ВАРФАРИН НИКОМЕД

활성 물질: 와파린
때 ATH: B01AA03
CCF: 항 응고 간접 행동
ICD-10 코드 (고백): G45, I21, i26, i48, I63, I74, I 82
때 CSF: 01.12.11.06.02
제조업 자: NYCOMED DANMARK ApS (덴마크)

투여 형태, 구성 및 포장

알약 라이트 블루, 둥근, 렌즈의, с крестообразной риской.

첨가제: 유당, 옥수수 전분, 인산 수소 칼슘 이수화, indigokarmin, 포비돈 30, 마그네슘 스테아.

50 PC. – 플라스틱 병.
100 PC. – 플라스틱 병.

약리 작용

항 응고 간접 행동. Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, 즉 – II, VII, IX и Х. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется.

Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала применения препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 일.

약동학

흡수 및 유통

Препарат быстро абсорбируется из ЖКТ. 혈장 단백질에 결합하는 것은 97-99%.

대사

그것은 간에서 대사. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S-изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомера варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) 그것은에있다 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако T_1/2 последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

공제

Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. 티_1/2 이 사이에 20 에 60 아니. Для R-энантиомера T_1/2 이 사이에 37 에 89 아니, а для S-энантиомера от 21 에 43 아니.

고백

— лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, 폐 색전증;

— вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда;

— профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца;

— лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов.

투약 처방

Варфарин назначается 1 раз/сут в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 주.

Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента; лечение можно отменять сразу.

Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, 이다 5 밀리그램 / 일 (2 탭을 클릭합니다.) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 밀리그램 / 일 (1-3 탭을 클릭합니다.).

환자, которые ранее применяли варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 에 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, 폐 색전증, 심방 세동, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2.5 에 3.5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Данные о применении варфарина у 어린이 제한 된. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, 성인에서와 같이. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста – педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.

Не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у 환자 노인. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.

환자 신장 장애 не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина. 환자, 복막 투석에있는, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина.

Пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже. Определить MHO за неделю до назначенной операции. Прекратить прием варфарина за 1-5 수술 전 며칠. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают:

— за 5 дней до операции при MHO > 4.0;

— за 3 дня до операции при MHO от 3.0 에 4.0;

— за 2 дня до операции при MHO от 2.0 에 3.0.

Следует определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5-1.0 мг витамина К₁ перорально или в/в, при МНО> 1.8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. Следует продолжать п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

부작용

자주 (>1/10) – angiostaxis.

자주 (>1/100, <1/10) – повышение чувствительности к варфарину после длительного применения.

자주 (>1/1000, <1/100) – 빈혈증, 구토, 복통, 구역질, 설사.

드물게 (>1/10 000, <1/1000) – eozinofilija, 간 효소 증가, 황달, 발진, 두드러기, 가려움, 습진, 스킨 괴사, 혈관염, 탈모, 옥, 요로 결석증, 관 괴사.

В течение года кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов получающих варфарин. Из них 1.0% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, 과 0.25% как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния – нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.

Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: 고령, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений. Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9.

소화 시스템에서: 구토, 구역질, 설사.

피부과 반응: кумариновый некроз – редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (적게) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. IN 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день применения препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Ладонно-подошвенный синдром – очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предположительно варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями.

После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

다른: 과민성 반응, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением концентрации ферментов печени, холестатическим гепатитом, vaskulitom, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

금기

-급성 출혈;

- 심한 간 질환;

- 중증의 신장 질환;

— острый ДВС-синдром;

— дефицит белков С и S;

- 혈소판 감소증;

— пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, 위궤양 및 십이지장 궤양, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной артериальной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием;

- 임신 (I триместр и последние 4 주의);

— установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата.

임신과 수유

Противопоказано применение препарата в I триместре беременности (использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости) и в течение последних 4 주.

Варфарин быстро проникает через плацентарный барьер, оказывает тератогенное действие на плод (назальная гипоплазия и хондродисплазия, 시신경 위축, 백내장, ведущая к полной слепоте, задержка умственного и физического развития, 소두증) 에 6-12 임신 주. Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов.

Варфарин выделяется с грудным молоком в незначительном количестве и не оказывает влияния на процессы свертывания крови у младенца. 따라서, препарат можно применять в период лактации (모유 수유).

주의 사항

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата. 환자, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.

열, 갑상선 기능 항진증, 비 대상성 심부전, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина.

При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен.

В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, 그, в зависимости от сопутствующих заболеваний, может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается. Во всех вышеперечисленных состояниях следует проводить тщательное мониторирование уровня MHO.

환자, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.

Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный T_1/2 varfarina. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, поскольку при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.

Не следует принимать варфарин пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

В случае необходимости наступления быстрого антитромбического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; 다음에 대한 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в течение 2 일.

Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромбического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная доза нагружения не должна превышать 5 mg의. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5 – 7 일.

В случае индивидуальной резистентности к варфарину (드문) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 에 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить другие возможные причины: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами, неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с особыми предосторожностями, поскольку синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

과다 복용

증상: показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому у пациента могут быть незначительные кровотечения (포함. mikrogematuriâ, krovotochivosty 못했습니다).

치료: в легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения MHO целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения рекомендуется в/в введение витамина К, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы, прием активированного угля внутрь.

Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, поскольку резистентность к варфарину развивается в течение 2 주.

Схемы лечения при передозировке препарата

После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, 그 T_1/2 варфарина составляет 20-60 아니.

약물 상호 작용

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: 아세틸 살리실산, 클로피도그렐, 티클로피딘, dipiridamol, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на изоферменты системы цитохрома Р450 (포함. 시메티딘, 클로람페니콜), при приеме которых в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, 예를 들어,, ранитидином или фамотидином.

Эффект варфарина может усиливаться при одновременном применении со следующими лекарственными препаратами: 아세틸 살리실산, 알로 푸리 놀, 아미오다론, азапропазон, 아지 스로 마이신, 알파- и бета-интерферон, 심실, безафибрат, 비타민 A, 비타민 E, 글 리벤 클라 미드, 글루카곤, 겜피 브로 질, 헤파린, грепафлоксацин, 다나졸, декстропропоксифен, diazoksid, 디곡신, disopyramide, disulьfiram, зафирлукаст, 인도 메타 신, ифосфамид, 이트라코나졸, 케토코나졸, 클라리스로 마이신, 클로 피 브레이트, 코데인, левамизол, 로바스타틴, метолазон, 메토트렉세이트, metronidazol, mikonazol (T에. 아니. в форме геля для полости рта), 리딕 산, 노르 플록 사신, 오 플록 사신, 오메프라졸, oksifenʙutazon, 해열 (특히 후 1-2 недель постоянного приема), 파록세틴, 피 록시 캄, прогуанил, 프로 파페 논, 프로프라놀롤, противогриппозная вакцина, roksitromitsin, 세르 트랄 린, simvastatin, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, sulfinpirazon, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), 타목시펜, тегафур, 테스토스테론, tetracikliny, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, 페니토인, 페닐 부타, 페노피브레이트, фепразон, 플루코나졸, 플루옥세틴, ftoruracil, флувастатин, 플루 복사 민, flutamid, 퀴논, 퀴니 딘, khloralgidrat, 클로람페니콜, целекоксиб, цefamandol, 세팔 렉신, tsefmenoksym, цефметазол, cefoperazone, 세푸, 시메티딘, 시프로플록사신, 사이클로, 에리스로 마이신, 에토 포사이드, 에탄올.

Препараты некоторых лекарственных растений (официнальных или неофицинальных) также могут как усиливать эффект варфарина: 예를 들어,, 은행 (은행 나무), 마늘 (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), 세이지 (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: 예를 들어,, 인삼 (Panax ginseng), 갈퀴 망종 (클 perforatum).

Нельзя одновременно принимать варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия варфарина может сохраняться в течение еще 2 недель после прекращения приема препаратов зверобоя. 그런 경우, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно быть тщательным, TK. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно назначать варфарин.

Также усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.

Эффект варфарина может ослабляться при одновременном применении с азатиоприном, аминоглутетимидом барбитуратами, 발 프로 산, 비타민 C, витамином К, Glutetimide, 그리 세오 풀빈, диклоксациллином, dizopiramidom, karʙamazepinom, 콜 레스 티라민, коэнзимом Q₁₀, merkaptopurinom, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, 프리 미돈, ретиноидами, ritonavirom, 리팜피신, рофекоксибом, 스피로 노 락톤, swkralfatom, тразодоном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидоном, 사이클로스포린.

Применение диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.

В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном ниже списке, необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения, 과, 가능, 통해 2-3 치료의 시작 부분에서 주.

음식, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина; уменьшение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином, следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, 아보카도, капуста брокколи, 브뤼셀 새싹, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, 양파, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, 박하, зеленая горчица, 엑스트라 버진 올리브 오일, 파 슬 리, 완두콩, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 C에서 25 ° 이상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. 유통 기한 – 5 년.