Zoledronic acid

때 ATH:
M05BA08

특성.

백색 결정 성 분말. 0.1N NaOH 용액에 매우 잘 녹음, 물에 난 용성 (pH를 0,7% 졸레드론산을 물에 녹인 용액 2,0) 그리고 0.1N HCl, 유기 용매에 거의 녹지.

약리 작용.
골 흡수 억제.

신청.

По данным 의사 데스크 참조 (2003), Zoledronic acid은 다음 적응증에 사용됩니다: 악성 종양의 고칼슘 혈증; mnozhestvennaya 골수종; 고형 종양의 뼈 전이 확인 (표준 항암치료 외에).

금기.

과민성 (임상적으로 유의미한), 포함. 다른 비스포스포네이트에.

제한 사항이 적용됩니다.

신장 장애

혈청 크레아티닌 수치가 있는 환자는 GKZ의 임상 연구에서 제외되었습니다. >4,5 밀리그램 / dL로 (>400 밀리몰 / ℓ). 혈청 크레아티닌 수치가 있는 환자는 뼈 전이에 대한 임상 시험에서 제외되었습니다. >3,0 밀리그램 / dL로 (>265 밀리몰 / ℓ). 환자 뼈 전이 심한 신부전증에는 사용하지 않는 것이 좋습니다..

중증 신부전증에서 졸레드론산을 안전하게 사용하기 위한 투여 요법이나 전술 선택을 정당화하는 임상적, 약동학적 데이터는 없습니다.. 에 GKZ 중증 신부전 환자의 경우 치료로 예상되는 이익이 신부전 발병 위험을 능가하는 경우에만 사용이 가능합니다., 다른 이용 가능한 치료 접근법을 고려한 후. 베이스라인 경증 또는 중등도 신장애가 있는 고칼슘혈증 환자의 경우 (혈청 크레아티닌 <400 mmol/l 또는 <4,5 밀리그램 / dL로) 용량 조절이 필요하지 않습니다. GKZ 환자에서 신기능 저하의 징후가 나타나면 추가 치료의 잠재적 이익이 위험을 상회하는지 여부를 결정하기 위해 적절한 검사를 실시할 필요가 있습니다.. 환자, 뼈 전이 치료를 받고 있다, 신기능 저하의 징후가 나타나면 신기능이 기준치로 회복될 때까지 치료를 중단해야 합니다..

간부전

간부전 환자의 GKZ 치료에 졸레드론산을 사용한 경험은 제한적입니다., 얻은 데이터로는 그러한 환자에게 특정 복용량 요법이나 안전한 사용 전략을 권장할 수 없습니다..

천식에 사용

아스피린 민감성 천식 환자에서 다른 비스포스포네이트를 사용했을 때 기관지 폐쇄 사례가 관찰되었습니다.. 졸레드론산 치료 중 이러한 증상에 대한 데이터가 부족함에도 불구하고, 아스피린 민감성 천식 환자에게 처방 시 주의가 필요합니다..

임신과 모유 수유.

임신 금기. 임산부에게 사용 시 태아에게 유해한 영향을 미칠 수 있음. 동물 연구에서 s.c. 임신한 쥐에게 투여, 정맥 내 투여 시 인체의 전신 노출량보다 2.4~4.8배 높음 4 mg의 (AUC로 비교) 이끈- 및 이식 후 손실, 태아 생존율 감소, 골격 기형, 내부 장기 및 외부 기형. 임산부를 대상으로 한 연구는 수행되지 않았습니다.. 치료 중 임신이 발생한 경우, 태아에 대한 부정적인 영향에 대해 환자에게 알려야합니다.; 가임기 여성은 임신으로부터 자신을 보호하는 것이 좋습니다.

알 수없는, 졸레드론산이 인간의 모유로 전달됩니까?. 많은 약물이 모유로 전달되기 때문에, 졸레드론산은 오랫동안 뼈 조직에 침착됩니다., 수유 중인 여성에게 사용을 권장하지 않음. 모유 수유를 중지해야합니다 처리시.

부작용.

악성 신생물의 고칼슘혈증

졸레드론산의 부작용은 일반적으로 경미하고 일시적이며 부작용과 유사합니다., 다른 비스포스포네이트 사용으로 주목됨. IV 투여 시 대부분 발열이 동반됩니다.. 때때로 환자에게 독감 유사 증후군이 발생합니다., 열이 나는, 오한, 뼈 통증 및/또는 관절통, 근육통. 위장관의 반응, 오심 및 구토 등, i.v 이후에 언급되었습니다. 관리. 주사 부위의 국소 반응, 붉어짐, 붓기 등, 드물게 관찰됨. 대부분의 경우 비특이적인 치료가 필요함, 증상은 24~48시간 이내에 가라앉습니다.. 발진이 드물게 보고되었습니다, 졸레드론산 투여 후 가슴의 가려움증이나 통증. 다른 비스포스포네이트와 동일, 결막염 및 저마그네슘혈증 사례가 보고되었습니다..

GKZ를 사용한 두 가지 임상 연구에서 환자의 실험실 매개변수에서 다음과 같은 편차가 나타났습니다., 졸레드론산을 일정량 투여받은 사람 4 mg의: 혈청 크레아티닌 수치가 2배 이상 증가합니다. 3 타임스 2,3% 환자; 저 칼슘 혈증 (<7 밀리그램 / dL로) 에 1,2%; gipofosfatemiя <2 mg/dl in 51,4% 과 <1 mg/dl - in 1,4%.

아래는 부작용, 중 ≥10%의 빈도로 등록됨 86 GKZ에서 진행된 2건의 대조 다기관 연구에 참여한 환자, 졸레드론산을 일정량 투여받은 사람 4 mg의. 이 환자들에서 발생한 전반적인 부작용 발생률은 다음과 같습니다. 94,2%.

신경계와 감각 기관에서: 불면증 (15,1%), 경보 (14,0%), 자극 (12,8%), 혼동 (12,8%).

심장 혈관 시스템과 혈액: 빈혈증 (22,1%), gipotenziya (10,5%).

호흡기에서: 호흡 곤란 (22,1%), 기침 (11,6%).

소화 기관에서: 구역질 (29,1%), 변비 (26,7%), 설사 (17,4%), 복통 (16,3%), 구토 (14,0%), 신경성 식욕 부진증 (9,3%).

대사: gipofosfatemiя (12,8%), kaliopenia (11,6%), gipomagniemiya (10,5%).

비뇨 시스템과: 요로 감염 (14,0%).

근골격계의 편: 뼈의 통증 (11,6%).

다른: 열 (44,2%), 종양 진행 (16,3%), kandidomikoz (11,6%).

고형 종양으로 인한 다발성 골수종 및 뼈 전이

4개의 통제된 다기관 연구에서, 1099 뼈 전이가 있는 환자에서 전반적인 이상반응 발생률은 98%, 다음과 같은 부작용이 ≥10%의 발생률로 보고되었습니다. (위약 그룹의 백분율은 괄호 안에 표시됩니다. 445 환자):

신경계와 감각 기관에서: 두통- 18% (10%), 현기증 (현기증을 제외하고) - 14% (11%), 불명증 - 14% (15%), 감각 이상 — 12% (6%), 우울증 - 12% (9%), 감각 저하 — 10% (8%), 알람 - 9% (8%).

심장 혈관 시스템과 혈액 (조혈, 지혈): 빈혈 — 29% (26%), 호중구감소증 — 11% (8%).

호흡기에서: 호흡 곤란 - 24% (20%), 기침 - 19% (13%), 상부 호흡기 감염 - 8% (6%).

소화 기관에서: 메스꺼움 - 43% (35%), 토하다 - 30% (25%), 변비 - 28% (35%), 설사 - 22% (17%), 복통 - 12% (10%), 식욕부진 - 11% (9%), 거식증 — 20% (22%).

근골격계의 편: 뼈 통증 - 53% (60%), 근육통 — 21% (15%), artralgia- 18% (13%), 허리 통증 - 10% (6%).

피부에: 탈모증 — 11% (7%), 피부염 - 10% (8%).

다른: 피로 - 36% (28%), 배우자 30% (18%), 약점 - 21% (23%), 하지의 붓기 - 19% (17%), 오한 - 10% (5%), 악성신생물의 진행15% (16%), 체중 감량 - 13% (13%), 탈수 - 12% (12%), 요로 감염 - 11% (9%).

뼈 전이 환자를 대상으로 한 4건의 다기관 대조 연구에서, 졸레드론산을 일정량 투여받은 사람 4 mg의, 다음 사항이 언급됩니다 실험실 매개변수의 편차 (괄호 안은 위약 그룹의 백분율입니다.):

혈청 크레아티닌 수치가 2배 이상 증가합니다. 3 타임스 1,3% (0,8%) 그리고 그 이상 4 타임스 0,4% (0%) 환자; 저 칼슘 혈증 <7 mg/dl in 0,7% (0%) 과 <6 mg/dl in 0,6% (0,2%); gipofosfatemiя <2 mg/dl in 9,2% (3,1%) 과 <1 mg/dl - in 0,6% (0,2%); gipermagniemiya >3 meq/l - y 1,8% (1,9%); gipomagniemiya <0,7 meq/l - y 0,2% (0%) 환자.

신 독성

뼈 전이 연구에서 신장 기능 악화는 혈청 크레아티닌의 증가로 정의되었습니다. 0,5 초기에 크레아티닌 수치가 정상이었던 환자의 mg/dL (<1,4 밀리그램 / dL로) 그리고 계속해서 1,0 초기에 수치가 상승한 환자의 mg/dL (≥1.4mg/dL).

이 연구에서는 환자의 신장 기능 저하 발생률이, 졸레드론산으로 치료 4 15분 주입 시 mg은 다발성 골수종 및 유방암에 대한 것입니다. 8,8% (처음에는 정상 크레아티닌 수치와 상승된 크레아티닌 수치를 보인 환자에서 9,3% 과 3,8%); 고형 종양의 경우 - 10,9% (11% 과 9,1% 각기); 전립선암의 경우 - 15,2% (12,2% 과 40% 각기).

협력.

연구에서 체외에서 발견, 혈장 단백질에 결합하는 것은 56% 미소체 CYP450 효소에 대한 억제 효과는 없습니다.. 연구에서 생체 내에서 쇼, 졸레드론산은 대사되지 않고 소변을 통해 체내에서 그대로 배설됩니다.. 약물 상호작용 연구 생체 내에서 수행되지.

아미노글리코사이드는 장기간에 걸쳐 비스포스포네이트의 저칼슘혈증 효과를 추가적으로 향상시킬 수 있습니다., 따라서 병용 사용 시 주의가 권장됩니다. (졸레드론산을 사용한 임상 연구에서는 그러한 현상이 관찰되지 않았습니다.).

루프 이뇨제와 병용 시 주의 (저칼슘혈증 위험 증가), 기타 잠재적으로 신독성이 있는 약물.

다발성 골수종 환자의 경우 탈리도마이드를 병용하면 신장 장애의 위험이 증가할 수 있습니다..

칼슘 함유 용액과 약학적 부적합성의 증거가 있습니다. (벨소리).

과다 복용.

졸레드론산의 급성 과다복용 사례는 보고되지 않았습니다.. 2명의 환자가 용량을 투여받았습니다. 32 mg을 5분 동안 주입합니다.; 독성 영향에 대한 임상적 또는 실험실적 징후는 발견되지 않았습니다..

증상: 임상적으로 유의미한 저칼슘혈증, gipofosfatemiя, gipomagniemiya.

치료: 증상이 있는 경우 - 칼슘 글루콘산염 정맥 투여, 나트륨/인산칼륨, 황산 마그네슘.

투약 및 관리.

악성 신생물의 고칼슘혈증: 졸레드론산 사용의 타당성은 다음과 같은 중증도를 모두 고려하여 결정되어야 합니다., GKZ의 발현. 부드러운 치료를 위해, 무증상 형태의 고칼슘혈증에서는 식염수를 투여하여 수분 공급을 강화하는 것만으로도 충분할 수 있습니다. (루프 이뇨제 유무에 관계없이). GKZ의 최대 권장 복용량 (KSK ≥12.0mg/dl 또는 3,0 밀리몰 / ℓ) 이다 4 mg의, 최소한 단일 정맥 주입으로, 보다 15 M. 반복투여가 가능하다, 명확한 임상적 효과가 나타난 후 칼슘 수치가 정상으로 회복되지 않거나 악화되는 경우. 재투여 전 간격은 최소한 7 디, 초기 용량의 완전한 임상 효과를 실현하는 데 필요한 것.

치료 과정 전반에 걸쳐 적절한 수분 공급이 보장되어야 합니다. (식염수 용액), 그러나 과도한 수분공급은 피해야 합니다, 특히 심부전 환자의 경우. 이뇨작용을 대략적으로 유지하는 것이 좋습니다. 2 전체 치료 기간 동안 l/일. 이뇨제는 저혈량증 교정 후에만 사용할 수 있습니다..

고형 종양으로 인한 다발성 골수종 및 뼈 전이: 권장된 복용량은 4 mg을 정맥 주입으로 투여 15 분마다 3~4주마다, 임상 연구에서 치료 기간은 12 다발성 골수종 및 유방암에 대한 개월, 15 전립선암 투병 개월 및 9 다른 고형 종양의 경우 수개월. 환자는 또한 일정량의 경구 칼슘 보충제를 받아야 합니다. 500 mg/일 및 종합 비타민제, 비타민D를 기본으로 함유한 400 IU / 일.

주의 사항.

신부전에 이르기까지 신장 기능이 임상적으로 심각하게 저하될 가능성이 있기 때문에, 단일 용량 초과하지 4 mg 및 주입 기간은 최소한 15 M.

Bifosfonatы, 포함. 졸레드론산, 신독성 영향을 미칠 수 있음, 신장 기능 저하로 나타나며,, 혹시, 신장 장애. 임상 연구에서는 신장 기능 장애의 위험이 (혈청 크레아티닌 수치의 증가로 정의됩니다.) 환자의 경우 유의하게 더 높았다., 에 대한 주입을 받았습니다 5 환자 대비 분, 같은 용량을 투여받은 사람 15 M. 게다가, 환자군에서 신기능 악화 및 신부전 위험이 유의하게 높았다., 투여 8 mg의, 주입 기간이 길었음에도 불구하고 15 M. 용량 투여에 따라 위험 수준은 감소하지만 4 대한 mg의 15 M, 신장 기능 저하 가능성 남아. 이러한 장애의 위험 요인에는 초기에 상승된 혈청 크레아티닌 수치와 반복적인 비스포스포네이트 치료 주기가 포함됩니다..

환자, 졸레드론산 복용, 각 주사 전에 혈청 크레아티닌 수치를 결정하는 것이 필요합니다. 골전이 환자에서 신기능이 저하된 경우에는 다음 투여를 중단해야 한다.. GKZ 환자에서 신장 기능 저하 징후가 확인되면 졸레드론산의 잠재적 이점이 가능한 위험을 초과하는지 여부를 결정하기 위해 신중한 평가가 필요합니다..

치료 시작 후에는 칼슘 수치를 주의 깊게 모니터링하는 것이 필요합니다., 인, 혈청 내 마그네슘과 크레아티닌, 헤마토크릿과 헤모글로빈. 저칼슘혈증의 발생, 저인산혈증 또는 저마그네슘혈증은 단기 교정 치료가 필요합니다.. 각 투여 전에 혈청 크레아티닌 수치를 측정해야 합니다..

GKZ 환자는 치료를 시작하기 전에 적절한 수분 공급을 받아야 합니다.. 루프 이뇨제는 졸레드론산과 병용할 때 주의해서 사용해야 합니다. (저칼슘혈증이 발생할 수 있습니다) 충분한 수분 공급을 마친 후에야.

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