ВИРАМУН (알약)

활성 물질: 네비 라핀
때 ATH: J05AG01
CCF: Viricide, HIV에 대한 활성
때 CSF: 09.01.04.01.02
제조업 자: BOEHRINGER 인 겔 하 임 제약 관련 & 공동. 킬로그램 (독일)

제약 양식, 구성 및 포장

알약 타원, 렌즈의, 화이트, с обозначениями “54” 과 “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – 다른 한편으로 정제.

첨가제: 미결정 셀룰로오스, 유당, 포비돈 K25, 나트륨 전분 글리콜 레이트 (유형), 콜로이드 성 이산화 규소, 마그네슘 스테아.

10 PC. – 물집 (6) – 종이 팩.
10 PC. – 물집 (10) – 종이 팩.

활성 물질의 설명.

약리 작용

항 바이러스제. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (ㅏ, B, γ или δ) 사람.

В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4⁺ 세포.

약동학

После приема внутрь невирапин быстро абсорбируется (더 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. 단일 투여를받은 후 200 mg C_최대 в плазме крови достигалась через 4 ч и составляла 2±0.4 мкг/мл (7.5 밀리몰). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение C_최대 невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 밀리그램 / 일.

먹기, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (예를 들어,, 디다 노신), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.

Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. После в/в введения здоровым взрослым V_디 составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5%) 플라즈마 농도에서.

При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.

씨_SS^분 достигалась при дозе 400 мг/сут и составляла 4.5±1.9 мкг/мл.

Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

뉴스를보고 (약 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – 변경되지 않은 형태로.

Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.

При приеме внутрь по 200 mg의 2 에 대한 시간 / 일 2-4 태양. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, 티_1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.

Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. V_디 у женщин несколько выше, 남성보다, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, 검색 되지.

어린이, инфицированных ВИЧ-1, AUC и C_최대 повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.

Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 에 2 년, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 배 낮은, 성인에 비해. 티_1/2 после достижения C_SS составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 달).

При длительном применении T_1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 달 전에 1 년 – 32 아니, 1-4 년 – 21 아니, 4-8 년 – 18 아니, 연장자 8 년 – 28 아니.

고백

Лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (여자, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).

투약 처방

При приеме внутрь взрослым – 200 mg의 1 раз/сут ежедневно в течение первых 14 일 (вводный период), 다음에 복용량을 증가 200 mg의 2 раза/сут ежедневно (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 달 전에 8 년 – 4 mg을 / ㎏ 1 раз/сут в течение первых 14 일, 그때 7 ㎎ / ㎏ / 일 2 회 / 일; 어린이를위한 8 세 – 4 mg을 / ㎏ 1 раз/сут в течение первых 14 일, 그때 4 mg을 / ㎏ 2 회 / 일.

최대 도즈 для пациентов любого возраста составляет 400 밀리그램 / 일.

환자, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.

Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 мг с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 mg을 / ㎏.

При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 밀리그램 / 일. Последующее увеличение дозы (로 200 mg의 2 회 / 일) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.

환자, не получавших невирапин более 7 일, лечение возобновляют, начиная с дозы 200 대한 mg을 / 일 14 일, затем увеличивают дозу до 200 mg의 2 회 / 일.

부작용

피부과 반응: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (локализуется на туловище, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 일.

알레르기 반응: возможны лихорадка, 관절통, 근육통, 림프절, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: 간염, eozinofilija, 과립구, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; 아나필락시스 반응, 혈관 부종, 두드러기, 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사 (в редких случаях приводившие к летальному исходу).

소화 시스템에서: 자주 – повышение активности ГГТ; 가능한 – 증가 ALT, IS, ЩФ и уровня общего билирубина, 구역질, 구토, 설사, 위통; 몇 가지 경우에 – 황달, тяжелые гепатотоксические реакции.

조혈 계에서: 과립구 (아이 들에서 더 자주).

CNS: 피로, 두통, 졸음.

다른: 열, 근육통.

금기

Повышенная чувствительность к невирапину.

임신과 수유

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. 확립 된, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. 임신은 할 수있다, 경우 태아에 대한 잠재적 위험을 상회 어머니에 대한 기대 이익.

Невирапин выделяется с грудным молоком. 필요한 경우, 수유 중 사용은 모유 수유의 종료 문제를 결정해야.

Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ч после рождения.

В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

IN 실험 연구 не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.

주의 사항

처음으로 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (포함. синдрома Стивенса-Джонсона, 독성 표피 괴사), гепатита или почечной недостаточности.

Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, 결막염, 얼굴의 붓기, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, 과립구감소증, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.

Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.

При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. 신장 기능이 손상된 환자, 투석, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 달. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 시간, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 мг/сут с последующим увеличением до 400 밀리그램 / 일. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.

Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.

Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.

Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.

약물 상호 작용

При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.

При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и C_최대 케토코나졸. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (동시 사용하지 않는 것이 좋습니다).

При одновременном применении с циметидином минимальная C_SS невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.

Кетоконазол и эритромицин приводят к значительному уменьшению образования гидроксилированных метаболитов невирапина.

Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.

Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.

При одновременном применении невирапина и препаратов, 세인트 존스 워트 함유, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (동시 사용하지 않는 것이 좋습니다).

Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. 환자, получавших одновременно метадон и невирапин, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).