ВАЛЬДОКСАН

활성 물질: Agomelatin
때 ATH: N06AX22
CCF: 항우울제
ICD-10 코드 (고백): F32, F33
때 CSF: 02.02.07
제조업 자: 레하기 Laboratoires Servier에 (프랑스)

투약 양식, 구조 및 포장

알약, 필름 코팅 оранжево-желтого цвета, 직사각형, с изображением логотипа фирмы голубого цвета на одной стороне.

첨가제: 유당 수화물, 마그네슘 스테아, 옥수수 전분, 포비돈, 콜로이드 성 이산화 규소, 나트륨 카르복시 메틸 전분, 스테아르 산, 글리세린, gipromelloza, 염료 산화철 노랑, 마크로 골 6000, 이산화 티탄.

Состав голубой краски: 때리다, 프로필렌 글리콜, индигокармин лак алюминиевый.

14 PC. – 물집 (1) – 종이 팩.
14 PC. – 물집 (2) – 종이 팩.
14 PC. – 물집 (7) – 종이 팩.
10 PC. – 물집 (10) – 종이 팩.

약리 작용

항우울제, агонист мелатонина (MT₁– и МТ₂-수용체) и антагонист серотонина (5-NT_2부터-수용체).

Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест наученной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), на моделях с десинхронизацией сердечного ритма, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. 표시, что агомелатин не влияет на захват монаминов и не имеет сродства к α-, β-адренорецепторам, гистаминовым рецепторам, холинорецепторам, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам; это объясняет отсутствие у агомелатина характерных для других антидепрессантов побочных эффектов на ЖКТ, сексуальные функции и сердечно-сосудистую систему.

Agomelatin, благодаря антагонистическому действию на серотониновые 5-НТ_2부터-수용체, усиливает высвобождение допамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга. В экспериментальных исследованиях на животных со смоделированным синдромом заторможенной фазы сна (Delayed Sleep Phase Syndrome) у слепых и старых животных было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов. При хроническом стрессе агомелатин препятствует возникновению “разорванного” (фрагментированного) 자다. В опытах на здоровых добровольцах агомелатин не нарушал нормальную структуру сна и благотворно влиял на сон у больных депрессией. В терапевтических дозах агомелатин предотвращал развитие бессонницы и нарушений памяти с момента приема препарата и до утра. Агомелатин не вызывает привыкания, что было показано в исследовании на здоровых добровольцах с использованием визуальной аналоговой шкалы или Опросника Исследовательского Центра по изучению пагубных пристрастий (Addiction Research Center Inventory — ARCI 49 check-list). Агомелатин также исследовали на предмет возникновения синдрома отмены у больных депрессией с помощью Опросника, выявляющего признаки синдрома отмены (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms, DESS). 확립 된, что синдром отмены не развивается даже при резком прекращении лечения.

Агомелатин не влияет на массу тела.

В ходе программы клинического развития агомелатина исследовалась его эффективность и безопасность на фоне большого депрессивного расстройства. В плацебо сравнительном контролируемом исследовании обследовано 4500 환자, 그 중 2500 получали препарат от 6 недель до года. Агомелатин оказался статистически значимо более эффективным по сравнению с плацебо, при этом антидепрессивный эффект наступает в течение 2 주 (разброс эффективности: 부터 49.1% 에 61% 에 대 한 34.3-46.3% в группе получавших плацебо).

Были также получены достоверные данные об эффективности агомелатина у больных с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (показатели шкалы Гамильтона ≥25), составляющих более 2/3 популяции. Исследования с активным контролем подтвердили полученные результаты.

Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.

Изучалось влияние агомелатина на сексуальную функцию больных депрессией с реммитирущим течением болезни. Использовалась Шкала изучения влияния на сексуальную сферу (Sex Effects Scale — SEXFX). 이는 도시 된, что агомелатин не вызывает сексуальных нарушений и не влияет на возникновение возбуждения и оргазма. У больных депрессией, начиная со второй недели лечения, агомелатин статистически значимо улучшал процесс засыпания, не вызывая при этом последующей дневной заторможенности (использовался Опросник Лидс — Leeds Questionnaire)

약동학

흡수

После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (>80%) 위장관에서 흡수. 씨_최대 플라즈마를 통해 달성 1-2 투여 후 시간. Биодоступность при принятой внутрь терапевтической дозе составляет около 3% и варьирует в зависимости от эффекта “첫 번째 패스” через печень и индивидуальных различий параметров активности CYP1A2.

При назначении в терапевтических дозах терапевтическая концентрация препарата увеличивалась пропорционально дозе. 먹기 (как обычной, так и с высоким содержанием жира) не влиял ни на биодоступность, ни на скорость всасывания.

분배

V_디 в равновесном состоянии составлял порядка 35 L. 혈장 단백질 결합 – 95% независимо от концентрации препарата, возраста или наличия почечной недостаточности.

대사

После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет CYP1A2 (90%) 그리고 CYP2C9 (10%).

Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина – не активны, быстро связываются и выводятся с мочой.

공제

티_1/2 из плазмы составляет от 1 에 2 아니. Выведение происходит быстро. Высокий и, 주로, метаболический клиренс составляет порядка 1100 ㎖ / 분. Выведение происходит в основном с мочой (80%) 및 대사 산물로. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При неоднократном назначении препарата кинетика не меняется.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

Зависимость фармакокинетики препарата от возраста не выявлена.

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается значимых изменений фармакокинетики, специального подбора доз препарата для этой категории больных не требуется. При сравнении действия препарата у здоровых добровольцев (сопоставимых по возрасту, массе тела и количеству выкуриваемых сигарет) с пациентами с легкой (차일드 푸 클래스 A) и умеренно выраженной (간경변증의 B 급) степенями печеночной недостаточности, у последних наблюдалось увеличение продолжительности действия препарата при назначении в дозе 25 밀리그램 / 일. При этом не наблюдалось никаких необычных нежелательных реакций.

고백

— лечение большого депрессивного расстройства.

투약 처방

약물은 내부 규정되어있다.

Рекомендуемая доза – 25 mg의 (1 탭을 클릭합니다.) 1 раз/сут вечером. 필요하다면,, после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 mg의 (2 탭을 클릭합니다.) 1 раз/сут вечером.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ, лекарственную терапию депрессий следует проводить, 적어도, еще в течение 6 мес после прекращения депрессивного эпизода.

Вальдоксан можно принимать независимо от приема пищи. 정제는 전체 섭취해야, 씹는없이.

언제 пропуска приема очередной дозы, во время следующего приема Вальдоксан принимают в обычной дозе, не следует увеличивать дозу препарата.

Для улучшения контроля приема препарата на блистере, содержащем таблетки, отпечатан календарь.

환자 легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности препарат рекомендуется назначать в суточной дозе 25 mg의 (1 탭을 클릭합니다.).

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста 용량 조절이 필요하지 않습니다.

Для прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.

부작용

Клинические испытания Вальдоксана включали более 4600 환자. 더 2400 больных депрессией получали препарат в дозах 25-50 밀리그램 / 일. При этих дозах, в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях число побочных эффектов не отличалось от таковых в группе, 위약을 받고. Побочные эффекты чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые две недели лечения. 자주 наблюдались головокружение, 구역질, 설사, сухость слизистой оболочки рта, боль в животе и зуд. Частота возникновения головной боли в большинстве случаев не отличалась от таковой при лечении плацебо. Побочные эффекты были преходящими и, 주로, не требовали прекращения лечения.

При краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях побочные реакции, которые расценивались как вероятно связанные с лечением агомелатином в дозе 25-50 밀리그램 / 일, представлены ниже.

부작용의 빈도의 결정: 자주 (>1/10), 자주 (> 1/100, < 1/10), 때때로 (> 1/1000, <1/100); 드물게 (> 1/10 000 <1/1000); 드물게 (<1/10 000).

중추 및 말초 신경계에서: 자주 – 현기증 (5.4% vs 3.1%); 때때로 – 감각 이상 (0.9% vs 0.1%).

소화 시스템에서: 자주 – 구역질 (7.7% vs 7.1%), 구강 건조 (3.3% vs 3%), 설사 (2.9% vs 2.2%), 상복부 통증 (2.3% vs 1.3%); 0.5% – на фоне приема агомелатина в дозе 25-50 밀리그램 / 일 (vs 0.2% 위약) наблюдалось преходящее АСТ в 3 배 ULN. В большинстве случаев эти показатели возвращались к норме без отмены лечения

피부과 반응: 자주 – 가려움 (1.0% vs 0.5%); 때때로 – 피부염 (0.5% vs 0.4%), 습진 (0.2% vs 0.1%), 홍 반성 발진 (0.2% vs отсутствие реакции).

비전의 기관의 일부에: 때때로 – смазанное зрение (0.6% vs отсутствие реакции).

В рамках двойных слепых исследований применения агомелатина более 6 месяцев в дозах 25-50 мг/сут частота вновь выявленных побочных эффектов не отличалась от таковой по сравнению с плацебо. При длительном применении препарата не выявлено никаких новых побочных эффектов.

Тип и частота побочных реакций не зависели от пола и возраста больных.

금기

- 중증의 간 장애;

- 약물에 과민 반응.

임신과 수유

Незначительный опыт применения агомелатина у беременных не показал какого-либо побочного действия на течение беременности, здоровье плода или новорожденного. В настоящее время других эпидемиологических сведений на этот счет не имеется. При беременности препарат следует применять с осторожностью и в случаях, 태아 때 잠재적 위험을 능가 어머니 치료의 예상 이익.

알 수없는, выделяется ли агомелатин с грудным молоком у человека. 필요한 경우, 수유 중 사용은 모유 수유를 중단해야한다.

IN 실험 연구 на животных не обнаружено никакого прямого или опосредованного вредного воздействия препарата на беременность, развитие эмбриона или плода, родовую деятельность или постнатальное развитие. 표시, что агомелатин и его метаболиты выделяются с грудным молоком у крыс.

주의 사항

Не рекомендуется одновременное применение Вальдоксана с флувоксамином, который является сильным ингибитором CYP1A2 и 2С9 и может существенно замедлять метаболизм агомелатина.

다른 항우울제와 마찬가지로, следует с осторожностью применять агомелатин у пациентов с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе и следует прекратить прием лекарства, если у больного появились симптомы мании.

Агомелатин не увеличивает риск самоубийства. Но поскольку при депрессии всегда существует риск самоубийства, который может периодически возникать вплоть до достижения стойкой ремиссии, в начале лечения требуется очень внимательное наблюдение за больными.

При слабой (차일드 푸 클래스 A) и умеренно выраженной (간경변증의 B 급) степенях печеночной недостаточности наблюдалось увеличение экспозиции препарата.

Поскольку в состав вспомогательных веществ таблетки препарата Вальдоксан входит лактоза, его не следует применять у пациентов, страдающих непереносимостью лактозы как при врожденной форме непереносимости, так и при дефиците лактазы lapp или нарушении всасывания глюкозы/галактозы.

다른 항우울제와 마찬가지로, не рекомендуется сочетать прием препарата Вальдоксан с алкоголем.

소아과에서 사용

Не рекомендуется применение препарата у 세 미만의 어린이와 청소년 18 년 из-за отсутствия достаточного количества клинических данных.

과다 복용

В исследованиях на здоровых добровольцах показано, что при приеме внутрь агомелатин хорошо переносится в дозе до 800 밀리그램 / 일.

Случаи передозировки агомелатина единичны. За время клинических испытаний известно о приеме дозы до 300 мг/сут и до 375 мг/сут в сочетании с другими психотропными средствами. Во всех этих случаях не сообщалось о каких-либо признаках или симптомах передозировки.

치료: в случае передозировки специфические антидоты для агомелатина не известны. Показано проведение симптоматической терапии и обычный для таких случаев мониторинг в специализированных отделениях.

약물 상호 작용

Потенциально возможное взаимодействие

90% агомелатина метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP1А2 и 10% – при участии CYP2C9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут повышать или уменьшать биодоступность агомелатина.

플루 복사 민, который является сильным ингибитором CYP1A2 и 2С9, может существенно замедлять метаболизм агомелатина (동시 사용하지 않는 것이 좋습니다).

파록세틴 (ингибитор CYP1A2) и флуконазол (сильный ингибитор CYP2C9) не нарушают фармакокинетику агомелатина.

이는 도시 된, что эстрогены, умеренные ингибиторы CYP1A2, усиливают действие агомелатина.

까지, пока терапевтическая концентрация препарата сохраняется в рамках обычного разброса показателей фармакокинетики, коррекции его дозы не требуется. Курение усиливает действие CYP1А2, 하지만, 그림과 같이, лишь незначительно уменьшает продолжительность действия агомелатина. Поэтому у курильщиков нет необходимости корректировать дозу.

Вероятность действия агомелатина на другие лекарственные препараты

Агомелатин не индуцирует и не ингибирует изоферменты CYP450 и поэтому не влияет на действие лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами. У здоровых добровольцев агомелатин не изменял фармакокинетику теофиллина (CYP1А2).

Агомелатин не меняет свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, 차례로, они не влияли на концентрацию агомелатина.

Между лоразепамом и агомелатином нет фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.

Между препаратами лития и агомелатином не имеется фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.

Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с электросудорожной терапией. Поскольку в опытах на животных агомелатин не проявлял предрасполагающих к судорогам свойств, нежелательные последствия электросудорожной терапии при их совместном применении представляются маловероятными.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. Специальных условий для хранения препарата не требуется. 유통 기한 – 3 년.