Тадалафил

때 ATH:
G04BE08

Селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (FDÈ5).

Кристаллическое твердое вещество. 물에 거의 녹지, очень мало растворим в этаноле. 분자량 389,41.

약리 작용.
Улучшающее эректильную функцию.

신청.

과민성; одновременный прием органических нитратов в любых формах (센티미터. "약리학", Влияние на АД при одновременном приеме с нитратами); сопутствующее лечение альфа-адреноблокаторами (게다가 0,4 мг тамсулозина 1 하루에 한번) (센티미터. "상호 작용").

Тадалафил не показан для применения у женщин, 어린이 (тадалафил не оценивали у пациентов младше 18 년), 신생아.

– нестабильная стенокардия или стенокардия, 성교 중에 발생;

– 심장 마비 (класс II и выше по классификации NYHA), 지난 진화 6 달;

– 통제 심장 부정맥, 저혈압 (FROM<90/50 mmHg로. 미술.) или неконтролируемая артериальная гипертензия;

Диагностированные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, 망막 화를 포함 하 여.

Предрасположенность к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya 골수종, 백혈병), анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз, 페이 로니 병).

За период проведения клинических испытаний во всем мире тадалафил принимали свыше 5700 мужчин в возрасте 19–87 лет (평균 연령 59 년), 위의 1000 пациентов — в течение 1 년 또는 그 이상, 위의 1300 환자 - 6 개월 이상의. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях Фазы 3 доля пациентов, 수신 10 또는 20 мг тадалафила и прервавших лечение из-за возникновения побочных эффектов, 만든 3,1% 비교 1,4% для плацебо.

다음 표에 부작용, 환자에서 관찰, получавших тадалафил в рекомендуемых дозах (10 또는 20 mg의), при проведении 8 основных плацебо-контролируемых клинических испытаний Фазы 3, включая исследование у больных сахарным диабетом (지정 된 부작용, 보다 더 적은, 표시 된 2% пациентов и превышающие по частоте встречаемости таковые в группе плацебо).

부작용, 위약 대조 임상 시험에서 관찰

Боль в спине или миалгия отмечались с частотой, представленной в таблице. В клинических испытаниях тадалафила боль в спине или миалгия, 보통, проявлялись через 12–24 ч после приема и обычно проходили в течение 48 아니. Боль в спине/миалгия, связанные с приемом тадалафила, характеризовались как диффузные двухсторонние боли внизу поясницы, ягодичные, бедренные или как тораколюмбарный мышечный дискомфорт и обострение в лежачем положении. Обычно боль была незначительной или средней степени выраженности и проходила без медикаментозного лечения, выраженная боль в спине отмечалась редко (<5% всех сообщений). При необходимости лечения обычно эффективными оказывались парацетамол или НПВС, однако в небольшом числе случаев был использован кодеин. 일반적으로, 약 0,5% 모든 환자, принимавших тадалафил, прекратили лечение из-за боли в спине/миалгии. Диагностическое исследование, включая оценку воспаления, мышечной травмы или поражения почек, не выявило значимых медицинских данных, лежащих в основе патологии.

На протяжении всех исследований с любыми дозами тадалафила сообщения об изменении цветового зрения были нечастыми (<0,1% 환자).

Дополнительно были отмечены эффекты, регистрировавшиеся менее часто (<2%), чем в контролируемых клинических испытаниях. Связь этих эффектов с приемом тадалафила не установлена.

전체 몸: 무력증, 얼굴의 붓기, fatiguability, 고통.

심장 혈관 시스템: 협심증, 가슴 통증, gipotenziya, 고혈압, 심근 경색증, 기립 성 저혈압, 심장의 고동, 당김, 빈맥.

소화 기관에서: 기능 간 샘플에서 변경, 설사, 구강 건조, 연하 곤란, 식도염, hastroэzofahealnыy 역류, 위염, 감마 글루 타밀의 수준을 높일, 묽은 변, 구역질, боль вверху живота, 구토.

근골격계의 편: 관절통, 불쾌감.

신경계에서: 현기증, gipesteziya, 불면증, 지각 이상, 졸음, 현기증.

호흡기에서: 호흡 곤란, 코피, 인두염.

Со стороны органов зрения: 시력, 색각의 변화, 결막염 (включая гиперемию конъюнктивы), 아픈 눈, повышение слезоотделения, 눈꺼풀의 부종.

비뇨 시스템과: повышенная эрекция, спонтанная эрекция.

Тадалафил метаболизируется преимущественно с участием CYP3A4. 오후, которые ингибируют CYP3A4, могут повышать действие тадалафила (센티미터. "복용량 및 관리").

케토코나졸 (400 mg을 매일) — селективный и мощный ингибитор CYP3A4 — увеличивал AUC тадалафила (20 mg의 용량) 에 312% 그리고 씨_최대 에 22% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. 케토코나졸 (200 mg을 매일) увеличивал AUC тадалафила (10 mg의 용량) 에 107% 그리고 씨_최대 에 15% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе.

Ингибитор ВИЧ-протеазы — 리토 나 비어 (200 mg을 하루에 두 번), являющийся ингибитором CYP3A4, CYP2C9, 그러나 CYP2C9 동종효소의 영향을 받지 않습니다., увеличивал AUC тадалафила (20 mg의 용량) 에 124% без влияния на C_최대. Хотя специфические взаимодействия не изучались, 우리는 가정 할 수있다, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы могут повышать активность тадалафила (센티미터. "복용량 및 관리").

Основываясь на этих результатах, 환자, принимающих одновременно с тадалафилом сильные ингибиторы CYP3A4, не следует превышать дозу тадалафила 10 мг и принимать тадалафил чаще, 보다 1 동안 배 72 아니.

Другие ингибиторы цитохрома P450. Хотя специфические взаимодействия не изучались, 그것은 가정, что ингибиторы CYP3A4, 리스로 마이 신 등, 이트라코나졸, грейпфрутовый сок могут повышать экспозицию тадалафила.

리팜피신 (600 mg을 매일), являющийся индуктором CYP3A4, снижал AUC тадалафила (10 mg의 용량) 에 88% 그리고 씨_최대 에 46% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Хотя специфические взаимодействия не изучались, 그것은 가정, что другие индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин, 페니토인, фенобарбитал могут снижать экспозицию тадалафила. Корректировки дозы не требуется.

N₂-항히스타민 제. Увеличение pH в желудке при приеме низатидина не оказывало значимого влияния на фармакокинетику тадалафила.

제산제. Одновременное применение антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижает скорость всасывания без изменения AUC тадалафила.

Не ожидается, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса ЛС, метаболизирующихся с участием различных изоформ цитохрома P450. 연구는 보여 주었다, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы цитохрома Р450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2S9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1.

Субстрат CYP1A2. Тадалафил не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику теофиллина. При приеме тадалафила пациентами, получавшими теофиллин, наблюдался небольшой прирост (3 U. / 분) увеличения ЧСС, обусловленного теофиллином.

Субстраты CYP3A4. Тадалафил не оказывал клинически значимого влияния на AUC мидазолама и ловастатина.

Субстраты CYP2С9. Тадалафил клинически значимо не влиял на AUC S-варфарина/R-варфарина, не влиял на действие варфарина в отношении ПВ.

Алкоголь и ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами, при их комбинировании гипотензивный эффект каждого отдельного соединения может увеличиваться. Значительное потребление алкоголя в комбинации с тадалафилом может увеличить вероятность ортостатических признаков и симптомов, включая повышение ЧСС, 혈압의 저하, головокружение и головную боль.

PDE5 억제제, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами.

Doksazozin. При приеме здоровыми добровольцами 20 мг тадалафила вместе с альфа₁-адреноблокатором доксазозином (8 mg을 매일) выявлено значимое увеличение гипотензивного эффекта доксазозина.

Tamsulozin. В клинико-фармакологическом исследованииу здоровых добровольцев при однократном приеме 20 мг тадалафила и ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина — селективного альфа_1ㅏ-адреноблокатора — не обнаружено значимого снижения АД. Основываясь на данных о значимом повышении гипотензивного эффекта доксазозина (알파₁-adrenoblokator) и отсутствии значимого эффекта при ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина (알파_1ㅏ-adrenoblokator), применение тадалафила у пациентов, получающих какой-либо альфа-адреноблокатор (제외한 0,4 мг тамсулозина 1 하루에 한번), 금기 (센티미터. "금기 사항").

암로디핀. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия амлодипина (5 mg을 매일) 과 10 мг тадалафила. Тадалафил не оказывал влияния на уровень амлодипина в крови, влияния амлодипина на плазменный уровень тадалафила также не отмечалось. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими амлодипин, 만든 3/2 mmHg로. 기사. 위약 대. В сходном исследовании с использованием тадалафила в дозе 20 мг клинически значимого эффекта также не наблюдалось.

메토프롤롤. Исследование с целью оценки взаимодействия метопролола замедленного высвобождения (부터 25 에 200 mg을 매일) 과 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими метопролол, 만든 5/3 mmHg로. 기사. 위약 대.

Бендрофлуазид. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия бендрофлуазида (2,5 mg을 매일) 과 10 мг тадалафила. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими бендрофлуазид, 만든 6/4 mmHg로. 기사. 위약 대.

에 날라 프릴. Исследование взаимодействия эналаприла (부터 10 에 20 mg을 매일) 과 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими эналаприл, 만든 4/1 mmHg로. 기사. 위약 대.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (и другие антигипертензивные ЛС). Было проведено исследование для оценки взаимодействия блокаторов рецепторов ангиотензина II и 20 мг тадалафила. В этом исследовании пациенты принимали какой-либо препарат из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II в виде монокомпонентного или комбинированного ЛС, либо в режиме комплексной антигипертензивной терапии. Амбулаторное измерение АД выявило разницу в сАД/дАД, составлявшую 8/4 mmHg로. 미술., между тадалафилом и плацебо.

아세틸 살리실산. Тадалафил не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемое ацетилсалициловой кислотой.

과다 복용.

증상: при назначении здоровым добровольцам однократных доз до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией многократных доз до 1000 мг нежелательные эффекты были такими же, как и приеме более низких доз.

치료: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ вносит незначительный вклад в элиминацию тадалафила.

내부, 에 관계없이 식사, 초기 투여 량 - 20 mg의. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в течение 36 ч после приема для установления оптимального времени ответа на прием препарата. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 하루에 한번.

У мужчин пожилого возраста (65 세) корректировки дозы не требуется.

신장 장애. У пациентов с незначительным нарушением функции почек изменения режима дозирования не требуется.

При умеренной почечной недостаточности (Cl креатинина 31–50 мл/мин) начальная рекомендуемая доза — не более 5 하루에 밀리그램, максимальная доза — не более 10 mg의 모든 48 아니. При тяжелой почечной недостаточности у пациентов на гемодиализе максимальная рекомендуемая доза — не более 5 하루에 밀리그램 (센티미터. "약리학", Снижение функции почек).

간 기능 이상. При печеночной недостаточности слабой и средней степени выраженности максимальная доза — 10 mg의 1 하루에 한번. При тяжелой печеночной недостаточности использование препарата не рекомендуется, поскольку отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по безопасности применения (센티미터. "약리학", Снижение функции печени).

Сопутствующая терапия: 환자, принимающих сильные ингибиторы CYP3A4 (например кетоконазол, ритонавир и др.) максимальная рекомендуемая доза — 10 мг не чаще, 보다 1 마다 한 번씩 72 아니 (센티미터. "약리학", 약동학).

Сопутствующее лечение нитратами или какими-либо альфа-адреноблокаторами (게다가 0,4 мг тамсулозина 1 하루에 한번) 금기 (센티미터. "금기 사항", "상호 작용").

Перед началом приема для диагностики нарушений эрекции, определения возможных ее причин и выбора адекватных методов лечения необходимо собрать анамнез и провести оценку состояния больного.

그것은 이해할 수있을 것이다, что сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, 포함. с использованием тадалафила, не следует проводить у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, 성적 활동은 추천 되지 않는다.

그것은 고려하는 것이 필요하다, что при обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) пациенты могут реагировать на действие вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.

Некоторые группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические испытания эффективности и безопасности тадалафила и поэтому его использование у этих пациентов не рекомендуется до получения дальнейшей информации (센티미터. "사용 제한").

Имеются редкие сообщения о возникновении эрекции, 더 계속 4 아니, 그리고 priapizma (고통 스러운 발기, длящаяся более 6 아니) при использовании соединений этого класса. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена. 언제, если эрекция длится более 4 아니, пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Перед назначением тадалафила необходимо обратить внимание на следующее:

신장 장애 (센티미터. "복용량 및 관리"). На фоне тадалафила у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl 크레아티닌 51-80ml/분) или со здоровыми добровольцами.

В клинико-фармакологических исследованиях (N=28) при дозе тадалафила 10 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl 크레아티닌 51-80ml/분) или со здоровыми добровольцами. 의 용량 5 мг частота и выраженность боли в спине не отличались значимо от таковых в общей популяции. У пациентов на гемодиализе, получающих 10 또는 20 мг тадалафила, о случаях боли в спине не сообщалось.

간 기능 이상 과 сопутствующая терапия сильными ингибиторами CYP3A4 цитохрома Р450 (센티미터. "복용량 및 관리").

Как и другие ингибиторы ФДЭ5, тадалафил обладает свойствами слабого системного вазодилататора, что может приводить к кратковременному снижению АД (센티미터. "약리학", Влияние на АД).

Безопасность и эффективность тадалафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, 나는 공부하지 않은, 동시에 사용하지 않는 것이 좋습니다.

Тадалафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептическая язвой. Хотя тадалафил не увеличивает время кровотечения у здоровых добровольцев, при его использовании у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой необходимо оценить соотношение риск/польза.

Применение у пациентов пожилого возраста. В клинических исследованиях тадалафила примерно 25% мужчин были в возрасте старше 65 년. В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности между пожилыми и молодыми пациентами. Однако у некоторых пожилых мужчин отмечалась большая чувствительность к ЛС (센티미터. "약리학", 고급 나이).