바질

활성 물질: 심바스타틴
때 ATH: C10AA01
CCF: 지질 강하제
ICD-10 코드 (고백): E78.0, (E) 78.2, G45, i20, I21, (I) 15.6, I61, I63
때 CSF: 01.12.11.03
제조업 자: KRKA의 d.d. (슬로베니아)

투여 형태, 구성 및 포장

알약, 필름 코팅 흰색 또는 거의 흰색, 둥근, 약간 양 오목, 모따기.

첨가제: 유당 수화물, 호화 전분, ʙutilgidroksianizol, 레몬 산 (무수), 비타민 C, 옥수수 전분, 미결정 셀룰로오스, 마그네슘 스테아, 히드 록시 프로필, 활석, 이산화 티탄.

피막 조성물: gipromelloza, 활석, 프로필렌 글리콜, 이산화 티탄.

7 PC. – 물집 (2) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (4) – 종이 팩.

알약, 필름 코팅 흰색 또는 거의 흰색, 둥근, 약간 양 오목, с фаской и с риской на одной стороне.

첨가제: 유당 수화물, 호화 전분, ʙutilgidroksianizol, 레몬 산 (무수), 비타민 C, 옥수수 전분, 미결정 셀룰로오스, 마그네슘 스테아.

피막 조성물: gipromelloza, 활석, 프로필렌 글리콜, 이산화 티탄.

7 PC. – 물집 (2) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (4) – 종이 팩.

약리 작용

지질 강하제.

Активным веществом препарата Вазилип^® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина (общий Хс) и холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) 혈장. Является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, 효소, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту (ранний этап синтеза Хс). Симвастатин снижает концентрацию общего Хс, LDL-C와 중성 지방 (TG). Содержание Хс липопротеинов очень низкой плотности (HS-LPONP) также снижается, в то время как содержание Хс липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) умеренно повышается. Снижает содержание общего Хс и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание Хс является фактором риска. Препарат снижает уровень общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с ИБС, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации Хс-ЛПВП и снижает плазменные концентрации ТГ. В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего Хс к общему Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП к Хс-ЛПВН.

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.

Терапевтический эффект наступает через 2 주의, 최대 효과는 후 관찰 4-6 치료의 주.

약동학

흡수 및 유통

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (부터 61% 에 85%) 위장관에서. 생체 이용율 – 적게 5%. 경구 투여, C 후_최대 을 통해 달성 1-2 ч и снижается на 90% 통해 12 아니. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит. 혈장 단백질에 결합 – 98%.

대사

Симвастатин является субстратом CYP3А4. 그것은 간에서 대사, 노출 효과 “첫 번째 패스” 간을 통해 (в основном гидролизируется в свою активную форму β-гидроксикислоту).

공제

В основном выводится через кишечник (60%) 대사 산물로. 약 13% выводится почками в неактивной форме. 티_1/2 이다 1.9 아니.

고백

고 콜레스테롤 혈증

— первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий /физическая нагрузка и снижение массы тела/);

— гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (дополнительно к специальной диете и гиполипидемической терапии /например, аферезу ЛПНП/ или при неэффективности этих мер).

심혈관 질환 예방

— уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии.

투약 처방

내부, однократно вечером. Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 mg의 80 mg의 1 раз/сут вечером. Наиболее часто начальная доза препарата – 10 mg의. 변경 (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее 4 주. 최대 투여 량 – 80 mg의. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

고 콜레스테롤 혈증

Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом Вазилип^®. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с 고 콜레스테롤 혈증, 이다 10 mg의. С целью более выраженного снижения уровня Хс-ЛПНП (이상 45%), лечение может быть начато с 20-40 밀리그램 / 일 (однократно вечером).

에 больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Вазилип^® 이다 40 мг вечером или 80 mg의 3 입장 (20 아침에 mg, 20 mg 일 및 40 저녁에 mg); этим пациентам Вазилип^® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (예를 들어,, аферезом ЛПНП).

심혈관 질환 예방

에 пациентов с высоким риском ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Вазилип^® 올라 20-40 밀리그램 / 일. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 밀리그램 / 일. 변경 (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 주의, 필요하다면, 용량은 증가 될 수있다 40 밀리그램 / 일. Если содержание ЛПНП менее 75 밀리그램 / dL로 (1.94 밀리몰 / ℓ), содержание общего Хс менее 140 밀리그램 / dL로 (3.6 밀리몰 / ℓ), дозу препарата необходимо уменьшить.

Сопутствующая терапия

Препарат Вазилип^® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (예를 들어,, колестирамин и колестипол). 환자, получающих лечение циклоспорином, 겜피 브로 질, другими фибратами или никотиновой кислотой (더 1 G / 일), 권장 시작 용량 5 mg의, максимальная суточная доза препарата Вазилип^® 이다 10 mg의. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

환자, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Вазилип^® не должны превышать 20 mg의.

에 больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

에 больных с выраженной почечной недостаточностью (보다 CC 이하 30 ㎖ / 분) рекомендуемая доза препарата Вазилип^® 초과하지 않아야한다 10 밀리그램 / 일. При необходимости увеличения дозы, необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

부작용

부작용의 발생률 구분 (WHO): 자주 (> 1 /10), 자주 (부터 > 1/100 에 < 1/10), 드물게 (부터 > 1/1000 에 < 1 /100), 드물게 (부터 >1/10 000 에 < 1/1000), 드물게 (부터 < 1/10 000), 격리 된 보고서를 포함하여.

소화 시스템에서: 드물게 – 변비, 복통, 헛배 부름, 소화 불량, 구역질, 구토, 설사, 췌장염, 간염, 황달, 간 트랜스 아미나 제의 증가, 알칼리 포스 파타 아제, CPK.

Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: 드물게 – 두통, 감각 이상, 현기증, perifericheskaya 신경 병증, 무력증, 불면증, 경련, расплывчатость зрения, 미각 이상.

근골격계의 편: 드물게 – 근육 병증, raʙdomioliz, 근육통, 근육 경련.

알레르기 반응의 immunopatologicakie: развернутый синдром повышенной чувствительности (혈관 부종, 루푸스와 같은 증후군, revmaticheskaya의 다발성 근육통, 피부 근염, 혈관염, 혈소판 감소증, eozinofilija, 증가 된 적혈구 침강 속도, 관절염, 관절통, 두드러기, 감광성, 열, 얼굴에 혈액의 돌진, одышка и выраженная слабость).

피부과 반응: 드물게 – 피부 발진, 가려움, 탈모증.

다른: 드물게 – 빈혈증, 심장의 고동, 급성 신부전 (вследствие рабдомиолиза), 감소 효능.

금기

— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;

— одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (예를 들어,, 이트라코나졸, 케토코나졸, ингибиторы протеаз ВИЧ, 에리스로 마이신, 클라리스로 마이신, телитромицин и нефазодон);

- 임신;

- 수유 (모유 수유);

-까지 18 년 (эффективность и безопасность применения не изучены);

— повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата.

FROM 주의 следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем до начала терапии, 간 질환의 역사, 심각한 전해질 불균형, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, 저혈압, 심각한 급성 감염 (패혈증), 근육 병증, 통제되지 않은 간질, 주요 외과 적 개입, 부상, дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы (TK. препарат содержит лактозу), одновременном приеме с гемфиброзином, 사이클로스포린, 니코틴산 (더 1 G / 일), амиодароном, 베라파밀, diltiazemom, фенофибратом, грейпфрутовым соком.

임신과 수유

약물은 임신 금기이다. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме беременной женщиной симвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза Хс. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.

Симвастатин не следует применять у беременных, 여자, планирующих беременность, 또는 임신이 의심되는 경우. Если в процессе лечения наступила беременность, 약물은 철회되어야한다, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

В период лечения препаратом Вазилип^®, 가임기의 여성 должны использовать надежные средства контрацепции.

알 수없는, экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому терапия препаратом Вазилип^® в период грудного вскармливания противопоказана.

주의 사항

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (gipotireoz) или при наличии некоторых заболеваний почек (신 증후군) при повышении уровня Хс следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, в следствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы симвастатина и у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. При лечении симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом Вазилип^® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

— у пожилых пациентов;

— при поражении почек;

— при декомпенсированном гипотиреозе;

— при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;

— при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;

— при злоупотреблении алкоголем.

Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно уровень КФК значительно повышен (더 5 раз относительно ВГН), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении уровня КФК (더 5 раз относительно ВГН) препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом Вазилип^® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить уровень КФК. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 5 раз относительно ВГН. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 раз относительно ВГН, 혹시, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

특히 권태감과 발열이 동반될 때, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Вазилип^® необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (예를 들어,, 이트라코나졸, 케토코나졸, 에리스로 마이신, 클라리스로 마이신, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (더 1 G / 일) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 mg의). 따라서, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, 케토코나졸, 에리스로 마이신, 클라리스로 마이신, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: 사이클로스포린, верапамилом и дилтиаземом.

Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

환자, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (더 1 G / 일), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 mg의.

Одновременное назначение симвастатина и гемфиброзила возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг/сут и других фибратов (кроме фенофибрата), 니코틴산 (더 1 G / 일) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и симвастатина, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

При приеме симвастатина в дозах, 초과 20 밀리그램 / 일, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила, 외, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск миопатии.

간장에 미치는 영향

Лечение симвастатином может вызывать повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходного уровня. 그럼에도 불구하고, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 개월, 다음 모든 8 недель в течение оставшегося первого года, 그런 다음 1 раз в полгода). При необходимости повышения дозы до 80 mg의, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы, 통해 3 мес после повышения и затем периодически (예를 들어,, 1 마다 한 번씩 6 달) 치료 첫 해 동안. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 раза относительно ВГН, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, злоупотребляющим алкоголем, и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

О неблагоприятном влиянии препарата Вазилип^® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. 그럼에도 불구하고, 고려되어야한다, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

과다 복용

Имеются данные о нескольких случаях передозировки симвастатина. Максимальная принятая доза составляет 3.6 G.

치료: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (위 세척, прием активированного угля или слабительных средств). Рекомендуется контроль функции печени и КФК. 특별한 해독제는 없다.

При развитии миопатии с рабдомиолизом (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (/에서 주입에). Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, 심한 경우, с помощью гемодиализа.

약물 상호 작용

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с фибратами, 니코틴산 (더 1 G / 일) увеличивает риск развития миопатии, 횡문근 융해증 포함 (при одновременном применении с фенофибратом – не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).

Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы цитохрома CYP3A4 (이트라코나졸, 케토코나졸, 에리스로 마이신, 클라리스로 마이신, telithromycin, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано.

С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее сильными ингибиторами CYP3A4: 사이클로스포린, верапамилом и дилтиаземом. Суточная доза симвастатина при одновременном приеме с циклоспорином не должна превышать 10 mg의. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 mg의, 과 40 mg의 – на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (예를 들어,, 와파린), в частности увеличение протромбинового времени, 모. 따라서 환자, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (더 1 내가 하루에) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. 따라서, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

목록 B. 약물은 C에서 30 ° 이상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. 유통 기한 – 3 년.