대사 산물의 형성 단계에서 약물의 상호 작용

본문에 그 분포의 과정에서 약물의 수의 상호 작용은 약물 동태의 중요한 단계 중 하나로서 고려 될 수있다, 이는 자신의 생체 내 변화를 특징 짓는, 선도 대부분의 경우, 대사 산물의 형성.

대사 (생물 전환) - 신체 내로 약물의 화학적 개질 공정.

대사 반응은으로 나누어집니다 nonsynthetic (약물은 화학적 변형을 겪을 때, 산화를 실시, 복구 및 가수 분해 또는 이러한 변환의 더) - 나는 фаза метаболизма и 인조 (결합 반응 등이있다.) - II фаза. 전형적으로, 비 - 합성 반응은 생물 전환의 초기 아르, 생성 된 제품은 합성 반응에 참여하고 제거 할.

비 합성 반응의 제품은 약리학 적 활성을 가지고있다. 활성 물질 자체가없는 경우, 생물체에 도입, 어떤 대사, 그것은 프로 드러그라고.

간 효소 시스템 또는 nemikrosomalnyh의 소포체의 약물 마이크로 좀 효소에 의해 촉매 시스템 비 합성 대사 반응. 이러한 물질은 다음을 포함: 암페타민, 와파린, 이미 프라 민, 메프 로바 메이트, prokaynamyd, 페나 세틴, 페니토인, 페노바르비탈, 퀴니 딘.

합성 반응에 (결합 반응) 약물 또는 대사 - 비 합성 반응의 생성물, 내생 기판과 연결 (glukuronova, 황산, 글리신, 글루타민), 양식 접합체. 그들, 보통, 생물학적 활성을 가지고 있지 않으며, 그것은 매우 극성 화합물이다, 좋은 필터, 하지만 가난 신장에서 재 흡수, 이는 몸에서 자신의 빠른 배출에 기여.

가장 일반적인 반응은 공액 아르: 아세틸 (메인 통로 설폰 아미드, 와 하이드랄라진, 이소니아지드 및 프로 카인 아미드); 황산 (페놀 계 물질 또는 알콜 그룹 및 무기 황산 간의 반응. 후자의 소스는 황 - 함유 산 수있다, 예를 들어, 시스테인에 대한); 메틸화 (일부 불 활성화 카테콜아민, 나이아신 아미드, 티오). 약물의 대사 산물의 반응의 다양한 유형의 예를 표에 나열된.

일부 약물의 전환, 복용, 본질적으로는 효소의 활성에 의존, 장내 미생물에 의해 생산, 불안정한 심장 배당체를 가수 분해하는, 이는 크게 심장의 효과를 감소. 효소, 내성 미생물에 의해 생산, 가수 분해 및 아세틸 화 반응을 촉매, 어느 인해 항균제는 활성을 잃게.

로서는있다, 미생물의 효소 활성 약물의 형성에 기여하면, 자신의 활동을 발휘하는. 그래서, ftalazol (ftalilsulьfatiazol) 유기체 실질적 항균 활성을 나타내는되지, 그러나 장내 미생물의 효소의 영향하에 norsulfazola 프탈산을 형성하는 가수 분해, 항균 효과를 제공. 장 점막의 효소의 참여와 레 세르 핀과 아세틸 살리실산을 가수 분해.

그러나, 본체, 경우는 약물의 생체 내 변화이다, 그것은 간이다. 소장에서 흡수 한 후, 그들간에 문맥을 통해 낙하, 화학적 변환을 거쳐 어디에.

간 정맥 약물과 대사를 통해 그 전신 순환을 입력. 이들 공정의 조합은 "첫번째 통과 효과"라고, 또는 제거 presistemna, 결과로되는 양의 물질과의 효율성, 혈류를 입력, 다를 수 있습니다.

그것은 이해할 수있을 것이다, peroralnom 약물들이 각 환자에 대해 개별적으로 biodostupnost 각 약물에 따라 다릅니다 것을. 물질, 간에서 제 1 통로에 중요한 대사 변형을 겪고, 약리학 적 효과를 가질 수 없다, 이러한 리도카인 등, 니트로 글리세린. 게다가, 제 1 패스 대사뿐만 아니라 간에서 수행 될 수있다, 하지만 다른 내장에. 예를 들면, 클로르 프로 마진은 더 소화관에서 대사, 간보다.

하나의 물질의 제거를위한 presistemna에 다른 약물에 의해 종종 영향. 예를 들면, 클로르 프로 마진은 프로프라놀롤의 "첫 번째 패스 효과"감소, 혈중 β 차단제의 농도의 결과로서.

흡수 제 통과 제거하고 생체 이용률을 결정, 크게, 약물의 효능.

약물의 생체 내 변화에 선도적 인 역할 간 세포의 소포체의 효소를 연주, 종종 지칭 마이크로 효소. 보다 더 있습니다 300 약제, 미세 소체 효소의 활성을 변화시킬. 물질, 그들의 활성을 증가, 우리는 이름을 가지고 인덕터.

간 효소 유도제는: 수면제 (바르비 투르 산염, khloralgidrat), trankvilizatorы (다이아 제팜, xlordiazepoksid, 메프 로바 메이트), 신경 이완제 (클로르 프로 마진, trifluoperazine), 항 경련제 (페니토인), 항염증제 (페닐 부타), 특정 항생제 (리팜피신), 이뇨제 (스피로 노 락톤) 등.

간 효소 시스템의 활성 유도는 건강 보조 식품으로 간주됩니다, 알코올의 소량, 커피, 염소계 살충제 (dikhlordifyeniltrikhloretan (DDT), geksaxloran). 특정 약물의 작은 용량, 같은 페노바르비탈 등, 페닐 부타, 질산염, 자신의 신진 대사를 자극 할 수있다 (autoindukciâ).

두 약물의 공동 약속, 하나는 간 효소를 유도, 두 번째는 간에서 대사, 후자의 용량은 증가되어야, 인덕터의 폐지 - 낮은. 간접 항응고제의 조합 및 페노바르비탈 - 이러한 협력의 전형적인 예. 특별 연구는 보여 주었다, 무엇에 14% 경우의 항응고제의 치료에 출혈의 원인은 약물의 폐지입니다, 간 미세 소체 효소를 유도.

미세 소체 간 효소의 매우 큰 유도부 활성 항생제 리팜피신을 갖는다, 다소 덜 - 페니토인 및 메프 로바 메이트.

페노바르비탈 및 간 효소의 다른 유도 물질은 아세트 아미노펜과 다른 약물과 함께 사용하지 않는 것이 좋습니다, 생물 전환 제품은 독성 출발 화합물 인. 화합물의 생물 전환을 가속화 사용 때때로 간 효소 유도제 (대사), 몸에 외국인. 탁 페노바르비탈, glucuronides의 형성을 촉진하는, 또, 황달의 치료에 사용 글루 쿠 론산과 빌리루빈의 접합을 손상 할 수있다.

미세 소체 효소의 유도는 종종 바람직하지 않은 것으로 간주되어야 할, 약물의 생체 내 변화를 촉진하는 비활성 이하의 활성 화합물 및 치료 효과를 감소시키기 위해 인도로. 예를 들면, 리팜피신은 글루코 코르티코 스테로이드 치료의 효과를 감소시킬 수있다, 이는 호르몬 제제의 고용량에 이르게.

훨씬 덜 빈번하게 약물의 생체 내 변화의 결과로서 활성 화합물 위에 형성되고, 특히, furazolidone의 치료에 4-5 일 몸이 dvuoksietilgidrazin 축적에, 이는 블록의 모노 아민 산화 효소 (MAO) 와 알데히드 탈수소 효소, 알데히드 류의 산화를 촉매. 따라서, 환자, furazolidone을 복용, 술을 마시지 않는다, 혈액 아세트 알데히드의 농도를 보낸, 에틸 알콜로부터 형성, 수준에 도달 할 수있다, 하는이 대사의 발음 독성 효과가있다 (아세트 알데히드 증후군).

약물, 간 효소의 활성을 감소 또는 차단, 우리는 억제제의 이름을 수신.

약물, 간 효소의 활성을 저해, 마약 성 진통제를 포함, 특정 항생제 (악 티노 마이신), 항우울제, 시메티딘 등. 약물의 조합의 결과로서, 하나는 간 효소 저해, 그것은 다른 약물의 대사 속도를 느리게, 그 혈중 농도와 부작용의 위험성을 증가. 그래서, H 길항제 gistaminovыh₂-repeptorov 시메티딘 선량 의존적 간 효소의 활성을 억제 및 간접 항응고제의 대사 속도가 느려, 이는 출혈의 가능성을 증가, 와 β 차단제, 서맥과 저혈압에 그 리드. 간접 항응고제의 퀴니 딘의 대사 아마도 억제. 이러한 부작용과의 협력을 개발하는 것은 심각한 과정 일 수있다. 클로람페니콜은 톨 부타 미드의 교환을 억제, diphenylhydantoin 및 neodikumarina (에틸 bïskwmacetata). 그것은 클로람페니콜 및 톨 부타 미드와 병용 요법에서 저혈당 혼수의 발달을 설명. 환자 아자 티오 프린 또는 머 캅토 및 알로 푸리 놀을 임명하는 동안 치명적인 경우 알려진, 크 산틴 산화 효소 억제 및 면역 억제 약물의 대사 속도가 느려.

기타의 신진 대사를 위반하는 일부 에이전트의 능력은 때로는 의도적으로 의료 행위에 사용. 예를 들면, 설피은 알코올 중독의 치료에 사용되어. 단계 아세트 알데히드에서이 약은 블록 에탄올의 신진 대사를, 축적 불편을 야기. 이와 유사하게, 또한 설 포닐 우레아의 그룹에서 메트로니다졸과 당뇨병 에이전트가있다.

효소 활성의 봉쇄의 종류는 메틸 알콜 중독의 경우에 사용되는, 독성 효소 알코올 탈수소 효소의 영향하에 본체에 형성 포름 알데히드를 판정한다. 또한, 아세트 알데히드의 에탄올 전환을 촉매, 및 상기 에틸 알코올에 효소의 친화, 메틸보다. 따라서, 당신은이 알코올 중입니다 경우, 효소는 생물 전환을 촉매 주로 에탄올, 포름 알데히드, 상당히 높은 독성을 가지는, chyem uksusnyi 알데히드, 적은 수의 형성. 이렇게, 에틸 알코올은 해독제로서 사용될 수있다 (antidota) 메틸 알코올 중독의 경우.

에탄올은 많은 의약 물질의 생체 내 변화를 변경. 일회용 그것은 블록 비활성화과 효과를 향상시킬 수있는 다양한 약물. 간 미세 소체 효소 활성 알코올의 초기 단계에서 증가 할 수있다, 이는 생물 전환으로 인한 가속도의 약물의 작용의 약화에 이르게. 정반대의, 알코올 중독의 나중 단계에서, 간 많은 위반 때, 고려되어야한다, 그 약물의 작용, 간은 고장의 생체 내 변화는, 크게 악화시킬 수.

대사 수준의 약물 상호 작용은 간 혈류량의 변화를 통해 실현 될 수있다. 알려진, 요인은 뚜렷한 효과 차 제거와 약물의 대사를 제한하는 것을 (프로프라놀롤, 베라파밀 등.) - 간 혈류의 양과 간세포의 정도는 덜 활성인가. 이와 관련하여, 어떤 약품, 지역 간 혈액 흐름을 감소, 약물의 그룹 대사율을 감소시키고 혈장 그들의 함량을 증가.