Левотироксин натрия

Код АТХ:
H03AA01

Фармакологическое действие.
Восполняющее дефицит гормонов щитовидной железы.

Применение.

Гипотиреоидные состояния различной этиологии (в т.ч. обусловленные хирургическим или медикаментозным воздействием), супрессивная тиреоидная терапия простого (нетоксического) зоба, аутоиммунного тиреоидита Хашимото, многоузлового зоба, тиреостатическое лечение гипертиреоза (комплексная терапия после достижения эутиреоидного состояния, тиреотропинзависимые высокодифференцированные папиллярные или фолликулярные карциномы щитовидной железы (комплексное лечение), профилактика рецидива зоба после резекции, проведение супрессионного сцинтиграфического теста щитовидной железы.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, нелеченый тиреотоксикоз, острый инфаркт миокарда, стенокардия, миокардит, тахисистолические нарушения ритма, сердечная недостаточность, тяжелая гипертоническая болезнь, нескорригированное нарушение функции коры надпочечников, пожилой возраст (старше 65 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью.

Категория действия на плод по FDA —

A. (В результате адекватных и строго контролируемых исследований не выявлено риска неблагоприятного действия на плод в I триместре беременности и нет данных, свидетельствующих о подобном риске в последующих триместрах.)

Побочные действия.

Тахикардия, нарушения ритма, боль за грудиной, тремор, беспокойство, инсомния, гипергидроз, снижение массы тела, диарея, алопеция, нарушение функции надпочечников (при гипофизарном или гипоталамическом гипотиреозе), расстройства функции почек у детей.

Взаимодействие.

Снижает эффект инсулина и пероральных противодиабетических препаратов, сердечных гликозидов, усиливает — непрямых антикоагулянтов, трициклических антидепрессантов. Колестирамин, колестипол, гидроокись алюминия уменьшают плазменную концентрацию за счет торможения всасывания в кишечнике. Фенобарбитал и фенитоин ускоряют метаболический клиренс, не увеличивая долю свободных T₃ и T₄ в крови. Эстрогены повышают концентрацию связанной с тиреоглобулином фракции (эффективность снижается). Белковое связывание изменяют анаболические стероиды, аспарагиназа, клофибрат, фуросемид, салицилаты, тамоксифен. Амиодарон, аминоглутетимид, аминосалициловая кислота, этионамид, антитиреоидные препараты, бета-адреноблокаторы, карбамазепин, хлоралгидрат, диазепам, леводопа, дофамин, метоклопрамид, ловастатин, соматостатин и др. могут изменять уровни тиреоидных и тиреотропного гормонов, как правило, влияя на синтез, секрецию, распределение, метаболизм, действие или элиминацию тиреоидных гормонов или изменяя секрецию ТТГ.

Передозировка.

Симптомы: тиреотоксический криз, иногда отсроченный на несколько дней после приема.

Лечение: назначение бета-адреноблокаторов, в/в введение кортикостероидов, плазмаферез.

Способ применения и дозы.

Внутрь, утром, натощак, запивая небольшим количеством жидкости. При гипотиреозе — начальная доза 25–100 мкг в сутки, с постепенным увеличением (на 25–50 мкг каждые 2–3 нед) до поддерживающей — 125–250 мкг в сутки, после операции по поводу злокачественной опухоли щитовидной железы — до 300 мкг в сутки.

Детям — начальная доза 12,5–50 мкг, поддерживающая 100–150 мкг в сутки.

При комплексном лечении гипертиреоза — 5–100 мкг в сутки.

Для проведения супрессионного теста — в течение 14 дней 200 мкг в сутки или 3 мг 1 раз за 7 дней до повторной сцинтиграммы.

Эутиреоидный зоб и профилактика его рецидива после резекции: взрослым — 75–200 мкг в сутки, детям — 12,5–150 мкг в сутки.

Меры предосторожности.

Рекомендуется периодически определять в крови содержание тиреотропного гормона, повышенный уровень которого указывает на недостаточность дозы. Адекватность супрессивной тиреоидной терапии оценивается также по подавлению захвата радиоактивного йода. При длительно существующем многоузловом зобе перед началом лечения следует проводить стимуляционный тест с тиреотропин-рилизинг гормоном. В большинстве случаев при гипотиреозе метаболический статус следует восстанавливать постепенно, особенно у больных пожилого возраста и пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Для пожилых пациентов начальная доза не должна превышать 50 мкг. При применении во II и III триместрах беременности дозу обычно повышают на 25%. С осторожностью назначают при тяжелой длительно существующей гипофункции щитовидной железы. До начала лечения следует исключить возможность гипофизарного или гипоталамического гипотиреоза.

Взаимодействие

Действующее вещество	Описание взаимодействия
Акарбоза	ФДВ: антагонизм. На фоне левотироксина натрия эффект ослабляется; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Аминосалициловая кислота	ФКВ. Повышает плазменный уровень свободной фракции, конкурентно вытесняя из связи с белками.
Амиодарон	ФКВ. Может изменять уровень в крови.
Амитриптилин	ФДВ: синергизм. На фоне левотироксина натрия увеличивается чувствительность рецепторов к катехоламинам; при совместном назначении возможно ускорение и усиление терапевтического, а также токсического эффектов обоих средств, в т.ч. повышение риска аритмий и стимуляции ЦНС.
Аспарагиназа	ФКВ. Уменьшает (конкуренция) связывание с белками плазмы.
Атенолол	ФКВ. ФДВ. Изменяет концентрацию в крови. На фоне левотироксина натрия (при нормализации функции щитовидной железы у пациентов с гипотиреозом) может ослабляться эффект.
Бетаксолол	ФДВ: антагонизм. На фоне левотироксина натрия (при нормализации состояния пациентов с гипотиреозом), может ослабляться эффект.
Бетаметазон	ФКВ. Уменьшает концентрацию тироксинсвязывающего глобулина и снижает связывание с белками плазмы.
Бисопролол	ФДВ: антагонизм. На фоне левотироксина натрия (при нормализации состояния пациентов с гипотиреозом), может ослабляться эффект.
Бромокриптин	ФКВ. Изменяет содержание в крови.
Варфарин	ФДВ: синергизм. На фоне левотироксина натрия, увеличивающего катаболизм витамин К-зависимых факторов свертывания, усиливается эффект; при сочетанном применении необходима редукция дозы.
Гидрокортизон	ФКВ. Уменьшает концентрацию тироксинсвязывающего глобулина и снижает связывание с белками плазмы.
Глимепирид	ФДВ: антагонизм. На фоне левотироксина натрия ослабляется эффект, и может возникнуть необходимость увеличить дозу.
Глипизид	ФДВ: антагонизм. На фоне левотироксина натрия ослабляется эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Дезогестрел	ФКВ: антагонизм. Увеличивает фиксацию на тироксинсвязывающем глобулине и снижает эффект; при сочетанном назначении может потребоваться повышение дозы.
Дексаметазон	ФКВ. Уменьшает концентрацию тироксинсвязывающего глобулина и снижает связывание с белками плазмы.
Диазепам	ФКВ. Изменяет уровень в крови.
Дигоксин	ФКВ. ФДВ: антагонизм. На фоне левотироксина натрия снижается уровень в сыворотке и ослабляется эффект.
Добутамин	ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) эффект; при одновременном назначении повышается риск развития коронарной недостаточности (особенно у пациентов с поражением коронарных артерий).
Допамин	ФКВ. Изменяет плазменный уровень.
Железа сульфат	ФКВ. Образуя комплекс, снижает абсорбцию; принимать левотироксин необходимо, по крайней мере, через 4 ч после железа сульфата.
Имипрамин	ФДВ: синергизм. На фоне левотироксина натрия увеличивается чувствительность рецепторов к катехоламинам; при совместном назначении могут ускоряться и увеличиваться терапевтический и токсические эффекты обоих средств, в т.ч. риск развития аритмий и стимуляция ЦНС.
Инсулин аспарт	ФДВ: антагонизм. На фоне левотироксина натрия ослабляется эффект; при сочетанном назначении может потребоваться увеличение дозы.
Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный]	ФДВ. На фоне левотироксина натрия ослабляется эффект; при сочетанном назначении необходимо увеличить дозу.
Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный]	ФДВ: антагонизм. На фоне левотироксина натрия ослабляется эффект; при сочетанном назначении необходимо увеличивать дозу.
Интерферон альфа-2a	ФДВ. Изменяет эффект; при совместном назначении может потребоваться коррекция дозы.
Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный	ФДВ. Изменяет эффект; при совместном назначении может потребоваться коррекция дозы.
Интерферон бета-1b	ФДВ. Изменяет эффект; при сочетанном назначении может потребоваться коррекция дозы.
Йогексол	ФКВ. На фоне левотироксина натрия увеличивает риск развития тиреотоксических проявлений (относительная передозировка).
Йоксагловая кислота	ФКВ. На фоне левотироксина натрия увеличивает риск развития тиреотоксических проявлений (относительная передозировка).
Йопамидол	ФКВ. На фоне левотироксина натрия увеличивает риск развития тиреотоксических проявлений (относительная передозировка).
Кальция карбонат	ФКВ. Задерживает или останавливает абсорбцию; следует принимать левотироксин спустя 4 ч — не ранее — после этих средств.
Карбамазепин	ФКВ. ФДВ. Ослабляет эффект (ускоряет разрушение).
Кетамин	ФДВ: синергизм. На фоне левотироксина натрия повышается вероятность гипертензии и тахикардии.
Кломипрамин	ФДВ: синергизм. На фоне левотироксина натрия увеличивается чувствительность рецепторов к катехоламинам; совместное применение может ускорять и усиливать терапевтический и токсические эффекты обоих средств, в т.ч. риск аритмий и стимуляция ЦНС.
Кортизон	ФКВ. Уменьшает концентрацию тироксинсвязывающего глобулина и снижает связывание с белками плазмы.
Лития карбонат	ФКВ. Блокирует опосредуемое ТТГ выделение Т4 и Т3; при сочетанном назначении может потребоваться прием большей, чем обычно дозы левотироксина.
Ловастатин	ФКВ. Может изменять плазменный уровень.
Магния оксид	ФКВ. Задерживает или останавливает абсорбцию; следует принимать левотироксин спустя 4 ч — не ранее — после этих средств.
Мапротилин	ФДВ. Увеличивает (взаимно) риск развития аритмий.
Меркаптопурин	ФКВ. Изменяет плазменный уровень.
Метилпреднизолон	ФКВ. Уменьшает концентрацию тироксинсвязывающего глобулина и снижает связывание с белками плазмы.
Метилтестостерон	ФКВ. Уменьшает (конкуренция) связывание с белками плазмы и повышает концентрацию свободной фракции.
Метоклопрамид	ФКВ. Изменяет содержание в крови.
Метопролол	ФДВ: антагонизм. На фоне левотироксина натрия (при нормализации состояния пациентов с гипотиреозом) может ослабляться эффект.
Метформин	ФДВ: антагонизм. На фоне левотироксина натрия снижается эффект; при сочетанном назначении может возникать необходимость повышения дозы.
Надолол	ФКВ. ФДВ. Изменяет плазменный уровень. На фоне левотироксина натрия (при нормализации функции щитовидной железы у пациентов с гипотиреозом) может ослабляться эффект.
Норэпинефрин	ФДВ: синергизм. Увеличивает (взаимно) эффект; на фоне левотироксина натрия повышается риск развития коронарной недостаточности.
Октреотид	ФКВ. Изменяет уровень в крови.
Перфеназин	ФКВ. Снижает связывание с белками.
Пиндолол	ФДВ: антагонизм. На фоне левотироксина натрия (при нормализации состояния пациентов с гипотиреозом) может ослабляться эффект.
Пиоглитазон	ФДВ: антагонизм. На фоне левотироксина натрия ослабляется эффект; при сочетанном назначении может возникнуть необходимость увеличить дозу.
Полиэстрадиола фосфат	ФКВ. Увеличивает фиксацию на тироксинсвязывающем глобулине и ослабляет эффект; при сочетанном назначении может потребоваться повышение дозы.
Прамипексол	ФКВ. Изменяет плазменный уровень.
Пропранолол	ФКВ. ФДВ. Снижает активность Т4 5-дейодиназы, хотя уровни Т3 и Т4 изменяет незначительно. На фоне левотироксина натрия (при превращении гипотиреоза в эутиреоидное состояние) может ослабляться эффект.
Протирелин	ФКВ. На фоне левотироксина натрия ослабляется эффект стимуляции секреции ТТГ.
Репаглинид	ФДВ: антагонизм. На фоне левотироксина натрия снижается эффект; при совместном назначении может потребоваться повышенная доза.
Рифампицин	ФКВ. Индуцирует биотрансформацию, ускоряет элиминацию, снижает концентрацию в крови.
Росиглитазон	ФДВ: антагонизм. На фоне левотироксина снижается эффект; при совместном назначении может возникнуть необходимость увеличить дозу.
Соматропин	ФДВ. На фоне левотироксина натрия может ускоряться смыкание эпифизов костей.
Соталол	ФДВ: антагонизм. На фоне левотироксина натрия (при нормализации состояния пациентов с гипотиреозом) может ослабляться эффект.
Сульфаметоксазол	ФКВ. Изменяет плазменный уровень.
Сульфасалазин	ФКВ. Изменяет плазменный уровень.
Теофиллин	ФКВ. На фоне левотироксина натрия клиренс теофиллина (при гипотиреозе может снижаться) нормализуется.
Тимолол	ФДВ: антагонизм. На фоне левотироксина натрия (при нормализации состояния пациентов с гипотиреозом) может ослабляться эффект.
Триамцинолон	ФКВ. Уменьшает концентрацию тироксинсвязывающего глобулина и снижает связывание с белками плазмы.
Фенилбутазон	ФКВ. Подавляет связывание с сывороточными белками.
Фенитоин	ФКВ. ФДВ. Ослабляет эффект (ускоряет разрушение).
Фенобарбитал	ФКВ. ФДВ. Ослабляет эффект (ускоряет разрушение).
Флудрокортизон	ФКВ. Снижает концентрацию тироксинсвязывающего глобулина и уменьшает связывание с белками плазмы.
Фуросемид	ФКВ. Уменьшает (конкуренция) связывание с белками плазмы и увеличивает содержание свободной фракции в крови.
Эпинефрин	ФДВ: синергизм. Увеличивает (взаимно) эффект; на фоне левотироксина натрия повышается риск развития коронарной недостаточности.
Эсмолол	ФДВ: антагонизм. На фоне левотироксина натрия (при нормализации состояния пациентов с гипотиреозом) может ослабляться эффект.
Этионамид	ФКВ. Повышает плазменный уровень свободной фракции, вытесняя с мест связывания на белках.
Эфедрин	ФДВ: синергизм. Увеличивает (взаимно) эффект; на фоне левотироксина натрия повышается риск развития коронарной недостаточности.