Солифенацин

때 ATH:
G04BD08

Антагонист м-холинорецепторов. Солифенацина сукцинат — кристаллы или кристаллический порошок от белого до бледного желтовато-белого цвета. Легко растворим в воде при комнатной температуре, в ледяной уксусной кислоте, диметилсульфоксиде и метаноле.

약리 작용.
Holinoliticheskoe, 진경제.

신청.

Лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

과민성, острая и хроническая задержка мочи, 심각한 위장 질환 (включая токсический мегаколон), 중증 근무력증, zakrыtougolynaya 녹내장, 중증의 간 장애, почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазолом), 혈액 투석.

Клинически значимая инфравезикальная обструкция, ведущая к риску развития острой задержки мочи; 소화 기관의 폐쇄성 질환, риск снижения моторики ЖКТ, 심한 신부전 (크레아티닌 청소율 <30 ㎖ / 분) и умеренная печеночная недостаточность (дозы препарата для этих пациентов не должны превышать 5 mg의), одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (например кетоконазола), 열공 탈장, гастроэзофагальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (например бисфосфонатов), которые могут вызвать развитие или усилить симптомы эзофагита, автономная невропатия, 어린 시절 (어린이의 안전성과 유효성은 확립​​되지 않았다). Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

실험 연구, проведенные на животных (мыши, 쥐, 토끼), 표시, что солифенацин проходит через плацентарный барьер у мышей. При введении мышам солифенацина в дозах 30 ㎎ / ㎏ / 일 (1,2 экспозиции при МРДЧ) не отмечалось эмбриотоксичности и тератогенных эффектов. Введение беременным мышам доз 100 мг/кг/сут и выше (에 3,6 раза выше экспозиции при МРДЧ) в период внутриутробного развития органов и в период лактации приводило к снижению массы тела плодов, снижению постнатальной выживаемости, задержке физического развития (포함. раскрытия глаз); введение доз 250 мг/кг/сут и выше (에 7,9 раз выше экспозиции при МРДЧ) приводило к повышению частоты развития расщелины неба. Не выявлено эмбриотоксичности солифенацина у крыс при использовании доз до 50 /㎎ / ㎏ / 일 (<1 экспозиции при МРДЧ) и у кроликов при дозах до 50 /㎎ / ㎏ / 일 (1,8 раз выше экспозиции при МРДЧ).

Следует с осторожностью назначать при беременности (적절하고 잘 조절 된 연구가 진행되고있다).

분류 작업은 FDA의 결과 - C를. (동물 복제 연구는 태아에 악영향을 밝혔다, 임신 여성의 적절하고 잘 조절 된 연구는 개최하지 않은, 그러나, 잠재적 이익, 임신에서 약물과 관련된, 그것의 사용을 정당화 할 수있다, 가능한 위험에도 불구하고.)

Не рекомендуется в период грудного вскармливания (проникает в грудное молоко мышей, 인간의 모유의 침투에 데이터가 존재하지 않는다).

Наиболее вероятны побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина — сухость во рту, 변비, 시력 (ccomodation), 요폐, 건조한 눈. Нежелательные эффекты чаще слабой или умеренной выраженности, частота их зависит от дозы. В четырех 12-недельных двойных слепых клинических испытаниях было отмечено 3 случая серьезных интестинальных побочных эффектов у пациентов, 복용량으로 약물 투여 10 mg의: 장폐색, интестинальная непроходимость (закупорка кишок), копростаз. Суммарная частота серьезных побочных эффектов в двойных слепых испытаниях составляла 2%. Ангионевротический отек был зафиксирован у одного пациента на фоне 5 mg의. Частота и выраженность побочных эффектов были сходными у пациентов, получавших терапию 12 태양, 환자, находившихся на лечении до 12 달. Наиболее частой причиной прекращения приема солифенацина была сухость во рту (1,5%).

В таблице приводятся побочные эффекты, вне зависимости от причины их возникновения, зарегистрированные в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов, ежедневно принимавших солифенацин в дозе 5 또는 10 대한 mg의 12 태양 (приведены эффекты, имеющие частоту ≥1% и превышающие по частоте плацебо).

부작용, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний солифенацина

시판 후 연구에서 были зарегистрированы следующие побочные эффекты, связанные с приемом солифенацина:

일반: 과민성 반응, 혈관 부종 포함, 발진, 가려움, 두드러기.

При сопутствующем лечении ЛС с антихолинергическими свойствами возможно усиление терапевтического действия и побочных эффектов (после прекращения приема солифенацина следует сделать перерыв 1 нед до начала лечения другим антихолинергическим препаратом). Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, например метоклопрамида и цизаприда. 연구 체외에서 표시, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты печени человека CYP1A1/2, CYP2S9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3А4. При одновременном применении с кетоконазолом в дозе 200 밀리그램 / 일 (CYP3A4를 ингибитор) отмечено увеличение AUC солифенацина в 2 시대, 선량 400 мг/cут — в 3 시대; максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 mg의, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других ингибиторов CYP3A4 (таких как ритонавир, 넬 피나 비르, 이트라코나졸). Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (베라파밀, 딜 티아 젬) и с индукторами CYP3A4 (리팜피신, 페니토인, 카르 바 마제 핀). Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел). Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ. Одновременный прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

과다 복용.

증상 (при приеме солифенацина добровольцами в дозе 100 mg의 용량): 두통, 구강 건조, 현기증, 졸음, 시력. 급성 과다 복용이보고되지 않았 음.

치료: 활성탄을 임명한다, 위 세척, но не следует вызывать рвоту. 필요한 지출 증상을 치료하는 경우: при тяжелых центральных антихолинергических эффектах (환각, hypererethism) — физостигмин или карбахол; при судорогах или выраженном возбуждении — бензодиазепины; при дыхательной недостаточности — ИВЛ; при тахикардии — бета-адреноблокаторы; при острой задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе — инстилляция в глаза пилокарпина и/или помещение больного в темное помещение.

Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (즉,. 저칼륨혈증, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, 원인 QT 연장) и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (심근 허혈, 부정맥, 울혈 성 심부전증).

내부 (체액을 많이 마시는, 에 관계없이 식사) 로 5 mg의 1 시간 / 일. 필요하다면, 용량은 증가 될 수있다 10 mg의 1 시간 / 일.

Перед началом лечения следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. В случае выявления инфекции мочевыводящих путей следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также сонливость и ощущение усталости, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.