타 크롤리 무스 (Atc 코드 D11AX14)

때 ATH:
D11AX14

약리 작용

타크로리무스는 세포질 단백질에 결합합니다 (FKBP12), 세포내 약물 축적에 대 한 책임. FKVR12 복잡 한 Tacrolimus 특별히 경쟁 칼시뉴린과 상호작용하면 이를 억제합니다., 이는 T 세포 신호 전달 경로의 칼슘 의존적 억제 및 별도의 림포카인 유전자 그룹의 전사 방지로 이어집니다.. 세포 독성 림프구의 생성을 억제, 그, 주로, 이식거부 책임, T 세포 활성화를 감소, B 세포의 T 보조 세포 의존적 증식, 림 포카 인뿐만 아니라 형성 (인터루킨 2와, 과 3 그리고 감마 인터페론), IL-2 수용체의 발현.

약동학

주로 상부 위장관에서 흡수됨. 적당량의 지방이 함유된 식사를 하면 흡수 속도와 정도가 감소합니다., AUC를 다음과 같이 줄입니다. 27% 및 Cmax 50%, TCmax를 다음과 같이 증가시킵니다. 173%. 담즙은 흡수에 영향을 미치지 않는다. TCmax — 1~3시간. 몇몇 환자에서, 약물은 장기간에 걸쳐 지속적으로 흡수되고, 상대적으로 평면 흡수 프로필에 도달. TCSS — 3 경구 투여 후 며칠 0,3 간 이식 환자의 경우 mg/kg/일. Css에 도달할 때 혈액 내 AUC와 Cmin 사이에는 뚜렷한 상관관계가 있습니다.. 약물 정맥 투여 후 분포는 이상성입니다.. 적혈구와 유의하게 결합. 전혈의 혈장 농도 분포 비율은 다음과 같습니다. 20:1. 연락 단백질 - 98,8% (주로 혈청 알부민과 알파1산 당단백질로 구성). 널리 본문에 분산. 혈장 내 분포량 - 1300 L, 전혈로 - 47,6 L. 총 정리 (전혈 농도별) - 평균적으로 2,25 L /; 간 및 신장 이식을 받은 성인 환자의 경우 - 4,1 l / h를 6,7 각각 리터 / h,. 간 이식을 받은 소아의 경우 총 간극은 다음과 같습니다. 2 배, 성인 간 이식 환자에 비해. 형성과 함께 CYP3A4의 참여로 간에서 실질적으로 대사됩니다. 8 대사, 그 중 하나는 상당한 면역억제 활성을 가지고 있습니다.. 전혈의 T1/2 - 약. 43 아니; 성인 환자와 간 이식을 받은 어린이의 경우 - 11,7 및 시간 12,4 시간, 각각, 신장 이식을 받은 성인 환자의 경우 - 15,6 아니. IV 및 경구투여 후 주로 대변으로 배설됨, 2% 소변으로 배출. 적게 1% 변경되지 않고 배설.

고백

간 동종이식 거부반응의 예방 및 치료, 신장과 심장, 포함. 표준 면역억제 요법에 대한 내성.

금기

과민성 (포함. 마크로라이드 및 폴리옥시에틸화 경화 피마자유 (HCO-60)).

투약 처방

내부 및 정맥 주사. 용량은 개별적으로 고른, 혈액 내 약물 농도 모니터링 결과에 따라.

내부: 일일 투여 량은으로 나누어 져 있습니다 2 입장 (아침과 저녁에). 캡슐은 즉시 블리스 터 패키지에서 제거 후주의해야한다, 공복에 또는 그 이후에 1 식사 전 또는 식사 후 2~3시간, 통째로 삼키다, 일부 액체와 (바람직하게는 물) 또는 필요한 경우 캡슐의 내용물을 물에 녹여 비위관을 통해 투여할 수 있습니다..

스트림으로 주입하는 것은 권장되지 않습니다.! 만 무색 투명 솔루션을 사용하여. B / 물방울 (5 mg/ml 희석 5% 또는 포도당 0,9% NaCl 용액). 주입 용액의 농도는 0.004~0.1mg/ml 사이에서 다양해야 합니다.. 당 총 주입량 24 h — 20–500ml.

구운 이식

성인의 일차 면역억제: 경구 - 0.1–0.2 mg/kg/일. 약의 사용은 다음 이후에 시작되어야 합니다. 12 수술 후 시간. 환자 안에 약물을 수신 할 수없는 경우, IV 주입 - 0.01~0.05mg/kg/일 24 아니. 어린이의 일차 면역 억제: 구두로 - 0,3 ㎎ / ㎏ / 일. 환자 안에 약물을 수신 할 수없는 경우, 정맥 주입 - 0,05 대한 ㎎ / ㎏ / 일 24 아니.

성인과 어린이의 유지요법: 복용량은 일반적으로 감소됩니다; 어떤 경우에는 타크로리무스를 기본 단독요법으로 사용할 수 있습니다. (병용 면역억제제 중단). 이식 후 환자 상태의 개선은 타크로리무스의 약동학을 변화시킬 수 있습니다, 약물의 용량 조절이 필요할 수 있는 경우. 어린이는 일반적으로 성인 복용량보다 1.5~2배 더 많은 복용량이 필요합니다..

성인과 어린이의 거부 치료: GCS 및 단기 과정의 단일/다클론 항체와 함께 고용량의 타크로리무스를 사용해야 합니다.. 독성 징후가 나타나는 경우, 타크로리무스 용량을 줄여야 할 수도 있습니다..

신장 이식

성인의 일차 면역억제: 환자, 기본적인 치료를 받지 못하는 사람 (항체 생산을 자극하는 것을 목표로) 구두로 - 0,3 ㎎ / ㎏ / 일. 약물 치료는 대략 다음 이후에 시작되어야 합니다. 24 수술 후 시간.

환자, 기본적인 구강치료를 받고 있습니다 - 0,2 ㎎ / ㎏ / 일. 환자 안에 약물을 수신 할 수없는 경우, IV 점적 - 0.05–0.1 mg/kg/일 24 아니.

어린이의 일차 면역 억제: 수술 전 - 경구적으로 0,15 mg을 / ㎏. 수술 후 - IV 점적 0.075–0.1 mg/kg/일 24 h 경구 투여로 전환 시 0,3 ㎎ / ㎏ / 일.

성인과 어린이의 유지요법: 복용량은 일반적으로 감소됩니다; 어떤 경우에는 타크로리무스를 기본 단독요법으로 사용할 수 있습니다. (병용 면역억제제 중단). 이식 후 환자 상태의 개선은 타크로리무스의 약동학을 변화시킬 수 있습니다, 약물의 용량 조절이 필요할 수 있는 경우. 용량은 개별적으로 고른, 거부 반응 및 약물 내약성에 대한 임상 평가 결과에 따라. 거부의 임상 증상은 분명 경우, 당신은 면역 요법의 모드 변경 고려해야.

성인과 어린이의 거부 치료: GCS 및 단기 과정의 단일/다클론 항체와 함께 고용량의 타크로리무스를 사용해야 합니다.. 독성 징후가 나타나는 경우, 타크로리무스 용량을 줄여야 할 수도 있습니다..

심장 이식 거부 반응

거절에 대한 초기 치료: 구두로 - 0,3 ㎎ / ㎏ / 일. 환자의 임상상태로 인해 경구복용이 불가능한 경우, 정맥 주입 - 0,05 대한 ㎎ / ㎏ / 일 24 아니.

중증 간장애 환자는 용량 감량이 필요할 수 있음; 만성 신부전의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다., 그러나, 타크로리무스의 신독성 효과로 인해 신장 기능을 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다. (포함. 혈청 크레아티닌 농도, CC와 이뇨제).

사이클로스포린 치료에서 전환: 혈장 내 사이클로스포린 농도와 환자의 임상 상태를 파악한 후 치료를 시작해야 합니다.. 사이클로스포린의 농도가 증가한 경우에는 이 약의 사용을 연기해야 ​​합니다.. 실제로 치료는 사이클로스포린 중단 후 12~24시간 후에 시작됩니다.. 치료는 초기 경구 투여로 시작됩니다., 특정 동종이식의 일차 면역억제에 권장됨 (성인과 어린이).

부작용

자주 (더 1/10); 자주 (더 1/100 적게 1/10); 자주는 아니지만 (더 1/1000 적게 1/100); 드물게 (더 1/10000 적게 1/1000); 드물게 (적게 1/10000, 포함. 고립 된 경우).

CCC에서: 매우 자주 - 혈압 상승, 자주 - 혈압 감소, 빈맥, 부정맥, 전도 장애, 혈전 색전증, išemiâ, 협심증, 혈관 질환; 자주는 아님 - ECG의 변화, 경색, CH, 충격, 심근 비 대, 심장 마비.

소화 시스템에서: 매우 자주 - 설사, 구역질, 구토; 자주 - 위장 기능 장애 (포함. 소화 불량), 간 효소의 활성 증가, 복통, 변비, 체중 변화, 식욕 장애, 위장 점막의 염증 및 궤양, 황달, 담도 및 담낭의 기능 장애; 드물게 — 복수, 장폐색, gepatotoksichnostь, 췌장염; 드물게 - 간부전.

조혈 측으로부터: 자주 - 빈혈, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, gemorragija, 백혈구, 혈액 응고 질환; 자주는 아님 - 조혈 억제, 포함. 범 혈구 감소증, trombotičeskaâ mikroangiopatia.

비뇨기 기능에서: очень часто — нарушение функции почек (포함. giperkreatininemiя); часто — поражение ткани почек, 신장 장애; не часто — протеинурия.

대사: очень часто — гипергликемия, 고 칼륨 혈증, giperglikemiâ; часто — гипомагниемия, 고지혈증, gipofosfatemiя, kaliopenia, 고요 산혈증, 저 칼슘 혈증, 산증, giponatriemiya, gipovolemiя, degidratatsiya; не часто — гипопротеинурия, giperfosfatemiя, 아밀라아제 증가, gipoglikemiâ.

근골격계의 편: 자주 - 경련; 드물게 - 근무력증, 관절염.

신경계와 감각 기관에서: 매우 자주 - 떨림, 두통, 불면증; 자주 - 감각이상 (포함. 지각 이상), 시각 장애, 혼동, 우울증, 현기증, 자극, 신경 장해, 경련, 운동 실조, 정신병, 걱정, 신경 과민, 수면 장애, 의식 장애, 정서적 불안정성, 환각, 청력 손실, aphronia, 뇌증; 자주는 아님 - 두개 내압 증가, 안과 질환, 기억력 상실, 백내장, 음성 장애, 마비, 혼수 상태, 귀 먹음; 매우 드물게 - 실명.

호흡: 자주 - 호흡 문제 (포함. 호흡 곤란), 흉막 삼출; 자주는 아님 - 폐 무기폐, 기관지 경련.

피부에: 자주 - 가려움증, 탈모증, 발진, 땀, 여드름, 감광성; 자주는 아니다 - 다모증; 드물게 - 라이엘증후군; 매우 드물게 - 스티븐스-존슨 증후군.

다른: 매우 자주 - 국소적인 통증 (포함. 관절통); 종종 발열, 말초 부종, 무력증, 배뇨의 위반; 자주는 아님 - 여성의 생식기 부종 및 질염.

신생: 양성 및 악성 종양의 발생, 포함. Epstein-Barr 바이러스와 관련됨, 림프구 증식성 질환 및 피부암.

알레르기 및 아나필락시스 반응

바이러스의 발달, 박테리아, 곰팡이 및 원생 동물 질병; 이전에 진단된 전염병의 악화.

드문 경우에, 심 실 비 대 나 심장의 심 실 septal 비 개발이 되었습니다., 등기, 심근병증은 어떻게, 주로, 어린이. 위험 요인에는 기존 심장 질환이 포함됩니다., SCS의 응용, 고혈압, 신장 이나 간의 위반, 감염, gipergidratatsiya, 팽창.

실수로 정맥주사 또는 혈관주위주사를 한 경우 주사부위에 자극이 발생할 수 있습니다..

경구 복용시 부작용 발생률이 낮다, / 소개.

과다 복용. 증상: 떨림, 두통, 구역질, 구토, 감염, 두드러기, 혼수, 혈액 요소질소 농도 증가 및 고크레아티닌혈증, 증가 ALT.

치료: 증상; 경구 투여 후 - 위 세척 및/또는 흡착제 섭취 (활성탄). 특별한 해독제 없음. 고분자량으로 인해, 물에 대한 용해도가 낮고 적혈구 및 혈장 단백질에 대한 결합력이 높습니다., 예상되는, 투석이 효과가 없다고. 개별 환자에서 (혈장 내 약물 농도가 매우 높음) 혈액여과와 정용여과가 효과적이었다, 독성 약물 농도 감소. 과다 복용의 치료의 임상 경험 제한 됩니다..

주의 사항

전혈에서 필요한 약물 농도를 달성하기 위한 권장 사항: 수술 후 초기에는 전혈 내 타크로리무스의 Cmin을 모니터링해야 합니다.. 경구 투여의 경우 혈액 샘플을 다음을 통해 채취해야 합니다. 12 타크로리무스 복용 후 몇 시간 후, 바로 다음 복용량을 적용 하기 전에. Cmin 모니터링 빈도는 임상적 필요에 따라 다릅니다.. 타크로리무스는 클리어런스가 낮기 때문에, 수정 모드는 며칠까지 걸릴 수 있습니다., 혈액 내 약물 농도의 변화가 명백해지면. Cmin을 제어해야 합니다. 2 초기 posttransplantacionnogo 기간 동안 주 회 그리고 유지 보수 치료 기간 동안 정기적으로. 용량을 변경한 후에도 Cmin을 모니터링하는 것도 필요합니다., 면역억제 요법 또는 약물과 병용 사용 후, 그 전체 혈액에서 Tacrolimus의 농도 영향을 미칠 수 있습니다.. 임상 연구의 분석의 결과, 성공적인 치료는 Cmin을 낮추면 달성됩니다. 20 NG / ㎖.

임상 실습에서 이식 후 초기 기간 동안 전혈의 Cmin은 간 이식 환자의 경우 5~20ng/ml, 신장 이식 환자의 경우 10~20ng/ml였습니다.. 따라서, 유지요법 중 간 및 신장 이식 환자의 혈중 약물 농도는 5~15ng/ml여야 합니다..

Epstein-Barr 바이러스 관련 개발 (EBV) 림프구 증식성 질환, 이 약을 시작하기 전 과도한 면역억제로 인해 발생할 수 있는. 타크로리무스 요법으로 전환하는 경우, 항림프구 요법을 병용하는 것은 금기입니다.. EBV 음성 어린이의 경우 2 수년 동안 림프구 증식성 질환이 발생할 위험이 증가했습니다. (치료를 시작하기 전에 EBV의 혈청학적 측정이 필요합니다).

태반에 침투하여 모유로 배설됨. 임산부에 대한 사용 안전성이 확립되지 않았습니다., 그러므로 임신 중에는 이 약을 처방해서는 안 됩니다., 외, 태아에 대한 잠재적 위험을 능가 어머니에게 이익을위한 경우. 치료 중에는 수유를 중단하는 것이 좋습니다..

이식 후 초기에는 혈압관리가 필요합니다., 심전도, 신경학적 및 안과적 상태, 공복 혈당 농도, 혈장의 단백질, 전해질 (특히 K+), 간 및 신장 기능, 완전한 혈액 카운트, 혈액 응고 지표.

악성 피부 질환이 발생할 수 있는 잠재적 위험으로 인해 치료 중에는 햇빛과 자외선에 대한 노출을 제한해야 합니다., 옷으로 피부를 보호하고 보호 지수가 높은 크림을 사용하십시오..

정맥 투여용 용액 제조용 농축물에는 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유가 함유되어 있습니다., 어느, 아나필락시스 반응을 일으킬 수 있음. 아나필락시스 반응의 위험은 재구성된 농축액을 낮은 속도로 투여하거나 항히스타민제를 사전 투여함으로써 감소될 수 있습니다..

개봉된 앰플에 들어 있는 사용하지 않은 IV 농축액 또는 사용하지 않은 재구성 용액은 박테리아 오염을 방지하기 위해 즉시 폐기해야 합니다..

Tacrolimus는 PVC와 호환되지 않습니다. (PVC 플라스틱에 흡수됨) — 튜브, 주사기, 비위관 등. 장치, 주입 농축액 또는 캡슐 내용물의 제조 및 투여에 사용됩니다., 프로브에는 폴리염화비닐이 포함되어서는 안 됩니다..

치료 중에는 잠재적으로 위험한 활동에 참여하지 않는 것이 좋습니다., 정신 반응의 높은 농도 및 속도를 필요 (포함. 운전).

약물 상호 작용

물질의 동시 사용, CYP3A4 억제 또는 유도, 타크로리무스의 대사에 영향을 미칠 수 있음, 이에 따라 혈장 내 타크로리무스 농도를 감소 또는 증가시킵니다..

약물 대사에 영향을 미칠 수 있음, CYP3A4를 метаболизирующихся (포함. kortizon, 테스토스테론).

타크로리무스는 높은 수준의 단백질 결합으로 인해 다른 약물과의 상호 작용이 가능합니다.. 혈액 단백질에 대한 친화성이 높은 약물 (포함. 비 스테로이드 성 소염 진통제, 경구용 항응고제 및 경구용 혈당강하제).

신경치료 병행- 및 신독성 약물 (포함. aminoglikozidy, gyrase 억제제, 반코마이신, 공동 trimoxazole, 비 스테로이드 성 소염 진통제, 간시 클로버, 아시클로버) 신경 발달의 위험을 증가시킵니다.- 및 신 독성.

K+ 약물 및 칼륨 보존 이뇨제와 동시에 사용하면 고칼륨혈증 발생 위험이 증가합니다. (포함. amilorid, 트리 암 테렌, 스피로 노 락톤).

타크로리무스 치료 중에는 약독화 생백신의 투여를 피해야 합니다. (백신 효과가 감소할 수 있음).

타크로리무스의 혈장 농도를 증가시킵니다. (복용량을 조정해야 할 수도 있습니다): 케토코나졸, 플루코나졸, 이트라코나졸, 클로 트리 마졸, 보리 코나 졸, 니페디핀, nikardeepin, 에리스로 마이신, 클라리스로 마이신, josamycin, HIV 프로테아제 억제제, 다나졸, 에 티닐 에스트라 디올, 오메프라졸, BDCP (포함. 딜 티아 젬), nefazodon, 자몽 주스.

타크로리무스의 혈장 농도 감소 (복용량을 조정해야 할 수도 있습니다): 리팜피신, 페니토인, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트.

타크로리무스는 페니토인의 혈장 농도를 증가시킵니다..

메틸프레드니솔론은 타크로리무스 농도를 증가 또는 감소시킬 수 있습니다..

암포테리신 B, 이부프로펜은 타크로리무스 신독성 위험을 증가시킵니다..

사이클로스포린의 T1/2 증가, 이것은 독성 효과를 증가시킬 수 있습니다. 환자에게 사이클로스포린과 타크로리무스를 병용하는 것은 권장되지 않습니다., 이전에 사이클로스포린으로 치료받은 적이 있는 경우. 환자를 사이클로스포린에서 타크로리무스 치료로 전환할 때는 주의가 권장됩니다. (사이클로스포린 농도를 모니터링해야 합니다.).

타크로리무스의 대사를 억제합니다.: 브로 모 크립 틴, kortizon, 답손, ergotamin, gestodene, lidokain, mefenitoin, mikonazol, 미다 졸람, nilvadipin, porètidron, 퀴니 딘, 타목시펜, oleandomiцin, 베라파밀.

타크로리무스의 대사를 유도합니다.: 카르 바 마제 핀, metamizol, 이소니아지드.

경구 피임약의 대사에 영향을 미칠 수 있음 (대체 피임 방법을 사용해야 합니다.).

다른 약물과 함께 주입하기 위해 재구성된 농축액을 병용 사용하지 마십시오.. 오후, 용액의 pH 변화 (포함. acyclovir와 ganciclovir), TK. 안정되지 알칼리성 매체에 타 크롤리 무스.