SULPERAZON

활성 물질: Cefoperazone, Sulbactam
때 ATH: J01DD62
CCF: Цефалоспорин III поколения с ингибитором бета-лактамаз
ICD-10 코드 (고백): A39, A40, A41, A54, G00, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, J85, J86, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, (N11), N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0
때 CSF: 06.02.03.01
제조업 자: PFIZER ILACLARI Ltd. Sti. (Турция)

투여 형태, 구성 및 포장

I / O를위한 솔루션 및 / M 용 분말 흰색 또는 거의 흰색, с желтоватым оттенком цвета.

유리 병 (1) – 종이 팩.

약리 작용

Цефалоспорин III поколения в комбинации с ингибитором β-лактамаз.

Цефоперазон – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия. Действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). В исследованиях было показано, что он является необратимым ингибитором большинства основных β-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, 베타 - 락탐 항생제에 내성.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому комбинация цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Сульперазон 에 대한 활성 всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. 게다가, обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: 인플루엔자 균, 박 테로이드 종., 황색 포도상 구균 SPP., 된 Acinetobacter의 calcoaceticus, 엔테로 박터 aerogenes, 대장균, 프로 테우스 mirabilis에, 폐렴 간균, 모르가 넬라의 morganii, 시트로 박터의 freundii, 엔테로 박터 클로 아카에 균의, 다른 시트로 박터.

Сульперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов. Грамположительные микроорганизмы: 황색 포도상 구균 (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), 표피 포도 구균, 폐렴 구균, 연쇄상 구균의 pyogenes의 (бета-гемолитический стрептококк группы А), 연쇄상 구균 agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (Enterococcus). Грамотрицательные микроорганизмы: 대장균, 클레 브시 엘라 종., 엔테로 박터 종., 시트로 박터 종., 인플루엔자 균, 프로 테우스 mirabilis에, 프로테우스 심상, 모르가 넬라의 morganii, 프로 비 덴 시아 spp. (포함. 레트 게리 섭리), 세라 티아 종. (세라 티아 균 포함), 살모넬라 SPP., 시겔 종., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., 된 Acinetobacter의 calcoaceticus, 임균, 나이 세리아 뇌수막염, 보르 데 텔라 백일해, 예 르시 니아의 enterocolitica. Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (박 테로이드의 fragilis 포함, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus 종., Veillonella spp.), грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp).

Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама/цефоперазона. IGC (UG / ㎖), выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных – 더 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов более 21 MM; с промежуточной чувствительностью – 부터 16 에 20 MM, а для резистентных – 더 15 MM.

Для определения МПК можно использовать метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, 포함 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.

Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, 포함 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (ATCC 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) – 22-28; для Escherichia coli (ATCC 25922) – 27-33; для Staphylococcus aureus (ATCC 25923) – 23-30.

약동학

흡수 및 유통

씨_최대 сульбактама и цефоперазона после в/в введения Сульперазона в дозе 2 G (1 г сульбактама и 1 г цефоперазона) 시 5 мин составили в среднем 130.2 UG / ㎖ 236.8 , ㎖ / UG 각각. Это отражает более высокий V_디 сульбактама (부터 18.0 에 27.6 L) по сравнению с таковым цефоперазона (부터 10.2 에 11.3 L).

/ 분 후 1.5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 г цефоперазона) 씨_최대 сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 분 2 도입 후 h. 씨_최대 в сыворотке составляли 19.0 과 64.2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, 담낭, 피부, аппендикс, фаллопиевы трубы, 난소, 자궁.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении Сульперазона нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов Сульперазона не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдалась.

신진 대사 및 배설

약 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении Сульперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью. При введении Сульперазона T_1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 아니, 티_1/2 цефоперазона – 1.7 아니. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

Цефоперазон активно выводится с желчью. 티_1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а выведение с мочой увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, 에_1/2 увеличивается всего в 2-4 시대.

У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших Сульперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным КК. У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T_1/2 сульбактама (평균 6.9 및 시간 9.7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения T_1/2, общего клиренса из организма и V_디 сульбактама.

Фармакокинетика Сульперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности T_1/2, снижение клиренса и повышение V_디 как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов Сульперазона по сравнению с таковыми у взрослых. 평균 T_1/2 сульбактама у детей составлял от 0.91 에 1.42 아니, цефоперазона – от 1.44 에 1.88 아니.

고백

감염성 염증 질환, 말라리아 감염에 취약으로 인한:

— инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;

— инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

- 내부 복부 감염 (포함. 복막염, 담낭염, kholangit);

- 패혈증;

- 수막염;

- 피부 및 연조직의 감염;

- 뼈 및 관절 감염;

— воспалительные заболевания органов малого таза (포함. 자궁 내막염);

-임 질.

투약 처방

에 성인 Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 아니.

에 тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Сульперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении компонентов 1:1 (즉,. 4 г цефоперазона). 환자, получающим Сульперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 아니.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 G.

에 어린이 Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 아니.

에 серьезных или рефрактерных к лечению инфекциях дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении компонентов 1:1. 일일 투여 량으로 나누어 져 있습니다 2-4 равные части.

에 신생아 в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 아니. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 ㎎ / ㎏ / 일.

에 больных с выраженными нарушениями функции почек (CC 15-30 ㎖ / 분) максимальная доза сульбактама составляет 1 G 매 12 아니 (максимальная суточная доза сульбактама – 2 G), а у больных с 보다 CC 이하 15 ㎖ / 분 максимальная доза сульбактама составляет 500 mg의 모든 12 아니 (максимальная суточная доза сульбактама – 1 G). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Поскольку при гемодиализе фармакокинетика сульбактама значительно изменяется и несколько снижается T_1/2 цефоперазона из сыворотки, введение Сульперазона следует планировать после диализа.

Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то минимальная суточная доза не должна превышать 2 G.

Правила приготовления и применения раствора для в/в введения

Для приготовления раствора для инфузий разводят 2 G (1 г+1 г) Сульперазона в начальном объеме 6.7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0.225% 염화나트륨, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0.9% раствор хлорида натрия или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.

Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения, учитывая несовместимость этой смеси. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 ㎎ / ㎖ (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 ml의 100 мл раствора лактата Рингера).

주입을 행 하였다 15-60 M.

Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6.7 мл в одном из растворителей, 상술 한 바와 같이, и вводить в течение минимум 3 M.

Правила приготовления раствора для в/м введения

Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% 리도카인, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида.

Суммарный объем растворителя составляет 6.7 ml의. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 ml의 0.5% 리도카인.

부작용

알레르기 반응: 과민성 쇼크.

소화 시스템에서: 설사, 구역질, 구토, psevdomembranoznыy 대장염; преходящее повышение показателей функции печени – АСТ, 골드, 알칼리 포스 파타 아제, билирубина в сыворотке крови.

알레르기 반응: maculo - 구진 발진, 가려움, 두드러기, 스티븐스 - 존슨 증후군 (риск развития этих реакций выше у больных с аллергическими реакциями в анамнезе).

조혈 계에서: 호중구의 수가 감소, 가역 호중구 감소증 (장기 치료), 헤모글로빈과 헤마토크릿의 감소, 전달 eozinofilia, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, gipoprotrombinemii; 일부 경우에 – 긍정적 인 쿰즈. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная рееакция на глюкозу в моче.

비뇨에서: 혈뇨.

현지 반응: Сульперазон хорошо переносится при в/м введении. Иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль, 주사 사이트에서 굽기. При в/в введении Сульперазона с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии.

다른: 두통, 열, 오한, 혈관염.

금기

— аллергия на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.

임신과 수유

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер.

Применение Сульперазона при беременности и в период лактации возможно только в том случае, 어머니에 대 한 예상된 혜택 태아 또는 어린이 대 한 잠재적인 위험을 능가 하는 경우.

주의 사항

환자, 베타 - 락탐 항생제로 치료, 포함. 세 팔로 스포린, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (анафилактических), которые иногда приводили к смерти. Риск развития таких реакций выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции повышенной чувствительности. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина (아드레날린). В/в вводят ГКС и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

При тяжелой обструкции желчных путей, 중증 간 질환, а также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования препарата.

У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 G.

При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, 아마, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, пациентов с мальабсорбцией (예를 들어,, mukovystsydoz) и длительно находящихся на в/в искусственном питании. В таких случаях, 뿐만 아니라 환자에서, 항응고제를 수신, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении Сульперазоном (как и другими антибиотиками) может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

При длительной терапии Сульперазоном рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и детей младшего возраста.

과다 복용

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.

증상: при передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.

치료: 증상, эффективен гемодиализ, 특히 신장 기능이 손상된 환자에서.

약물 상호 작용

При употреблении алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся приливами, 땀, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения Сульперазоном. 환자, которым необходимо искусственное питание (구두로 또는 비경 구로), следует избегать применения растворов, 포함하는 에탄올.

제약 상호 작용

Растворы Сульперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия Сульперазоном и аминогликозидами, 두 제제는 별도의 이차 연속 카테터를 사용하여 주입에 의해 투여되는, 기본 카테터를 충분히 복용 사이의 약물로 세척. 하루 동안 관리 및 Sulperazona의 아미노 글리코 사이드 사이의 간격은 가능한 한 커야한다.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

목록 B. 약물은 C에서 25 ° 이상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. 유통 기한 – 2 년.

재구성 된 용액을 실온에서 보관해야; 수명 – 24 아니.