo tromboksano A susidarymo₂ – stipriai indukuoja trombocitų agregacijos ir kraujagyslių susitraukimo.

Dipiridamolis slopina adenozino surinkimo eritrocituose, тромбоцитах и ​​эндотелиальных клетках in vivo, и in vitro,; slopinimas pasiekia didžiausią 80% ir terapines koncentracijas (0.5-2 ug / ml,) Tai priklauso nuo dozės. Todėl, yra vietinis padidėjimas adenozino koncentraciją, kuri veikia A₂-trombocitų receptorių, stimuliuojančio trombocitų adenilatciklazę, ir, taip, Tai padidina C-AMP trombocitų lygį.

Dipiridamolis slopina PDE įvairiuose audiniuose. Iki, o c-AMP-PDE slopinimas silpnas, gydomoji koncentracija slopina c-GMP-PDE, ir, Todėl, prisidėti prie C-GMP padidėjo veiksmų RFVE (atpalaiduojantis faktorius, paleistas iš endotelio, Nustatyta, NO).

Adenozino yra kraujagysles plečiantis poveikis, kuris yra vienas iš mechanizmų, kuriuo dipiridamolio sukelia kraujagyslių išsiplėtimą.

Dipiridamolis stimuliuoja gamyba ir išskyrimas prostaciklino kurį endotelio.

Dipiridamolis sumažina trombogeniškumas subendothelial struktūras, didinti apsauginę tarpininko koncentracija 13 metų (13-gidroksioktadekadienovoy rūgštis).

Taip, reaguojant į įvairias stimuliatorių, pvz, TAF, Kolagenas ir ADT, podavlyaetsya agregacija trombotsitov. Mažinimas trombocitų agregacijos veda į normalizuoti trombocitų vartojimo adenozino.

Jei acetilsalicilo rūgštis slopina trombocitų agregaciją tik, Be dipiridamolio slopina trombocitų aktyvinimą ir sukibimą. Todėl, iš šių dviejų vaistų derinys gali būti tikimasi, suminis poveikis.

Agrenox: farmakokinetika

Tarp dipiridamolio granules su lėtai išleidimo acetilsalicilo rūgšties ir nėra reikšmingos farmakokinetinės sąveikos. Todėl farmakokinetika būdingas farmakokinetika atskirų komponentų.

Dipiridamol

Dauguma farmakokinetikos duomenys, gauti tyrimų su sveikais savanoriais.

Dėl dipiridamolį charakteristika Tiesinė priklausomybė nuo paskirtos dozės farmakokinetikai.

Ilgalaikių gydymo dipiridamolio buvo sukurta su modifikuoto atpalaidavimo kapsulės, sudarytas iš granulių. Priklausomybė nuo tirpumo dipiridamolio pH, dipiridamolio apsaugo ištirpti apatinėje virškinimo trakto (kuriame pailginto atpalaidavimo formų dar turi pailgintą veikliosios medžiagos atpalaidavimą), Jis buvo įveikti jos kartu su vyno rūgšties. Prailginto atpalaidavimo yra pasiekiamas per difuzijos membranos naudoti, kurioje purškalas yra taikomas granulių.

Įvairūs kinetiniai tyrimai pusiausvyros parodyta, kad farmakokinetikos parametrai, apibūdinantys modifikuoto atpalaidavimo formuluotes, Modifikuoto atpalaidavimo kapsulės dipiridamolio, kuriose būtų 2 kartus / per dieną, arba lygiavertis, arba kai kurie rodikliai, pranokti tabletes dipiridamolio, kuriose būtų 3-4 kartus / per dieną. Biologinis prieinamumas šiek tiek didesnis, maksimali koncentracija pats, koncentracijų tarp dozių žymiai didesnės, svyravimai didžiausia koncentracija tarp dozių sumažėjo.

Agrenox: Absorbcija

Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 70%. Nuo “Pagrindinis ištrauka” pašalinami apie 1/3 suvartotos dozės, Mes galime manyti, beveik visiškai absorbciją dipiridamolio ar nurijus.

C_daugiausia dipiridamolį plazmoje, praėjus įvedimui dienos dozės 400 mg (iki 200 mg 2 kartus / per dieną) stebimi per 2-3 h po dozės. Vidutinis C_daugiausia esant pastoviai yra 1.98 ug / ml, (diapazonas 1.01-3.99 ug / ml,) ir koncentracija tarp dozės iki 0.53 ug / ml, (diapazonas 0.18-1.01 ug / ml,).

Maisto vartojimas neturi įtakos dipiridamolio farmakokinetikos.

Agrenox: Pasiskirstymas

Dėl didelio lipofiliškumo, prisijungti Р 3.92 (N-октанол / 0,1 N, NaOH), dipiridamolio yra paskirstomas daugelyje organų.

Gyvūnai dipiridamolio daugiausia platinama kepenų, ir plaučių, inkstas, blužnies ir širdies.

Greitas platinimo etapas, stebimas / Įvadas, neįmanoma nustatyti, nuryta.

Be Кажущийся_d centrinėje sekcijoje (V_c) yra apie 5 L (panašus į plazmos tūris). Be Кажущийся_d kai koncentracija pusiausvyrinė, yra maždaug 100 L, atspindintis paskirstymą įvairių skyrių.

Narkotikų nekerta kraujo-smegenų barjerą gana dideliu mastu.

Iš per placentos narkotiko skvarba yra labai mažas.

Vienu atveju pieną, buvo aptikta yra vaisto kiekis, sudaro 1/17 dalis jo koncentracijos plazmoje.

Surišantis baltymas dipiridamolio yra apie 97-99%, iš esmės tai jungiasi prie α₁-rūgšties glikoproteinas ir albuminas.

Kartotinai vartojant dozės pastebimai kaupimo narkotikų pastebima.

Agrenox: Medžiagų apykaita

Dipiridamolis metabolizmas vyksta kepenyse. Dipiridamolis daugiausia metabolizuojamas konjugacijos su gliukurono rūgštimi, susidarant, daugiausia, monoglyukuronida ir tik nedideli kiekiai diglucuronide. Kraujo plazmoje apie 80% bendras kiekis, esantis iš pradinės junginio forma, ir 20% iš formos monoglyukuronida viso. Farmakodinamikos veikla dipiridamolio gliukuronidų yra žymiai mažesnė, nei dipiridamolio aktyvumo.

Agrenox: Išskaitymas

T_1/2 Pradiniame etape žodžiu, kaip su / į, yra apie 40 m,.

Pasitraukimas iš nepakitusios formos per inkstus šiek tiek (<0.5%). Išsiskyrimas su šlapimu gliukuronido metabolito yra žemas (5%), metabolitai daugiausia (apie 95%) išėjimas per pašalinama su išmatomis tulžies, nors ir yra enterohepatinė perdirbimas. Pilnas klirensas yra apie 250 ml / min,, vidutinė buvimo laikas organizme yra apie 11 ne, nustatomas remiantis jų pačių vidutinis buvimo laikas pagrindu apie kūno 6.4 h, o vidutinis laikas absorbcijos 4.6 ne.

Kaip įjungti / į, yra ilgas, T_1/2 Galutinis etapas, sudarė apie 13 ne. Šis etapas yra santykinai maža vertę, nes ji sudaro nedidelę dalį AUC, palaikoma dėl to, kad, Kai skiriamas modifikuoto atpalaidavimo kapsulių 2 kartus / per dieną pusiausvyra pasiekiama per 2 dienos.

Agrenox: Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Koncentracija plazmoje dipiridamolio (nustatomas pagal AUC) daugiau nei senyviems pacientams 65 Jis buvo maždaug metus, 50% aukščiau, tabletės, gydymui ir maždaug 30% didesnis, kai atsižvelgiant kapsulės modifikuoto atpalaidavimo Agrenoks^®, nei jaunesni (jauniau 55 metų) tematika. Šis skirtumas yra daugiausia dėl sumažėjusio klirenso, kaip paaiškėjo, kad absorbcijos buvo tokia pati,.

Dėl mažo ekskrecijos per inkstus (5%) mes galime manyti, farmakokinetika nesikeičia atveju inkstų nepakankamumas. Atliekant tyrimą pacientams, sergantiems ESPS2 QC nuo 15 ml / min, ir >100 ml / minutę keičiami dipiridamolio, arba jo metabolito farmakokinetikai – gljukuronida dipiridamola – Buvo pastebėta, su sąlyga, koregavimą, amžiaus skirtumai.

Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu pokyčių koncentracija plazmoje dipiridamolio buvo pastebėtas, bet pastebėjo, kad iš gliukuronido koncentracija padidėjo, turintys mažesnį farmakodinaminį aktyvumą. Todėl, dozės koreguoti nereikia dipiridamolio tik tada, jei kliniškai patvirtinta, kepenų dekompensacijos.

Acetilsalicilo rūgštis

Absorbcija

Acetilsalicilo rūgštis yra greitai ir visiškai absorbuojamas. C_daugiausia plazmoje po įvedimui dienos dozės 50 mg acetilsalicilo rūgšties preparato (iki 25 mg 2 kartus / per dieną) stebimi per 30 m,, ir C_daugiausia plazmoje nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai yra 319 ng / ml (diapazonas 175-463 ng / ml). C_daugiausia salicilo rūgštis yra plazmoje yra pasiekiamas 60-90 m,.

30-40% acetilsalicilo rūgšties dozes patiria pirminio metabolizmo į išskaidyti salicilo rūgšties, kurioje ji yra Pagrindinis metabolizmo.

Farmakodinamikos acetilsalicilo rūgštimi (preparate Agrenoks^®) Ji yra nepriklausoma nuo miltų.

Pasiskirstymas

Aspirinas prastai jungiasi su plazmos baltymais, ir jo matyti, V_d mažai (10 L). Metabolitas acetilsalicilo rūgštimi – salicilo rūgštis – daugiausia jungiasi su plazmos baltymais, bet jungiasi priklauso nuo koncentracijos (Netiesinė). Tuo mažomis koncentracijomis, (<100 ug / ml,) apie 90% Salicilo rūgštis yra susijęs su albumino. Salicilo rūgštis plačiai pasiskirsto visuose audiniuose ir kūno skysčiuose, įskaitant CNS, motinos pienas ir vaisiaus audinių.

Medžiagų apykaita

Aspirino greitai metabolizuojamas į nespecifinių esterazių veiksmų kepenyse, ir mažesniu mastu, kad skrandžio, į salicilo rūgštį su vėlesniais formavimas gidroksigippurovoy rūgšties reakcija su glicino.

Išskaitymas

T_1/2 acetilsalicilo rūgštis yra 15-20 m,; T_1/2 osnovnogo metabolitas (salicilo rūgštis) komponentas 2-3 ne, gali padidėti iki 5-18 valandų esant didelėmis dozėmis (>3 g) dėl to, kad fermento prisotinimo.

Apie 90% acetilsalicilo rūgštis, atrodo metabolitų pro inkstus.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimu (glomerulų filtracijos greitis yra mažesnis nei 10 ml / min,) neturėtų būti skiriama aspirino.

Jis pranešė apie trukmė T padidėjimas_1/2 į 2-3 kartų pacientams, sergantiems inkstų liga.

Esant sunkiam kepenų funkcijos nepakankamumu neturėtų būti skiriamas aspirinas.

Agrenox: liudijimas

- Vidurinis prevencija išeminio insulto (trombozės mechanizmas) ir praeinantys smegenų išemijos priepuoliai.

Agrenox: dozavimo režimas

Rekomenduojama dozė – iki 1 kapsulė 2 kartus / per dieną.

Paprastai tai trunka 1 kapsulė ryte ir 1 kapsulės vakare su maistu arba be jo.

Kapsulę reikia nuryti visą, nekramtant, su stikline vandens.

Agrenox: šalutinis poveikis

Padidėjusio jautrumo reakcijos (išbėrimas, dilgėlinė, sunkus bronchų spazmas ir angioneurozinė edema) atžvilgiu dipiridamolio, ir acetilsalicilo rūgštis prieš.

Labai retais atvejais pavartojus acetilsalicilo rūgšties, gali būti trombocitų skaičiaus sumažėjimas (trombocitopenija). Taip pat buvo pranešimų apie pavienius atvejus trombocitopenija, atliekama, dipiridamolio, gydymui.

Hemoragijos ant odos, pavyzdžiui, mėlynės, kraujosruvos, kraujosruva ir kraujosruva, gali būti, kai, naudojant vaistą.

Nepageidaujamų reiškinių, dipiridamolio terapinėmis dozėmis paprastai būna nesunkus ir trumpalaikis. Atsižvelgiant į dipiridamolio, gydymui pastebėtas vėmimas, viduriavimas ir simptomai, tokie kaip galvos svaigimas, pykinimas, galvos skausmas, migrenepodobnaya galvos skausmas (ypač gydymo pradžioje) ir mialgija. Šie simptomai paprastai išnyksta ilgai vartojant vaisto.

Kaip plečiančią poveikio dipiridamolio, gali pasireikšti hipotenzija, pasekmė, Aukštos bangos ir tachikardija. Pažymėtina paūmėjo širdies vainikinių arterijų liga.

Aspirinas didina kraujavimo laiką, ir gavusi dipiridamolio labai retais atvejais padidėjęs kraujavimo metu ir po operacijos.

Gavus acetilsalicilo rūgšties, gali pasireikšti epigastriumo skausmas, pykinimas ir vėmimas, skrandžio opa ar dvylikapirštės žarnos opa ir erozinis gastritas, kuris gali sukelti rimtus kraujavimas iš virškinimo trakto.

Kaip paslėptas kraujavimo rezultatas, ypač, kai aspirino ilgą laiką, gali išsivystyti geležies stokos anemija.

Agrenox: Kontraindikacijos

- Skrandžio opa ar dvylikapirštės žarnos opa ūminės fazės metu, arba su polinkiu į kraujavimą;

- Nėštumas (III Plus ");

- Iki 18 metų;

- Padidėjęs jautrumas į bet kurią preparate, arba į salicilatų komponento.

Tarp kitų savybių dipiridamolio turi vazodilatacinį poveikį. Vaistas turi būti naudojamas su atsargumas Pacientai, sergantys sunkia širdies vainikinių arterijų liga, (įsk. su nestabilia krūtinės angina ir neseniai įvykęs miokardo infarktas, ir į išstumiant kraują sunku iš kairiojo širdies skilvelio arba hemodinamikos nestabilumo / pvz, Be dekompensuota širdies nepakankamumo /).

Kadangi vienas iš vaisto komponentų yra acetilsalicilo rūgštis, narkotikų turėtų būti su atsargumas vartoti pacientams, sergantiems bronchinės astmos, alerginis rinitas, nosies polipozė, lėtinės ar periodinės opos skrandyje ar dvylikapirštėje žarnoje, kurių inkstų funkcija sutrikusi, arba kepenų funkcijos nepakankamumas arba gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės, padidėjęs jautrumas nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo.

Agrenox: Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Duomenys apie dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties mažos dozės saugos nėštumo žmonėms nėra pakankamai. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, neturi neigiamo poveikio.

Dipiridamolis ir salicilatai išsiskiria į motinos pieną.

Narkotikų gali būti imtasi I ir II nėštumo trimestras arba žindymo metu ir tik tada, jei, jei nauda motinai persveria galimą riziką vaisiui (vaikas). Vaistas yra kontraindikuotinas III nėštumo trimestrą.

Agrenox: Specialias instrukcijas

Klinikinė patirtis rodo,, pacientai, gavimo dipiridamolį ir kad taip pat reikia, farmakologinį streso testą su jų / dipiridamolio įvedimo, turėtų nustoti vartoti narkotikus, kurių sudėtyje yra dipiridamolio, už 24 h prieš bandymą. Priešingu atveju iš tyrimo jautrumas gali būti pažeista.

Pacientams, sergantiems sunkiąja miastenija po keičiant dipiridamolio dozę gali prireikti korekcinio pirminę terapiją.

Tam tikrais atvejais buvo parodyta,, kad netiesioginis dipiridamolio jaučiami integruotas į tulžies pūslės akmenlige (į 70% sausos masės iš akmens). Visi pacientai buvo vyresnio amžiaus žmonių. Jie šventė didėjančia tvarka angiocholito, ir dipiridamolio yra paruošti daugelį metų. Įrodymai, kad dipiridamolio buvo inicijuojantis veiksnys tulžies susidarymą, negalimas. Tikriausiai, iš dipiridamolio buvimas tulžies pūslės akmenlige galima paaiškinti bakterijų deglyukuronizatsiey konjuguota dipiridamolio su tulžimi.

Dėl acetilsalicilo rūgšties dozė paruošimo Agrenoks^® (25 mg) I netirta, kaip nurodyta pagal miokardo infarkto prevencijai.

Sudėtyje 106 mg laktozės, 22.5 mg sacharozės didžiausia paros dozė. Jis neturėtų būti skiriamas pacientams, sergantiems paveldima fruktozės netoleravimas ir / arba galaktozės, pvz, galactosemia.

Agrenox: perdozavus

Simptomai: dėl to, kad dozių dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties santykis, atvejais narkotikų perdozavimo Agrenoks^®, tikriausiai, bus dominuoja požymių ir simptomų kurio dipiridamolio perdozavimo.

Patirtis su dipiridamolį perdozavimo atvejus yra nedaug dėl mažo skaičiaus pastabas. Galimas daiktas, Mes pastebėjome simptomus, kaip karščio bangos, Potvyniai, padidėjo prakaitavimas, sužadinimo būsenos, silpnumas, galvos svaigimas ir simptomai, krūtinės angina. Čia gali būti staigus kraujospūdžio sumažėjimas ir tachikardija.

Simptomai švelniu ūminio perdozavimo aspirino yra hiperventiliacija, spengimas ausyse, pykinimas, vėmimas, regos ir klausos sutrikimas, galvos svaigimas ir neryškus sąmonė.

Galvos svaigimas ir spengimas ausyse, ypač senyviems pacientams, gali būti perdozavimo simptomai.

Gydymas: simptominis gydymas, skrandžio plovimas. Įvadas ksantino dariniai (pvz, aminofillina) Jis gali neutralizuoti hemodinamikos poveikį dipiridamolio perdozavimo.

Bereikalingai. dipiridamolio plačiai pasiskirsto audiniuose ir daugiausia šalinamas kepenų, neatrodo Hemodializės.

Agrenox: vaistų sąveika

Naudodami dipiridamolio, vartojami kartu su aspirinu ar varfarinu turėtų būti atsižvelgta į atsargumo šių vaistų.

Aspirinas gali sustiprinti antikoaguliantų poveikį (pvz, Kumarino dariniai ir heparinas), preparatai, slopinama trombocitų agregacija (Klopidogrelis, tiklopidino), valproine rūgštimi ir padidinti šalutinio poveikio pavojų virškinimo trakte o NVNU ar kortikosteroidais naudojimas, taip pat sistemingai naudojant etanolio.

Derinant dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties nedidina kraujavimo dažnis.

Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai gali didinti kraujavimo riziką.

Dipiridamolis didina adenozino koncentraciją kraujo plazmoje ir stiprina savo širdies ir kraujagyslių sistemai. Turėkite omenyje, kad dozės koreguoti adenozino poreikį.

Kai kartu dipiridamolio ir varfariną, dažnumas ir sunkumas kraujavimas buvo ne daugiau, nei tada, kai vartojama tik viena varfarinas.

Dipiridamolio gali padidinti hipotenzinį poveikį vaistų, sumažinti kraujospūdį, ir apgręžti anticholinesterase poveikį, sumažinant cholinesterazės inhibitorių poveikį, ir, Todėl, sukelti pablogėjusi generalizuota miastenija.

Hipoglikemijos agentų ir metotreksato toksiškumą efektas gali būti amplifikuotas, kai kartu su acetilsalicilo rūgštimi.

Aspirinas gali sumažinti natriurezinis poveikį spironolaktono ir slopina urikozurinių narkotikų poveikis (pvz, Probenecidas, sulfinpirazona).

Kartu vartojant ibuprofeno (bet ne kiti NVNU ar paracetamolis) Pacientams, kuriems yra padidėjusi rizika širdies ir kraujagyslių ligos, gali apriboti teigiamą poveikį aspirino dėl širdies ir kraujagyslių sistemos.

Reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems, gydomi vaistais, padidinti kraujavimo riziką (trombocitų agregacijos inhibitoriai / klopidogrelis, tiklopidino /) arba selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių.

Agrenox: išdavimo iš vaistinių sąlygos

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Agrenox: laikymo sąlygos ir sąlygos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 25 ° C. Tinkamumo laikas – 3 metai. Nenaudokite vaistus su pasibaigusiu galiojimo laiku, ant paketo.